葛根素注射液的不良反应及口服制剂开发的探讨

本文通过对葛根素注射液的临床适应症、不良反应、药动学特性,探讨葛根素口服给药的必要性;通过对葛根及葛根素口服制剂的文献研究探讨葛根素口服给药的可能性。作者从事纳米葛根素的研究,对葛根素口服给药进行了初步研究。     

葛根素注射液的不良反应及口服制剂开发的探讨

本文通过对葛根素注射液的临床适应症、不良反应、药动学特性,探讨葛根素口服给药的必要性;通过对葛根及葛根素口服制剂的文献研究探讨葛根素口服给药的可能性.作者从事纳米葛根素的研究,对葛根素口服给药进行了初步研究.     

葛根素药代动力学研究进展

中药的作用特点是多成分、多途径、多靶点,中药药代动力学的研究是中药研究的关键技术之一。本文从生物样品预处理、样品测定、葛根素在体内的吸收、分布、代谢排泄和药动学参数等方面,较为系统地综述了近10年来葛根素药动学研究概况。     

注射用复方葛根素粉针中葛根素在Beagle犬体内药动学研究

目的 研究注射用复方葛根素粉针中葛根素在Beagle犬体内药动学.方法 建立快速敏感的高效液相色谱检测方法测定Beagle犬血中葛根素,以6只Beagle犬交叉注射给药,药-时曲线数据经3P97药动学计算程序处理.结果 葛根素的药-时过程符合二室模型,葛根素注射液犬体内葛根素的t1/2α=3.111±2.166 h,t1/2β=54.946±32.475 h,AUC0-t=2228.292±1363.136 mg·h-1·L-1;注射用复方葛根素粉针犬体内葛根素的t1/2α=3.752±0.572 h,t1/2β=56.247±3.112 h,AUC1-t=2361.020±109.238 mg·h-1·L-1,结果表明,两者药动学过程没有统计学差异.结论 注射用复方葛根素粉针中葛根素与牛磺酸配伍对葛根素的体内药动学无影响.     

维拉帕米对葛根素药动学的影响

目的：研究葛根素在大鼠体内的药动学过程以及维拉帕米对葛根素在大鼠体内药动学过程的影响。方法：对大鼠分别单独静注、单独口服葛根素溶液，联合静注、口服葛根素和维拉帕米溶液，采用高效液相色谱法测定葛根素在大鼠体内的血药浓度。结果：注射合用后，维拉帕米在低剂量时(0.5 μg·g^-1)对葛根素的药动学过程无显著性影响，但在高剂量时(2.5 μg·g^-1)有显著性影响(P<0.05)。口服合用后，维拉帕米对葛根素的药动学过程有显著性影响(P<0.05)。结论：葛根素与维拉帕米合用时，在一定浓度范围内，维拉帕米可抑制葛根素从大鼠体内的消除；二者合并用药时应对葛根素进行临床给药监测。     

复方葛根桂枝汤中葛根素在大鼠体内的药动学研究

目的:通过比较葛根素及复方葛根桂枝汤中葛根素的药动学特点,评价该复方中其他药物对葛根素药动学的影响。方法:大鼠分别灌胃给予葛根素对照品及复方葛根桂枝汤提取物,眼眶后静脉丛采血,分离血浆,以对羟基苯甲酸甲酯为内标,用高效液相色谱-质谱串联法测定血浆中葛根素的浓度,采用DAS 2.0软件计算药动学参数。结果:大鼠灌胃葛根素与复方桂枝葛根汤的主要药动学参数具有明显差异。复方葛根桂枝汤中葛根素在大鼠体内的消除半衰期(t1/2)平均驻留时间(MRT)延长,提示葛根桂枝汤中葛根素在体内停留时间比葛根素对照品长,达峰时间稍微缩短,吸收加快。结论:复方桂枝葛根汤中复杂成分的存在能影响其有效成分葛根素的体内药动学行为。     

