色素上皮源性因子

色素上皮源性因子(pigment epithelium-derived factor,PEDF)最初从视网膜色素上皮细胞分离,目前被认为是最强的血管增生抑制因子.现将PEDF的研究历史、结构、生理作用以及研究现状综述如下.     

色素上皮源性因子与胃癌组织血管生成和临床病理因素的关系

【目的】研究色素上皮源性因子（PEDF）和血管内皮生长因子（VEGF）在胃癌组织中的表达及与癌组织中微血管密度（MVD）的关系。探讨PEDF在胃癌组织血管生成中的作用及PEDF与胃癌临床病理因素的关系。【方法】用S—P免疫组织化学法检测82例人体胃癌组织标本中胃癌细胞内PEDF和VEGF的表达；标记CD34分子显示血管内皮细胞，并计数上述胃癌组织内的微血管密度；统计学分析上述分子标记物间的关系以及各分子标记物与胃癌临床病理因素间的关系。【结果】所有的正常胃黏膜均有PEDF表达，胃癌组织PEDF表达率约43％，VEGF表达率约54％；与高分化胃癌相比，低分化胃癌组织PEDF表达率低（P〈0．05），MVD高（P〈0．05）；PEDF低表达的胃癌细胞易侵犯浆膜（P〈0．05），易淋巴结转移（P〈0．01）和远处转移（P〈0．01）；胃癌组织PEDF表达与MVD（P〈0．01）和VEGF（P〈0．01）表达呈负相关关系，VEGF表达与MVD呈正相关关系（P〈0．01）。【结论】PEDF低表达和VEGF高表达可能是胃癌组织内微血管生成的分子基础。是促进胃癌细胞发生淋巴及血道转移的重要因素。     

色素上皮源性因子基因转染对巨噬细胞诱导大鼠增生性玻璃体视网膜病变的抑制作用及其机制

目的：探讨玻璃体腔注射色素上皮源性因子(PEDF)基因真核表达载体在增生性玻璃体视网膜病变(PVR)模型眼内的表达及作用,阐明PEDF基因转染对巨噬细胞诱导的鼠增生性玻璃体视网膜病变的抑制作用。方法：采用阳离子脂质体包裹pcDNA3-PEDF,注射到36只SD大鼠玻璃体腔内（每组大鼠的右眼为实验眼,左眼作为阴性对照眼）,大鼠分为PVR对照组(仅在玻璃体腔内注射巨噬细胞诱发PVR形成)、盐水对照组（在玻璃体腔内注射生理盐水3 d后注射巨噬细胞）和转染组（在玻璃体腔内注射脂质体、pcDNA3-PEDF混合物,3 d后注射巨噬细胞）,每组12只,应用检眼镜和全视网膜镜观察各组大鼠玻璃体和视网膜情况;HE染色光镜下观察各组大鼠玻璃体、视网膜各层结构和细胞增殖情况。结果：检眼镜和全视网膜镜观察各组大鼠PVR形成情况,玻璃体腔注射巨噬细胞后,与转染组比较,PVR对照组和盐水对照组大鼠可见玻璃体腔内增殖明显。于注射后1周见PVR对照组和盐水对照组开始出现条索样增殖,2～3周时增殖逐渐加重,并开始出现视网膜隆起,4周见全部模型眼均有明显增殖改变,有条索状增殖物牵引网膜,并出现牵拉网脱;转染组大鼠中仅1眼见玻璃体牵拉,视网膜浅脱离,余眼玻璃体无明显混浊,眼底清晰,视网膜平伏。HE染色,转染组大鼠绝大部分实验眼视网膜各层细胞结构清晰,仅发生了视网膜浅脱离的1眼可见视网膜前增殖膜,伴少量炎性细胞浸润;PVR对照组和盐水对照组大鼠玻璃体腔内可见随病程进展的炎症反应,炎症细胞聚集、成纤维细胞增殖、瘢痕形成最终导致眼球萎缩。结论：大鼠玻璃体腔注射转染PEDF可以明显抑制巨噬细胞诱导的PVR形成和发展。     

