山药苦瓜复方制剂降低2型糖尿病大鼠血糖和血脂的实

背景药食两用中药山药、苦瓜和甘蔗纤维等降糖和降脂作用明显,但作用机制仍不十分清楚.目的观察山药苦瓜复方制剂对2型糖尿病大鼠血糖、血脂、血胰岛素水平及抗感染能力的影响.设计随机对照动物实验.单位广东医学院科技开发中心、药理教研室、实验动物中心、中心实验室.材料选用SPF级雌性SD大鼠80只,鼠龄4个月.二甲双胍(吉林省东北亚药业股份有限公司,批号040126).总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、三酰甘油试剂盒购于北京中生生物技术股份有限公司;Surestep Life scan血糖仪及试纸(美国强生公司);胰岛素放射免疫试剂盒(上海海军医学研究所);UV-3010紫外分光光度计(日本岛津);山药苦瓜复方制剂由广东医学院科技开发中心提供,批号040321,混悬液,由山药、苦瓜和甘蔗渣膳食纤维等成分经水提而成,其中生药含量1 kg/L.方法实验中的动物饲养和标本采集于2004-06/2005-12在广东医学院实验动物中心和科技开发中心实验室完成,指标的检测在广东医学院药理研究室和中心实验室完成.①随机选取20只为正常对照组,每天灌胃生理盐水5 mL/kg.其余60只大鼠灌胃脂肪乳剂5 mL/kg,1次/d,连续4周后,大鼠禁食12 h,腹腔注射2g/L链脲佐菌素30 mg/kg.正常对照组腹腔注射等体积柠檬酸缓冲液.3 d后测随机血糖,2周后重复测血糖,以血糖水平高于13.5 mmol/L或尿糖＞++以上且持续2周为造模成功(n=48).②将48只大鼠按随机摸球法分为3组模型组,二甲双胍组和山药苦瓜复方制剂组,每组16只.模型组灌胃脂肪乳剂5 mL/kg;二甲双胍组和山药苦瓜复方制剂组灌胃脂肪乳剂5 mL/kg后分别灌胃二甲双胍1 mg/kg和含生药1 kg/L的山药苦瓜复方制剂5 mL/kg.正常对照组灌胃生理盐水5 mL/kg.各组均1次/d,连续6周.③在实验结束前1天测随机血糖.禁食12 h用放射免疫法测定血浆胰岛素水平,用分光光度法测定血浆总蛋白、白蛋白水平,按相应试剂盒说明测定三酰甘油、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇水平.④计量资料差异比较采用方差分析,先用Levene'stest对数据进行方差齐性检验,如方差齐用Bonferroni检验,如方差不齐则用Tamhane's T2检验.主要观察指标山药苦瓜复方制剂对2型糖尿病大鼠血糖、胰岛素、血脂和血浆蛋白水平的影响.结果造模失败脱失12只,模型组和二甲双胍组在实验过程有4,2只动物死亡,最终62只进入结果分析.①空腹血糖和血浆胰岛素测定结果正常对照组大鼠空腹血糖水平明显低于其他3组(t=2.673～4.224,＜0.05～0.01),血胰岛素水平明显高于其他3组(t=3.780～5.824,P＜0.05～0.01).模型组大鼠空腹胰岛素水平明显低于山药苦瓜复方制剂组(t=2.825,P＜0.05),空腹血糖水平明显高于二甲双胍组和山药苦瓜复方制剂组(t=3.906,3.056,P＜0.05).二甲双胍组大鼠胰岛素水平明显低于山药苦瓜复方制剂组(t=3.014,P＜0.05),但空腹血糖水平与山药苦瓜复方制剂组相近(P＞0.05).②血脂水平测定结果正常对照组大鼠血浆总胆固醇和三酰甘油水平明显低于其他3组,高密度脂蛋白胆固醇水平明显高于其他3组(t=2.521～4.892,P＜0.05～0.01).模型组大鼠血浆总胆固醇水平明显高于二甲双胍组和山药苦瓜复方制剂组(t=2.466,2.512,P＜0.05),三酰甘油水平明显高于山药苦瓜复方制剂组(t=2.612,P＜0.05),高密度脂蛋白胆固醇水平明显低于山药苦瓜复方制剂组(t=3.688,P＜0.05).二甲双胍组大鼠血浆三酰甘油水平明显高于山药苦瓜复方制剂组(t=2.620,P＜0.05).③血浆蛋白水平测定结果各组大鼠血浆总蛋白水平相近(P＞0.05);正常对照组大鼠血浆白蛋白水平明显高于模型组和二甲双胍组(t=3.773,3.104,P＜0.05),与山药苦瓜复方制剂组相近(P＞0.05),白蛋白与球蛋白比值明显高于其他3组(t=2.830～3.056,P＜0.05).模型组大鼠血浆白蛋白水平和白蛋白与球蛋白比值明显低于山药苦瓜复方制剂组(t=2.604,3.808,P＜0.05).结论山药苦瓜复方制剂可降低2型糖尿病模型大鼠血糖、血脂水平,升高胰岛素水平,提高抗感染能力.     