乙酰葛根素在大鼠体内的药动学研究

目的 考察乙酰葛根素ig和iv给药后葛根素在大鼠体内的药动学特征.方法 大鼠ig给予400 mg/kg或尾iv给予160 mg/kg乙酰葛根素.采用高效液相色谱(HPLC)法检测血浆样品中葛根素.结果 乙酰葛根素在大鼠体内代谢为葛根素,葛根素药动学过程符合二室模型,主要药动学参数:ig给药葛根素AUC0～∞为(44.76±4.13) mg·h·L-1,iv给药葛根素AUC为(36.67±5.3) mg·h·L-1,ig给予乙酰葛根素后大鼠体内葛根素的暴露水平(生物利用度)为48.12％,ig给药的Cmax为(12.07±0.15) μg/mL,tmax(1±0.33)h,t1/2为(2.52±0.21)h.结论 HPLC法可作为乙酰葛根素在大鼠体内药动学的检测手段,ig乙酰葛根素后,葛根素在大鼠体内的暴露水平得到显著提高.     

从小鼠体内血药浓度时间曲线与组织分布特征评价葛根素的给药途径

目的探讨葛根素常用给药途径的合理性,从药动学角度,研究葛根素静脉注射与灌胃在小鼠体内的药-时曲线以及在各组织器官中的分布特征与差异,为合理利用葛根素提供参考.方法以NIH小鼠为受试动物,采用HPLC法,分别测定小鼠体内血浆及不同时间组织器官中葛根素的浓度,运用PK solutions 2.0药动学软件计算葛根素在小鼠体内的药-时曲线和主要药动学参数.结果(1)小鼠灌服葛根素混悬液(0.2mg·g-1)主要药动学参数分别为:T1/2(E)=38.061 min,CL=991.534 mL·min-1,Cmax=3.6 μg·mL-1,Tmax=30 min,AUC(0-∞)=201.7 μg·min·mL-1,绝对生物利用度为3.77%.(2)小鼠静脉注射葛根素后,迅速分布在肝、肾、血浆、脾、肌肉、肺和生殖器官(子宫和睾丸)中,且在肝脏与肾脏中分布的葛根素浓度最高,在心脏与脑组织中葛根素的浓度相对其他组织较低.小鼠灌胃给药的分布与静脉注射给药相似,灌胃给药葛根素分布在各组织器官中的浓度均较静脉注射低,但葛根素静脉注射给药的分布在肝与心、肝与脑的比例,和肾与心、肾与脑的比例比口服给药时的相应比例高.结论:口服葛根素生物利用度低,但其分布结果显示葛根素口服毒副作用可能较静脉注射少.     

HPLC法测定清肺消炎颗粒中葛根素血浆浓度及其在小鼠体内的药动学研究

目的:建立HPLC法测定清肺消炎颗粒水溶液灌胃给药后小鼠血浆中葛根素的含量,并研究其在小鼠血浆中的药动学行为。方法:采用Hypersil BDS C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相∶甲醇-水(25∶75),流速:1.0mL/min;检测波长:250nm;柱温:30℃。血浆样品采用甲醇直接沉淀蛋白后,测定小鼠血浆中葛根素的含量并计算药动学参数。结果:小鼠血浆样品中葛根素的线性范围为0.6563~42.00μg/mL,日内与日间精密度均<10%,平均提取回收率为(97.39±1.44)%。灌胃给药后葛根素在小鼠体内的药-时曲线符合一室模型,主要药动学参数Cmax为1.575μg.L-1,tmax为0.9901 h,t1/2α为0.3281 h,AUC为6.039μg·L-1.h-1。结论:该法准确快速,灵敏度高,可用于小鼠血浆中葛根素的含量测定及体内药动学研究。     

