干扰素-γ在放射性肺损伤发生过程中的作用研究

目的：通过研究大鼠放射性肺损伤模型，探讨干扰素-γ（IFN-1）在放射性肺损伤的作用及机制，为临床预防和治疗放射性肺损伤提供新的思路。方法：建立Wistar大鼠半胸照射的放射性肺损伤实验动物模型．35只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组（N组），照射组（R1～R3组），照射＋药物组（D1～D3组）。其中D1～D3组大鼠在照射后第1天开始腹腔皮下注射IFN-γ 5万U／d，至照射后60d停止。每周记录1次Wistar大鼠的临床表现，分别在照射后2、4和12周取材，行常规病理检查，胶原纤维染色，观察IFN-γ对放射性肺损伤的作用。结果：照射后R组与D组体重差异有显著性（P=0．002），D组肺泡炎较R组轻微、发生时间推迟，且进展缓慢（P=0．002），放射性肺纤维程度较R组减弱，但差异无显著性（P=0．137）。D组的Ⅰ型和Ⅲ型胶原的表达显著低于R组（PⅠ型=0．035，PⅢ型=0．040）。结论：IFN-γ在放射性肺损伤的发生过程中抑制了Ⅰ型和Ⅲ型胶原的合成，有效减少了照射后的放疗反应．提高了实验动物在照射后的存活质量，延迟放射性肺泡炎的发生时间并降低其发生的程度。放射性肺纤维化有轻度减弱，可能与随访时间有关。[著者文摘]     

盐酸氨溴索对新生大鼠高氧慢性肺损伤肺纤维化的干预研究

目的探讨盐酸氨溴索对高氧性肺损伤新生大鼠肺组织纤维化的干预作用。方法出生12 h内的清洁级SD大鼠30只作为研究对象,随机分成3组(每组10只):空气对照组(A组)、高氧组(B组)、高氧加盐酸氨溴索组(C组)。除A组外,B组和C组均建立高氧肺损伤动物模型。C组新生大鼠每天腹腔注射溶于9 g/L氯化钠溶液中的盐酸氨溴索[20 mg/(kg.d)],A、B组新生鼠每日腹腔注射等量9 g/L氯化钠溶液,持续14 d。第14 d处死,取其肺组织切片,伊红染色法(HE)观察其肺组织病理变化;Masson三色染色图像定量分析计算其胶原纤维阳性面积百分比,酶联免疫分析法(ELISA法)测定肺组织Ⅲ和Ⅳ型胶原蛋白,判断其肺纤维化程度。结果 B组第14天肺组织病理发现间质细胞增多,肺泡数目减少,肺组织出现纤维化改变;C组肺组织病理改变明显减轻。与A组比较,B组Ⅲ型胶原及Ⅳ型胶原表达明显增多,胶原纤维阳性面积百分比明显增高(P<0.05)。C组与B组比较,Ⅲ型胶原及Ⅳ型胶原表达及胶原纤维阳性面积百分比明显下降(P<0.05)。结论盐酸氨溴索早期干预可减轻高氧性肺损伤新生大鼠的肺组织纤维化程度。     

