99Tc-亚甲基二膦酸盐对胶原诱导性关节炎大鼠核因子-κB受体活化因子配体/骨保护素系统的影响

目的 探讨锝[99Tc]-亚甲基二膦酸盐(99Tc-MDP)对Ⅱ型胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠核因子-κB受体活化因子配体(RANKL)/骨保护素系统的作用.方法 建立CIA大鼠关节炎模型,分为空白组、模型组、甲氨蝶呤组和99Tc-MDP组,观察膝关节病理变化并评分;酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清RANKL、骨保护素浓度;Western blot法检测滑膜RANKL和骨保护素表达.采用重复测量的方差分析和单因素方差分析进行统计学处理.结果 甲氨蝶呤组血清RANKL/骨保护素比值[给药后1周(1.076±0.016)、给药后2周(1.140±0.005)、给药后3周(1.155±0.023)],关节病理评分[滑膜(1.8±0.5)、软骨(1.9±0.6)、骨(1.8±0.5)],滑膜RANKL/骨保护素比值(1.156±0.014)明显低于模型组(1.269±0.025、1.296±0.015、1.340±0.011),(2.9±0.4、2.6±0.5、2.6±0.5),(1.340±0.013)(P＜0.01);99Tc-MDP组(1.035±0.034、0.986±0.019、0.991±0.020),(1.5±0.5、1.4±0.5、1.2±0.5),(0.098±0.026)明显低于甲氨蝶呤组(P＜0.01).结论 99Tc-MDP可能通过降低RANKL/骨保护素比值起延缓关节破坏的作用,其起效时间明显早于甲氨蝶呤.     

99Tc-亚甲基二膦酸盐注射液不良反应二例

^99Tc-亚甲基二膦酸盐(^99Tc-MDP)为高效低毒的核素类制剂，该制剂目前尚未列于类风湿关节炎(RA)规范治疗指南，但仍被风湿科医师尝试用于治疗RA，并因其独特的药理作用受到风湿科医师的关注。近期加拿大有关药物不良反应自发报告系统的国际资料显示，加拿大卫生部门共收到27份怀疑与二膦酸盐类药物有关的眼病和视觉障碍报告。我科在尝试用^99Tc-MDP治疗RA32例中出现2例眼部不良反应，主要反映在巩膜炎和视觉障碍，现报告如下。     

99Tc-亚甲基二膦酸盐对胶原诱导性关节炎大鼠的治疗作用及其对滑膜MMP-3和TIMP-1的影响

目的观察~(99)Tc-亚甲基二膦酸盐(~(99)Tc-MDP)对Ⅱ型胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠的治疗作用及其对滑膜基质金属蛋白酶-3(MMP-3)、基质金属蛋白酶组织抑制物-1(TIMP-1)的影响,探讨~(99)Tc-MDP治疗类风湿关节炎(RA)的机制。方法建立CIA大鼠关节炎模型,分为正常对照组、模型对照组、~(99)Tc-MDP组和甲氨蝶呤组。采用关节炎指数评分法评价其关节的炎症程度；观察关节病理组织形态学变化；反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测滑膜MMP-3和TIMP-1 mRNA水平。结果①模型组、甲氨蝶呤组、~(99)Tc-MDP组大鼠随着免疫时间延长关节炎指数(Al)评分增加。②模型组关节组织学评分均高于甲氨蝶呤组和~(99)Tc-MDP组(P＜0．05)；软骨破坏和骨质破坏评分,~(99)Tc-MDP组低于甲氨蝶呤组(P＜0．05)。③模型组、甲氨蝶呤组、~(99)Tc-MDP组MMP-3 mRNA水平显著高于正常组(P＜0．01)；模型组高于~(99)Tc-MDP组(P＜0．05)。各组滑膜TIMP-1 mRNA水平差异无统计学意义(P＞0．05)。结论~(99)Tc-MDP明显减轻CIA大鼠的关节炎症状,延缓关节破坏的进展；~(99)Tc-MDP降低滑膜MMP-3 mRNA水平,可能是其治疗RA的机制之一；在延缓CIA大鼠软骨和骨质破坏的病理学改变及降低滑膜MMP-3 mRNA水平,其近期疗效优于甲氨蝶呤。     