山药苦瓜复方制剂降低2型糖尿病大鼠血糖和血脂的实验

背景：药食两用中药山药、苦瓜和甘蔗纤维等降糖和降脂作用明显，但作用机制仍不十分清楚。目的：观察山药苦瓜复方制剂对2型糖尿病大鼠血糖、血脂、血胰岛素水平及抗感染能力的影响。设计：随机对照动物实验。单位：广东医学院科技开发中心、药理教研室、实验动物中心、中心实验室。材料：选用SPF级雌性SD大鼠80只，鼠龄4个月。二甲双胍（吉林省东北亚药业股份有限公司，批号040126）。总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、三酰甘油试剂盒购于北京中生生物技术股份有限公司；Surestep Life scan血糖仪及试纸（美国强生公司）；胰岛素放射免疫试剂盒（上海海军医学研究所）；UV-3010紫外分光光度计（日本岛津）；山药苦瓜复方制剂：由广东医学院科技开发中心提供，批号040321，混悬液，由山药、苦瓜和甘蔗渣膳食纤维等成分经水提而成，其中生药含量1kg／L。方法：实验中的动物饲养和标本采集于2004-06／2005-12在广东医学院实验动物中心和科技开发中心实验室完成，指标的检测在广东医学院药理研究室和中心实验室完成。①随机选取20只为正常对照组，每天灌胃生理盐水5mL／kg。其余60只大鼠灌胃脂肪乳剂5mL／kg，1次／d，连续4周后，大鼠禁食12h，腹腔注射2g／L链脲佐菌素30mg／kg。正常对照组腹腔注射等体积柠檬酸缓冲液，3d后测随机血糖，2周后重复测血糖，以血糖水平高于13．5mmol／L或尿糖〉＋＋以上且持续2周为造模成功（n=48）。②将48只大鼠按随机摸球法分为3组：模型组，二甲双胍组和山药苦瓜复方制剂组，每组16只。模型组灌胃脂肪乳剂5mL／kg；二甲双胍组和山药苦瓜复方制剂组灌胃脂肪乳剂5mL／kg后分别灌胃二甲双胍1mg／kg和含生药1kg／L的山药苦瓜复方制剂5mL／kg。正常对照组：灌胃生理盐水5mL／kg。各组均1次／d，连续6周。③在实验结束前1天测随机血糖。禁食12h用放射免疫法测定血浆胰岛素水平，用分光光度法测定血浆总蛋白、白蛋白水平，按相应试剂盒说明测定三酰甘油、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇水平。④计量资料差异比较采用方差分析，先用Levene＇s test对数据进行方差齐性检验，如方差齐用Bonferroni检验，如方差不齐则用Tamhane＇s T2检验。主要观察指标：山药苦瓜复方制剂对2型糖尿病大鼠血糖、胰岛素、血脂和血浆蛋白水平的影响。结果：造模失败脱失12只，模型组和二甲双胍组在实验过程有4，2只动物死亡，最终62只进入结果分析。①空腹血糖和血浆胰岛素测定结果：正常对照组大鼠空腹血糖水平明显低于其他3组（t=2．673-4．224，P〈0．05-0．01），血胰岛素水平明显高于其他3组（t=3．780-5．824,P〈0．05～0．01）。模型组大鼠空腹胰岛素水平明显低于山药苦瓜复方制剂组（t=2．825，P〈0．05），空腹血糖水平明显高于二甲双胍组和山药苦瓜复方制剂组（t=3．906，3．056，P〈0．05）。二甲双胍组大鼠胰岛素水平明显低于山药苦瓜复方制剂组（t=3．014，P〈0．05），但空腹血糖水平与山药苦瓜复方制剂组相近（P〉0．05）。②血脂水平测定结果：正常对照组大鼠血浆总胆固醇和三酰甘油水平明显低于其他3组，高密度脂蛋白胆固醇水平明显高于其他3组（t=2．521～4．892，P〈0．05-0．01）。模型组大鼠血浆总胆固醇水平明显高于二甲双胍组和山药苦瓜复方制剂组（t=2．466，2．512，P〈0．05），三酰甘油水平明显高于山药苦瓜复方制剂组（t=2．612，P〈0．05），高密度脂蛋白胆固醇水平明显低于山药苦瓜复方制剂组（t=3．688，P〈0．05）。二甲双胍组大鼠血浆三酰甘油水平明显高于山药苦瓜复方制剂组（t=2．620，P〈0．05）。③血浆蛋白水平测定结果：各组大鼠血浆总蛋白水平相近（P〉0．05）；正常对照组大鼠血浆白蛋白水平明显高于模型组和二甲双胍组（t=3．773，3．104，P〈0．05），与山药苦瓜复方制剂组相近（P〉0．05），白蛋白与球蛋白比值明显高于其他3组（t=2．830～3．056，P〈0．05）。模型组大鼠血浆白蛋白水平和白蛋白与球蛋白比值明显低于山药苦瓜复方制剂组（t=2．604，3．808，P〈0．05）。结论：山药苦瓜复方制剂可降低2型糖尿病模型大鼠血糖、血脂水平，升高胰岛素水平，提高抗感染能力。     

二甲双胍对糖尿病大鼠心肌保护作用的形态学观察

目的:观察传统的降糖药二甲双胍对糖尿病大鼠心肌的保护作用。方法:实验于2004-03/10在锦州医学院试验动物中心完成。①取雄性SD大鼠一次性尾静脉注射新鲜配置的20g/L链脲佐菌素溶液60mg/kg制备糖尿病模型,取造模成功(空腹血糖≥13.9mmol/L)大鼠50只单纯随机分为糖尿病组10只,胰岛素组和二甲双胍组各20只,另取10只尾静脉注射枸橼酸钠缓冲液的正常大鼠为正常对照组。②成模后第4天起,糖尿病组隔天皮下注射鱼精蛋白胰岛素1～2U/次维持存活,胰岛素组皮下注射普通胰岛素(4～6U/次,每天两三次),二甲双胍组灌胃二甲双胍20～30mg/(kg·d),正常对照组每天灌胃等量生理盐水。实验过程中胰岛素组和二甲双胍组大鼠空腹血糖控制在6.4mmol/L以下。③治疗12周后,大鼠断头处死,采血测血糖和血浆胰岛素,取左心室心肌组织,常规制作电镜切片,JEOL1200EX电子显微镜观察。结果:60只大鼠进入结果分析。①空腹血糖水平:胰岛素组和二甲双胍组显著低于糖尿病组[(7.84±3.6),(8.16±3.13),(14.00±4.00)mmol/L,P<0.05],与正常对照组比较差异不显著[(5.76±0.84)mmol/L,P>0.05]。②空腹血浆胰岛素水平:二甲双胍组与正常对照组比较差异不明显[(11.01±4.21),(9.48±3.56)mU/L,P>0.05],但低于胰岛素组和糖尿病组[(33.86±14.73),(23.39±13.85)mU/L,P<0.05]。③心肌超微结构:糖尿病组大鼠心肌纤维内肌节紊乱,肌原纤维变性,线粒体增多,常有肿胀变性。经二甲双胍和胰岛素治疗后糖尿病大鼠心肌超微结构病理改变明显减轻。结论:二甲双胍能抑制糖尿病大鼠的心肌病变,对心肌有良好的保护作用。     