色素上皮源性因子与胃癌组织血管生成和临床病理因素的关系

 【目的】研究色素上皮源性因子（PEDF）和血管内皮生长因子（VEGF）在胃癌组织中的表达及与癌组织中微血管密度（MVD）的关系。探讨PEDF在胃癌组织血管生成中的作用及PEDF与胃癌临床病理因素的关系。【方法】用S—P免疫组织化学法检测82例人体胃癌组织标本中胃癌细胞内PEDF和VEGF的表达；标记CD34分子显示血管内皮细胞，并计数上述胃癌组织内的微血管密度；统计学分析上述分子标记物间的关系以及各分子标记物与胃癌临床病理因素间的关系。【结果】所有的正常胃黏膜均有PEDF表达，胃癌组织PEDF表达率约43％，VEGF表达率约54％；与高分化胃癌相比，低分化胃癌组织PEDF表达率低（P〈0．05），MVD高（P〈0．05）；PEDF低表达的胃癌细胞易侵犯浆膜（P〈0．05），易淋巴结转移（P〈0．01）和远处转移（P〈0．01）；胃癌组织PEDF表达与MVD（P〈0．01）和VEGF（P〈0．01）表达呈负相关关系，VEGF表达与MVD呈正相关关系（P〈0．01）。【结论】PEDF低表达和VEGF高表达可能是胃癌组织内微血管生成的分子基础。是促进胃癌细胞发生淋巴及血道转移的重要因素。     

色素上皮源性因子与肿瘤血管新生

近些年研究发现血管新生与肿瘤的发生和发展有重要的关系,而新生血管形成因子与抑制因子之间的平衡失调是新生血管形成的重要机制。色素上皮源性因子（Pigment epithelium-derived factor,PEDF）是一种存在于正常组织中的可溶性糖蛋白。它不仅对神经有营养作用,而且对新生血管有抑制作用。本文主要综述其在血管新生方面的研究现况。     

色素上皮衍生因子与宫颈癌的研究进展

色素上皮衍性因子（Pigmentepithelium-derivedfactor,PEDF）是一种可溶性的糖蛋白在正常组织中的存在,属于丝氨酸蛋白酶抑制超家族成员,并具有高度保守的序列和分子结构,不仅对神经有丰富的营养作用,而且对新生血管有抑制作用。近年来,PEDF在实体肿瘤中抗血管生成作用逐渐引起重视,多项研究表明PEDF具有抑制肿瘤血管生成,促进肿瘤细胞分化、凋亡和抑制肿瘤细胞侵袭、转移。本文就PEDF结构与功能和子宫颈癌的关系做一综述,为寻找子宫颈癌基因治疗的新靶点提供线索。     

雌激素受体在前列腺增生并上皮内瘤变组织中的表达及意义

目的观察雌激素受体α及β（ERα及ERβ）在人良性前列腺增生（BPH）与BPH合并前列腺上皮内瘤变（PIN）组织中的表达及差异,探讨BPH向PIN转化过程中ERct及ERβ表达量的变化及临床意义。方法采用免疫组织化学SP法检测30例人BPH组织（BPH组）与25例（BPH＋PIN组）BPH合并PIN组织ERα和ERβ的表达状况。结果两组标本中患者年龄及前列腺体积差异无统计学意义（P〉0．05）;ERα在2组中均有表达,其差异无统计学意义（P〉0．05）。ERβ在BPH组中的表达明显高于BPH＋PIN组,两者差异具有统计学意义（P〈0．01）。结论相对于BPH组织,ERβ在BPH＋PIN组中的表达明显减少,据此推论ERβ表达量的减少可能是BPH向PIN及前列腺癌（Pca）转化的危险信号,从而为临床上Pca的防治提供理论依据。     

色素上皮细胞源性因子影响黑色素瘤的实验研究

目的研究色素上皮细胞源性因子(PEDF)在体内、外的高表达对黑色素瘤细胞生长、转移等生物学行为的影响。方法用脂质体转染pcDNA3-PEDF质粒导入黑色素瘤A375细胞,G418筛选,蛋白质印迹鉴定。四甲基偶氮唑蓝(MTT)分析体外PEDF转染肿瘤细胞的增殖。以PEDF高表达的肿瘤细胞皮下注射于裸鼠,检测原发性肿瘤的生长。采用抗鼠CD31单克隆抗体免疫组化检测肿瘤微血管密度。苏木精-伊红染色检测肺转移。结果体外研究显示,PEDF显著抑制黑色素瘤A375细胞的增殖;在裸鼠皮下接种高表达PEDF的肿瘤细胞后,与对照细胞比较,高表达PEDF的细胞在裸鼠皮下致瘤能力减弱,肿瘤生长明显减慢;CD31染色显示高表达PEDF的肿瘤微血管密度明显降低[(34±3.75):(12.37±3.52)(P<0.01)],且苏木精伊红染色发现肿瘤肺转移也被显著抑制。结论PEDF可以显著抑制黑色素瘤的新生血管生成,抑制肿瘤的生长和转移,可能为治疗黑色素瘤提供实验室依据。     

