环氧化酶-2在实验性肾间质纤维化大鼠肾组织中的表达及意义

目的:探讨环氧化酶-2(COX-2)在实验性肾间质纤维化大鼠肾组织中的表达及意义.方法:将雄性SD大鼠30只随机分为对照组及模型组,采用免疫组化方法检测不同时间点两组大鼠肾间质COX-2的表达,采用放射免疫法测定尿中COX-2的代谢产物血栓素B2(TXB2)含量变化.结果:模型组与对照组不同时间点比较,肾脏COX-2表达明显增强(P<0.01),尿TXB2水平明显增高(P<0.01).结论:COX-2参与了肾间质纤维化发生、发展的病理过程.     

环氧化酶-2在宫颈癌中的表达及其意义

目的探讨宫颈癌组织中环氧化酶-2(COX-2)的表达情况,及其与患者临床病理生理特征之间的关系。方法应用免疫组织化学S-P法,检测50例宫颈癌组织、12例宫颈炎组织、10例CIN组织、10例正常宫颈组织中COX-2蛋白的表达情况。结果COX-2在宫颈癌中的表达水平明显高于宫颈炎、CIN组织(P<0.001),正常宫颈组织中不表达;COX-2在Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期宫颈癌中的表达水平呈递增趋势,且有显著性差异(P<0.001);COX-2表达水平与患者年龄、癌肿大小、分化程度、组织学类型均无关(P>0.05)。结论COX-2过表达可能与宫颈癌的发生发展有关。     

Snail mRNA与环氧化酶-2mRNA在乳腺癌中的表达及临床意义

目的 探讨Snail mRNA及环氧化酶-2(COX-2) mRNA在乳腺浸润性导管癌中的表达及其临床意义.方法 应用原位杂交技术测定30例乳腺单纯性增生、30例乳腺导管内癌和70例乳腺浸润性导管癌组织中Snail mRNA及COX-2 mRNA的表达.结果 ①Snail mRNA及COX-2 mRNA在乳腺单纯性增生、乳腺导管内癌和乳腺浸润性导管癌组织中的阳性率分别为23.3%、46.7%、81.4% 和13.3%、63.3%、77.2%,组间差异有统计学意义(P＜0.01);Snail mRNA及COX-2 mRNA在同组间表达差异无统计学意义(P＞0.05).②Snail mRNA及COX-2 mRNA表达均与乳腺浸润性导管癌淋巴结转移有关(P＜0.05,P＜0.01),与年龄、肿瘤大小和组织学分级无关(P＞0.05).③乳腺浸润性导管癌组织中Snail mRNA与COX-2 mRNA表达呈显著正相关(r=0.53,P＜0.01).结论 Snail及COX-2在乳腺癌的发生、发展中起重要作用,检测二者的表达对判断乳腺癌的预后有重要价值.     

环氧化酶-2在膀胱移行细胞癌中的表达及意义

目的探讨环氧化酶-2(COX-2)在人膀胱移行细胞癌(TCC)中的表达及其临床意义。方法采用S-P免疫组化技术分别研究70例膀胱TCC和18例膀胱良性病变组织中COX-2)的表达,并研究其表达水平与患者各临床病理参数之间的关系。结果COX-2的表达主要位于肿瘤细胞的胞浆中,表达阳性率为72.9%,高于其在良性病变组织中的表达水平(P<0.01)。COX-2的表达程度与肿瘤的大小及病理分级相关(P均<0.05),COX-2在不同病理分期之间的表达水平差异有统计学意义(P<0.01),但初发与复发肿瘤之间以及多发与单发肿瘤之间COX-2的表达水平差异均无统计学意义(P均>0.05)。单因素分析,COX-2表达与膀胱癌的复发无关(P>0.05)。结论COX-2表达与膀胱TCC的侵袭性密切相关,虽然COX-2并非膀胱移行细胞癌复发的独立预后因素,但可作为肿瘤治疗的一个重要靶点。     

Snail mRNA与环氧化酶-2mRNA在乳腺癌中的表达及临床意义

目的 探讨Snail mRNA及环氧化酶-2(COX-2) mRNA在乳腺浸润性导管癌中的表达及其临床意义.方法 应用原位杂交技术测定30例乳腺单纯性增生、30例乳腺导管内癌和70例乳腺浸润性导管癌组织中Snail mRNA及COX-2 mRNA的表达.结果 ①Snail mRNA及COX-2 mRNA在乳腺单纯性增生...     