肺间质胶原纤维化与放射性肺损伤

目的:观察放射性肺损伤模型大鼠早期胶原纤维增生及不同照射时间大鼠肺损伤情况。方法:实验于2002-07/11在解放军第四军医大学西京医院动物实验科完成。①选用30只健康雌性SD大鼠按随机抽签法分为2组:正常对照组10只和照射组20只。②麻醉大鼠后,对照射组大鼠行直线加速器全胸部照射,照射剂量单次15Gy,距离1m,照射面积4.5cm×4.5cm,照射剂量率1.5Gy/min。正常对照组未行照射。③照射后5,15,30,60d对肺组织切片行苏木精-伊红染色,显微镜下观察肺部病理改变;行Masson染色观察胶原纤维增生情况;透射电镜观察胶原纤维的变化;比色法测定肺组织匀浆羟脯氨酸的含量(代表肺组织胶原含量)。放免法测定脯氨酸肽酶的活性(反映胶原降解代谢)。④计数资料差异比较分别采用t检验。结果:大鼠30只均进入结果分析。①肺部病理改变:苏木精-伊红染色结果显示,照射后大鼠肺水肿和肺部炎症随照射时间延长而逐渐加重。②胶原纤维变化:Masson染色结果显示,照射组照射后5和15d基质胶原与正常对照组相比无明显变化,照射后30和60d肺间质胶原纤维明显增多,60d肺间质出现胶原纤维增生。③肺组织显微结构变化:透射电镜观察结果显示,单纯照射后5d间质胶原纤维较正常对照组增多,照射后15,30,60d间质胶原纤维增多呈递增。④肺组织羟脯氨酸含量和血清脯氨酸肽酶活力的变化:照射后60d两项指标均明显高于正常对照组[(0.70±0.19)μg/L和(107.91±14.05)μkat/L;(0.32±0.11)μg/L和(63.50±12.78)μkat/L,t=2.96,5.75,P<0.05,0.01],照射后其余时间与正常对照组相近(P>0.05)。结论:①大鼠接受放射线照射后早期,出现放射性肺炎,肺间质胶原纤维在局部也开始明显增生;且随着胶原纤维合成的增多,其分解也增加。②照射后时间越长,放射性肺损伤大鼠肺纤维化越重。     

游泳运动对大鼠膝关节骨关节炎内质网应激PERK表达的影响

目的:通过研究游泳运动对内质网应激PERK表达的影响,探讨游泳运动治疗膝关节骨关节炎可能的作用机制。方法:将雄性健康SD大鼠24只随机分为空白对照组(A组)、假手术组(B组),模型对照组(C组)和游泳运动组(D组),每组6只。A组笼内自由活动8周,B组假手术后笼内自由活动8周,C组造模后笼内自由活动8周,D组造模后笼内自由活动4周后进行游泳训练4周。治疗结束后处死大鼠,观察关节内情况,并进行大体评分,行HE染色及甲苯胺蓝染色,进行改良Mankin评分,免疫组化法检测PERK的表达。结果:大体观察及评分、HE染色、甲苯胺蓝染色显示C、D组关节软骨损伤程度较A组严重,C、D组与A组评分比较明显增高(P0.05);B组与A组比较差异无统计学意义;D组与C组比较评分降低(P0.05)。PERK的表达C、D组较A、B组增高(P0.05);D组较C组PERK阳性细胞数降低(P0.05);B组与A组比较差异无统计学意义。结论:游泳运动可对膝关节骨关节炎起治疗作用,其作用机制之一可能是通过减少PERK的表达,降低内质网应激,减少软骨细胞凋亡实现的。     

重组人生长激素促大鼠缺血后肢血管再生的实验研究

目的 通过对大鼠缺血后肢皮下注射重组人生长激素(rhGH),观察缺血肢体功能的改善情况及rhGH对缺血组织血管新生情况的影响.方法 将75只Wistar大鼠离断右侧股动脉及其分支,制备大鼠后肢缺血模型.采用随机数字法分为五组,A组:单纯后肢缺血模型手术组;B组:0.2 mg·kg-1·d-1皮下注射rhGH组;C组:0.4 mg·kg-1·d-1皮下注射rhGH组;D组:0.4mg·kg-1·d-1皮下注射rhGH溶剂对照组;E组:空白手术对照组.根据大鼠缺血后肢的受损情况及活动变化,分别在模型建立的术后2 d、2周、4周进行功能评分.分别于术后第2周和第4周分两次平均处死实验大鼠,取患肢内收肌制备组织切片,行HE染色,400倍高倍镜下行微血管计数;免疫组织化学法染色检测VEGF的表达情况;按Weidner的方法计算毛细血管密度.结果 术后第2天A、B、C、D组大鼠缺血后肢功能情况均较差;术后第4周功能恢复情况为B组优于A和D组、C组明显优于A、B、D组.HE染色微血管计数,A、B、C、D组术后4周高于2周;术后4周,B组高于A和D组,C组明显高于A、B、D组.毛细血管密度检测结果与HE染色的趋势一致.结论 rhGH可以促进血管内皮生长因子(VEGF)在缺血肢体骨骼肌中的表达,从而可能促进缺血肢体的血管再生;通过增加一定剂量的rhGH,可以明显改善缺血肢体的功能恢复.     