人端粒酶逆转录酶在良性前列腺增生?前列腺上皮内瘤及前列腺癌中的表达及其意义

目的:探讨人端粒酶逆转录酶在良性前列腺增生?前列腺上皮内瘤及前列腺癌组织中的原位表达及其意义?方法:收集良性前列腺增生15例?前列腺上皮内瘤11例及前列腺癌17例?应用免疫组织化学法检测组织中人端粒酶逆转录酶的原位表达,分析良性前列腺增生?前列腺上皮内瘤及前列腺癌中的表达差异并探讨Gleason评分与人端粒酶逆转录酶表达强度的相关性?统计学分析采用Fisher确切概率法和Spearman秩相关分析?结果:人端粒酶逆转录酶的阳性表达率差异在良性前列腺增生组与前列腺癌组间有统计学意义(0% vs 88.24%,P < 0.001);在前列腺上皮内瘤组与前列腺癌组间有统计学意义(36.36% vs 88.24%,P = 0.01);在前列腺上皮内瘤组与良性前列腺增生组间也有统计学意义(36.36% vs 0%,P = 0.022)?Gleason评分与人端粒酶逆转录酶表达强度呈正相关(P < 0.05)?结论:人端粒酶逆转录酶在前列腺组织中的高表达,对于鉴别病变的良恶性具有重要意义;人端粒酶逆转录酶在前列腺癌中的表达强度随着Gleason评分的增加而呈现增强趋势;而人端粒酶逆转录酶在前列腺上皮内瘤中表达阳性的患者应列为密切的临床监控对象?     

非小细胞肺癌组织血管内皮生长因子与色素上皮衍生因子表达程度对预后的影响

目的探讨在非小细胞肺癌（NSCLC）的细胞组织中,色素上皮衍生因子（PEDF）与血管内皮生长因子（VEGF）表达的特征性在NSCLC预后中的意义。方法选取50例NSCLC标本,免疫组化方法检测VEGF、PEDF和CD31抗体免疫组化染色,并计数微血管密度。结果PEDF和VEGF在肺癌组织中的阳性率分别为44．00％和64．00％。PEDF、VEGF表达与病理分级、淋巴结远处转移、临床分期有关。VEGF表达阴性的患者生存率明显高于表达阳性患者;而PEDF表达阴性的患者生存率明显低于表达阳性患者。结论VEGF和PEDF的表达可以判断NSCLC的淋巴结转移和血管生成等生物学行为以及评估NSCLC患者的预后。     

色素上皮衍生因子的抗肿瘤作用及研究进展

色素上皮衍生因子(PEDF)是一种由SERPINF1表达的丝氨酸蛋白酶抑制剂,最初因能诱导视网膜母细胞瘤细胞分化被发现。PEDF具有强有力的抑制血管新生、肿瘤生长和转移的作用。PEDF通过与肿瘤细胞表面受体结合,进而引起一系列的细胞反应,包括调节细胞凋亡、分化、迁移、侵袭和干细胞维持,这使PEDF成为一种潜在的肿瘤靶向治疗药物。有关将PEDF用作肿瘤治疗的研究策略已经被提出,然而将其应用到临床仍需要大量研究进一步阐明PEDF的功能和作用机制。     

