Notch信号通路与溃疡性结肠炎的相关研究进展

溃疡性结肠炎（ulcerative colitis ,UC ）是以结肠上皮黏膜的持续性损伤为主要病理改变的临床难治性疾病［1‐2］。大量证据表明肠道上皮细胞的增殖和分化在结肠上皮黏膜的维护和修复方面发挥着重要的作用,当肠道上皮细胞系统的增殖和分化失常时会诱发多种肠道疾病（如溃疡性结肠炎、克罗恩病,甚至结肠癌等）［3‐5］。肠道上皮细胞的增殖和分化主要受Notch、Wnt和BM P等细胞内信号通路的调节［6‐8］,其中 Notch信号通路是黏膜层再生过程中的决定性因素,是调节肠道上皮细胞增殖和分化以及参与肠道上皮细胞的维护,保持肠道上皮细胞抗菌活性的关键通路［3,9］。此外,Notch信号通路在淋巴前体细胞向T淋巴细胞的分化以及 T 淋巴细胞向 T h1或 T h2效应淋巴细胞的分化过程中起重要作用［10‐11］,而 Th1和 Th2效应淋巴细胞在溃疡性结肠炎发病中起重要作用,其分化控制调节的炎性细胞因子白细胞介素（IL ）‐2、肿瘤坏死因子‐γ（IFN‐γ）、IL‐4、IL‐10表达失衡可能是溃疡性结肠炎发病的主要机制之一。     

愈创汤对SD大鼠创面Wnt和Notch信号通路相关基因的调控作用研究

目的观察愈创汤对SD大鼠创面愈合模型中Wnt和Notch信号通路的调控作用。方法取50只SD大鼠幼鼠,早期用溴脱氧尿苷(Brd U)标记表皮干细胞,注射Brd U 60 d后建立全层皮肤缺损创面模型。随机分为愈创汤组和模型组,于大鼠致伤后0 d、7 d、14 d、21 d、30 d五个时间点分别各断颈处死5只取标本,利用免疫印迹观察创面愈合过程中Wnt1、β-catenin、c-Myc、Jagged1、Notch1、Hes1的表达情况。结果免疫印迹结果显示愈创汤组的Wnt和Notch信号通路成员在伤后表达上调,于伤后7 d达高峰,持续表达至伤后30 d。而模型组的相关基因表达差异不明显。结论在大鼠创面愈合过程中,愈创汤可能是通过调控Wnt和Notch双信号通路干预细胞的增殖分化。     

Wnt/β-catenin 信号通路相关因子与结肠癌患者预后的关系

目的 研究Wnt/β-catenin 信号通路相关因子与结肠癌患者预后的关系,为结肠癌的分子分期提供理论基础.方法 选取620例结肠癌患者临床资料及病理蜡块,挑选Wnt/β-catenin信号通路中有争论的相关因子Wnt1、β-catenin、TCF4及增殖、转移相关靶基因MMP7、CD44v7、Survivin、c-Myc、Cyclin D1、PPARγ,应用组织芯片及免疫组化技术研究Wnt/β-catenin信号通路相关因子在结肠正常组织及癌组织中的表达,应用Cox单因素及多因素分析探讨它们在结肠癌组织中的表达与结肠癌患者预后的关系.结果 Cox单因素及多因素分析结果示结肠癌组织中MMP7、Survivin表达是影响结肠癌患者肿瘤死亡的危险因素,阳性患者预后差(P<0.05).结论 结肠癌组织中MMP7、Survivin表达是影响结肠癌患者肿瘤死亡的危险因素.     