双链RNA依赖的蛋白激酶在放射性肺损伤中的作用及机制研究

目的:探讨双链RNA依赖的蛋白激酶(PKR)在放射性肺损伤中的作用和分子机制。方法:将20只雄性SD大鼠随机分成对照组和放射组,对照组不做任何处理,放射组大鼠左肺一次性给予20Gy照射,观察1个月。人肺泡上皮细胞(HPAEpiC)分别转染高、低表达的PKR后,给予15Gy照射。采用支气管肺泡灌洗液的分析、Masson染色、免疫组织化学、MTT法、Real-time PCR和Western blot等方法研究PKR在放射性肺损伤中的作用及机制。结果:与对照组比较,放射组大鼠体重明显较低,肺/体重比值明显较高(P0.05);通过ELISA检测发现,放射组大鼠肺组织中促炎因子IL-1β和TNF-α相对表达水平显著高于对照组,而抑炎因子IL-10相对表达水平则明显低于对照组(P0.05);Masson染色结果表明,放射组大鼠肺间隔纤维组织沉积显著高于对照组(P0.05);放射组肺组织TUNEL阳性细胞及促凋亡因子Bax、Caspase-3的mRNA和蛋白水平明显高于对照组,且抗凋亡因子Bcl-2mRNA和蛋白水平显著低于对照组(P0.05);放射组大鼠肺组织PKR蛋白表达水平明显低于对照组,而p-PKR蛋白表达水平明显高于对照组(P0.05);实验结果表明,PKR敲低细胞照射组细胞生存率、PKR蛋白和抗凋亡蛋白Bcl-2蛋白表达显著低于正常细胞照射组,而促凋亡蛋白Bax和Caspase-3表达显著高于正常细胞照射组(P0.05);PKR过表达细胞照射组细胞生存率、PKR蛋白和抗凋亡蛋白Bcl-2蛋白表达显著高于正常细胞照射组,而促凋亡蛋白Bax和Caspase-3表达显著低于正常细胞照射组(P0.05)。结论:放射可以导致严重的肺损伤,肺损伤发生机制可能与PKR通路有关。     

快速冰冻切片后剩余组织不同固定方法的比较

[目的]寻找一种冰冻切片剩余组织的最佳固定方法.[方法]将75例冰冻切片剩余组织平均分成5组,分别采用五种不同的方法进行固定,即4%甲醛4℃固定法(A组)、4%甲醛室温固定法(B组)、4%甲醛微波固定法(C组)、Bouin液室温固定法(D组)及Zenker液室温固定法(E组),然后常规脱水、石蜡包埋后进行苏木素-伊红染色,显微镜下观察其染色效果.[结果]A组的组织石蜡切片优片率最高(P＜0.01).[结论]将标本置于4%甲醛4℃固定能较好地解决冰冻组织块在HE染色中染色效果不佳的问题.     

蛛网膜下腔出血大鼠鼻咽全氟化合物处理对其神经保护作用研究

[目的]探究蛛网膜下腔出血大鼠鼻咽全氟化合物处理(NP-PFC)对其神经保护作用及作用机制.[方法]40只大鼠经造模后随机均分为模型组(B组)、NP-PFC处理组(C组),另随机选取20只大鼠作为假手术组(A组).通过对各组大鼠进行神经功能评价、脑组织切片HE染色、MDA含量的测定、SOD及CAT活性检测、脑组织RT-...     

