抗瘤药与胸腺素对小鼠脾细胞自然杀伤活性的影响

本文用~3H—TdR释放法检测了平阳霉素、阿霉素及胸腺素对BALB/C小鼠脾细胞杀伤YAC—1瘤细胞活性影响。结果显示一定量的平阳霉素除了能直接杀伤瘤细胞外,也能增强脾细胞NK样杀伤活性;并证明阿霉素有相同的作用;当平阳霉素、阿霉素分别与胸腺素合用后,这种增强作用更为明显。     

局部麻醉药对抗癌药物的体内外增效作用的研究

用体外培养的Eca-109细胞观察了阿霉素(ADM)和平阳霉素(PYM)单用或与局麻药普鲁卡因和利多卡因合用时的细胞毒作用,结果表明:局麻药在本身无细胞毒性浓度下与ADM或PYM联合应用时,可显著加强ADM和PYM的细胞毒作用,且随局麻药剂量增加增效作用加强,但各联合用药组之间的增效程度没有差异。普鲁卡因和利多卡因在本身无体内抑瘤活性的剂量下与顺铂合用,能显著地增强顺铂对实体型S_(180)肉瘤的抑瘤作用,并能延长荷S_(180)腹水瘤小鼠的生存期。     

单克隆抗体导向平阳霉素对食管癌细胞的细胞毒特征

本文报道用葡聚糖为中介体制备抗胃癌单抗MGb_2与平阳霉素的结合物,经测算每克分子抗体可携带60～70克分子的药物。在结合物制备过程中抗体活性无明显丧失,结合物能与靶细胞特异结合。体外细胞毒试验证实,结合物对靶细胞(食管癌细胞ECA—109)具有较强的选择性杀伤作用,优于游离平阳霉素及无关抗体结合物;对非靶细胞则毒性明显减弱。提示该免疫结合物可能会成为一种较好的抗体导向化疗药物。     

肿瘤坏死因子和(或)平阳霉素对人食管癌细胞株(Eca-109)体内杀伤作用

作者用重组人肿瘤坏死因子α(rh-TNFα)和(或)平阳霉素(PYM)对人食管癌细胞株(Eca-109)裸鼠移植瘤的抗瘤作用进行了动态观察。结果证明,rh-TNFα局部和腹腔用药组之肿瘤体积比对照组明显缩小(P<0.05);组织学显示,瘤细胞变性,核固缩、核碎裂即凋谢(Apoptosis)明显增加,核分裂相减少;且有大片状出血坏死,癌巢周围大量中性粒细胞、淋巴细胞等浸润。提示TNFα对Eca-109移植瘤细胞具有明显抑制和杀伤活性,与PYM合用可显著增强其作用。其中,TNFα的免疫调节功能在机体抗肿瘤过程中可能亦起着重要作用。     

超氧化物歧化酶对平阳霉素抗癌作用的影响

本实验用体外培养的A_(549)肺癌细胞和裸鼠体内癌细胞接种方法分别观察了超氧化物歧化酶(SOD)活性与平阳霉素抗癌作用的关系。结果发现,外加的SOD抑制剂二乙基二硫氨基甲酸钠(DDC)明显增强了平阳霉素的抗癌作用;而外加SOD后,平阳霉素的抗癌作用受到明显抑制。实验结果提示,对应用平阳霉素类抗癌药化疗的患者,在一定时间内适当给予SOD活性抑制剂,将有利于提高化疗疗效。     

硒酸酯多糖增强荷瘤小鼠免疫功能和自身肿瘤杀伤活性的作用

本文研究了硒酸酯多糖(KSC)对荷S180肉瘤小鼠NK细胞活性、LAK细胞活性、IL-2分泌能力和自身肿瘤杀伤活性(ATK)的影响及抑癌效应.结果表明,KSC(40mg/kg·d×9d,ig)能增强荷瘤鼠NK细胞和LAK细胞活性,促进脾细胞产生IL-2,增强ATK活性;加强环磷酰胺(Cy,20mg/kg·d×9d,ip)的抑瘤作用,并能拮抗Cy对免疫活性细胞的抑制效应.体外用rIL-2激活荷瘤鼠脾淋巴细胞可诱生或增强ATK活性.本研究结果提示,KSC上调肿瘤宿主NK细胞和LAK细胞活性及IL-2的分泌水平,增强ATK活性,可作为生物反应调节剂(BRM)应用于肿瘤生物治疗.     