甘草对抗D-半乳糖诱导大鼠糖耐量减低的作用

目的:观察甘草拮抗D-半乳糖诱导大鼠糖耐量减低作用,分析该作用性别差异性,并与二甲双胍和水飞蓟宾作对照。方法:实验于2003-03/05在广州市中医中药研究所药理研究室的普通级动物室完成。①选用鼠龄6～8周的SD大鼠103只,雌雄不拘,随机分为5组:正常对照组(n=21)、模型组(n=18)、甘草组(n=22)、二甲双胍组(n=20)、水飞蓟宾组(n=22)。除正常对照组腹腔注射等量溶媒代替D-半乳糖连续56d外,其余组大鼠腹腔注射D-半乳糖150mg/kg,1次/d,连续56d造成糖耐量减低模型。在后42d造模同时,甘草组:按0.44g/(kg·d)剂量灌胃甘草混悬液(主要成分:甘草,由广东一方制药厂生产,批号:020315,5g/袋,将甘草颗粒剂用蒸馏水配成混悬液);二甲双胍组:以0.25g/kg剂量灌胃二甲双胍(由深圳中联制药厂生产,生产批号:200212305,0.5g/片)溶液;水飞蓟宾组:以0.25g/kg剂量灌胃水飞蓟宾(由江苏中兴药业有限公司生产,批号:20030303,50mg/片)溶液;均1次/d,连续42d。②造模成功后,大鼠称体质量,测空腹血糖和口服葡萄糖耐量试验后2h血糖,计算空腹血糖与餐后2h血糖差值。③计量资料差异比较采用t检验(方差不齐,用t’检验)。结果:大鼠103只均进入结果分析。①模型组大鼠空腹血糖与正常对照组接近,但口服葡萄糖耐量试验后2h血糖明显高于正常对照组(t=6.5214,P<0.01),即糖耐量减低的胰岛素抵抗状态;而甘草组、二甲双胍组、水飞蓟宾组大鼠体质量和空腹血糖与模型组相近(P>0.05),口服葡萄糖耐量试验后2h血糖明显低于模型组(t=3.585～5.980,P<0.01),空腹血糖与口服葡萄糖耐量试验后2h血糖差值明显低于模型组(t=2.897～6.094,P<0.01),即改善D-半乳糖诱导胰岛素抵抗大鼠的糖耐量减低。另外,模型组大鼠体质量低于正常对照组,但差异不明显(P>0.05)。雄性大鼠各指标组间差异同前。②模型组雌鼠空腹血糖和口服葡萄糖耐量试验后2h血糖明显高于正常对照组(t=3.4014,6.858,P<0.01),即糖耐量减低的胰岛素抵抗状态。甘草组、二甲双胍组雌鼠空腹血糖明显低于模型组(t=2.288,2.301,P<0.05),水飞蓟宾组雌鼠空腹血糖与模型组相近(P>0.05);3个给药组雌鼠口服葡萄糖耐量试验后2h血糖和空腹血糖与口服葡萄糖耐量试验后2h血糖间血糖差值明显低于模型组(t=4.1763～6.3716,P<0.01),即能改善糖耐量减退。另外,各给药组雄鼠体质量与正常对照组和模型组相近(P>0.05)。结论:①D-半乳糖可诱导以糖耐量减低为表现的胰岛素抵抗,以雌性大鼠更为明显。②甘草、二甲双胍和水飞蓟宾均能改善D-半乳糖诱导胰岛素抵抗大鼠的糖耐量。     

肥胖大鼠模型血浆胆囊收缩素水平的变化及二甲双胍的干预作用

目的 :观察高脂饮食诱导的肥胖大鼠血浆胆囊收缩素 (cholecystokinin ,CCK )水平的变化 ,并给予二甲双胍观察其干预效果。方法 :建立高脂饮食诱导的肥胖、胰岛素抵抗大鼠模型 ,检测大鼠体重、空腹胰岛素、空腹血糖及血脂水平。模型建立前及成模后测定大鼠血浆CCK水平变化。并观察给予大鼠二甲双胍灌胃干预治疗后上述指标的变化。结果 :高脂饮食 6个月后 ,大鼠体重、空腹胰岛素及血脂水平较对照组明显增高 (均P <0 0 1) ,血糖增高但无统计学意义 ;肥胖大鼠血浆CCK水平较对照组及入组时显著增高 (均P <0 0 1) ;二甲双胍干预组上述指标明显改善。结论 :肥胖大鼠CCK水平明显增高 ,可能存在类似于胰岛素抵抗的CCK抵抗 ,二甲双胍有明显的干预效果。     