99m Tc-亚甲基二膦酸盐的临床新应用

目的 对^99mTc—亚甲基二膦酸盐(商品名为云克)治疗类风湿关节炎(RA)的疗效和安全性及不同组合治疗方式进行临床观察。对其治疗前后多项临床指标进行比较并观察其毒副反应。方法 对137例RA患者随机分为单用云克组、联合用药组、联合用药 钙剂组3组，分别对其治疗前后临床指标和实验室指标进行观察和测定。结果 67例该药单独使用后RA病情改善；42例联合用甲氨蝶呤(MTX)、莫比可治疗组疗效更为明显，提高近10％；28例中老年患者同时口服钙剂后休息痛的缓解和血沉(ESR)的下降更显优势。结论 云克为一安全有效治疗RA的联合配伍用药，并主张同时使用钙剂。     

TNF-α对类风湿关节炎滑膜细胞中MAPK的作用

目的 观察ＴＮＦ－α作用于类风湿关节炎（ＲＡ）滑膜细胞后滑细胞中ＭＡＰＫ的激活。方法 ３～５代体外增减的ＲＡ滑膜细胞加外源性ＴＮＦ－α刺激后,裂解细胞,收获蛋白,Ｗｅｓｔｅｒｎ ｂｌｏｔ分析。结果 ＴＮＦ－α刺激后滑名有多种蛋白发生酷氨酸磷酸化,其中以ＭＡＰＫ最明显,ＭＡＰＫ的激活呈时间和剂量相关。结论 ＴＮＦ－α作用于ＲＡ滑膜细胞伴有明显的ＭＡＰＫ激活,ＭＡＰＫ可能是ＴＮＦ－α作用于ＲＡ滑膜细胞     

99mTc-亚甲基二膦酸盐在类风湿关节炎的疗效及其对炎性细胞因子的抑制作用

目的探讨99m锝-亚甲基二膦酸盐注射液(99mTc-MDP)对类风湿关节炎(rheumatoidarthritis,RA)临床表现及实验室炎性指标的抑制作用及其机制.方法以前瞻性随机开放研究,观察99mTc-MDP治疗前后RA患者临床表现、急性炎症指标以及白细胞介素(IL)-1 β、肿瘤坏死因子(TNF)-α的变化.结果经99mTc-MDP治疗后,RA患者的晨僵时间、握力、压痛和肿胀关节数、关节压痛和肿胀指数、休息痛及医生对病情的估计等临床指标均有显著改善(P＜0.01或0.05),血沉(ESR)、C反应蛋白(CRP)、血小板计数等炎症指标明显下降(P＜0.01或0.05).同时,血清中IL-1 β、TNF-α等细胞因子水平均显著降低(P＜0.05).结论99mTc-MDP对RA的短期疗效显著,并可改善实验室活动性指标.     

红曲对大鼠角叉菜胶背部气囊炎症组织中肿瘤坏死因子-α表达的影响

目的研究红曲对炎症细胞因子肿瘤坏死因子（TNF）-α表达的影响。方法制备大鼠角又菜胶背部气囊炎症模型60只，随机分为6组，正常组，生理盐水模型对照组、布洛芬组，红曲大剂量组，红曲中剂量组，红曲小剂量组，分别用苏木素一伊红（HE）染色方法检测各组对角叉菜胶致大鼠背部气囊炎症模型皮肤组织中炎性细胞的影响，用免疫组织化学SP法检测各组大鼠背部气囊炎症模型皮肤组织中TNF-α的表达。结果HE染色结果显示布洛芬组、红曲各组均能显著抑制急性炎症反应；免疫组化SP法检测大鼠背部气囊炎症模型皮肤组织中TNF-α的表达结果显示，布洛芬组表达与生理盐水模型对照组差异无统计学意义（P〉0．05），而红曲大剂量组、红曲中剂量组和红曲小剂量组TNF-α的表达明显低于生理盐水模型对照组（P值分别为0．019，0．027，0．022）。结论中药红曲有抑制炎性细胞因子TNF-α表达的作用。     