阿霉素对肿瘤细胞钠泵活性的影响

本文以~(86)Rb 示踪法观察阿霉素体外对艾氏腹水瘤细胞钠泵转运活性影响。结果:阿霉素体外作用12小时,四种不同浓度(0.2,0.4,0.6,1μg/ml)的抑制率分别为12%,32%,49%,68%;1μg/ml 阿霉素与瘤细胞作用不同时间(0.5,1,6,12小时)的抑制率分别为0%,25%,40%,68%。而阿霉素体外对瘤细胞杀伤和蛋白合成抑制的有效浓度分别为0.4μg/ml 和1μg/ml。提示钠泵活性改变在抗癌药阿霉素作用下,出现较早,抑制程度较重。     

Manumycin与DDP、PYM、5-FU、ADR联合的体外抗舌癌作用

目的：探讨Manumycin（手霉素）与常用舌癌化疗药物顺铂、5-氟脲嘧啶、平阳霉素、阿霉素联合作用于舌鳞癌Tca8113的细胞毒作用。方法：细胞毒测定以Mrrr法；单药细胞毒测定以半倍浓度梯度设计；联合用药细胞毒测定以Chou TC中效原理设计。结果：Manumycin以及顺铂、5-氟脲嘧啶、平阳霉素、阿霉素单独应用对Tca8113均有明显的细胞毒作用。联合用药显示在相应比例剂量条件下。Manumycin与顺铂联合（3.75：1）后呈拮抗作用，Manumycin与5-氟脲嘧啶联合（0.75：1）作用后，低浓度联合相互拮抗，而高浓度联合时明显协同，Manumycin与平阳霉素（0.75：1）、阿霉素联合（30：1）作用后呈相互协同的作用（CI〈I）。结论：Manumycin与平阳霉素、阿霉素以及与5-氟脲嘧啶高浓度联合作用于Tca8113细胞呈相互协同的细胞毒作用。     

树突状细胞对肿瘤浸润淋巴细胞抗小鼠肝癌活性影响的研究

目的探讨H22细胞全细胞性抗原致敏的DC激活的TIL体外抗小鼠肝癌活性,并将H22-DC-TIL过继免疫荷瘤小鼠,研究其对荷瘤小鼠免疫功能的影响及抑瘤作用。方法从小鼠四肢长骨骨髓中获取DC,应用粒/巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、白介素-4(IL-4)和肿瘤全细胞性抗原致敏DC,然后用DC激活TIL,观察TIL在体外对H22细胞、Hepal-6细胞和B16细胞的杀伤活性;检测应用H22-DC-TIL后荷瘤小鼠的脾淋巴细胞的NK、LAK、CTL活性、血清TNF活性、抑瘤作用以及瘤体病理改变,并与对照组相比较。结果①H22-DC-TIL具有很强的对H22细胞杀伤活性[杀伤率为(71.31±3.11)%],明显高于其对Hepal-6和B16细胞的杀伤活性[杀伤率分别为(50.11±3.03)%,(30.31±2.89)%],也明显高于未经DC激活的TIL、H22-DC-脾淋巴细胞和未经DC激活的脾淋巴细胞对H22细胞杀伤活性[杀伤率分别为(49.80±3.21)%,(48.76±3.60)%和(19.23±2.71)%]和对Hepal-6细胞杀伤活性[杀伤率分别为(39.40±3.21)%,(38.62±2.87)%和(18.73±2.40)%]以及对B16细胞杀伤活性[杀伤率分别为(26.38±2.51)%,(25.82±2.70)%和(18.34±3.01)%],同时B16-DC-TIL(TIL来源于H22瘤体)也可诱导相对较低的对B16细胞的特异性细胞杀伤活性。②H22-DC-TIL可明显诱导提高荷瘤脾淋巴细胞NK、LAK和CTL活性[活性为(30.43±1.35)%、(31.40±1.80)%、(35.30±1.20)%],并可检测到血清TNF水平明显上升[血清TNF为(40.41±1.85)U/ml],它们均达正常对照组水平,与未经DC激活的TIL组、H22-DC-脾淋巴细胞组、未经DC激活的脾淋巴细胞组、生理盐水组分别对应比较,差异均有显著性(P<0.01)。该组瘤体内淋巴细胞浸润程度也高于对照组,其瘤体生长明显受到抑制。结论①H22-DC-TIL可产生很强的体外针对H22细胞的特异性杀伤活性。②H22-DC-TIL具有很强的特异性抗小鼠肝癌作用。     

