多巴胺受体与5-羟色胺2A受体基因多态性与迟发性运动障碍的关联

目的：观察分析多巴胺D2受体基因TaqIA多态性、多巴胺D3受体基因Ser9GIy功能多态性、5-羟色胺2A受体基因A-1438G、T102C多态性与精神分裂症伴发迟发性运动障碍的相关性。方法：于2000-10／2001-11选择江苏省扬州五台山医院长期住院的符合CCMD-2-R精神分裂症的诊断标准的籍贯江苏省的男性精神分裂症患者94例为观察对象。患者住院时间至少8年以上。在住院期间一直服用第一代抗精神病药物。并使用异常不自主运动量表评定精神分裂症患者有无迟发性运动障碍，异常不自主运动量表总分≥3分（躯体有一处≥3分，躯体有两处或多处等于2分）即可诊断为迟发性运动障碍；量表评定先后于半年内进行3次，3次异常不自主运动量表评分均大于3分者为迟发性运动障碍患者。其中迟发性运动障碍者42例，非迟发性运动障碍者52例。常规氯仿一饱和酚白细胞提取法提取DNA，引导引物和折返引物的合成、PCR的反应条件及扩增产物经MspI限制性内切酶消化方法参考文献进行。应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性法分析两组多巴胺D2受体基因TaqIA多态性、多巴胺D3受体功能基因Ser9Gly多态性、5-羟色胺2A受体基因A-1438G、T102C多态性位点的等位基因频率和基因型分布。结果：94例患者的各项指标均测得，全部进入结果分析。①两组患者的多巴胺D2受体基因TaqIA多态性位点的等位基因频率和基因型分布差异无显著性意义[X^2=0．19，P〉0．05）；（r=0.51，P〉0．05）]。②两组患者多巴胺D3受体基因Ser9Gly多态性基因型和等位基因频率的分布差异无显著性意义[0（2=4．98，P=0．08）；（r=0.84，P〉0．05）1。③5-羟色胺2A受体基因T102C多态性位点与A-1438G为完全连锁不平衡，迟发性运动障碍组与非迟发性运动障碍组的基因型总体分布的差异无显著性意义（X^2=4．37，P〉0．05），等位基因频率分布的差异有显著性意义[（等位基因A54／64．3，50／49．1），（等位基因G30／35．7，52／50．9），r=4．36，P〈0．05]。结论：在中国汉族男性精神分裂症患者中多巴胺D2受体基因的TaqIA多态性、多巴胺D3受体功能基因的Ser9Gly多态性可能不是影响迟发性运动障碍发生的主要危险因素。5-羟色胺2A受体基因的T102C、A-1438G多态性可能与男性精神分裂症患者的迟发性运动障碍相关联。     

腺苷A2受体活化对缺血性疾病的防治作用研究进展

腺昔,即腺嘌呤核苷,是重要的生物活性物质,大量研究发现腺苷通过激活腺苷受体,参与多种疾病的防治过程。截至目前,腺苷受体已克隆出A1,A2a,A2b和A3四种亚型,他们均可与腺苷结合并启动下游的信号传导机制,对机体产生不同的效应。现综述腺昔A2受体的分布、活化及其在疾病防治中的作用及机制综述。     