盐酸苯乙双胍对葛根素在大鼠体内药动学的影响

目的:研究中药制剂中可能非法添加的盐酸苯乙双胍对葛根素在大鼠体内药动学过程的影响.方法:将大鼠随机分为葛根素单独给药组与盐酸苯乙双胍和葛根素联合给药组,大鼠单独和联合灌胃给药后,于不同时间采集血样,用高效液相色谱法测定葛根素在大鼠体内的血药浓度,计算药动学参数.结果:大鼠单独灌胃葛根提取物和联合灌胃盐酸苯乙双胍和葛根提取物后,2组的主要药动学参数Cmax分别为(2.39±1.01),(1.03±0.35) mg·L-1;Tmax、为(0.50 ±0.09),(1.5±0.5)h;Ke为(0.153 ±0.028),(0.172±0.042)h-1;t1/2为(4.65 ±0.86),(4.20 ±0.81) h;AUC0-1分别为(5.73 ±2.60),(5.45±1.81)mg· h·L-1;AUC0-∞分别为(6.72 ±2.89),(6.26±1.88) mg·h·L-1.与葛根素单独用药组相比,合用盐酸苯乙双胍后葛根素的Cmax显著减少(P＜0.05),Tmax极显著延长(P＜0.01).结论:盐酸苯乙双胍能延缓葛根素的吸收,一定程度上改变了葛根素的药动学过程.     

葛根素自微乳在大鼠体内的药代动力学研究

目的 测定葛根素在大鼠体内的血药浓度经时过程,评价葛根素自微乳的药动学及相对生物利用度.方法 分别单剂量给予大鼠葛根素自微乳和葛根素混悬液,用HPLC法测定血浆中葛根素的质量浓度,用DAS2.1.1程序拟合药物浓度-时间曲线,计算药动学参数和生物利用度.结果 葛根素自微乳和混悬液的药动学参数分别是Tmax为0.67 h和1.0 h,Cmax为2.069 5 mg/L和1.137 8 mg/L,AUCo-24 h为3.065 mg/L·h和2.179 mg/L·h,葛根素自微乳相对于混悬液的生物利用度为140.66％.结论 葛根素自微乳相对于葛根素混悬液,能够显著提高葛根素在大鼠体内的生物利用度.     

葛根素腹腔注射在兔视网膜组织中的药动学研究

目的　测定 ip葛根素后不同时间新西兰白兔视网膜组织中葛根素含量 ,计算其药动学参数 ,研究药动学特点。方法　 4 4只家兔随机分为 11组 ,各组每只家兔 ip葛根素 80 m g/ kg加等量 5 %葡萄糖液 ,在用药前 (0 h)和用药后 0 .5、1、2、3、4、6、8、12、16、2 4 h取视网膜组织 ,采用反相高效液相色谱法 (RP- HPL C)进行测定 ,3P87软件拟合药动学参数。结果　 ip葛根素后在兔视网膜组织中药动学符合开放式二房室模型 ,药动学参数理论值为 :Cmax=1.0 8μg/ mg,tmax=1.5 2 h,t1 / 2α=1.0 2 h,t1 / 2β=7.37h,CL =2 .6 7g/ h,AUC=6 .89μg/ (h· m g)。实测值为 :30 min时视网膜中葛根素的量为 (0 .0 6± 0 .0 2 ) μg/ mg,在 2 h达到高峰 Cmax为 (0 .2 1± 0 .0 5 ) μg/ mg,随后逐渐下降 ,8h降至较低为 (0 .0 2± 0 .0 0 )μg/ mg。结论　本方法特异、准确、灵敏 ,可用于视网膜组织中葛根素含量测定 ,葛根素通过 ip给药能透过血 -视网膜屏障 ,进入视网膜组织。     