骨髓间充质干细胞移植对百草枯中毒导致肺纤维化的影响

目的 观察外源性骨髓间充质干细胞(BMSCs)移植对大鼠急性PQ中毒导致的肺纤维化是否产生治疗作用及其可能的机制.方法 取54只SD雄性大鼠,随机(随机数字法)分成3组:A组为空白对照组,B组为PQ+ PBS组,C组为PQ+BMSCs组.其中B组、C组均以120mg/kg的PQ溶液予以一次性灌胃染毒,染毒后6hC组大鼠予以尾静脉注入BMSCs 1×106个/mL,而B组大鼠则予以注入相应剂量的PBS.观察各组大鼠的一般情况,于染毒后7d、14 d、28 d处死未死亡的大鼠,取左下肺组织,行HE和Masson染色观察各组肺组织的病理改变情况,根据Szapiel肺泡炎和肺纤维化的分级法进行肺纤维化评分,并行免疫组织化学检测肺组织中TGF-β1及HGF的表达情况;取右下肺,检测HYP对比各组肺组织中的HYP含量的变化情况.结果 肺组织病理改变:染毒7d后可见B组肺泡炎性改变明显,肺泡腔内可见大量渗出液;C组的肺泡炎性渗出相对B组为轻.14 d可见B组肺泡间质水肿及渗出减轻,但肺间质胶原纤维增多;C组间质纤维化沉积程度相对B组较轻.28 d时B组肺间隔增厚普遍可见胶原纤维沉积,肺泡扩张明显,肺泡间隔断裂,肺泡结构紊乱;C组间隔中的胶原纤维化较B组轻,肺泡基本结构仍可见.HYP含量:B组大鼠肺组织HYP含量随着染毒时间的延长呈进行性增加,28 d时达最高峰,各时间点与A组比较均增高(P＜0.01);C组HYP的含量随时间的延长呈进行性增加,28 d达到最高峰,各时间点均较B组减少(P＜0.01).肺组织TGF-β1及HGF的表达:B组大鼠肺组织TGF-β1表达含量增多且分布范围较A组广,TGF-β1的表达在7d为最高峰,此后逐渐减少,但各时间点均高于A组(P＜0.05);C组大鼠肺组织各时间点TGF-β1表达含量均较B组少(P＜0.05).B组肺组织HGF的表达随着时间点延长逐渐增多,但各时间点比较差异无统计学意义(P＞0.05);B组与A组比较略有增多,但差异无统计学意义(P＞0.05);C组肺组织HGF表达含量随着时间的延长逐渐增多,各时间点比较差异有统计学意义(P＜0.05),各时间点与A组及B组比较差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 外源性BMSCs移植对PQ诱导的肺纤维化程度有一定的抑制作用,可能与其上调HGF表达、下调TGF-β1的表达有关.     

生长抑素区域动脉灌注对重症急性胰腺炎大鼠肺损伤的保护作用

[目的]探讨生长抑素区域动脉灌注(RAI)对重症急性胰腺炎(SAP)大鼠肺损伤的保护作用及机制.[方法]SD大鼠64只,随机分为假手术组(A组),SAP组(B组),生长抑素外周静脉注射组(C组),生长抑素区域动脉灌注组(D组).测定各组大鼠的血清淀粉酶(Amy),各组动物血中白细胞介素-1(IL-1)、白细胞介素-6(...     