多巴胺受体与5-羟色胺2A受体基因多态性与迟发性运动障碍的关联

目的:观察分析多巴胺D2受体基因TaqIA多态性、多巴胺D3受体基因Ser9Gly功能多态性、5-羟色胺2A受体基因A-1438G、T102C多态性与精神分裂症伴发迟发性运动障碍的相关性。方法:于2000-10/2001-11选择江苏省扬州五台山医院长期住院的符合CCMD-2-R精神分裂症的诊断标准的籍贯江苏省的男性精神分裂症患者94例为观察对象。患者住院时间至少8年以上。在住院期间一直服用第一代抗精神病药物。并使用异常不自主运动量表评定精神分裂症患者有无迟发性运动障碍,异常不自主运动量表总分≥3分(躯体有一处≥3分,躯体有两处或多处等于2分)即可诊断为迟发性运动障碍;量表评定先后于半年内进行3次,3次异常不自主运动量表评分均大于3分者为迟发性运动障碍患者。其中迟发性运动障碍者42例,非迟发性运动障碍者52例。常规氯仿-饱和酚白细胞提取法提取DNA,引导引物和折返引物的合成、PCR的反应条件及扩增产物经MspI限制性内切酶消化方法参考文献进行。应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性法分析两组多巴胺D2受体基因TaqIA多态性、多巴胺D3受体功能基因Ser9Gly多态性、5-羟色胺2A受体基因A-1438G、T102C多态性位点的等位基因频率和基因型分布。结果:94例患者的各项指标均测得,全部进入结果分析。①两组患者的多巴胺D2受体基因TaqIA多态性位点的等位基因频率和基因型分布差异无显著性意义犤(χ2=0.19,P>0.05);(χ2=0.51,P>0.05)犦。②两组患者多巴胺D3受体基因Ser9Gly多态性基因型和等位基因频率的分布差异无显著性意义犤(χ2=4.98,P=0.08);(χ2=0.84,P>0.05)犦。③5-羟色胺2A受体基因T102C多态性位点与A-1438G为完全连锁不平衡,迟发性运动障碍组与非迟发性运动障碍组的基因型总体分布的差异无显著性意义(χ2=4.37,P>0.05),等位基因频率分布的差异有显著性意义犤(等位基因A54/64.3,50/49.1),(等位基因G30/35.7,52/50.9),χ2=4.36,P<0.05犦。结论:在中国汉族男性精神分裂症患者中多巴胺D2受体基因的TaqIA多态性、多巴胺D3受体功能基因的Ser9Gly多态性可能不是影响迟发性运动障碍发生的主要危险因素。5-羟色胺2A受体基因的T102C、A-1438G多态性可能与男性精神分裂症患者的迟发性运动障碍相关联。     

腺苷A2A受体影响瘢痕增生发病机制的研究进展

皮肤作为人体保护机制的第一道屏障,容易受到损害,而皮肤创面愈合是一个复杂、精密可调控的过程,修复过程的失调可造成病理性瘢痕的形成。病理性瘢痕无论在表观上还是生理功能上,都会严重影响患者的身心健康和生活质量。该文分别从创面愈合过程中的炎症反应、血管新生以及内皮细胞增生等几个阶段,论述了腺苷A_2A受体可能参与病理性瘢痕发生发展的分子机制,并为治疗病理性瘢痕提供了新的视角,有助于进一步了解瘢痕增生的作用机理,同时也有助于建立以腺苷A_2A受体为基础的瘢痕增生的诊治方法。     

烟碱上调大鼠脑纹状体多巴胺D_1受体mRNA表达诱导其行为改变(英文)

背景:研究提示,烟碱对帕金森病小鼠具有神经保护效应,临床试验也观察到,帕金森病患者在吸烟过程中其震颤、僵直、运动减少等症状减轻,但其作用机制目前尚不明了。目的:观察烟碱对大鼠脑纹状体多巴胺D1,D2受体mRNA表达的影响,分析烟碱对帕金森病神经保护效应的作用机制。设计:完全随机分组设计,对照试验。单位:中南大学湘雅医院神经病学研究所。材料:选用健康雄性清洁级SD大鼠24只,10周龄,体质量180～200g。主要试剂及仪器:烟碱(美国Sigma公司)、反转录试剂盒(美国MBI公司)、聚合酶链反应热循环仪(美国Beckman)、全自动紫外分光光度计(美国BeckmanDu-70)、图像分析处理系统(美国StratageneEagleEyeⅡ型)。方法:实验于2001-07/2002-07在中南大学湘雅医院神经病学研究所实验室完成。①按随机抽签法将大鼠随机分为2组:对照组、烟碱组,每组12只。分别皮下注射生理盐水、烟碱溶液4mg/(kg·d),2次/d,共14d。注射药物后0.5h观察大鼠行为活动,包括定型活动、走动活动、攀爬行为、旋转行为、理毛行为、张口行为、呕吐行为等,观察时间为0.5h。②于末次注射药物后0.5h处死动物,快速分离纹状体,提取总RNA,采用美国MBI反转录试剂盒反转录cDNA,在特定条件下进行聚合酶链反应扩增,将电泳凝胶在EagleEyeⅡ图像处理系统上分析计算出多巴胺D1,D2受体及内对照β-actin吸光度(A值),检测大鼠脑纹状体多巴胺D1,D2受体mRNA的表达。③两样本均数比较采用t检验。主要观察指标:①大鼠行为学改变。②大鼠脑纹状体多巴胺D1,D2受体mRNA的表达。结果:大鼠24只均进入结果分析。①烟碱组大鼠于用药第3天,出现走动增多,易激惹,定型活动明显,并于第7～14天达到高峰;对照组则无明显变化。②大鼠脑纹状体所有标本总RNAA260/280均>1.8,经12g/L琼脂糖浆电泳显示无明显降解;通过反转录聚合酶链反应和设定的引物,得到多巴胺D1,D2受体及actin的扩增产物分别为350bp,399bp,218bp,与预计值一致。③在大鼠纹状体内,烟碱组多巴胺D1受体mRNA表达比对照组上升23%(分别为98.63±1.13,65.29±1.45,P<0.01),两组多巴胺D2受体mRNA的表达差异无显著性意义(P>0.01)。结论:烟碱可能通过上调大鼠纹状体多巴胺D1受体mRNA的表达而诱导大鼠行为改变。     