愈风宁心片中葛根素在Beagle犬体内药动学研究

目的:研究愈风宁心片(葛根总黄酮)中主要有效成分葛根素在狗体内的药-时曲线,计算其在狗体内的药动学参数;并与静注葛根素注射液比较,研究愈风宁心片中葛根素的绝对生物利用度。方法:本文应用自身对照设计试验法,单剂量一次给予狗静脉注射葛根素注射液或口服愈风宁心片。采用HPLC法测定狗血浆中葛根素的浓度,应用PK solu-tions 2.0程序计算药动学参数和生物利用度。结果:静脉注射葛根素注射液(9 mg/kg)的药动学参数分别为:t1/2E=(72.11±3.69)m in,CL=(4.19±0.25)mL/m in,AUC(0-∞)=(2 172.42±123.02)μg/m in/mL。口服愈风宁心片(相当于葛根素10.49 mg/kg)的药动学参数分别为t1/2E=(271.80±7.94)m in,CL=(48.52±2.20)mL/m in,Cm ax=(0.43±0.06)μg/mL,Tm ax=150 m in,AUC(0-∞)=(185.77±8.20)μg/m in/mL,绝对生物利用度为7.03%。结论:狗口服愈风宁心片片中葛根素在狗体内的吸收较少,生物利用度较低。     

葛根素及其磷脂复合物在Beagle犬体内的药动学比较

目的研究葛根素及其磷脂复合物中葛根素在B eag le犬体内药动学。方法采用HPLC法测定犬血中葛根素,以同组犬(3只,雄性)交叉口服葛根素及其磷脂复合物,药-时曲线数据经3P 97药动学计算程序处理。结果分别以葛根素及其磷脂复合物给B eag le犬口服(剂量为葛根素52.5 m g/kg),葛根素的药-时过程符合开放型双室一级动力学模型,葛根素口服的AUC、Cm ax、tm ax分别为(10.91±4.83)m g.h/L、(3.00±1.13)m g/L、(1.62±0.30)h,而葛根素磷脂复合物的AUC、Cm ax、tm ax分别为(13.67±2.72)m g.h/L、(1.91±0.51)m g/L、(2.38±1.27)h,统计结果表明AUC之间差异有显著性。结论形成磷脂复合物可提高葛根素在B eag le犬体内的吸收。     

葛根素自微乳在Beagle犬体内的药代动力学及生物利用度研究

目的:建立犬血浆中葛根素的定量分析方法,测定其在犬体内的血药浓度经时过程,评价葛根素自微乳的药动学及相对生物利用度。方法:采用交叉试验设计,分别单剂量给予Beagle犬葛根素自微乳和葛根素混悬液,用HPLC法测定血浆中葛根素的浓度,用DAS 2.1.1程序拟合药物浓度-时间曲线,计算药动学参数和生物利用度。结果:葛根素自微乳和混悬液的药动学参数分别为:Tmax为3.0 h和2.0 h,Cmax为2.14 mg/L及1.061 mg/L,AUC0~24为10.642 mg.h/L和3 mg.h/L,葛根素自微乳相对于混悬液的生物利用度为354.73%。结论:葛根素自微乳相对于葛根素混悬液,能显著提高葛根素在Beagle犬体内的生物利用度。     

脑缺血再灌注大鼠灌胃养阴通脑颗粒后主要成分葛根素的药动学研究

目的采用脑-颈静脉双通道微透析法观察大鼠灌胃养阴通脑颗粒后主要成分葛根素的药动学参数。方法采用HPLC技术建立大鼠脑和颈静脉微透析液中葛根素的含量测定方法,并考察微透析探针回收率;大鼠植入颈静脉和脑微透析探针引导管,并制作大鼠大脑中动脉局灶性栓塞(MCAO)模型。灌胃给予2.5 g/mL养阴通脑颗粒,测定脑、颈静脉微透析液葛根素的浓度变化,参数拟合分析药动学参数。结果观察MCAO模型大鼠灌胃给予2.0 g/mL养阴通脑颗粒后微透析液中葛根素的浓度,发现脑内葛根素浓度低于颈静脉,Tmax更加靠后,葛根素生物利用度在脑部明显低于血液中。结论建立的脑-颈静脉双通道微透析技术分析获得大鼠不同部位的药-时曲线,有助于开展中药及相关制剂的药动学数据及成分分布、生物利用度等参数。     