环氧化酶-2和Fas在宫颈鳞癌中的表达及意义

目的 探讨环氧化酶-2(COX-2)和Fas在宫颈鳞癌组织中的表达及临床意义.方法 采用免疫组织化学方法,检测COX-2和Fas在45例宫颈癌和25例正常宫颈组织中的表达水平.结果 宫颈鳞癌COX-2的表达率(64.4%,29/45)明显高于正常宫颈组织,差异有统计学意义(P<0.01);Fas的表达率(42.2%,19/45)明显低于正常宫颈组织(84.0%,21/25),差异有统计学意义(P<0.01).COX-2、Fas的表达与宫颈鳞癌的病理分级、国际妇产科联盟(FIGO)分期无关(P>0.05),有淋巴结转移COX-2的表达明显高于无淋巴结转移(P<0.05);有淋巴结转移Fas的表达明显低于无淋巴结转移癌(P<0.05).COX-2与Fas的表达呈负相关(rs=-0.401,P<0.05).结论 COX-2和Fas的过表达可能参与了宫颈鳞癌的发生和发展.     

环氧化酶-2和Fas在宫颈鳞癌中的表达及意义

目的探讨环氧化酶-2（COX-2）和Fas在宫颈鳞癌组织中的表达及临床意义。方法采用免疫组织化学方法，检测COX-2和Fas在45例宫颈癌和25例正常宫颈组织中的表达水平。结果宫颈鳞癌COX-2的表达率（64．4％，29／45）明显高于正常宫颈组织，差异有统计学意义（P〈0．01）；Fas的表达率（42．2％，19／45）明显低于正常宫颈组织（84．0％，21／25），差异有统计学意义（P〈0．01）。COX-2、Fas的表达与宫颈鳞癌的病理分级、国际妇产科联盟（FIGO）分期无关（P〉0．05），有淋巴结转移COX-2的表达明显高于无淋巴结转移（P〈0．05）；有淋巴结转移Fas的表达明显低于无淋巴结转移癌（P〈0．05）。COX-2与Fas的表达呈负相关（rs=-0．401，P〈0．05）。结论COX-2和Fas的过表达可能参与了宫颈鳞癌的发生和发展。     

环氧化酶-2与肝纤维化的关系研究

环氧化酶-2抑制剂抗肝纤维化形成的具体分子机制存在广泛争议。目前研究认为抑制环氧化酶-2对化学损伤性肝纤维化模型有治疗作用,却对免疫性肝纤维化模型起加重作用。该文综述了环氧化酶-2对肝纤维化的影响,旨在为不同病因导致肝纤维化的有效治疗提供新的途径或靶点。     

福辛普利钠 缬沙坦对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的防治作用

目的观察联合应用福辛普利钠和缬沙坦对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的影响及其对肾组织中碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)表达的影响,探讨其作用机制。方法采用单侧输尿管梗阻模型(UUO),健康雄性SD大鼠68只,随机分为假手术组、模型对照组和治疗组,前2组用蒸馏水1ml灌胃,早晚各1次,治疗组上午用福辛普利钠(0.5mg/100g)、下午用缬沙坦(4mg/100g)灌胃。假手术组20只,1、2、3、4周后各处死5只,模型对照组和治疗组各24只,每隔1周处死6只,采用免疫组织化学法检测各组肾组织中bFGF蛋白的表达。结果bFGF蛋白在各组肾组织中均有表达,与假手术组相比,治疗组肾组织中bFGF蛋白的表达明显增加,但较模型对照组表达较弱(均P<0.05)。结论福辛普利钠和缬沙坦联合治疗有效,能减缓肾脏纤维化进程,可能是通过降低肾组织中bFGF蛋白的表达来发挥作用。     

环氧化酶-2在乳腺癌中的表达及其临床意义

目的研究环氧化酶-2（COX-2）在乳腺癌组织中的表达及其与微血管密度（MVD）、血管内皮生长因子（VEGF）之间的关系,初步探讨COX-2对乳腺癌发生发展的作用及临床意义。方法选择146例乳腺癌标本,应用免疫组织化学染色方法（SP法）检测标本中COX-2、VEGF的表达和CD34标记的MVD值。结果 146例中,COX-2表达阳性114例（78.1%）,高表达70例（47.9%）。COX-2表达程度与患者年龄、肿瘤直径及HER-2/neu表达程度无关（P〉0.05）,与腋淋巴结转移状况和肿瘤分期有关（P〈0.01）,与VEGF表达程度及MVD值明显相关。COX-2高表达组的MVD值高于低表达组,差异有统计学意义（P〈0.01）。结论 COX-2的高表达在乳腺癌的发生发展中起重要的作用,其能促进乳腺癌新生血管的形成,进而影响乳腺癌的发展和转归。     