大蒜素联合胰岛素治疗后2型糖尿病患者血浆高敏C-反应蛋白和C肽水平的变化

纳入2005-10/2006-05在滦县人民医院内分泌科住院或门诊治疗的96例2型糖尿病患者,按随机数字表法将其分为2组:联合治疗组(n=46)及胰岛素治疗组(n=50)。联合治疗组:静脉滴注大蒜素注射液(詹姆斯-安迪制药(通化)有限公司产品,生产批号:20050601,30mg/支),60mg/次,1次/d,同时给予常规胰岛素治疗。胰岛素治疗组:单纯给予常规胰岛素治疗。两组于治疗前和治疗2周后检测血浆高敏C-反应蛋白水平、空腹血糖、空腹C肽、糖化血红蛋白、总胆固醇水平,计算体质量指数。组内计量资料差异比较采用配对t检验,组间比较采用t检验。胰岛素治疗组和联合治疗组治疗后空腹血糖、血浆高敏C-反应蛋白水平明显低于治疗前(t=4.72,4.45,3.46,3.84,P<0.05),空腹C肽水平明显高于治疗前(t=3.31,4.47,P<0.05),联合治疗组治疗后血浆高敏C-反应蛋白水平明显低于胰岛素治疗组治疗后(t=3.542,P<0.05),空腹C肽水平明显高于胰岛素治疗组(t=3.278,P<0.05)。表明大蒜素可明显降低2型糖尿病患者血糖、高敏C-反应蛋白水平,提高C肽水平,从而降低其血管并发症发生的危险性。     

二甲双胍和胰岛素治疗妊娠合并糖尿病对母婴结局的影响

目的 观察并比较二甲双胍和胰岛素治疗妊娠合并糖尿病对母婴结局的影响.方法 回顾性分析245例妊娠合并糖尿病患者,135例采用二甲双胍治疗(二甲双胍组),初始剂量500mg,2次/d,逐渐升至2500mg/d,若还未达到达标标准,则同时给予胰岛素治疗,二甲双胍持续用药到婴儿出生.110例进行常规胰岛素治疗(胰岛素组),控制血糖达标后,继续稳定治疗,直到婴儿出生.2组患者均给予常规饮食控制.观察2组母婴结局及并发症.结果 胰岛素组治疗期间体重增加明显高于二甲双胍组[(2.88±0.们)kg与(0.95±0.30)kg,t=8.31,P＜0.05];子痫前期发生率二甲双胍组明显低于胰岛素组(3.8%与10.0%,x2=4.68,P＜0.05);巨大儿(14.2%与23.6%,x2=6.28,P＜0.05)、低血糖(8.5%与18.2%,x2=7.63,P＜0.05)、黄疸症(12.3%与30.9%,x2=13.72,P＜0.005)的发生率二甲双胍组明显低于胰岛素组;产后空腹血糖二甲双胍组明显高于胰岛素组[(4.68±0.33)mmol/L与(5.04±0.27)mmol/L,t=3.22,P＜0.05].蛋白尿症、引产术、剖腹产、早产儿、2 h血糖、糖耐量检测异常、胎儿畸形及呼吸窘迫等的发生率2组比较差异均无统计学意义(P均＞0.05).结论 二甲双胍治疗妊娠合并糖尿病能降低孕妇的体重增加状况,能改善新生儿结局.     

枸杞多糖及其复方对链脲佐菌素所致糖尿病大鼠胰岛功能的保护效应

背景:目前,西药治疗糖尿病主要着眼于刺激已受损的胰岛β细胞加强分泌胰岛素,在保护受损的β细胞这方面,中药治疗尤为重要。目的:观察枸杞多糖及其养阴活血复方对链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠胰岛功能的保护作用。设计:随机对照动物实验。单位:河南科技大学第一附属医院,医学院。材料:Wistar雄性大鼠70只,6周龄,体质量200g左右。方法:实验于自2001-10/2002-04在河南科技大学动物房进行。70只大鼠分为两组,第1组10只,为正常对照组,第2组60只,为造模组,造模成功共30只,数字表法随机分为3组:链脲佐菌素模型组和复方治疗组、枸杞多糖治疗组各10只;每天9:00复方治疗组灌胃自拟益气养阴活血中药复方(黄芪、山药、葛根各30g,枸杞子、丹参、花粉、地骨皮各15g,当归、知母各12g,丹皮、五味子各10g,水蛭5g,山萸肉20g,等,中药由河南科技大学第一附属医院药房提供,按常规煎后浓缩至相当于生药3.0kg/L)60g/kg,枸杞多糖治疗组灌胃枸杞多糖(由本室从宁夏枸杞子中分离、纯化得到)0.5g/kg,链脲佐菌素模型组和正常组灌胃相当体积的生理盐水,共3周。测定各组在实验3周前后的空腹血糖和胰岛素,并计算胰岛β细胞功能指数;取胰脏检测超氧化物歧化酶、一氧化氮合酶活性和一氧化氮、丙二醛浓度。主要观察指标:正常组、链脲佐菌素组、复方组和枸杞多糖组治疗3周前后的空腹血糖、空腹胰岛素和胰岛β细胞功能指数;各组治疗后胰脏超氧化物歧化酶、一氧化氮合酶活性和一氧化氮、丙二醛浓度。结果:实验大鼠正常组10只,模型组入选造模成功者30只,最终进入结果分析40只。①实验初,与正常对照组比较,各模型组空腹血糖均明显升高(t=16.51～10.07,P<0.01),而空腹胰岛素水平和β细胞功能指数明显下降(t=13.64～100.99,P<0.01).②实验3周后,复方治疗组、枸杞多糖组与链脲佐菌素模型组比较,空腹血糖、一氧化氮、丙二醛浓度、一氧化氮合酶活性明显下降(t=8.08～72.68,P<0.01),而空腹胰岛素水平和β细胞功能指数、超氧化物歧化酶活性明显上升(t=4.39～17.87,P<0.05～0.01)。③复方治疗组的空腹血糖、丙二醛浓度、一氧化氮合酶活性、一氧化氮浓度下降,空腹胰岛素及β细胞功能指数上升均显著优于枸杞多糖治疗组(P<0.01)。结论:枸杞多糖及益气养阴活血复方能使链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠空腹胰岛素及β细胞功能指数升高,血糖下降,改善胰岛β细胞功能,可能与提高胰岛超氧化物歧化酶活性、降低一氧化氮合酶活性有关。     