RA患者PBMC内MAPK途径的活化及99Tc-亚甲基二膦酸盐对其的影响

目的探讨类风湿关节炎(RA)患者外周血单个核细胞(PBMC)内丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK)途径的活化状况,及99Tc-亚甲基二膦酸盐(99Tc-MDP,商品名:云克)对其的影响。方法 RA患者及正常对照各20例。Western blot检测PBMC中磷酸化MAPK(p-MAPK)的表达;不同剂量99Tc-MDP 干预PBMC,Western blot检测不同时间点p-MAPK表达的变化。另行反转录聚合酶链反应(RT-PCR)及酶联免疫吸附试验(ELISA),分别从mRNA及蛋白质水平检测该途径下游白细胞介素(IL)-1β及IL-6表达的变化。结果 RA患者PBMC中磷酸化p38(p-p38)及磷酸化JNK(p-JNK)(C-Jun氨基末端激酶)表达较正常对照显著增高,p-ERK1／2表达无明显增高;99Tc-MDP能够剂量依赖性下调PBMC中p-p38表达,以20 mg/L组最为明显(P<0．05),药物作用30 min即有明显抑制效应;99Tc-MDP对p-JNK表达无明显影响;99Tc-MDP能够剂量依赖性抑制PBMC中IL-1β及IL-6 mRNA表达(P<0．05),培养液上清中上述两种炎症介质的水平亦相应降低(P<0．05)。结论 RA患者PBMC中存在p38和JNK的明显活化,99Tc-MDP 能够抑制p38激酶磷酸化,并下调其下游炎症因子IL-1β和IL-6的表达。     

三氧化二砷对胶原诱导性关节炎模型大鼠的抗炎作用

目的探讨三氧化二砷(AS_2O_3)对牛Ⅱ型胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠血清肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β水平的影响。方法将60只健康清洁级Wistar大鼠随机分为空白对照组、模型对照组、雷公藤对照组及AS_2O_3低、中、高剂量组,每组10只。除空白对照组外,其余各组建立CIA模型,观察AS_2O_3对CIA大鼠关节病理、关节炎指数的变化及对TNF-α、IL-1β表达的影响。结果 AS_2O_3能够抑制CIA大鼠关节肿胀,降低血清TNF-α、IL-1β水平,减轻关节滑膜细胞增生、滑膜层及滑膜下层淋巴细胞浸润,其中低、中剂量组疗效与雷公藤对照组相当(P>0.05),高剂量组优于雷公藤组(P<0.01)。结论 AS_2O_3能减轻CIA大鼠关节肿胀程度及关节滑膜淋巴细胞浸润,下调CIA大鼠血清致炎因子TNF-α、IL-1β的表达。     

腺相关病毒介导的人护骨素对炎症性关节破坏的保护作用

目的 探讨携带人护骨素(hOPG)的重组腺相关病毒(rAAV-hOPG)对胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠关节破坏的影响.方法 经牛Ⅱ型胶原诱导建立大鼠关节炎模型,随机分成3组:CIA空白对照组,增强绿色荧光蛋白(EGFP)阴性对照组,OPG治疗组,同时设立健康对照组,共4组,每组10只,于首次免疫后第25天开始,分别予磷酸盐缓冲液(PBS)、PBS、rAAV-EGFP、rAAV-hOPG双膝关节腔内注射50μl/侧.比较4组大鼠掌跖厚度、关节炎指数、病理评分、放射学评分、骨破坏因子及炎症因子蛋白表达情况.结果 冰冻切片证实AAV能有效转导关节滑膜组织.酶联免疫吸附试验(ELISA)法测得OPG蛋白的表达水平升高93%(P＜0.05),基质金属蛋白酶(MMP)-3蛋白表达下降35%(P＜0.05),而白细胞介素(IL)-1β造模组间比较差异无统计学意义.放射学骨破坏Larsen评分下降30%.结论 rAAV-hOPG能有效转导关节组织,表达OPC蛋白,显著减轻炎性关节炎的骨质破坏,可能对关节软骨有一定保护作用,对关节炎症无明显影响.     

肿瘤坏死因子-α拮抗剂引发结核二例分析并文献复习

目的 提高临床医生对肿瘤坏死因子(TNF)-α州拈抗剂治疗引发结核的认识.方法 报道2例类风湿关节炎(RA)患者经TNF-α拮抗剂治疗后发生结核病的临床情况,并复习近年国内外相关文献.结果 病例1在3个月内接受4次英夫利昔3 ms/ks静脉注射治疗后出现右锁骨上淋巴结结核,手术切除及四联抗结核治疗后痊愈.病例2接受依那西普25 mg皮下注射2次/周治疗1.5个月后发生肺结核瘤,手术切除后好转.文献复习显示TNF-α拮抗剂治疗可增加结核的发病率,英夫利昔的致结核作用强于依那西普,发生结核的患者多为老年人,肺外结核及播散性结核的发生率较高.结论 TNF-α拮抗剂治疗可增加结核的发病率,治疗前结核筛查、治疗期间及治疗后监测结核的发生很有必要.     