缬沙坦联合辛伐他汀对早期糖尿病肾病大鼠肾脏的保护作用

目的 探讨降脂药辛伐他汀及血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂类药物缬沙坦对早期糖尿病肾病大鼠肾脏的保护作用.方法 用链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病肾病大鼠模型,将SD大鼠随机分成5组,每组10只:正常对照组(C组)、糖尿病肾病组(D组)、缬沙坦组(X组)、辛伐他汀组(Z组)和缬沙坦及辛伐他汀联合组(L组).5周末检测5组大鼠血糖(BG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、血尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)、肌酐清除率(Ccr)、尿白蛋白排泄率(UAER)等指标的变化;利用透射电子显微镜观察肾脏足细胞超微病理结构.结果 D组与C组比较,BG[分别为(20.3±3.2)、(6.1±0.4)mmol/L]、HbA1c[分别为(7.18±0.47)%、(3.37±0.15)%]、TC[分别为(2.69±0.35)、(1.28±0.24)mmol/L]、TG[分别为(3.09±0.37)、(1.18±0.25)mmol/L]明显升高(P均＜0.05);D组Ccr[(0.89±0.19)ml/min]较C组[(1.27±0.33)ml/min]和X、Z、L组显著下降(P＜0.05),D组大鼠UAER[(19.87±3.85)μg/24 h]明显高于C组[(3.67±1.01)μg/24 h](P＜0.05),X、Z、L组大鼠UAER显著低于D组(P＜0.05),而L组改善尤其显著(P＜0.05);D组的足细胞足突严重融合,X、Z、L组仅少量足突融合较D组改善,而L组改善尤其显著.结论 缬沙坦及辛伐他汀单用及联合应用,尤其是联合用药对早期糖尿病大鼠肾脏有保护作用.

Abstract：

Objective To explore the protection of valsartan combined with simvastatin on kidney in early diabetic nephropathy rats. Methods Diabetic nephropathy rats model were induced by streptozocin (STZ) ,the experimental rats were randomly divided into 5 groups: control (group C), diabetic nephropathy (group D) ,diabetes treated with valsartan (group X) ,diabetes treated with simvastatin (group Z) ,and diabetes treated with combined valsartan and simvastatin ( group L). Blood glucose (BG), HbA1c, blood cholesterol ( TC), trigalloylglycerol ( TG ), blood ureanitrogen ( BUN ), serum creatinine (SCr) , urinary albumin excretion rate (UAER) were measured, and the podocyte ultrastructure was observed by transmission electronic microscopy. Results The levels of BG, HbA1c,TC,TG and UAER in group D increased significantly compared togroup C(BG:[20.3 ±3.2]mmol/L vs [6.1 -±0. 4]mmol/L;HbA1c:[7.18 ±0.47]% vs [3.37 ±0. 15]% ;TC: [2. 69 ±0. 35] mmol/L vs [1.28 ±0. 24] mmol/L;TG: [3.09 ±0. 37] mmol/L vs [1.18 ±0. 25]mmol/L) (P ＜ 0. 05 ). Creatinine clearance rates (Ccr) in group D ( [0. 89 ± 0. 19] ml/min ) decreased significantly compared to group C( [1.27 ±0. 33] ml/min) ,as well as group X,Z and L( Ps ＜ 0. 05 ). UAER in group D was significantly higher than that in group C ( [19. 87 ±3. 85] μg/24 h vs [3. 67 ± 1.01] μg/24 h) (P ＜ 0. 05 ), as well as group X, Z and L ( P ＜ 0. 05 ), and the improvement in group L was particularly significant ( P ＜ 0. 05 ). The projections of podocyte in group D severely syncretized, there were slightly improvement in group X, Z and L compared to group D, and the improvement in group L was remarkable. Conclusion The treatment with valsartan, simvastatin and their combination will effectively protect the kidney in early diabetic nephropathy rats,and the effect of using the combination therapy is much better.     