枸杞多糖增强人树突状细胞抗肿瘤的机制

 目的 观察枸杞多糖对树突状细胞抗肿瘤的增强作用。 方法 分离人外周血单核细胞,体外培养其成为未成熟树突状细胞和成熟树突状细胞。用冻融法制备肝癌细胞的全抗原并致敏未成 熟树突状细胞;通过混合淋巴细胞实验,获取成熟树突状细胞激活的特异性效应T细胞。用MTT法测定效应T细胞对肝癌细胞的杀伤率。观察枸杞多糖在树突状细胞的成熟及T细胞的激活、增殖和杀瘤过程中的作用。 结果 枸杞多糖能促进树突状细胞的成熟, 转染了人肝癌细胞的全抗原的mDC可特异地激活T细胞为效应T细胞。效应T细胞可特异性地 杀伤人肝癌细胞,而对不相关的MG 63细胞无特异性的杀伤作用。 单独对T细胞无明显的增殖能力,但并且能增强效应T细胞的增殖能力和杀瘤活性。 结论 枸杞多糖能促进树突状细胞成熟和增强效应T细胞的增殖和杀伤肿瘤的活性。     

红细胞与LAK细胞共培养上清对Raji细胞的细胞毒作用

目的 研究人红细胞(RBC)对LAK细胞杀伤活性的影响及RBC及LAK细胞共培养上清(R—LAK—S)对Raji细胞的细胞毒作用。方法 采用MTT比色法测定LAK细胞的杀伤活性和R—LAK—S的细胞毒性。结果 不同浓度的RBC对LAK细胞的杀伤活性都有促进作用(P<0.01),随着RBC浓度的增加,其促进作用加强。不同RBC:PBMC比例的R—LAK—S对Raji细胞均有细胞毒性,且随RBC浓度的增加以及与Raji细胞作用时间的延长,其对Raji细胞的细胞毒也增强。结论 人RBC能增强LAK细胞的杀伤活性,R—LAK—S对Raji细胞有细胞毒性。     

酪丝亮肽对人肝癌BEL-7402细胞的抑制作用及对NK细胞杀伤活性的影响

[目的]研究三肽化合物酪丝亮肽(tyroserleutide,YSL)对人肝癌BEL-7402裸鼠移植瘤的抑制作用及对自然杀伤细胞(NK细胞)杀伤活性的影响。[方法]建立人肝癌BEL-7402裸鼠移植瘤模型,观察YSL对肿瘤生长的抑制作用;采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测YSL对正常小鼠及人肝癌BEL-7402荷瘤鼠的NK细胞杀伤活性的影响。[结果]YSL[160μg(/kg·d)]能抑制BEL-7402的生长,肿瘤抑制率为72.23%,且能增强BEL-7402荷瘤裸鼠及正常小鼠NK细胞杀伤活性,与生理盐水组相比均具有显著性差异(P<0.05)。[结论]YSL对人肝癌BEL-7402裸鼠移植瘤有抑制作用,并具有增强正常及荷瘤小鼠NK细胞杀伤肿瘤细胞活性的作用。     