厄贝沙坦对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的影响

目的 观察厄贝沙坦对单侧输尿管梗阻（UUO） 大鼠肾间质纤维化的影响并探讨其可能机制. 方法 采用UUO肾间质纤维化模型. 将24只大鼠随机分为3组,即假手术组、模型组、厄贝沙坦组,每组8只. 厄贝沙坦组给予厄贝沙坦10 mg&;#8226;kg^-1&;#8226;d^-1. 模型组与假手术组给予等量0.9%氯化钠溶液. 术后2周处死大鼠, 光镜下观察Masson和苏木精-伊红（HE）染色肾间质纤维化指数,观察肾组织病理改变,并应用免疫组织化学 方法 检测肾组织结缔组织生长因子（CTGF）和基质金属蛋白酶-2（MMP-2）的表达. 结果 与假手术组比较,模型组尿素氮（BUN）和血肌酐（Scr）水平均显著增加,厄贝沙坦组较模型组呈下降趋势. 与假手术组比较,模型组肾组织行HE染色可见弥漫的肾小管上皮细胞空泡变性、扩张、部分萎缩,偶见坏死,肾间质增宽,大量的炎细胞浸润和间质纤维化,肾小球病理改变不明显,厄贝沙坦组上述改变均有所减轻. 与假手术组比较,模型组Masson染色 结果 显示肾间质增宽、有大量胶原纤维增生,肾小球病变不明显,厄贝沙坦组上述改变均有所减轻. 假手术组大鼠肾间质有少量CTGF表达,染色为颗粒状,着色稀疏;模型组CTGF表达明显增多,呈不均匀棕黄色颗粒状,肾小球表达不明显;厄贝沙坦组CTGF表达较模型组明显降低. MMP-2在假手术组大鼠肾间质中呈棕黄色颗粒状表达,模型组中大鼠肾间质仅有少量表达且着色稀疏,厄贝沙坦组MMP-2表达较假手术组减轻,但其表达仍高于模型组. 结论 厄贝沙坦可抑制CTGF的过度表达和增强MMP-2的表达,从而减缓肾纤维化的病程进展.     

多西环素对单侧输尿管结扎大鼠肾组织的影响及可能机制

目的：探讨多西环素对肾间质纤维化的影响及可能机制。方法采用单侧输尿管结扎术（ UUO ）致肾小管间质纤维化大鼠模型。将72只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、多西环素治疗组[8 mg/（ kg·d ）]。手术后7,14,21 d时分别处死各组中6只大鼠,用免疫组化方法观察大鼠肾组织中转化生长因子-β1（ TGF-β1）、基质金属蛋白酶2（ MMP-2）表达情况。行HE及Masson染色评定大鼠肾脏的病理情况。结果模型组各时间点MMP-2表达明显低于同期假手术组（ P〈0.05）,多西环素组各时间点MMP-2表达明显低于同期模型组（ P〈0.05）,多西环素组术后14 d及术后21 d低于术后7 d。模型组各时间点TGF-β1表达明显高于同期假手术组（ P〈0.05）,而多西环素组术后7 d TGF-β1表达明显低于同期模型组,多西环素组术后14 d及术后21 d高于术后7 d。结论多西环素在肾小管间质纤维化的早期对肾脏有保护作用。     