类风湿关节炎患者程序化死亡基因5与肿瘤坏死因子-α的表达及其相关性分析

目的 检测类风湿关节炎(RA)及骨关节炎患者血清、滑液中程序化死亡基因(PDCD)5及肿瘤坏死因子(TNF)-α的表达水平,并分析PDCD5与TNF-α表达的相关性,初步探讨PDCD5在RA发病机制中的作用.方法 选取2009年12月至2010年8月50例患者(其中RA 26例,骨关节炎24例),采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清、滑液中PDCD5及TNF-α的含量,统计学分析采用t检验及Pearson直线相关分析.结果 血清中,RA患者的PDCD5含量显著高于骨关节炎患者[(37±33)与(13±14) pg/ml,P＝0.02];滑液中,RA患者的PDCD5含量也显著高于骨关节炎患者[(37±26)与(11±7)pg/ml,P＜0.01].TNF-α在RA患者血清中的含量与骨关节炎患者比较差异无统计学意义(P=0.122),但其在RA患者滑液中的含量显著高于骨关节炎患者(P=0.037).PDCD5与TNF-α在RA及骨关节炎患者的血清中均呈负相关(r=-0.55,P=0.004;r=-0.51,P=0.012),PDCD5与TNF-α在RA患者的滑液中也呈负相关(r=-0.49,P=0.012),但在骨关节炎患者的滑液中无相关(r=-0.353,P=0.09).结论 PDCD5与TNF-α是RA重要的凋亡调控因子,在RA的发生发展过程中发挥重要作用.     

重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白联合改善病情抗风湿药治疗中国人群风湿性疾病的安全性研究

目的 评价注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子α受体-抗体融合蛋白(rhTNFR:Fc)治疗大样本量风湿性疾病患者的安全性.方法 观察从2006年5月至2009年3月间使用rhTNFR:Fc治疗的类风湿关节炎(RA)、强直性脊柱炎(AS)、幼年特发性关节炎(JIA)和银屑病关节炎(PsA)患者治疗期间内所发生的不良事件.结果 共对2041病例患者进行观察,其中RA 1388例,AS 421例,其他232例.其中RA中不良事件发生率为13.47％,最常见的为注射部位反应(2.67％)、皮疹(1.87％)和转氨酶升高(1.80％).AS总的不良事件发生率为10.45％,常见的是注射部位反应(5.23％)、转氨酶升高(2.38％)和皮疹(0.71％).全部感染的发生率为2.40％,最常见的感染为上呼吸道感染.本次研究中未观察到严重不良事件、死亡、结核病和恶性肿瘤的发生.结论 rhTNFR:Fc治疗RA、AS等风湿性疾病具有良好的安全性.     

单用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白及联合甲氨蝶呤对胶原诱导性关节炎大鼠关节骨破坏影响的实验研究

目的 通过建立胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠模型,评价单用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(rhTNFR:Fc)及其联合甲氨蝶呤在抑制CIA大鼠关节骨破坏方面的作用及机制.方法 利用皮下注射牛Ⅱ型胶原诱导Wistar大鼠发病,建立CIA大鼠模型.将造模成功,炎症评分≥2分的CIA大鼠随机分为生理盐水组(0.4 ml/周,腹腔注射)、甲氨蝶呤治疗组(1 mg周,腹腔注射)、rhTN FR:Fc治疗组(0.8 mg,每周2次,腹腔注射)、甲氨蝶呤+rhTN FR:Fc治疗组(甲氨蝶呤1 mg/周+rhTNFR:Fc 0.8mg,每周2次,腹腔注射).治疗8周后,处死大鼠,取踝关节拍摄X线片,胫骨上段行微计算机断层扫描技术扫描和制作硬组织切片,观察各组踝关节骨破坏情况,评价胫骨上段骨小梁变化及骨量变化.统计学处理采用SNK-q检验.结果 治疗8周后,rhTN FR:Fc组,甲氨蝶呤+rhTNFR:Fc组骨小梁面积百分数[(29.1±0.3)％,(26.7±0.6)％]及骨小梁数量(4.4±0.5)/mm,( 4.0±0.6 )/mm]明显高于0.9％氯化钠注射液组和甲氨蝶呤组[(12.9±0.5)％,( 13.2±0.4)％与(2.0±0.3 )/mm,(2.2±0.2)/mm](P＜0.01);rhTNFR:Fc组、甲氨蝶呤+rhTNFR:Fc组骨小梁分离度明显小于0.9％氯化钠注射液组和甲氨蝶呤组(P＜0.01).结论 单用rhTNFR:Fc及联合甲氨蝶呤均具有明显抑制关节骨破坏的作用,且其抑制炎症关节周围骨量减少的作用与抑制局部骨小梁数量减少及骨小梁分离度的增大相关.     