二甲双胍和胰岛素治疗妊娠合并糖尿病对母婴结局的影响

目的 观察并比较二甲双胍和胰岛素治疗妊娠合并糖尿病对母婴结局的影响.方法 回顾性分析245例妊娠合并糖尿病患者,135例采用二甲双胍治疗(二甲双胍组),初始剂量500mg,2次/d,逐渐升至2500mg/d,若还未达到达标标准,则同时给予胰岛素治疗,二甲双胍持续用药到婴儿出生.110例进行常规胰岛素治疗(胰岛素组),控制血糖达标后,继续稳定治疗,直到婴儿出生.2组患者均给予常规饮食控制.观察2组母婴结局及并发症.结果 胰岛素组治疗期间体重增加明显高于二甲双胍组[(2.88±0.们)kg与(0.95±0.30)kg,t=8.31,P＜0.05];子痫前期发生率二甲双胍组明显低于胰岛素组(3.8%与10.0%,x2=4.68,P＜0.05);巨大儿(14.2%与23.6%,x2=6.28,P＜0.05)、低血糖(8.5%与18.2%,x2=7.63,P＜0.05)、黄疸症(12.3%与30.9%,x2=13.72,P＜0.005)的发生率二甲双胍组明显低于胰岛素组;产后空腹血糖二甲双胍组明显高于胰岛素组[(4.68±0.33)mmol/L与(5.04±0.27)mmol/L,t=3.22,P＜0.05].蛋白尿症、引产术、剖腹产、早产儿、2 h血糖、糖耐量检测异常、胎儿畸形及呼吸窘迫等的发生率2组比较差异均无统计学意义(P均＞0.05).结论 二甲双胍治疗妊娠合并糖尿病能降低孕妇的体重增加状况,能改善新生儿结局.     

行为干预加二甲双胍对非糖尿病高血压患者血压及代谢性指标的影响

目的:观察二甲双胍对伴胰岛素抵抗而又排除了糖尿病的高血压患者血压及相关参数的影响。方法:将80例腰围/臀围≥1、排除了糖尿病的轻中度男性高血压患者用数字表法分为对照组(36例)和二甲双胍组(44例),在控制饮食、每日坚持带氧运动半小时的基础上,前者给与硝苯地平控释片,后者给与硝苯地平控释片加二甲双胍片,治疗前后分别检测血压、空腹血糖、餐后2h血糖、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数、胰岛β细胞功能指数、血脂、肌酐、尿酸、体质量等项目,并计算、分析其变化。结果:①干预后两组上下午之收缩压和舒张压都显著下降,前后对比均有显著性差异(t=9.540～18.954,P均<0.01),二甲双胍组更为显著,与对照组对比均有显著性差异(P<0.01);二甲双胍组降压达标率更高,干预后两组间对比均有显著性差异(χ2=6.86～14.43,P<0.01)。②干预后二甲双胍组之空腹血糖、餐后2h血糖、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、三酰甘油、肌酐、尿酸、体质量均显著下降(t=0.578～6.761,P<0.05～0.01),高密度脂蛋白胆固醇有所升高,与对照组比较均有显著性差异(P<0.01)。结论:二甲双胍对肥胖而又排除了糖尿病的轻中度男性高血压患者有显著的降压作用,降压达标率升高。二甲双胍在协同降压的同时,还能减轻胰岛素     

行为干预加二甲双胍对代谢综合征生物学和血生化指标的影响

目的:观察行为干预加二甲双胍对代谢综合征生物学和血生化指标的影响。方法:选择门诊初治代谢综合征患者30例,随机分为单纯非药物疗法观察组(非药物组)14例和非药物疗法加二甲双胍治疗组(二甲双胍组)16例。非药物组治疗采用改善饮食及生活方式的方法,二甲双胍组除上述非药物治疗方法外,口服二甲双胍(美迪康,齐鲁制药),连续服药观察30d。观察血压、腹围,抽取空腹静脉血测定空腹血糖、血三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇、血浆胰岛素、胰岛素敏感性指数犤ISI=-ln(空腹血糖×空腹胰岛素)犦等指标。结果:代谢综合征患者胰岛素敏感性指数明显低于健康对照组(-4.59±0.26和-3.97±0.46;t=5.524,P<0.01),非药物组和二甲双胍组两组间治疗前各项指标无显著性差异(P>0.05)。而治疗后两组间比较二甲双胍组收缩压、舒张压、三酰甘油、空腹血糖、胰岛素均显著低于非药物组(P<0.05),胰岛素敏感性指数则显著高于非药物治疗组(P<0.05)。结论:以行为干预加二甲双胍治疗代谢综合征可改善多种代谢异常,对心血管疾病危险因素有预防作用。     