生长抑素区域动脉灌注对SAP鼠胰腺腺泡细胞凋亡的影响

[目的]探讨生长抑素区域动脉灌注对重症急性胰腺炎(SAP)大鼠胰腺腺泡细胞凋亡的影响.[方法]SD大鼠64只,随机分为假手术组(A组),SAP组(B组),生长抑素外周静脉注射组(C组),生长抑素区域动脉灌注组(D组).测定各组大鼠的血清淀粉酶(Amy),观察胰腺病理变化,并检测胰腺腺泡细胞的凋亡率.[结果]①制成SAP模型后,各组Amy水平显著上升,而C组和D组可使Amy下降,以D组下降更为明显.②C组和D组生长可使胰腺腺泡细胞凋亡率明显上升,胰腺病理损害程度减轻,以D组作用更强.[结论]①生长押素可诱导SAP大鼠胰腺细胞凋亡,减轻胰腺病理损害,是治疗SAP的有效方法.②生长抑素区域动脉灌注是治疗SAP的增效途径.     

大鼠急性脑缺血扩散张量成像各参数变化的实验研究

目的明确急性脑缺血扩散张量成像DCav、Iso image、FA、RA值的动态变化。方法清洁级健康雄性SD大鼠12只，分成四组：A组MCAO脑缺血1h（3只），B组脑缺血1．5h（3只），C组脑缺血3h（3只），D组脑缺血6h（3只）。按照时间点行脑MR检查，测量病变和对侧相应区域Isoimage信号、DCav、FA、RA值。结果脑缺血各观察时间点MRI显示患侧脑皮质和纹状体等皮质下结构DCav值降低至对侧的51％～67％，各向同性图像Iso显示明确的病侧异常高信号。在MCAO1h和1．5h虽然患侧FA、RA测量值偏高，但与对侧不具备统计学差异。脑缺血3h时患侧FA、RA值降低，与对侧差别有显著意义，此种现象持续至6h。结论急性脑缺血不同MRDTI参数随时间变化各异，联合应用能全面反映缺血组织病理生理状态。     

生长相关蛋白在电针治疗大鼠脊髓损伤中的表达及意义

[目的]探讨生长相关蛋白(Gap-43)在电针治疗大鼠脊髓损伤(SCI)中的变化及意义.[方法]以2个月龄Wistar大鼠(96只)为受试对象,随机分为对照组(A组)、损伤组(B组)、治疗对照组(C组)和电流刺激治疗组(D组).B、C、D组于T9处行脊髓全横断,D组予电针治疗.用Western-blot测定各组损伤段脊...     

双虎清肝颗粒对四氯化碳诱发肝纤维化大鼠TGF-β1-smads信号通路的干预作用及肝脏组织学的影响

【目的】探讨双虎清肝颗粒对四氯化碳诱发肝纤维化大鼠TGF-β1-smads信号通路的干预作用及肝脏组织学的影响。【方法]Sprague-Dawley大鼠60只,分为正常对照组（A组）、模型组（B组）、双虎清肝颗粒小、中、大剂量组（C1,c2,c3组）、水飞蓟素对照组（D组）。除A组外,均经皮下注射四氯化碳8周,后各治疗组给予不同剂量双虎清肝颗粒8周,D组予水飞蓟素8周,ELISA法检测大鼠血液TGF-13l,免疫组化检测smad3及smad7在肝组织内的表达及定位,肝组织作常规HE及Masson染色,观察脂肪变、炎症及纤维化程度。【结果】TGF-β1：与B组比较C1、C2、C3、D组（P〈O．05）,A组（P〈O．01）。smad3：与B组比较C1、C2、C3、D组（P〈0．05）,A组（P〈0．01）。Smad7：与B组比较C1、C2、c3、D组（P〉0．05）,A组P〈0．01。组织学：A组无异常;B组明显的纤维化和脂肪变性表现;C1、c2、c3、D组：不同程度的纤维化和脂肪变表现,从C1开始至C3程度逐渐减轻,D组和C3组接近。各组大鼠肝纤维化病变半定量：与B组比较,各组大鼠（P〈O．05）。【结论】双虎清肝颗粒能够通过抑制TGF-β1,及smad3的生成而显著改善四氯化碳所诱发的肝纤维化大鼠肝脏组织学的变化并且有量效关系。     