重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白在胶原诱导性关节炎大鼠中的疗效观察及其对骨桥蛋白的影响

目的 观察重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(rhTNFR:Fc)在胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠中对滑膜、关节软骨等的保护作用,并分析其对骨桥蛋白表达的影响.方法 建立CIA模型,第13天开始对治疗组采用rhTNFR:Fc腹腔注射治疗(10 mg/kg,隔日1次),每周测量体质量及踝关节的前后径,第36天处死大鼠,苏木素-伊红(HE)及甲苯胺蓝染色观察踝关节组织病理变化并进行病理评分;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血浆肿瘤坏死因子(TNF)-α和骨桥蛋白水平,免疫组织化学法检测踝关节骨桥蛋白的组织学表达.多组间均数比较采用单因素方差分析.结果 病理评分定量分析结果 显示造模组与治疗组比较,治疗组关节病理评分显著降低(分别为8.2±1.0与4.8±1.4,P<0.05);ELISA 结果 显示造模组平均血浆TNF-α和骨桥蛋白值分别为(713±146)pg/ml,(4.3±0.6)ng/ml,治疗组分别为(68±20)pg/ml,(4.2±0.6)ng/ml,2组间比较,血浆TNF-α值差异有统计学意义(P<0.05),而骨桥蛋白值差异无统计学意义(P=0.688);免疫组织化学显示骨桥蛋白主要表达在滑膜衬里层、软骨表面,造模组与治疗组间比较差异有统计学意义(P<0.05).结论 rhTNFR:Fc能显著减轻CIA大鼠关节及软骨的破坏,并能显著减少骨桥蛋白在关节滑膜的表达,延缓病情的进展.但不能减少骨桥蛋白在外周血浆中的表达,推测其原因可能为骨桥蛋白不直接参与炎症的发展过程,而主要参与骨质的破坏及吸收过程.

Abstract：

Objective To investigate the protection effects of recombinant human tumor necrosis factor-α receptor Ⅱ :IgG Fc fusion protein for injection (rhTNFR:Fc) on rats with collagen-induced arthritis (CIA) and analyze osteopontin (OPN) changes following therapy in order to understand its primary mechanism of action. Methods CIA was induced by bovine Ⅱ collagen (B Ⅱ C) injection. Rats were treated with rhTNFR:Fc from the 13th day after the first injection of B Ⅱ C till the 36th day. The anterior-posterior diameters of ankle joints and weight were measured weekly. The pathological score was evaluated by HE staining and toluidine blue staining. The blood plasma TNF-α and OPN levels were measured by ELISA and the histology expression was evaluated by immuno-histochemistry. Comparisons between groups were performed with one-way ANOVA. Results Quantitative analysis showed pathological score in the model group and treatment group was significantly reduced in joint pathology (8.2±1.0 vs 4.8±1.4, P<0.05). The mean plasma levels of TNF-α and OPN values were (713±146) pg/ml, (4.3±0.6) ng/ml respectively in the model group,but those of the treatment group were (68±20) pg/ml, (4.2±0.6) ng/ml. Serum TNF-α values were significantly different (P<0.05) between the two groups, while no significant difference was found in the value of plasma OPN (P=0.688) between the two groups. rhTNFR:Fc could reduce the cells OPN expression in the interface layer of the synovium and cartilage (P<0.05). Conclusion Pathology scores and ELISA results haveshown that rhTNFR:Fc has good therapeutic efficacy. It can significantly reduce the bone and cartilage damage of CIA mouse model, and can significantly reduce the expression of OPN in the sliding joints, thereby delay disease progression. However, it can not reduce the expression of OPN in the peripheral blood plasma.OPN may be involved in bone destruction and resorption rather than in inflammatory process.     