汉防己甲素影响糖尿病大鼠各组织葡萄糖转运蛋白4蛋白表达的意义

目的:观察汉防己甲素是否能够提高链脲菌素-糖尿病大鼠各组织葡萄糖转运蛋白4的蛋白表达,并与治疗糖尿病有已知疗效的药物二甲双胍作为对比,分析汉防己甲素对糖尿病的治疗作用。方法:实验于2004-10/2005-03在国家重点实验室国家人类基因组计划北方中心诺赛基因完成。①选用8～10周龄雄性(SPF级)Wistar大鼠28只。于大鼠静脉注射链脲佐菌素60.0mg/kg,当大鼠血浆葡萄糖浓度≥20mmol/L并且有多尿等其他糖尿病特征时,为糖尿病模型造模成功(n=28)。②将其造模成功大鼠按随机抽签法分为4组(每组7只):模型组,汉防己甲素组,二甲双胍组,二甲双胍 汉防己甲素组。汉防己甲素组:每8小时尾静脉注射1.0mg/kg汉防己甲素(浙江金华制药厂产品,2mL/支),3次/d;二甲双胍组:灌胃100mg/穴kg·d雪二甲双胍(丹东医创药业有限责任公司,2mL/支)混悬液;二甲双胍 汉防己甲素组:每8小时尾静脉注射1.0mg/kg汉防己甲素,3次/d,同时灌胃100mg/穴kg·d雪二甲双胍混悬液。模型组:饲以普通饲料喂养。每组干预1周。③在用药1周后将4组大鼠处死,立即解剖大鼠分别取出肝脏、骨骼肌及肾周脂肪组织放入-80℃保存,用电泳及Westernblot检测肝脏、骨骼肌及肾周脂肪组织和膜表面/细胞质的葡萄糖转运蛋白4蛋白表达。④计量资料差异比较采用t检验。结果:大鼠28只均进入结果分析。汉防己甲素组肝脏、骨骼肌及肾周脂肪组织和膜表面/细胞质的葡萄糖转运蛋白4蛋白表达明显高于模型组,是模型组的两三倍(P<0.05～0.01),尤其在肝脏和脂肪细胞中表达更高。二甲双胍组肝脏、骨骼肌及肾周脂肪组织和膜表面/细胞质的葡萄糖转运蛋白4蛋白表达也明显高于模型组,是模型组的一两倍(P<0.05),不如前者明显。二甲双胍 汉防己甲素组肝脏、骨骼肌及肾周脂肪组织和膜表面/细胞质的葡萄糖转运蛋白4蛋白表达也明显高于模型组,是模型组的2～3.5倍(P<0.05～0.01),尤其在脂肪细胞中最高。结论:汉防己甲素可以提高糖尿病大鼠外周组织葡萄糖转运蛋白4蛋白表达,提高对葡萄糖的利用率。该作用与二甲双胍基本相当,两者合用的效果并不特别明显。     

二甲双胍与胰岛素联合治疗肥胖2型糖尿病的临床观察

目的:探讨二甲双胍与胰岛素联合治疗肥胖2型糖尿病患者的疗效。方法:给31例经单独使用胰岛素治疗后血糖控制仍较差的肥胖2型糖尿病患者加用二甲双胍850mgBid/d,加用二甲双胍治疗前1天及2周后查血糖,8周后查糖化血红蛋白、体重指数、甘油三酯、胆固醇。结果:空腹血糖、早餐后2h血糖、糖化血红蛋白均明显下降,甘油三酯、胆固醇及体重指数也有所下降,有统计学意义(P<0.05)。结论:二甲双胍可改善肥胖患者的胰岛素抵抗,与胰岛素具协同作用,能更好地控制血糖。     

西格列汀联合二甲双胍治疗肥胖型2型糖尿病的临床研究

选取2014年1~12月入住我院进行治疗的30例肥胖型2型糖尿病患者作为研究对象,按照随机分配的方式分为对照组(n=10)、观察组(n=10)和试验组(n=10)。对照组患者使用二甲双胍进行治疗,观察组患者使用二甲双胍联合吡格列酮进行治疗,试验组患者使用西格列汀联合二甲双胍进行治疗。经过为期12w的治疗后,分别于患者空腹时、餐后0.5h、餐后1h、餐后2h检测三组患者的血糖和胰岛素,并于空腹时及餐后2h检测患者的C肽。结果与对照组相比,观察组患者餐后2h的血糖水平明显较低(P<0.05),餐后0.5h的胰岛素水平明显较低(P<0.05)。与对照组和观察组相比,试验组患者空腹血糖、餐后0.5h血糖、餐后1h血糖、餐后2h血糖明显较低(P<0.05),餐后0.5h胰岛素水平、餐后1h胰岛素水平、餐后2h胰岛素水平、空腹时的C肽(CP0)以及餐后2h的C肽(CP2)明显较高(P<0.05)。西格列汀联合二甲双胍治疗肥胖型2型糖尿病,能够有效控制患者的血糖,减少患者机体对胰岛素的抵抗性,提高患者机体对胰岛素的敏感性,值得被广泛应用于肥胖型2型糖尿病的治疗中。     