自发和诱导分化产生的人胚胎干细胞源性视网膜色素上皮补体H因子的表达

  目的  研究人胚胎干细胞（hESC）分别经自发分化和诱导分化产生的视网膜色素上皮细胞（RPE）表达及分泌补体替代通路调控蛋白补体H因子（CFH）的情况。  方法  将hESC分别按照临床试验中所采用的自发分化法和利用生长因子与小分子药物诱导分化的方法获得hESC-RPE,在第3代hESC-RPE培养至第4~5周后,采用实时荧光定量PCR和免疫荧光进行鉴定,酶联免疫吸附（ELISA）法检测CFH的分泌水平。对照组为ARPE-19细胞系。  结果  hESC通过自发分化和诱导分化均可获得在细胞形态及特异性基因表达方面与人原代RPE高度相似的细胞。自发分化产生的视网膜色素上皮细胞（sdRPE）和诱导分化产生的视网膜色素上皮细胞（iRPE）的CFH mRNA相对表达量均高于对照组ARPE-19细胞系（P<0.05）。在24 h、48 h和72 h的条件培养基中,sdRPE组的CFH分泌量高于iRPE组（P=0.000 2）,且sdRPE和iRPE均高于ARPE-19细胞系（P<0.000 1）。  结论  两种分化方式来源的hESC-RPE均可表达并分泌CFH,提示hESC-RPE可能具有一定的调控补体替代通路的能力。     

PKRP与TmLRP治疗良性前列腺增生症的早期疗效及并发症

目的 探讨经尿道等离子前列腺切除术 (surethral plasmakineticresection of prostate, PKRP) 与经尿道铥激光前列腺切除术 (thuliumlaser resection of theprostate, Tm LRP) 治疗良性前列腺增生症患者的近期疗效.方法将需接受手术治疗的前列腺增生症患者100名随机分成PKRP组及Tm LRP组, 各50例, 比较两种不同手术方式后患者的近期疗效.结果 Tm LRP组患者的术后、留置导尿管时间以及术后住院天数均少于PKRP组 (P<0.05) .2组患者术后国际前列腺症状评分 (IPSS) 、生活质量评分 (QOL) 、最大尿流率 (Qmax) 、残余尿量 (RUV) 与术前比较差异均有统计学意义 (P<0.01) , 组间比较差异无统计学意义 (P>0.05) .TMLRP组和PKRP组手术时间分别为 (61.2±24.2min) 和 (30.1±15.9min) , 2组间比较差异有统计学意义 (P<0.05) .Tm LRP组患者术后并发症发生例数少于PKRP组, 比较差异有统计学意义 (P<0.05) .结论 TMLRP手术时间较PKRP长, 但Tm LRP具有术中精准解剖前列腺切除、出血少、术后患者恢复快、痛苦小, 住院时间短、近期并发症发生率低、安全性高等优点, 近期疗效与PKRP相当.     

金雀异黄素对氯化钴诱导的兔视网膜色素上皮细胞血管内皮生长因子表达的影响

目的：研究氯化钴对体外培养的兔视网膜色素上皮(RPE)细胞血管内皮生长因子(vEGF)表达的诱导作用，以及金雀异黄素(genistein，Gen)对其表达的影响。方法：采用免疫荧光组织化学技术和激光共聚焦显微镜，以荧光比值来表示VEGF的表达，半定量分析氯化钴处理不同时间对体外培养的BPE细胞VEGF蛋白表达的诱导作用，以及Gen对低氧或氯化钴诱导的VEGF表达的影响。结果：对照组有低水平VEGF蛋白的表达，随着低氧或氯化钴处理时间的延长，荧光比值的变化表现为时间依赖性，在6h点达到高峰。Gen(50、100、200μmol/L组)与二甲基亚砜(DMSO)对照组相比，均可明显抑制氯化钴诱导的VEGF的表达，且此种抑制作用呈浓度依赖性。结论：Gen可抑制氯化钴诱导的RPE细胞VEGF表达，提示Gen对视网膜新生血管的形成具有潜在的预防及治疗价值。     

血管抑制因子在前列腺癌及前列腺增生组织中的表达及意义

 【目的】探讨前列腺增生（BPH）和前列腺癌（PCa）组织中血管增生抑制因子，如视网膜色素上皮细胞源因子（PEDF）、血管抑素（angiostatin）、内皮抑素endostatin的表达情况及其血管依赖性生长的分子机制。【方法】收集正常前列腺、前列腺增生和前列腺癌组织标本，RT—PCR技术检测样品中PEDF、angiostatin、endostatin的mRNA表达量，Western blot技术检测样品中PEDF蛋白的表达量。【结果】和正常前列腺组织相比，PEDF表达量在BPH中无明显变化（P〉0．05），在前列腺癌中普遍显著下降（P〈0．05）；良性前列腺增生组织中endostatin表达量较正常前列腺组织显著升高（P〈0．05），前列腺癌比正常前列腺显著升高（P〈0．05），而且前列腺癌组织较良性前列腺增生进一步显著增高（P〈0．05）；三种组织中均未检测到angiostatin的表达。【结论】良性前列腺增生及前列腺癌组织抑制因子表达变化可能和其血管依赖性生长相关；PEDF可能是前列腺组织最主要的血管增生内源性抑制因子。     