平阳霉素诱导人食管癌细胞EC8712凋亡的研究

目的：以平阳霉素诱导食管癌细胞凋亡,并探索药物浓度与诱导凋亡之间的关系。材料与方法：应用电镜、ＤＮＡ电泳、ＴＵＮＥＬ、荧光显微镜、激光共聚焦扫描微镜等手段,观察食管癌细胞在不同浓度平阳霉素作用不同时间后的变化插征及诱导凋亡之作用。结果：细胞形态学及ＤＮＡ水平的变化均证实靶细胞发生了凋亡,但较大浓度较长时间的平阳霉素作用可致其坏死;平阳霉素对ＥＣ８７１２凋亡的诱导效率呈浓度、时间依赖性增强。结论：一     

芦荟提取物C对小鼠移植性肿瘤及免疫功能的影响

目的 :研究芦荟提取物C(AloeExtractC ,AE C)对小鼠移植性肿瘤 (实体瘤 )的抑制作用和其对脾细胞IL 2分泌活性及NK细胞杀伤活性的影响。方法 :建立AE C的提取和主要成分含量测定法。用S180和MethA移植瘤动物模型为研究对象 ,经腹腔注射AE C后 ,观察肿瘤组织的病理学改变并检测其脾细胞IL 2分泌活性和NK细胞杀伤活性。结果 :AE C能促使肿瘤组织大面积出血坏死及炎细胞浸润 ,按瘤组织坏死和炎细胞胞浸润分级积分法记录 ,AE C治疗组明显高于对照组和 5 FU治疗组 (P <0 .0 1)。脾细胞IL 2分泌活性S180 移植瘤AE C治疗组与其对照组比较升高 4 2 .6 % ,MethA移植瘤AE C治疗组与其对照组比较升高 6 2 .6 %。NK细胞杀伤活性AE C治疗组较对照组有明显的升高 (P <0 .0 1)。 5 FU治疗组小鼠免疫功能明显受到抑制。结论 :AE C有抑制肿瘤和调节机体免疫功能的作用。     

平阳霉素和电离辐射对小鼠脾淋巴细胞转化的影响

目的：观察平阳霉素和X射线对小鼠脾淋巴细胞转化的作用，为临床化疗用药和调整放疗剂量提供实验依据。方法：采用脾淋巴细胞转化的^3H—TdR掺入法。结果：随着平阳霉素浓度和电离辐射剂量的增加，小鼠脾淋巴细胞转化率逐渐降低；在平阳霉素加10Gy照射组，随着平阳霉素浓度增加其淋巴细胞转化率逐渐低于单纯10Gy照射组。结论：平阳霉素与损伤剂量的X射线之间有协同作用。为减轻化疗和放疗联合所产生的毒副作用，应减少平阳霉素的用量或放疗的剂量。     

经化疗药物作用的肿瘤细胞对LAK细胞敏感性研究

应用肺腺癌细胞株Ａ５４９作为靶细胞，探讨ＬＡＫ细胞与抗癌药物协同杀伤肿瘤细胞的作用。浓度为１０μｇ／ｍｌ～０．１５５μｇ／ｍｌ的丝裂霉Ｃ、阿霉素、顺铂３种抗瘤药物作用于Ａ５４９细胞２４或４小时以后，再加入ＬＡＫ细胞并用乳酸脱氢酶释放法测定细胞毒作用。结果显示，丝裂霉素不改变细细胞对ＬＡＫ细胞的敏感性、阿霉素的作用可随浓度增加使ＬＡＫ细胞对肿瘤细胞的杀伤作用增强。而顺铂则在特定浓度显示与ＬＡＫ细胞有协同作用。     