通过Wnt/β-catenin通路影响结肠癌细胞凋亡

目的 探究驱动蛋白家族分子C3(kinesin superfamily protein C3, KIFC3)对结肠癌细胞凋亡的影响和可能作用机制。方法 通过慢病毒载体构建稳定低表达KIFC3的HCT116细胞株(sh-KIFC3),同时设置对照组和阴性对照(sh-NC)组。Hoechst 33258荧光染色检测各组细胞的凋亡形态,流式细胞术检测各组细胞的凋亡率。Western blot法检测沉默KIFC3表达对Bax、Bcl-2、cleaved caspase-9(CC9)、PARP1、β-catenin、GSK-3β和c-Myc蛋白含量的影响。结果 Hoechst 33258荧光染色显示,sh-KIFC3组有较多的细胞核呈现出核染色质浓缩、聚集等凋亡特征性改变,而对照组和sh-NC组则无凋亡特征性改变;流式细胞术结果显示,sh-KIFC3组细胞凋亡率明显高于对照组和sh-NC组(P<0.001)。同时,Western blot法检测结果显示,sh-KIFC3组Bax、CC9、PARP1及GSK-3β蛋白表达量均明显高于对照组和sh-NC组(P<0.05),Bcl-2、β-catenin和c-Myc蛋白表达量明显低于对照组和sh-NC组 (P<0.01)。结论 KIFC3下调可能通过干扰Wnt/β-catenin信号通路抑制结肠癌细胞HCT116凋亡。     

Wnt信号通路及相关神经因子对神经再生的影响

脑缺血可造成神经元损伤,影响神经功能。有关神经因子可诱导神经干细胞在一定条件下增殖分化成新的神经细胞,这些新的细胞在缺血性脑损伤后参与神经功能的修复。本文详细介绍了Wnt信号通路中相关蛋白的作用机制和Wnt信号通路对神经再生的影响,以及神经源性因子和促神经发生相关因子对于神经发生的影响。     

SiRNA阻断对人结肠癌SW480细胞DLL4/Notch信号通路的影响

目的:探讨DLL4基因在人结肠癌SW480细胞中的表达及利用RNAi技术对DLL4基因表达的沉默作用,为临床基因治疗结直肠癌提供一个可选择的靶点和方法。方法:针对DLL4基因的DNA设计具有特异性的SiRNA,经脂质体转染人结肠癌SW480细胞,采用免疫组化方法检测空脂质体组和转染组DLL4基因表达有否阻断。结果:DLL4在SW480细胞对照组和空脂质体组中高表达,转染后,DLL4表达显著降低(P<0.05)。结论:RNAi技术能够有效抑制DLL4基因的表达。     

Wnt和Notch信号通路在肺癌干细胞调控中的研究进展

肿瘤干细胞是具有自我更新和多向分化潜能的少部分未分化细胞,在多种肿瘤的发生、发展中发挥重要作用。肺癌干细胞被认为是肺癌发生的根源,具有自我更新、分化、转移、致瘤性等特征。已有研究表明,肺癌干细胞受自身内在基因和其所处微环境信号的共同调控,两条经典的发育调控通路Wnt、Notch在其中发挥重要作用。深入研究Wnt和Notch信号通路在肺癌干细胞调控中的作用,有望在肺癌的诊断及治疗中找到新靶点。     

结肠癌干细胞相关信号通路的研究进展

肿瘤干细胞（cancer stem cells,CSC）能产生异质性肿瘤细胞,具有较强的自我更新、引起肿瘤发生、维持肿瘤生长、保持肿瘤异质性的能力,与肿瘤的复发、转移和治疗耐受密切相关。 Wnt、Notch、Hedgehog 及TGF－β信号通路在维持CSC的生长及增殖中具有重要的作用。阐明CSC的相关信号通路,可以为结肠癌的防治提供新的途径。     

Notch信号通路在相关疾病中的研究进展

Notch信号通路在进化上高度保守的一条转导系统,调控细胞的发育、增殖和分化等。Notch信号通路参与多种疾病过程,如肿瘤发生,神经退行性疾病,遗传性疾病等,调控神经系统和免疫系统等生理功能。本文进一步阐述Notch信号通路在肿瘤,阿尔茨海默症,动脉粥样硬化等疾病中的作用。     