加贝酯对肝脏缺血再灌注损伤的保护作用

[目的]探讨加贝酯对SD大鼠肝脏抗缺血再灌注损伤（HIRI）的效应及其可能的机制。[方法]采用Pringle＇s法建立大鼠HIRI模型,将40只SD大鼠随机分成四组,每组10只：A组（假手术组）、B组（模型组）、C组（加贝酯处理组）、D组（盐水对照组）。分别测定血浆中天冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）浓度;测定肝组织中丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）含量及光镜观察各组病理形态学变化。[结果]B、C、D三组ALT、AST、MDA均显著高于A组（P〈0．05或P〈0．01）,B、D两组又显著高于C组（P〈0．01）;A组的SOD含量明显地高于其他三组,而C组又明显地高于B、D两组（P〈0．01）。光镜下观察肝组织形态学变化,A组形态基本正常;B、D两组损伤最严重;而C组较B、D两组轻微。[结论]肝脏缺血再灌注时,肝细胞功能受损,蛋白酶抑制剂加贝酯能明显减轻这种损伤,保护肝功能。     

芍药苷治疗重症急性胰腺炎的实验研究

目的观察芍药苷对重症急性胰腺炎(SAP)大鼠的治疗效果及对核因子kappaB(NF-κB)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)表达的影响。方法 SD大鼠40只随机分为5组:正常对照组(A组)、急性胰腺炎(AP)模型组24h点(B组)、AP模型组72h点(C组)、芍药苷治疗组24h(D组)和芍药苷治疗组72h(E组),每组8只。采用L-精氨酸腹腔内注射的方法诱发SAP模型,造模后立即灌胃生理盐水(B、C组)、芍药苷溶液(D、E组),分别于造模后24、72h时间点处死各组大鼠。采血检测血清淀粉酶、TNF-α、IL-6;取胰腺组织分2份,HE染色行光镜检查、WesternBlot法检测NF-κBp65蛋白表达。结果造模24h后与A组比较,B、D组大鼠血清淀粉酶均升高(P均<0.05),但D组淀粉酶水平明显低于B组(P<0.05);造模后72h,C、E组血清淀粉酶水平均下降至接近A组水平(P均>0.05)。D、E组较同时间点B、C组的病理改变和病理学评分均明显减轻(P均<0.05)。血清TNF-α和IL-6的水平分别为D组:(10.45±1.90)pg/ml和(610.38±106.19)pg/ml,E组:(9.93±1.63)pg/ml和(598.13±83.77)pg/ml;均明显低于同时间点的B组[(20.53±4.16)pg/ml,(1255.75±118.82)pg/ml,P均<0.05]与C组[(23.85±5.59)pg/ml,(1366.33±163.16)pg/ml,P均<0.05]。D、E组较同时间点B、C组NF-κBp65/β-actin的比值明显减少[D组与B组相比,(0.23±0.044)vs(0.71±0.029),P<0.05;E组与C组相比,(0.04±0.006)vs(0.65±0.026),P<0.05]。结论芍药苷对SAP大鼠治疗作用的机制可能与其抑制NF-κB活化,在整体水平上抑制细胞因子基因表达,使机体免受过量细胞因子的损伤等因素有关。     