胃癌单克隆抗体一阿霉素结合物的制备及其细胞毒试验

本文报道蒽环类抗癌药阿霉素通过中间载体葡聚糖与胃癌单抗MG b_2交联组成阿霉素—葡聚糖—MGb_2结合物;每克分子抗体可携带35克分子的药物,结合物在偶联过程中抗体活性无明显丧失,稀释度达10~(-9)M抗体水平,结合物仍保留较好的与靶细胞结合活力;体外细胞毒试验证实结合物对胃癌细胞S GC—7901及BGC—823具有选择性杀伤作用,但对正常人胚肺细胞SL_7的毒性很弱。结果提示所选择单抗MGb_2具有良好的导向作用,可携带结合的阿霉素特异地杀伤胃癌靶细胞。     

ehCGβ肿瘤基因疫苗诱生的效应脾细胞过继免疫抗肿瘤作用的研究

目的:探讨ehCGβ肿瘤基因疫苗诱生的效应脾细胞过继免疫在抗肿瘤中的作用.方法:通过转染建立稳定表达ehCGβ和HBV-preS2/S的细胞株Sp2/0-ehCGβ和Sp2/0-preS2/S.以TR421-hCGβ质粒实施基因免疫,免疫后检测小鼠脾细胞,特异性细胞毒活性;同期将脾细胞过继免疫给正常小鼠,以过继TR421-hCGβ质粒免疫小鼠脾细胞为实验组、过继TR421质粒免疫小鼠脾细胞为对照组,检测脾细胞杀伤效应.结果:效应脾细胞对SP2/0-ehCGβ的杀伤率明显高于Sp2/0-preS2/S(P＜0.05).Sp2/0-ehCGβ在实验组小鼠仅2只形成实体瘤,TR421-hcGβ质粒基因免疫抗肿瘤任用有肿瘤特异性,两组有显著性差异(P＜0.05),而在对照组小鼠均形成实体瘤.Sp2/0-preS2/S在所有的小鼠均形成了实体瘤,其瘤重无显著性差异.结论:ehCGβ肿瘤基因疫苗诱生的效应细胞可特异性杀伤肿瘤,过继免疫效应细胞能使正常小鼠获得明显的特异性抗肿瘤能力.     

芦荟提取物C对小鼠移植性肿瘤及免疫功能的影响

目的：研究芦荟提取物C（Aloe Extract C，AE－C）对小鼠移植性肿瘤（实体瘤）的抑制作用和其对脾细胞IL－2分泌活性及NK细胞杀伤活性的影响。方法：建立AE－C的提取和主要成分含量测定法。用S180和MethA移植瘤动物模型为研究对象，经腹腔注射AE－C后，观察肿瘤组织的病理学改变并检测其脾细胞IL－2分泌活性和NK细胞杀伤活性。结果：AE－C能促使肿瘤组织大面积出血坏死及炎细胞浸润，按瘤组织坏死和炎细胞胞浸润分级积分法记录，AE－C治疗组明显高于对照组和5－FU治疗组（P＜0．01）。脾细胞IL－2分泌活性S180移植瘤AE－C治疗组与其对照组比较升高42．6％，MethA移植瘤AE－C治疗组与其对照组比较升高62．6％。NK细胞杀伤尖性AE－C治疗组较对照组有明显的升高（P＜0．01）。5－FU治疗组小鼠免疫功能明显受到抑制。结论：AE－C有抑制肿瘤和调节机体免疫功能的作用。     

TRAIL联合阿霉素和IFN-γ对人骨肉瘤细胞凋亡的影响

 目的 探讨肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)联合阿霉素和IFN-γ应用对人骨肉瘤细胞生长抑制和诱导凋亡的作用。 方法 用MTT测定TRAIL、阿霉素、IFN-γ单独或联合应用对人骨肉瘤细胞MG-63的体外增殖抑制作用,并检测各组细胞凋亡 率。 结果 TRAIL、阿霉素、IFN-γ三者联合作用于MG-63细胞后,能显著增强对MG-63的杀伤、抑制增殖及诱导凋亡作用,明显高于单独应用TRAIL组或阿霉素组(P<0.05)。 结论 TRAIL、阿霉素、IFN-γ三者联用能显著提高骨肉瘤细胞MG-63生长抑制和诱导凋亡作用。