葛根素和葛根黄酮的药代动力学研究概述

中药的作用特点是多成分、多途径、多靶点,中药药代动力学的研究是中药研究的关键技术之一。葛根的主要有效成分和有效部位为葛根素及葛根黄酮,该文从生物样品预处理、样品测定、葛根素及葛根黄酮在体内的吸收、分布、代谢排泄和药动学参数等方面着手,对葛根素和葛根黄酮的药代动力学研究进行综述,认为应加强正常和病理状态下葛根素和葛根黄酮在脑脊液及脑组织中的分布和代谢研究,为临床脑血管疾病以及相关疾病的治疗提供用药指导。     

中药多糖对葛根素口服生物利用度及其跨膜转运机制的影响

目的 通过研究6种中药多糖（人参多糖、白芨多糖、茶多糖、大豆多糖、枸杞多糖、葛根多糖）对葛根素在大鼠体内的药动学变化，探讨中药多糖对葛根素口服吸收的影响，并采用犬肾MDCK细胞单层模型研究了中药多糖的促口服吸收机制。方法 大鼠ig葛根素及不同中药多糖-葛根素混悬液后，于不同时间点采集血样，经适当处理后，采用高效液相色谱（HPLC）测定血浆中葛根素的质量浓度，并以此计算和比较药动学参数。采用MDCK细胞单层模型考察中药多糖借助葡萄糖转运提高葛根素跨膜吸收的能力。结果 与中药多糖联合给药后，葛根素的主要药动学参数有不同程度的变化，主要呈现出促进葛根素口服吸收的趋势，其中以人参多糖的促吸收效果最为卓越，人参多糖可将葛根素的达峰浓度（Cmax）及曲线下面积（AUC0～∞）分别提高1.77及3.14倍。CCK-8实验表明药物质量浓度为5～1000μg/mL、人参多糖质量浓度为20～10 000μg/mL时，药物及多糖无明显细胞毒性。在50～1000μg/mL质量浓度内，葛根素的表观渗透系数（apparent permeability coefficient,Papp）无明显变化；人参多糖可将葛根...     

愈风宁心片中葛根素在小鼠体内的药动学和生物利用度研究

目的测定口服愈风宁心片在小鼠体内葛根素的药-时曲线,并与葛根素静注相比较,计算其体内药动学参数和生物利用度.方法将NIH小鼠随机分成不同的时间组,采用6%高氯酸水溶液沉淀血浆蛋白,HPLC法测定小鼠血浆中的葛根素含量,用PK solutions 2.0(非房室模型)程序计算药动学参数和生物利用度.结果 小鼠静脉注射(0.01 g/kg)葛根素注射液主要药动学参数分别是t1/2=98.359 min,CL=35.548 mL·min-1,AUC(0-∞)=281.3 μg·min·mL-1;小鼠灌胃愈风宁心片(相当于葛根素0.2 g/kg)主要药动学参数分别是t1/2=35.562 min,CL=898.685 mL·min-1,Cmax=9.3μg·mL-1,Tmax=30 min,AUC(0-∞)=222.5μg·min·mL-1,与静脉注射相比较,生物利用度为3.95%.结论小鼠口服愈风宁心片,葛根素在小鼠体内吸收极少.提高愈风宁心片口服的生物利用度,将提高临床用药有效性.     

葛根素在眼用微透析探针上的回收率研究

目的 考察葛根素在自制眼用线性微透析探针上的体内外回收率与灌流速度、药物浓度的关系,以期为葛根素在兔眼内的药动学研究提供依据.方法 采用HPLC测定葛根素浓度,通过体外正向法、反向法与体内反向法研究不同灌流速度和药物浓度对微透析探针回收率的影响.结果 在所研究的药物浓度和灌流速度的范围内,葛根素在微透析探针上的回收率与...