舒洛地特对链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠胰岛B细胞功能的影响

目的 探讨低分子肝素类抗凝药物舒洛地特对链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠胰岛B细胞功能的影响.方法 将造模成功的33只SD大鼠分为3组:正常对照11只(对照组)、糖尿病模型组11只(模型组,后有3只死亡)、舒洛地特治疗组11只(舒洛地特组,后有1只死亡);糖尿病大鼠模型经单剂量腹腔注射链脲佐菌素(STZ)制成,舒洛地特组大鼠每天以舒洛地特10 mg/(kg·d)灌胃,对照组和模型组大鼠每天给予等量生理盐水灌胃.12周末检测所有试验大鼠空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、活化部分凝血活酶时间(AFTT)、凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、血肌酐(SCr)及丙氨酸氨基转移酶(ALT),同时计算出胰岛素敏感指数(ISI)和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR).结果 12周末,模型组和舒洛地特组TG、LDL-C及ALT水平之间无明显差异,但均较对照组明显升高(P均<0.05);血SCr水平3组间差异无统计学意义(P均>0.05).与对照组相比,模型组和舒洛地特组APTT、PT和TT显著降低,胰岛素敏感指数(ISI)明显降低,胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)明显增高(P均<0.05);舒洛地特组与模型组相比,APTT、PT和TT明显增加[(76.18±3.96)s与(65.85±3.15)s,(24.25±3.64)s与(20.34±2.97)s,(34.56±9.13)s与(25.87±8.86)s],胰岛素敏感指数(ISI)显著升高(-4.75±0.10与-5.86±0.11),胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)显著减低(2.46±0.76与3.37±0.68,P均<0.01).结论 舒洛地特能改善链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠胰岛素抵抗,增加胰岛素敏感性,对糖尿病大鼠的血液高凝状态有改善作用,但时糖尿病大鼠血脂及肝肾功能的改变未见显著影响.     

槐杞黄颗粒对极大量蛋白尿阿霉素肾病大鼠免疫功能影响

目的　探讨槐杞黄颗粒单独应用或与泼尼松联用对阿霉素肾病大鼠细胞免疫及体液免疫功能的影响以及对蛋白尿的作用。方法　雄性SD大鼠50只，随机平均分为5组（n=10）。4组经尾静脉注射盐酸多柔比星（6.5 mg/kg）制作肾病模型，另一组注射生理盐水为正常对照组。2周后造模成功，每日灌胃治疗6周。给药剂量如下：正常对照组（A组）及肾病生理盐水组（B组）给予生理盐水2 ml；肾病泼尼松组（C组）给予泼尼松液 2 mg/kg；肾病槐杞黄组（D组）给予槐杞黄颗粒液2 g/kg；肾病槐杞黄泼尼松联用组（E组）给予槐杞黄液2 g/kg 及泼尼松液2 mg/kg。比较各组死亡率、体重变化趋势、24 h尿蛋白增长量，血清IgA、IgG、IgM，以及淋巴细胞亚群CD3+T细胞、CD3+CD4+T细胞、CD3+CD8+T细胞、CD45RA+B细胞、CD161a+NK细胞比率的差异。结果　所有大鼠均成功造模，24 h尿蛋白均值为(0.389±0.273)g/24 h。C、E组死亡率显著高于A、B组（P＜0.05），C、D、E 3组之间差异无统计学意义。正常对照组体重持续增长，其余4组给药2周前体重呈增长趋势，之后呈下降趋势，4组之间差异无统计学意义。4组肾病大鼠给药6周后24 h尿蛋白量均增长，增长量分别为（0.313±0.266）、（0.404±0.235）、（0.120±0.628）、（0.480±0.229）g/24 h，差异无统计学意义。5组之间CD3+T细胞、CD3+CD4+T细胞、CD3+CD8+ T细胞、CD45RA+B细胞、CD161a+NK细胞在全血中的比率差异均无统计学意义。B组的IgA、IgG及IgM显著高于A组；C组的IgA、IgG及IgM均显著低于B组；D组IgA显著低于B组，IgG显著低于A、B组，IgM显著高于A、C组；E组IgA、IgG显著高于A、C、D组，IgM显著高于A、C组（P均＜0.05）；各指标其他两组间比较差异均无统计学意义。结论　极严重肾病大鼠体液免疫功能亢进，槐杞黄可发挥双向免疫调节作用，单用时可下调亢进的免疫功能，与泼尼松效果相近；与泼尼松联用时，可上调泼尼松对机体的免疫抑制作用，与泼尼松相拮抗。本研究未发现各种治疗对细胞免疫的影响及对尿蛋白增长量的作用。