白细胞腺苷A2A受体基因缺失小鼠模型的建立

目的建立选择性外周血自细胞腺苷A2A受体基因缺失的小鼠模型。方法分别采用一次9．5GyX线照射和2次6．2GyX线间隔照射对小鼠进行清髓处理，将腺苷A2A受体基因敲除的小鼠骨髓细胞移植到清髓性处理的野生型小鼠体内，使其白细胞的腺苷A2A受体选择性缺失，并对移植效果进行鉴定。结果通过基因型鉴定发现骨髓移植6周后受体小鼠的白细胞性染色体基因PCR产物电泳条带为300和330bp；腺苷A2A受体阳性细胞率为10．21％，而野生型小鼠为96．72％；2次分割放疗结合大于6×10。个骨髓细胞的移植量可以得到满意的小鼠存活率（91％）。结论成功地建立了选择性缺失白细胞腺苷A2A受体基因的小鼠模型。     

大麻素CB1受体和纹状体多巴胺D2受体参与电针镇痛机制

目的:研究大麻素CB1受体和多巴胺D2受体是否参与单次或反复电针镇痛机制。方法:以完全弗氏佐剂(complete Freund's adjuvant,CFA)造成佐剂性关节炎大鼠模型,分别对单次及反复电针后的大鼠进行痛阈和纹状体D2受体mRNA表达水平检测。同时用CB1受体拮抗剂或激动剂干预。结果:①单次和反复电针后痛阈均升高,且关节炎痛+电针+拮抗剂组的镇痛效果弱于关节炎痛+电针组(P<0.01);关节炎痛+激动剂组与关节炎痛+电针组镇痛效果比较,差异无统计学意义。②无论是单次或反复电针,关节炎痛+电针+拮抗剂组大鼠纹状体D2受体mRNA表达水平显著低于电针组(P<0.01)。③在反复电针观察组中,关节炎痛+激动剂组大鼠纹状体D2受体mRNA表达水平与关节炎痛组相比,差异无统计学意义,显著低于关节炎痛+电针组(P<0.01)。结论:在本实验条件下,单次和反复电针产生的镇痛作用可能部分通过大麻素受体CB1介导,纹状体D2受体可能也参与其中。     

多巴胺D2受体PET显像剂~(18)F-Fallypride的临床前实验研究

目的研究多巴胺D2受体显像剂(s)-(-)-N-(1-烯丙基吡咯烷-2-氨基甲基)-5-(3-18F)-2,3-二甲氧基苯甲酰胺(18F-Fallypride)在小鼠体内、脑内的生物分布及安全性。方法ICR小鼠4组(每组5只),尾静脉注射18F-Fallypride注射液(3.7 MBq/0.2 mL),于注射后10、30、601、20 min断头处死,取感兴趣脏器称重,测量放射性计数,计算每克组织百分注射剂量率(%ID/g)及纹状体/小脑值。另取ICR小鼠5只,尾静脉注射18F-Fallypride注射液(3.7 MBq/0.2 mL)),即置microPET全身显像。按中国药典异常考察毒性项下考察18F-Fallypride注射液的安全性。结果体内生物分布及mi-croPET显像均显示18F-Fallypride进入血液后很快被组织摄取,血、心、脾、肺的放射性清除均较快,排泄途径主要为肝、肾、肠、膀胱。在脑组织中药物主要浓聚于纹状体,小脑放射性最低,纹状体/小脑的比值随时间延长而增大1。8F-Fallypride在小鼠体内没有引起明显的毒副反应,安全性能良好。结论18F-Fallypride对多巴胺D2受体具有高特异性结合,靶/非靶比值高,适于脑多巴胺D2受体显像。     