阿魏酸钠对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的防治作用

目的研究阿魏酸钠（SF）对梗阻性肾病大鼠肾小管间质纤维化的防治作用,探讨其抗纤维化作用的可能机制。方法采用单侧输尿管梗阻（UUO）诱导肾间质纤维化的动物模型,以血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）作为阳性对照,将大鼠随机分为假手术组（SHAM组）、模型组（UUO组）、阿魏酸钠组（SF组）、洛汀新组（ACEI组）。术后第9天处死大鼠,肾组织用Masson染色后进行图像分析以评定各组肾小管间质损害程度,免疫组化半定量法检测各组肾间质的α-平滑肌肌动蛋白（α—SMA）、肝细胞生长因子（HGF）的表达。结果在肾小管间质损伤指数、α—SMA及HGF的表达方面,UUO组明显高于SHAM组,SF组、ACEI组均明显低于UUO组,且两治疗组间差异无显著性;肾小管间质损伤指数与肾间质的α—SMA、HGF的表达均呈正相关。HGF的表达在SF组和ACEI组较高,与UUO组比较有显著差异。结论在单侧输尿管梗阻诱导的肾间质纤维化大鼠模型中,SF的防治作用与ACEI相似,可能是通过减少肾间质肌成纤维细胞（MyoF）的数量、上调HGF的表达,进而减少细胞外基质合成,从而减轻肾间质纤维化。     

脉血康胶囊对单侧输尿管梗阻大鼠MMP-2和TIMP-2表达的影响

目的 观察脉血康胶囊对大鼠单侧输尿管梗阻性肾(UUO)组织中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和基质金属蛋白酶组织抑制因子-2(TIMP-2)表达的影响,探讨脉血康胶囊对肾间质纤维化的影响及其作用机制.方法 SD雄性大鼠96只,随机分为正常对照组、假手术组、模型对照组及脉血康组,各24只.前3组给予0.9％氯化钠溶液灌胃,脉血康组于手术前3d开始给予脉血康胶囊0.05 g·kg-1·d-1,以0.9％氯化钠溶液2 mL稀释灌胃,于造模后第1,4,7,14天每组随机处死6只大鼠,观察肾组织内MMP-2及TIMP-2表达.结果 模型对照组及脉血康组的MMP-2表达从第4天起逐渐减少,且脉血康组MMP4表达高于模型对照组.TIMP-2的表达在模型对照组及脉血康组明显增多,且脉血康组TIMP-2表达低于模型对照组.模型对照组及脉血康组MMP-2/TIMP-2较正常对照组及假手术组显著降低;第14天,模型对照组和脉血康组MMP-2/TIMP-2分别为0.595±0.138,0.892±0.158,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 脉血康胶囊可能通过上调MMP-2及下调TIMP-2来调节肾脏细胞外基质的代谢而抑制UUO大鼠肾间质纤维化.     

阿托伐他汀对单侧输尿管梗阻大鼠肾小管间质中核因子-κB表达的影响

目的观察单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾小管间质核转录因子-κB(NF-κB)的动态表达及阿托伐他汀对其的影响。方法将45只大鼠随机分为假手术组、模型组及阿托伐他汀治疗组(简称阿乐组),后两组行左侧输尿管结扎术。阿乐组术前3d开始阿托伐他汀(10mg.kg-1.d-1)灌胃,余两组予等量生理盐水灌胃。术后第5,10,15天分别处死各组中的5只大鼠,取左肾行HE和M asson染色动态观察肾脏病理改变,并用免疫组化方法检测肾小管间质中NF-κB p65的动态表达。结果组织病理显示模型组呈现进行性肾间质面积增宽,纤维化程度加重。免疫组化结果显示假手术组大鼠肾组织中仅见极少部分的肾小球系膜细胞和肾皮质远曲小管上皮细胞表达较弱的NF-κB p65,主要位于细胞浆,各时间点的表达无明显差异。模型组大鼠肾NF-κB p65的表达主要位于肾近曲小管和远曲小管上皮细胞浆和核中,其中以胞核表达为多,表达量较假手术组明显增加(P<0.01),其表达随梗阻时间的延长逐渐增多。阿乐组肾小管间质中NF-κB p65虽较假手术组明显增加(P<0.01),但均较同期模型组有不同程度的减少(P<0.01)。结论UUO模型大鼠肾小管间质NF-κB的表达明显增加,阿托伐他汀可下调NF-κB的表达,其改善肾小管间质纤维化作用可能与抑制NF-κB的活性有关。     

