血管紧张素受体拮抗剂在原发性高血压和心力衰竭治疗中的应用

肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)在原发性高血压和充血性心力衰竭等心血管疾病病理机制中起重要作用.80年代以来,血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)被广泛应用于各种心血管疾病的治疗中,已证明有较好的降压作用,能显著改善心梗后的左室重构、降低充血性心衰的死亡率.但ACEI也抑制缓激肽的降解、产生咳嗽等副作用,使部分患者不易耐受.此外,血管紧张素Ⅱ(AugⅡ)还可通过非ACE酶促途径而形成,故ACEI并不能完全抑制AugⅡ的形成,且长期应用ACEI抑制AugⅡ的生成,反而会增加AngⅡ受体的敏感性.诸多因素促使人们欲找寻一种更有效的阻断RAAS作用的药物,选择性AugⅡ受体1(AT-1)拮抗剂是目前研究已取得较大进展的新一类心血管药物,初步临床研究发现其有良好的应用前景.     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的研究应用进展

血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)受体拮抗剂主要通过阻断AngⅡ与受体的结合而达到抗高血压的作用.由于其疗效显著,与血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)疗效相当,但本类药不影响与激肽分解相关的激肽酶Ⅱ活性,很少导致与ACEI类似的刺激性干咳和咽、喉、呼吸道、肺等致命性血管神经性水肿,因此受到临床的重视.现对AngⅡ受体拮抗剂的研究应用进展作一综述,以供参考.     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的研究应用进展

血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)受体拮抗剂主要通过阻断AngⅡ与受体的结合而达到抗高血压的作用.由于其疗效显著,与血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)疗效相当,但本类药不影响与激肽分解相关的激肽酶Ⅱ活性,很少导致与ACEI类似的刺激性干咳和咽、喉、呼吸道、肺等致命性血管神经性水肿,因此受到临床的重视.现对AngⅡ受体拮抗剂的研究应用进展作一综述,以供参考.     

作用于RAS的降压药研究进展

抗高血压药物种类繁多,传统的抗高血压药物包括利尿剂、肾上腺能受体阻滞剂、直接血管扩张剂等.由于体内肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system,RAS)在高血压的发生发展中具有重要作用,应用药物抑制RAS中不同环节已成为新抗高血压药物设计的一个重要途径.在RAS系统中已应用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)抑制血管紧张素转换酶(angiotensin coverting en-zyme,ACE),目前正研究肾素抑制剂以限制肾素的作用及研究血管紧张素受体拮抗剂以去除血管紧张素Ⅰ的升压的作用.今就近年发展迅速的血管紧张素转换酶抑制剂、肾素抑制剂和血管紧张素受体拮抗剂等研究进展作一综述.1血管紧张素转换酶抑制剂研究进展血管紧张素转换酶(ACE)是RAS中一个成分,使血管紧张素Ⅰ转变为血管紧张素Ⅰ.ACE属二肽基羧肽酶,其正式名称为肽基二肽水解酶(peptidyl-dipeptide hydrol-ase),存在于血管内皮细胞膜上,也存在于其他上皮细胞膜上,其在肺组织中的含量高于其他组织.ACE在细胞内合成,它可以与膜结合,也可存在于细胞质内和分泌到细胞外.     

第一个口服有效的肾素抑制剂Remikiren的发现

血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂已应用于治疗高血压和充血性心力衰竭,但ACE不仅裂解血管紧张素(Ang)Ⅰ生成AngⅡ,也影响缓激肽的降解。ACE抑制剂的副作用如咳嗽、皮疹或血管神经性水肿,是由于缓激肽的蓄积引起的。因此提出肾素血管紧张素系统的抑制作用可用肾素抑制剂或AngⅡ受体拮抗剂的作用替代,这些药物没有类似于缓激肽的副作用。建立一个灵长类动物高血压模型,用遥     

浅谈血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂治疗高血压

目前发现的血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）受体拮抗剂主要通过阻断ATl受体而发挥抗高血压的作用,由于其疗效显著,不良反应较血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）少,没有转化酶抑制药的血管神经性水肿、咳嗽等不良反应,因此受到临床的重视。本文对今年来AngⅡ受体拮抗剂在高血压治疗方面的研究作一综述。     

血管紧张素Ⅱ受体及受体拮抗剂临床应用进展

肾素 -血管紧张素系统 (RAS)是调节血压、液体容量和电解质平衡十分重要的系统。RAS的主要活性肽产物是血管紧张素Ⅱ (AngⅡ )。血管紧张素原由肝脏分泌 ,在肾素的作用下转变为血管紧张素Ⅰ (AngⅠ ) ,在肺部AngⅠ经血管紧张素转换酶 (ACE)作用 ,转变成八肽的AngⅡ。AngⅡ的收缩血管作用是去甲肾上腺素的 40倍 ,是已知天然存在升压物质中作用最强之一。它强烈的缩血管及促血管增生作用 ,促使血管形成动脉粥样硬化 ;促使肾上腺皮质分泌醛固酮 ,增加水钠潴留 ,降低血钾 ;抑制肾脏肾素的释放 ,促进前列腺素的释放 ,增加肾小管对钠的重…     