复方中药生芪降糖颗粒对糖尿病大鼠血清生化指标影响的量效关系

目的:观察复方中药生芪降糖颗粒干预2型糖尿病大鼠后,大鼠血糖等血生化指标水平变化,并分析该变化是否具有剂量依赖性;同时将其作用效果与治疗糖尿病疗效确切的药物罗格列酮进行比较。方法:实验于2004-09/2005-12在青岛大学医学院附属医院动物实验室完成。①选用健康雄性Wistar大鼠60只,按随机抽签法分为6组:中药低、中、高剂量组、罗格列酮组、正常组和模型组,每组10只。正常组给予普通饲养,其余组大鼠给予高脂饲料喂养,从中选取体质量增长80%的大鼠腹腔注射小剂量链脲佐菌素(30mg/kg)制备2型糖尿病模型,以随机血糖≥16.7mmol/L为造模成功。②正常组和模型组给予羧甲基纤维素钠乳剂(蒸馏水配制)10mL/(kg·次),2次/d。中药低中高剂量组:以人鼠单位体质量用药量直接换算后剂量的5,10,20倍灌胃生芪降糖颗粒溶液(三九集团,批号0401021,相当于生药当量2.5g/mL)。罗格列酮组:灌胃100g/L的马来酸罗格列酮悬浊液(葛兰素史克公司,批号04120005)。复方中药低剂量组、罗格列酮组、正常组和模型组每天灌胃1次;复方中药中、高剂量组,每天灌胃2次;共灌胃3个月。测定实验开始时、高脂饮食1个月后、注射链脲佐菌素1周后大鼠血清尿素氮、肌酐、总胆固醇、三酰甘油、空腹胰岛素、空腹血糖水平;治疗3个月后血清总胆固醇、三酰甘油、空腹胰岛素、空腹血糖水平。③计量资料差异比较采用方差分析,组间两两比较采用q检验。结果:整个实验过程中除自然死亡和造模失败的大鼠外,数据保留完整的大鼠分别为正常组10只、中药复方低剂量组7只、中剂量组8只、高剂量组7只、罗格列酮组7只、糖尿病模型组7只。①实验开始时:各组大鼠空腹血糖、血清尿素氮、肌酐、总胆固醇、三酰甘油、胰岛素水平差异不明显(P>0.05)。②高脂饮食1个月后:中药各剂量组、罗格列酮组和模型组大鼠血清总胆固醇、胰岛素均较实验起始时明显提高(P<0.01)。血糖、尿素氮、肌酐、三酰甘油与正常组相近(P>0.05)。③注射链脲佐菌素1周后:各治疗组和模型组血糖、尿素氮、肌酐、总胆固醇、三酰甘油水平明显高于正常组比较(P<0.01),而胰岛素水平则与正常组相近(P>0.05)。④治疗3个月后:中药各剂量组和罗格列酮组空腹血糖、空腹胰岛素、总胆固醇、三酰甘油水平较注射链脲佐菌素1周后明显下降(P<0.05～0.01);中药中、高剂量组和罗格列酮组血清空腹血糖水平明显低于模型组及中药低剂量组(P<0.05)。中药中、高剂量组和罗格列酮组血清三酰甘油、总胆固醇水平明显低于正常组(P<0.05)。中药低、中、高剂量组和罗格列酮组血清胰岛素水平明显低于正常组和模型组(P<0.05)。结论:生芪降糖颗粒可改善2型糖尿病大鼠血清血生化指标,作用效果与罗格列酮相当,并呈剂量依赖性。     

甘精胰岛素联合二甲双胍治疗2型糖尿病疗效观察

研究甘精胰岛素联合二甲双胍治疗2型糖尿病临床疗效。我院2014年3月~2016年8月2型糖尿病患者88例,随机数字表法分组,各44例。对照组给予二甲双胍+诺和灵N治疗;观察组给予二甲双胍+甘精胰岛素治疗。统计对比两组血糖情况[空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbAlc)、血糖达标用时]及低血糖发生情况。治疗后观察组血糖(FPG、2hPG)水平、HbAlc水平明显低于对照组、血糖达标用时短于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);观察组治疗期间低血糖发生率为9.10%,明显低于对照组25.00%,差异有统计学意义(χ~2=3.938,P<0.05)。甘精胰岛素联合二甲双胍治疗2型糖尿病临床疗效显著,能明显改善患者血糖水平,且能降低低血糖发生率。     

行为干预加二甲双胍对代谢综合征生物学和血生化指标的影响

目的：观察行为干预加二甲双胍对代谢综合征生物学和血生化指标的影响。方法：选择门诊初治代谢综合征患者30例，随机分为单纯非药物疗法观察组(非药物组)14例和非药物疗法加二甲双胍治疗组(二甲双胍组)16例。非药物组治疗采用改善饮食及生活方式的方法，二甲双胍组除上述非药物治疗方法外，口服二甲双胍(美迪康，齐鲁制药)，连续服药观察30d。观察血压、腹围，抽取空腹静脉血测定空腹血糖、血三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇、血浆胰岛素、胰岛素敏感性指数[ISI=-In(空腹血糖&;#215;空腹胰岛素)]等指标。结果：代谢综合征患者胰岛素敏感性指数明显低于健康对照组(-4.59&;#177;0.26和-3.97&;#177;0.46；t=5.524．P&;lt;0.01)，非药物组和二甲双胍组两组间治疗前各项指标无显著性差异(P&;gt;0.05)。而治疗后两组间比较二甲双胍组收缩压、舒张压、三酰甘油、空腹血糖、胰岛素均显著低于非药物组(P&;lt;0.05)，胰岛素敏感性指数则显著高于非药物治疗组(P&;lt;0.05)。结论：以行为干预加二甲双胍治疗代谢综合征可改善多种代谢异常，对心血管疾病危险因素有预防作用。     

运动对胰岛素抵抗大鼠瘦素及其受体表达的影响

目的观察运动对胰岛素抵抗大鼠血清瘦素水平及组织瘦素受体表达的影响。方法 9只SD大鼠普通饲料喂养作为对照组。将胰岛素抵抗造模成功的34只大鼠随机分为4组:模型组9只:高脂高糖喂养;二甲双胍组8只:高脂高糖喂养加用二甲双胍300 mg/kg.d;运动组9只:高脂高糖喂养加游泳运动;联合组8只:在运动组基础上加用二甲双胍300 mg/kg.d。6周后,测各组大鼠空腹胰岛素(FINS)、空腹血糖(FPG),计算胰岛素抵抗指数(IRI);酶联免疫吸附法测定血清瘦素,免疫组化法检测肝脏、骨骼肌和脂肪组织中瘦素受体蛋白表达,RT-PCR法检测肝脏、骨骼肌和脂肪中瘦素受体mRNA表达。结果与模型组比较,二甲双胍组、运动组和联合组FPG、FINS水平降低,IRI升高(均P<0.05)。与对照组比较,模型组血清瘦素水平明显升高(P<0.01),肝脏、骨骼肌、脂肪组织中瘦素受体蛋白和mRNA表达均明显下调(均P<0.01);与模型组比较,二甲双胍组、运动组和联合组血清瘦素水平降低(P<0.05),瘦素受体蛋白和mRNA表达均上调(P<0.05)。与二甲双胍组比较,运动组和联合组瘦素受体蛋白及mRNA表达上调(均P<0.05)。结论胰岛素抵抗大鼠存在血清瘦素水平升高,组织瘦素受体表达下调。运动可以改善胰岛素抵抗,可能与降低血清瘦素水平,上调组织瘦素受体蛋白及mRNA表达有关。     