血管抑制因子在前列腺癌及前列腺增生组织中的表达及意义

【目的】探讨前列腺增生（BPH）和前列腺癌（PCa）组织中血管增生抑制因子，如视网膜色素上皮细胞源因子（PEDF）、血管抑素（angiostatin）、内皮抑素endostatin的表达情况及其血管依赖性生长的分子机制。【方法】收集正常前列腺、前列腺增生和前列腺癌组织标本，RT—PCR技术检测样品中PEDF、angiostatin、endostatin的mRNA表达量，Western blot技术检测样品中PEDF蛋白的表达量。【结果】和正常前列腺组织相比，PEDF表达量在BPH中无明显变化（P〉0．05），在前列腺癌中普遍显著下降（P〈0．05）；良性前列腺增生组织中endostatin表达量较正常前列腺组织显著升高（P〈0．05），前列腺癌比正常前列腺显著升高（P〈0．05），而且前列腺癌组织较良性前列腺增生进一步显著增高（P〈0．05）；三种组织中均未检测到angiostatin的表达。【结论】良性前列腺增生及前列腺癌组织抑制因子表达变化可能和其血管依赖性生长相关；PEDF可能是前列腺组织最主要的血管增生内源性抑制因子。     

血管内皮生长因子在前列腺增生与前列腺癌中的表达

目的观察血管内皮生长因（vascular endothelial growth factor,VEGF）在前列腺增生（BPH）及前列腺肿瘤中的表达,探讨其在前列腺疾病发生、发展中的作用。方法以临床收集到的确诊为前列腺增生37例、前列腺癌12例病变组织及7例来自意外死亡成年男性志愿者的正常前列腺组织共56例标本作为研究对象。以HE染色观察不同病理状况下前列腺的组织结构改变．以免疫组织化学染色法定位并定量VEGF在前列腺组织中的表达,并比较各组间表达的差异性。结果HE染色显示,前列腺增生及前列腺癌病变表现为特征性的组织病理学改变。通过免疫组织化学染色观察到VECS腺上皮细胞的胞浆,基质细胞和间质,在微血管内皮细胞及其周围基质细胞中呈强阳性表达;VEGF在3种前列腺组织中均有表达,但前列腺增生与前列腺癌组表达高于正常对照组,经秩和检验差异具有显著性（P〈0.05）。结论正常前列腺组织有VEGF的表达,表明其在维持正常机体前列腺的完整性方面发挥一定的作用。前列腺增生及前列腺癌组织VEGF表达较正常前列腺组织明显增多。提示血管形成促进因子在这两种疾病的发生,发展过程中可能起一定的促进作用。     

多囊卵巢综合征患者血清中PEDF和超敏C反应蛋白的表达及其相关性研究

目的研究色素上皮衍生因子（PEDF）和超敏c反应蛋白（hs—CRP）在多囊卵巢综合征（PCOS）患者血清中的表达变化,并探讨二者相关性。方法选择40例BMI≤25kg／m2的PCOS患者（PCOSl组）和40例BMI〉25ks／m。的PCOS患者（PCOS2组）;另选BMI匹配的健康女性各30例,分为对照1组和对照2组。分离血清后,采用酶联免疫吸附法检测PEDF,采用免疫比浊法检测hs-CRP;应用SPSSl4．0对各组数据进行统计学分析。结果与对照组相比,PEDF和hs-CRP在PCOS患者血清中均明显增高,且与正常体质量的PCOSl组相比,hs-CRP水平在肥胖的PCOS2组进一步显著增高。相关性分析显示,PEDF与hs-CRP呈正相关。结论血清PEDF水平与hs-CRP密切相关,揭示代谢紊乱与亚临床慢性炎症共同促进PCOS病情的发展。