血管紧张素转换酸基因多态性与冠心病关系研究进展

血管紧张素转换酶（ACE）是一种单链多肽酸性糖蛋白，活性中心含有金属元素锌，分子量14000～16000，属二肽凌肽酶。近来人们认为，ACE主要存在于血管内皮细胞膜上，同时也可以存在于其它上皮细胞膜上。ACE在肾素一血管紧张素系统和激肽释放酶原一激肽系统中发挥着重要作用，主要表现在作用于血管紧张素Ⅰ（AugⅠ）生成绩血管活性物质血管紧张素Ⅱ（AngⅡ），同时可降解扩血管活性物质援激肽，从而发挥调节血管张力，维持血压稳定的作用，另外在平滑肌细胞增生中也有一定作用[1]。一、ACE基因及其多态性人ACE基因位于染色体17q23上，…     

天然食品来源的血管紧张素转换酶抑制肽的研究进展

血管紧张素转换酶 (ACE)在血压调节中扮演着重要的角色。最近抑制肽的研究在食品医药界倍受关注 ,ACE抑制肽通过抑制血管紧张素Ⅰ向血管紧张素Ⅱ的转换以及阻止ACE使激肽失活而起到降压作用。利用某些蛋白酶对食品蛋白质进行定向水解或通过微生物发酵可产生具有降压作用的活性短肽 ,现在人们已从许多蛋白质源中分离到了各种ACE抑制肽。此文对近年来天然食品蛋白质来源的ACE抑制肽的研究进展做一简介。     

ACE2——新的血管紧张素转换酶

肾素-血管紧张素-醛固酮（RAS）系统是人生理功能的一个重要调节机制,它通过心脏、肾脏和血管等效应器官,维持机体的血压稳定与水盐平衡.它由肾素、血管紧张素原（Ang）、血管紧张素Ⅰ（AngⅠ）、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）及血管紧张素转换酶（ACE）组成.肾素具有蛋白酶活性,能将肝脏产生的Ang转换成10肽的AngⅠ,AngⅠ无组织活性.AngⅠ经ACE作用,去除两个氨基酸后产生8肽的有活性AngⅡ.     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的研究进展

<正> 肾素—血管紧张素系统(RAS)在血压调节机制中起着极为重要的作用。血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)治疗高血压和其他心血管疾病疗效肯定,并得到广泛应用。由于ACEI抑制剂不能抑制非经典途径的酶系,不能完全阻断肾素—血管紧张素Ⅱ的产生,而且ACEI产生两种明显的副作用,咳嗽和血管性水肿,因而人们对研究AngⅡ受体拮抗剂产生了浓厚兴趣,近年取得了一些重要进展。     

氯沙坦的临床应用

肾素-血管紧张素(RAS)对维持心血管自身稳定、调节血压有重要意义.血管紧张素I在血管紧张素转换酶(ACE)作用下转化为血管紧张素Ⅱ(AngⅡ),血管紧张素Ⅱ与细胞表面的血管紧张素Ⅱ受体结合引起血管收缩、钠潴留及心肌肥厚等.AngⅡ受体有两种亚型AT1和AT2.氯沙坦(losartan)为非肽类AngⅡ受体拮抗剂,口服后在体内经过细胞色素P450、2C9和3A4等酶进行代谢转化为活性更强的代谢产物EXP3174,氯沙坦与EXP3174仅与AT1受体结合,而目前广泛应用的血管转换酶抑制剂不能完全阻断血管紧张素Ⅱ的产生,而氯沙坦可以阻断.因此氯沙坦在治疗高血压、充血性心衰、保护肾功能方面显示了广阔的市场前景.     

血管紧张素转换酶抑制剂的药动学特点及与其它药物的相互作用

血管紧张素转换酶抑制剂 (ACEI)为临床常用的抗高血压药物。在机体中 ,血管紧张素转换酶可将无活性的血管紧张素Ⅰ转化为血管紧张素Ⅱ ,后者为一强血管收缩药物 ,ACEI竞争性地抑制血管紧张素转换酶 ,使血管紧张素Ⅰ不能转化为血管紧张素Ⅱ ,减少了血管紧张素Ⅱ的生成 ,从而抑制血管收缩 ,起到治疗高血压和充血性心力衰竭的作用。ACEI还具有减少醛固酮分泌 ,排钠利水 ;抑制激肽酶Ⅱ ,使激肽灭活减少 ,使具有血管扩张作用的缓激肽积聚 ;特异性的肾血管扩张加强排钠 ;增加前列腺素合成 ,加强其舒张血管 ;使血管内皮功能恢复 ,内皮舒张因子…     