羟苯磺酸钙对肾间质纤维化大鼠纤维连接蛋白表达的影响

目的研究羟苯磺酸钙对肾间质纤维化（renal interstitial fribrosis,RIF）大鼠纤维连接蛋白（fibronectin,FN）表达的影响。方法将42只SD大鼠随机分为假手术组（Sham组）、RIF模型组（UUO组）及羟苯磺酸钙治疗组（CDT组）,采用单侧输尿管梗阻术制备RIF模型,分别观察术后7,14 d大鼠梗阻侧肾脏的纤维化程度和FN表达情况。结果与Sham组比较,UUO组大鼠术后7 d左肾肾间质纤维组织面积增加,FN表达增强,术后14 d加重（P＜0.01）。与UUO组比较,CDT组术后7和14 d左肾间质纤维组织面积均减少,FN表达均减弱（P＜0.01）。UUO组和CDT组大鼠左肾FN与RIF面积呈正相关（P＜0.01）。结论羟苯磺酸钙通过抑制FN的表达从而减轻UUO大鼠RIF。     

吡非尼酮对单侧输尿管梗阻大鼠肾小管间质纤维化的影响

［摘要］目地探讨吡非尼酮（PFD）对单侧输尿管梗阻（UUO） 模型大鼠肾小管间质纤维化（TIF）的影响及其可能机制，为临床使用PFD防治肾脏纤维化提供理论依据。方法SD大鼠35只，分为3组、假手术组7只，模型组14只，治疗组14只。治疗组给予PFD 250 mg&#8226;kg 1 &#8226;d 1，疗程14 d。假手术组于手术后14 d处死，后两组于手术后7及14 d分两批处死。行过碘酸希夫染色（PAS）及Masson染色观察病理变化；原位末端标记法（TUNEL）观察肾小管上皮细胞（RTC）凋亡的情况；免疫组化法检测肾小管半胱氨酸天门冬氨酸蛋白酶（Caspase） 3的蛋白表达；比色法测定肾组织丙二醛（MDA）含量、超氧化物歧化酶（SOD）活性。结果假手术组肾组织无明显病理改变；模型组TIF明显加重，RTC凋亡及Caspase 3表达增加（P＜0.05），且14 d时较7 d时更明显，但治疗组以上指标明显改善（P＜0.05）；与假手术组比较，模型组MDA含量明显增加（7 d较14 d时更明显），SOD活性明显下降（14 d较7 d时更明显）；但与模型组比较，治疗组MDA 7 d时显著改善，14 d时差别不明显，SOD 7及14 d均明显改善，以14 d为甚。结论PFD能明显减少UUO大鼠RTC的凋亡，从而改善TIF，上述作用可能与该药物抑制氧化应激和Caspase 3相关的凋亡途径有关。     

罗格列酮对大鼠TGF-β1及TIMP-1的干预作用

目的观察罗格列酮对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾皮质中转化生长因子-β1(TGF-β1)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)、组织金属蛋白酶抑制物-1(TIMP-1)表达的干预作用。方法将大鼠随机分为假手术组(SHAM)、手术组(UUO)、治疗组(UUO RGZ)。术后14d处死,观察大鼠血肌酐,右侧肾脏病理学改变,并用免疫组化方法测肾皮质中TGF-β1、PPARγ、TIMP?1的表达。结果与手术组相比,治疗组大鼠肾脏病理改变明显减轻,肾小管间质中TGF-β1、PPARγ、TIMP?1表达有不同程度减少。结论罗格列酮可通过调节细胞外基质降解作用,减轻单侧输尿管梗阻大鼠肾小管间质病变。     

多肽调控因子AcSDKP对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的抑制作用

目的:观察N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸(AcSDKP)对单侧输尿管梗阻(UUO)所致大鼠肾间质纤维化的抑制作用并初探其机制。方法:将18只大鼠随机均分为假手术组(生理盐水)、模型组(生理盐水)、治疗组(400μg·kg-1AcSD-KP),皮下注射给药1d(每天2次)后,后2组建立UUO模型,各组给药至造模后第14天处死大鼠,观察各组肾组织病理改变,检测肾组织转化生长因子β(1TGF-β1)、血管内皮生长因子(VEGF)蛋白及二者mRNA的表达。结果:与假手术组比较,模型组和治疗组大鼠肾小管变性及肾间质纤维化程度严重(P<0.05),TGF-β1及其mRNA表达水平明显增强(P<0.05),VEGF蛋白及其mRNA表达水平明显减弱(P<0.05);与模型组比较,治疗组大鼠肾小管变性及肾间质纤维化程度明显改善(P<0.05),TGF-β1及其mRNA表达水平明显减弱(P<0.05),VEGF蛋白及其mRNA表达水平明显增强(P<0.05)。结论:AcSDKP可能通过减弱TGF-β1、增强VEGF的表达以达到抑制肾间质纤维化的作用。