人神经前体细胞多巴胺D2受体在体外和移植入脊髓后的表达

目的：检测人神经前体细胞多巴胺D2受体在体外和移植入脊髓后的表达。 方法：实验于2003-09／2005-01在北京大学干细胞研究中心完成。培养人神经前体细胞系hNPC-TERT细胞，进行反转录-聚合酶链反应、放射性配基结合实验。选择健康成年雌性新西兰兔10只，随机分为移植hNPC-TERT细胞组和移植Hela细胞组，各5只。采用免疫荧光染色检测hNPC-TERT多巴胺耽受体在体外和移植于兔正常脊髓后的表达。 结果：纳入动物10只，均进入结果分析。①反转录-聚合酶链反应：体外培养hNPC-TERT细胞表达耽受体mRNA，而Hela细胞不表达D2受体mRNA。②放射性配基结合分析：Raclopride与hNPC-TERT细胞D2受体结合的平衡解离常数为（1．52&;#177;0．16）nmol／L，最大结合位点为（80346&;#177;4306）个／细胞，D2受体在hNPC-TERT细胞的浓度为（13．34&;#177;0．34）pmol／L。③免疫荧光染色：D2受体在体外培养的hNPC-TERT细胞免疫荧光染色显示有D2受体蛋白表达，而Hela细胞无耽受体蛋白表达。D2受体在脊髓内移植hNPC-TERT细胞免疫荧光染色显示，移植后2d，hNPC-TERT细胞移植组可见人特异核和D2受体双标阳性染色细胞，表明脊髓内移植的hNPC-TERT细胞表达耽受体，低倍荧光显微镜下观察人特异核抗原染色分布，移植部位hNPC-TERT细胞（人特异核染色阳性细胞）未见明显迁移。Hela细胞移植组，人特异核抗原染色阳性细胞D2受体染色阴性，表明脊髓内移植的Hela细胞不表达D2受体。 结论：体外培养和脊髓内移植2d的hNPC-TERT表达队受体。D2受体是核素显像示踪脊髓内移植hNPC-TERT细胞可能的候选靶点，而放射性标记的Raclopride是可选择的示踪剂。     

Anterograde Axonal Transport of AAV2-GDNF in Rat Basal Ganglia

We elucidated the effects of parkinsonian degeneration on trafficking of AAV2-GDNF in the nigro-striatum (nigro-ST) of unilaterally 6-hydroxydopamine (6-OHDA)-lesioned rats. Vector infused into striatum (ST) was transported to substantia nigra (SN), both pars compacta (SNc), and pars reticulata (SNr). In the lesioned hemisphere, glial cell line–derived neurotrophic factor (GDNF) immunoreactivity was only found in SNr consistent with elimination of SNc dopaminergic (DA) neurons by 6-OHDA. Further analysis showed that striatal delivery of AAV2-GDNF resulted in GDNF expression in globus pallidus (GP), entopeduncular nucleus (EPN), and subthalamic nucleus (STN) in both lesioned and unlesioned hemispheres. Injection of vector into SN, covering both SNc and SNr, resulted in striatal expression of GDNF in the unlesioned hemisphere but not in the lesioned hemisphere. No expression was seen in GP or EPN. We conclude that adeno-associated virus serotype 2 (AAV2) is transported throughout the nigro-ST exclusively by anterograde transport. This transport phenomenon directs GDNF expression throughout the basal ganglia in regions that are adversely affected in Parkinson''s disease (PD) in addition to SNc. Delivery of vector to SN, however, does not direct expression of GDNF in ST, EPN, or GP. On this basis, we believe that striatal delivery of AAV2-GDNF is the preferred course of action for trophic rescue of DA function.     

猪脑基底核出血模型的建立及观察

目的:建立稳定的猪脑基底核出血模型。方法:取猪尾动脉血2.5ml,在气囊扩张的基础上,分2次注入猪脑基底核,制备猪脑基底核出血模型并观察其行为学改变,行头颅CT检查。结果:模型成功率为80%,出血后6h行为学出现改变,7d后逐渐恢复。结论:此模型死亡率低,成功率高,血肿稳定,行为学改变明显,适合实验研究。     

Effect of Preterm Birth on Echogenicity in Basal Ganglia

In this study, the influence of prematurity on echogenicity of deep gray matter at 30-wk corrected age was assessed using ultrasound measurements. In an observational cohort study, ultrasound scans of 224 extremely preterm infants were prospectively collected. Gray values were assessed in putamen and globus pallidus. Intra- and inter-observer reliability was analyzed and showed excellent agreement. The globus pallidus to putamen ratio was significantly related to gestational age at birth, adjusted regression coefficient in points per wk: 1.28 (95% confidence interval [CI]: 0.38–2.19) for left and 2.12 (95% CI: 1.23–3.02) for right-side images. At 30-wk corrected age this was still the case, adjusted regression coefficient: 0.45 (95% CI: ?0.57 to 1.47) for left and 1.29 (95% CI: 0.10–2.48) for right. The putamen is more hyperechoic with lower gestational age. Measuring ultrasound gray values in deep gray matter seems highly reproducible. Prematurity shows a negative correlation with echogenicity of the putamen, this persists at 30-wk corrected age, suggesting altered maturation.     