Incadronate在大白鼠佐剂性关节炎中的关节保护作用

目的 研究二膦酸盐对大白鼠佐剂性关节炎的关节炎症、肿胀以及结构破坏的治疗作用。方法 40只雌性Lewis大白鼠随机分为5组，其中4组通过接种乳酪分枝杆菌诱发关节炎。取接种组中3组自接种后15～42d给予incadronate不同剂量每日1次皮下注射。通过观测关节炎表现，并结合放射学和组织学等方法，分析药物的治疗作用。结果 在incadronate的三种治疗剂量中，大剂量组较小剂量组对关节炎症的抑制作用和关节的保护作用更强。组织学显示，经药物治疗，关节软骨及其下面的骨质结构得到保护；破骨细胞数量减少，并呈现出功能不活跃的彤态。结论 Incadronate可抑制大白鼠佐剂性关节炎的关节炎症、肿胀，保护关节软骨及其下面的骨质结构。提示二膦酸盐类药物可作为类风湿关节炎的辅助治疗药物。     

肿瘤坏死因子拮抗剂治疗类风湿关节炎和强直性脊柱炎发生结核的风险

目的了解类风湿关节炎(RA)和强直性脊柱炎(AS)患者在应用肿瘤坏死因子(TNF)拮抗剂治疗前后结核病的发病风险。方法随访2003年7月至2006年2月期间进行英利昔单抗和依那西普临床试验的RA和AS患者,筛选时对所有患者均进行结核菌素纯蛋白衍生物(PPD)皮试及拍摄胸部正侧位X线片．随访过程中密切观察结核的发生情况。结果筛选的67例RA患者中1例PPD阳生,英利昔单抗治疗结束后发生右锁骨上淋巴结结核1例；203例AS筛选患者中27例PPD阳性,2例胸部X线片发现肺部结核钙化灶．2例为肺部结核,入选AS患者试验期间及随访过程中均无结核病发生。临床试验筛选的RA和AS患者的PPD阳性及胸片显示结核活动或有钙化灶的统计数据显示均低于我国全人口的结核感染率和活动性肺结核患病率。其差异有统计学意义(P＜0．01)。结论本研究未发现RA和AS患者接受抗TNF治疗前后结核发病的风险的增高,但在应用TNF拮抗剂治疗前,建议应严格掌握适应证,避免严重不良反应的发生。     

类风湿关节炎患者血清中肿瘤坏死因子样配体1A的测定及临床意义

目的 检测类风湿关节炎(RA)患者血清中肿瘤坏死因子样配体1A(TL1A)的水平,分析 其在RA中的临床意义。方法 收集RA患者血清100例和健康对照者50名,采用双抗体夹心酶联免疫 吸附试验(ELISA)测定血清中TL1A水平,并分析血清TL1A水平与RA各临床和实验室指标的相关性, 计量资料,符合正态分布采用t检验,非正态分布采用Mann-Whitney U检验,计数资料比较采用x2检验, 相关性分析采用Spearman相关分析。结果 RA患者血清TL1A水平为(959±1146) pg/ml,显著高于健 康对照组[(529±154) pg/ml,t=3.683,P＜0.01];并且类风湿因子(RF)、隐性类风湿因子IgG( HRF-IgG)、抗 环瓜氨酸肽(CCP)抗体阳性组TL1A水平[分别为(962±1043)、(833±1104)、(908±1115) pg/ml]均高于阴 性组TLlA水平[分别为(628±343)、(576±134)、(628±4.01) pg/ml],差异有统计学意义(t=3.224,1.317,1.003; P均＜0.05)。另外,TLlA阳性组RA患者的RF、HRF-IgG以及抗CCP抗体阳性率(分别为90％、42％、 85％)均较TL1A阴性组患者（分别为56％、11％、33％）显著升高(x2=-0.372,-2.402,-2.774;P均＜0.05)。结 论TL1A在RA患者血清中表达增高,并与多种自身抗体（包括RF、HRF-IgG和抗CCP抗体）密切相关, 可能是RA预后不良因素之一。