黄芪和白芍复方制剂干预痛经模型鼠后血液流变学指标变化

目的:观察黄芪和白芍复方制剂治疗痛经的效果,分析其药理作用。方法:实验于2002-01/2003-12在河北省医学科学院药物研究室完成。选用雌性SD大鼠110只,雌性昆明种小鼠50只。实验共分3个层次:①实验1:选用雌性大鼠50只,随机分为5组:痛经模型组,田七痛经胶囊组,黄芪和白芍复方制剂高、中、低剂量组,每组10只。实验前大鼠背部皮下注射己烯雌酚4d。在注射己烯雌酚的当天开始给药。田七痛经胶囊组按1.6g/kg剂量灌胃田七痛经胶囊混悬液[主要成分为三七、延胡索、小茴香等,广州敬修堂(药业)股份有限公司生产,批号:01220619,0.4g/粒],黄芪和白芍复方制剂高、中、低剂量组按1.6,0.8,0.4g/kg剂量灌胃黄芪和白芍复方制剂混悬液(由黄芪、白芍、益母草、熟地、当归等9味中药组成,由河北省医学科学院药物研究室研制,批号:200207102,0.5g/粒,胶囊内容物为棕黑色粉末,每克相当于原生药5.74g。实验时将黄芪和白芍复方制剂内容物置于乳钵中研细加水研匀,制成不同浓度的混悬液),痛经模型组灌胃等容积生理盐水。注射己烯雌酚第4天及给药后1h,每只大鼠腹腔注射催产素2U,观察30min内引起扭体反应次,而后用放免法测定血浆β-内啡肽水平。②实验2:将雌性小鼠50只随机分为5组:痛经模型组,田七痛经胶囊组,黄芪和白芍复方制剂高、中、低3个剂量组,每组10只。小鼠皮下注射己烯雌酚混悬液,连续9d,从第10天起,每天上午皮下注射己烯雌酚,下午灌胃给药,田七痛经胶囊组按2.0g/kg剂量灌胃田七痛经胶囊混悬液,黄芪和白芍复方制剂高、中、低剂量组按2.0,1.0,0.5g/kg剂量灌胃黄芪和白芍复方制剂混悬液,痛经模型组灌胃等容积生理盐水。连续3d,于末次给药后30min腹腔注射催产素,记录注射后30min内扭体反应次数。③实验3:将其余健康雌性大鼠60只随机分为6组:对照组[灌胃等容量自来水灌胃20mL/(kg·d)],血瘀模型组[蒸馏水灌胃20mL/(kg·d)],复方丹参片组[灌胃复方丹参片(主要成分为丹参、三七、冰片,石家庄神威药业股份有限公司生产,批号:034070,0.25g/片)混悬液含生药4g/(kg·d)],黄芪和白芍复方制剂高、中、低剂量组[按1.6,0.8,0.4g/kg剂量灌胃黄芪和白芍复方制剂混悬液20mL/(kg·d)],每组10只。每组均连续7d。第8天对照组皮下注射生理盐水,其他各组均皮下注射盐酸肾上腺素(8μg/kg)2次,2次间隔2h,第2次给药后立即将动物置冰水中5min,处置后24h。采用锥板旋转法测定全血黏度和全血还原黏度,利用上述参数计算红细胞指数。④计量资料差异比较采用t检验。结果:复方丹参片组及黄芪和白芍复方制剂高、中、低剂量组进行血液流变学指标检测时采血失败分别为1,1,2,2只,进入结果分析分别为9,9,8,8只,其余各组无脱失值。①实验1:田七痛经胶囊组和黄芪和白芍复方制剂高、中、低剂量组大鼠30min扭体次数明显少于痛经模型组(P<0.05～0.01)。黄芪和白芍复方制剂高剂量组大鼠血浆中β-内啡肽水平明显高于痛经模型组(P<0.05)。②实验2:黄芪和白芍复方制剂对痛经小鼠模型30min扭体次数的影响田七痛经胶囊组和黄芪和白芍复方制剂高、中、低剂量组催产素所致小鼠30min扭体次数明显少于痛经模型组(P<0.05～0.01)。③实验3:黄芪和白芍复方制剂高、中、低剂量组和复方丹参片组全血黏度均明显低于血瘀模型组(P<0.05～0.01);复方丹参片组和黄芪和白芍复方制剂中剂量组红细胞阳性指数明显低于模型组(P<0.01,0.05)。结论:①黄芪和白芍复方制剂对痛经有治疗作用,其作用发挥可能与改善体内内源性疼痛物质β-内啡肽含量有关。②黄芪和白芍复方制剂还可通过改善血液流变学指标,起到活血化瘀作用,从而治疗痛经。     

2型糖尿病肥胖患者胰岛素抵抗与超敏C反应蛋白的关系及胰岛素增敏剂的干预作用

目的:探讨肥胖型2型糖尿病患者胰岛素抵抗(IR)与血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)的关系及胰岛素增敏剂的干预作用.方法:将98例肥胖型2型糖尿病患者分为两组,罗格列酮联合二甲双胍治疗(治疗组)50例,二甲双胍治疗(对照组)48例,治疗6个月,观察治疗前后患者血清hs-CRP及相关代谢指标的变化.结果:两组治疗前后体重指数、腰围、舒张压、甘油三酯、空腹血糖、低密度脂蛋白胆固醇、hs-CRP、糖化血红蛋白、胰岛素抵抗指数比较均有明显降低(P<0.05),且治疗组的疗效明显优于对照组(P<0.05),两组的收缩压及血清胆固醇水平在治疗前后及两组间比较差异均无统计学意义(P>0.05).结论:对于肥胖型2型糖尿病患者,罗格列酮联合二甲双胍更能明显地改善IR及β细胞功能而降低血糖,同时又能明显地减轻体重,改善脂代谢,还具有更强的抗炎作用.