Notch信号通路相关的人类骨发育疾病

骨发育是比较复杂的过程,受多条信号通路调控,Notch信号通路是其中之一。Notch信号通路通过协调胚胎期生长板内软骨细胞的分化和生长,控制骨组织正常发育。近年来,Notch信号通路已成为多个领域的研究热点之一,许多疾病的发生、发展与其密切相关,其中Notch信号通路在骨疾病的诊断中起重要作用。且由此展开的分子遗传学检测提高了骨疾病的检出率,减少了各种组织活检带来的痛苦,也使诊断更为精确。未来,Notch信号通路的相关基因检测将为一些发育性骨疾病的诊断提供新思路。     

结肠癌中Wnt/β-catenin信号通路与FAK关联性的初步研究

目的 研究β-连接素(β-catenin)和黏着斑激酶(FAK)在结肠癌中的表达及其临床病理参数的关系,探讨Wnt/β-catenin信号通路和FAK的关联性.方法 收集60例结肠癌组织标本和8例距病灶3～5 cm的癌旁正常肠黏膜组织标本,采用免疫组织化学技术检测两类标本中β-catenin和FAK的表达水平,将与其临床病理资料相结合进行综合分析.结果 正常β-catenin、异常β-catenin和FAK在结肠癌中的阳性表达率分别为66.7%(40/60)、63.3%(38/60)和73.3%(44/60),β-catenin表达和FAK的阳性表达与肿瘤的侵袭、转移密切相关,而与患者的年龄、性别和肿瘤的大小及分化类型均无关.β-catenin异常表达和FAK之间呈明显正相关(r=0.487,p=0.000).结论 β-catenin和FAK的表达与结肠癌的侵袭、转移和预后密切相关,Wnt/β-catenin信号通路和FAK之间存在正相关.     

独活寄生汤对膝骨关节炎模型大鼠Wnt/-catenin信号通路的作用研究

目的通过观察独活寄生汤对膝骨关节炎模型大鼠Wnt/-catenin信号通路的作用,探讨独活寄生汤治疗膝骨关节炎的作用机制。方法将大鼠随机分为空白组、模型组、双醋瑞因组和独活寄生汤组,除空白组外,其他各组通过关节腔注射木瓜蛋白制作骨性关节炎模型。造模成功后,双醋瑞因组给予双醋瑞因胶囊,独活寄生汤组给予独活寄生汤,空白组和模型组给予等体积的生理盐水。观察造模后及给药后各组大鼠膝关节直径变化。ELISA检测血清中BMP-2、MMP-9及MMP-9的表达水平;Real time-PCR和Western blot检测各组大鼠软骨中Wnt1、Wnt10b、-catenin的基因和蛋白表达水平。结果造模后,与空白组比较,模型组、双醋瑞因组和独活寄生汤组大鼠膝关节直径显著增加(P0.01)。给药后,与空白组比较,模型组大鼠膝关节直径明显增加(P0.01);与模型组比较,双醋瑞因组和独活寄生汤组大鼠膝关节直径显著减小(P0.01)。与空白组比较,模型组大鼠血清中BMP-2、MMP-3、MMP-9表达水平明显升高(P0.01);与模型组比较,双醋瑞因组和独活寄生汤组大鼠血清中BMP-2、MMP-3、MMP-9表达水平下降(P0.01,P0.05)。与空白组比较,模型组大鼠软骨中Wnt1、Wnt10b、-catenin的基因和蛋白表达水平明显升高(P0.01);与模型组比较,双醋瑞因组和独活寄生汤组大鼠软骨中Wnt1、Wnt10b、-catenin的基因和蛋表达水平下降(P0.01,P0.05)。结论独活寄生汤可通过下调大鼠Wnt/-catenin信号通路缓解膝骨关节炎模型大鼠的症状。     

Notch信号通路与肝癌

细胞间的信息传递在细胞发育分化过程中扮演着重要角色。Notch信号通路作为一种进化上相对保守的细胞相互作用机制,维持着细胞增殖、分化、凋亡之间的平衡,其能够扩大并固化相邻细胞之间的分子差异,对细胞分化命运起决定性作用。本文综述了Notch蛋白的基本结构、Notch信号通路的激活方式、其主要相关分子以及Notch信号通路在肝癌中的作用。     