厄贝沙坦分散片不同实验条件下的溶出度

厄贝沙坦为血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）受体抑制剂,能抑制AngⅠ转化为AngⅡ,能特异性地拮抗血管紧张素转换酶AngⅠ受体。通过选择性阻断AngⅡ与AT1受体的结合而抑制血管收缩和醛固酮释放,产生降压作用,是临床常用的一种治疗原发性高血压的药物。     

厄贝沙坦治疗高血压病合并2型糖尿病患者尿蛋白的临床分析

厄贝沙坦是一种血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(AngⅡ),能抑制AngⅠ转为AngⅡ,特异性地拮抗血管紧张素转换酶1受体(AT1),通过选择地阻断AngⅡ与AT1受体结合,抑制血管收缩和醛固酮的释放,产生降压作用和保护靶器官的作用.本文使用厄贝沙坦治疗高血压病合并2型糖尿病52例,观察其降压疗效,治疗前后尿蛋白的改变及治疗的安全性.     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂研究现状

近年来,国内外对肾素-血管紧张素系统(Renin-Angiotension-System RAS)的功能及其阻断剂对高血压的影响的研究越来越多,RAS系统的生物活性中心就是血管紧张素Ⅱ(AngⅡ),它发现于1956年,这种活性多肽普遍存在于哺乳类、鸟类、两栖类、鱼类等动物体内.AngⅡ具有以下功效:1.强烈的血管收缩作用:2.促进肾上腺皮质分泌醛固酮,增加水钠潴留降低血钾;3.加快缓激肽分解:4.增加肾上腺髓质分泌肾上腺素;5.促使中枢分泌促肾上腺皮质激素和血管加压素[1].由此可见,它具有强烈的升压作用.抑制血管紧张素转换酶(ACEⅡ),减少AngⅡ的形成,可以降低血压,因此,血管紧张素转换酶抑制剂(ACEⅠ)就成为近年来发展很快的一类抗高血压药物.     

卡托普利的临床多种联用

卡托普利（captopril）为人工合成的非肽类血管紧张素转化酶抑制剂,主要作用于肾素一血管紧张素一醛固酮系统（RAA系统）。抑制RAA系统的血管紧张素转换酶（ACE）,阻止血管紧张素Ⅰ转换或血管紧张素Ⅱ,并能抑制醛固酮分泌,减少水钠潴留,可用于各型高血压。近年来在对其原有作用深入研究的基础上,发现了该药一些新的药理作用,     

洛沙坦治疗高血压的研究概况

洛沙坦（losartan）是由美国默沙东制药有限公司研制的第一个血管紧张素Ⅱ受体（AT1）拮抗剂。现就该药的作用机制、药代动力学、临床研究介绍如下。1 洛沙坦的作用机制 肾素血管紧张素系统（RAS）在高血压及其他心肾血管疾病的发病机制中起着重要作用,RAS通过血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）与相应受体结合产生生物学效应[1]。研究认为在人体心脏及血管中只有约10％的AngⅡ是通过血管紧张素转换酶途径产生的,80％的AngⅡ是由心脏糜酶所产生[2]。AngⅡ是体内最强的血管收缩活性物质之一,经放射性配基结合法测定,Ang     

血管紧张素Ⅱ受体研究进展

血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）是肾素-血管紧张素-醛固酮系统的活性物质，通过对体循环血流动力学及血容量的作用对心脏和心血管功能发挥重大的影响；通过直接促肥厚和增殖效应引起心血管结构的改变。目前有学者认为它是冠心病动脉粥样硬化的主要始动因素之一。AngⅡ是一种高度活性的八肽物质。经典观点认为RAS系统是一体循环内分泌系统，肝脏产生的血管紧张素原被肾素分解为无活性的十肽——血管紧张素Ⅰ，然后在肺组织被血管紧张素转换酶（ACE）酶解为有活性的八肽——AngⅡ，它是该系统的活性物质，这是AngⅡ合成的经典途径。目前已发现有其他组织如血管、肾、心脏等组织均能合成AngⅡ，并通过旁分泌、自分泌和内分泌的形式作用于局部或全身组织；而且AngⅡ除了能通过ACE途径合成外，还可以通过食糜酶、     

新型降压药缬沙坦的药学评价

缬沙坦(Valsartan)是一种新的血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体拮抗剂.其特点是降压效果平稳,服用简单(每日1次),无首剂低血压反应.它不抑制缓激肽降解,因而没有ACE抑制剂类引起的咳嗽和血管神经性水肿副作用.与洛沙坦一起,目前占据抗高血压药物市场的有利地位.