Familial Steatorrhoea with Calcification of the Basal Ganglia and Mental Retardation

Four children, two boys and fraternal twin girls, of a sibshipof 16 suffered from malabsorption, mental retardation with calcificationof the basal ganglia, and episodes of pseudo-obstruction. Thesimilarity of clinical features and investigations suggesteda congenital disorder and its frequency indicated an autosomalrecessive mode of inheritance. Histological studies of the wholealimentary canal removed at necropsy showed degenerate changesin the argyrophobe cells. These cells produce the transmittersubstance acetyl choline which initiates the smooth-muscle contraction.Their loss could explain the dilated bowel with attacks of pseudo-obstruction.Similar changes in brain-cells might explain this associationof malabsorption and mental retardation.     

经颞叶入路小骨窗手术治疗基底节区脑出血

目的 探讨经颞叶入路小骨窗手术治疗基底节区脑出血的疗效。方法回顾分析对78例符合纳入标准的高血压基底节区脑出血患者采用经颞叶入路小骨窗手术清除血肿的临床资料。结果78例患者中,血肿全部清除62例,大部分清除16例,术后再出血4例,其中2次手术2例。术后死亡11例（其中早期死亡7例）。67例随访2年。按日常生活活动能力量表（ADL）分级,Ⅰ级10例,Ⅱ级30例,Ⅲ级19例,Ⅳ级6例,级2例。结论经颞叶入路小骨窗手术清除高血压基底节区脑出血创伤小,时间短,易操作,适用于绝大部分高血压基底节区脑出血患者,能改善高血压脑出血痛人的而后．     

三种手术治疗中等量基底节区脑出血的临床疗效对比研究

目的探讨常规骨瓣开颅血肿清除术、小骨瓣开颅血肿清除术及微创锥颅血肿引流术对中等量基底节区脑出血患者颅内压、并发症及预后的影响。方法选取中等量基底节区脑出血患者180例,随机分为A组、B组、C组各60例,分别采用常规骨瓣开颅血肿清除术、小骨瓣开颅血肿清除术及微创锥颅血肿引流术治疗;比较三组患者手术前后颅内压水平、术后并发症发生率、随访预后优良率及死亡率。结果 C组患者术后1d、3d颅内压水平显著高于A、B组(P<0.05);B组患者术后5d、7d颅内压水平显著高于A、C组(P<0.05);C组再出血发生率均显著高于A、B组(P<0.05);A组肺部感染和腹胀发生率均显著低于B、C组(P<0.05);A组预后优良率均显著高于B、C组(P<0.05);C组死亡率均显著高于A、B组(P<0.05)。结论相较于小骨瓣开颅血肿清除术和微创锥颅血肿引流术,常规骨瓣开颅血肿清除术用于中等量基底节区脑出血治疗在控制颅内压、预防并发症发生及降低死亡率方面具有优势;在临床实际治疗过程中应根据不同适应证实施个体化治疗方案。     

乙酰谷酰胺治疗高血压性基底节区脑梗死的临床研究

目的：观察在常规治疗基础上加用乙酰谷酰胺对高血压性基底节区脑梗死的治疗效果。方法：63例高血压性基底节区脑梗死病人,随机分成治疗组30例和对照组33例。对照组采用常规治疗方法,治疗组在对照组治疗的基础上加用乙酰谷酰胺,治疗14d;观察改良的斯堪的纳维亚卒中量表（SSS）评分和修订的Rankin量表（RS）分级的变化。结果：治疗14d、21d时SSS评分治疗组比对照组低（P〈0.05）。起病后60d时RS分级两组间有差异（P〈0.05）。结论：应用乙酰谷酰胺能有效地促进脑梗死患者的神经功能恢复。     

基底节区高血压脑出血CT分型及手术策略

目的探究基底节区高血压脑出血CT分型对手术方式的影响。方法抽取2012年1月~2014年1月入院治疗的基底节区高血压脑出血患者40例作为研究对象,对患者的病历资料作回顾性分析。结果术后行头颅CT复查,本组40例患者中,36例血肿清除面积高于90%,占67.5%;3例血肿清除面积高于75%,占7.5%;1例血肿清除面积高于50%,占2.5%。随访6~9个月了解患者远期生活质量,本组40例患者中,其中17例Ⅰ级,占42.5%;13例Ⅱ级,占32.5%;7例Ⅲ级,占17.5%;3例Ⅳ~Ⅴ级,占7.5%。结论基底节区高血压脑出血患者入院后,根据其CT分型选择合适的手术入路方式开展临床治疗,能够提高其预后生存质量。