Notch 信号通路与免疫系统

N otch信号是一个进化过程中高度保守的信号途径,在脊髓动物和无脊髓动物中均存在,它通过与邻近细胞间的相互作用来精确调节各谱系细胞和组织的分化。近年来的研究发现N otch与胚胎发育、肿瘤发生、神经退行性病变以及免疫系统功能调控等生理病理过程密切相关。在免疫系统中最具特征的功能在于它是T细胞由多能干细胞向T细胞定型过程中的必需因子。最近的发现表明N otch信号还与胚胎造血干细胞以及脾边缘区B细胞的分化方向(命运决定)有关。此外,N otch还能影响成熟造血干细胞平衡调节以及在淋巴细胞的成熟过程中起作用,但N otch信号与这些活动的生物学相关性及影响范围还需要进一步阐明。     

Notch信号通路在肝癌相关疾病中的研究进展

<正>Notch信号通路是细胞间一条进化保守的通路,由notch受体(notch1-4)、配体(Jag1、Jag2、Deltalike 1(Dll1)、Deltalike 3(Dll3)和 Deltalike 4(Dll4))、细胞内效应分子、DNA结合蛋白及notch的调节分子等成分组成,决定细胞命运、参与胚胎和组织发育、组织功能及修复等生物学过程^[1]。     

Wnt信号通路对肝细胞肝癌的影响

目的：探讨Wnt信号通路Wnt5a和β－catenin的表达与肝细胞肝癌的关系及临床意义。方法选取肝细胞肝癌患者癌组织及其癌旁组织各82例,采用免疫组织化学法检测β－catenin与Wnt5a的水平,分析两者与肝细胞肝癌患者临床病理参数间的关系及两者的相关性。结果肝细胞肝癌组织与癌旁组织Wnt5a的阳性表达率分别为35．0％和71．7％,β－catenin的阳性表达率分别为65．9％和23．2％,两者相比差异均有统计学意义（P＜0．01）。在肝细胞肝癌组织内Wnt5的表达与TMN分期和血清 AFP水平相关（P＜0．05）,而与患者年龄、性别、肿瘤分化程度以及有无肝硬化无明显相关（P＞0．05）;β－catenin的表达与TMN分期和肿瘤分化程度及是否有肝硬化有相关性（P＜0．05）,而与患者年龄、性别、血清AFP水平无明显相关（P＞0．05）。在肝细胞肝癌组织中,Wnt5a与β－catenin的表达呈负相关（r＝－0．418,P＜0．05）。结论 Wnt信号通路Wnt5a与β－catenin的表达与肝细胞肝癌的发生、发展具有密切的关系,可为临床治疗肝细胞肝癌提供一定理论基础。     

Wnt/β-catenin信号通路中Wnt基因对肾癌细胞的生物学影响

目的探讨Wnt基因对肾透明细胞癌Caki-2细胞的生物学影响。方法细胞分3组:Caki-2组(空白对照)、shRNA+Wnt+Caki-2组(慢病毒沉默Caki-2细胞中的Wnt基因)、空载体组(实验对照),CCK-8法观察不同时间各组细胞的增殖情况;透射电镜观察沉默Wnt基因对Caki-2细胞凋亡的影响;Transwell小室方法检测各组细胞侵袭能力的变化;实时PCR观察Wnt/β-catenin信号通路中下游基因的变化和凋亡相关基因的变化。结果 shRNA+Wnt+Caki-2组出现了细胞增殖抑制,其增殖能力与其他2组相比差异有统计学意义(P<0.05)。sh RNA+Wnt+Caki-2组表现出明显的细胞凋亡变化,出现凋亡小体。侵袭实验显示,shRNA+Wnt+Caki-2组迁出的细胞数明显低于其他2组(P<0.05);shRNA+Wnt+Caki-2组中Wnt mRNA、β-catenin mRNA和Bcl-2 mRNA的表达水平均低于其他2组(P<0.05)。结论慢病毒沉默Wnt基因,影响了肾透明细胞癌Caki-2细胞的增殖,促进了细胞的凋亡,抑制了Caki-2细胞的侵袭。