高密度脂蛋白对缺血再灌注大鼠心肌损伤保护作用的研究

目的 探讨高密度脂蛋白(HDL)预处理对大鼠心肌缺血再灌注的影响.方法 将42只SD大鼠随机分为假手术组(S组)、缺血再灌注组(IR组)和缺血再灌注HDL预处理组(H/IPC).以穿线结扎左冠状动脉制备心肌缺血再罐注模型,H/IR组缺血前10 min经尾静脉注入HDL(30 mg/kg).检测3组大鼠缺血再灌注后30、60、120、240 min血清肌酸激酶(CK)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)的含量;观察3组大鼠缺血再灌注后120 min心肌组织病理学变化.结果 H/IPC组与IR组比较,大鼠CK、ICAM-1含量均降低,下降率分别为36.5%、32.0%、12.6%(P＜0.01);S组CK、ICAM-1含量明显低于IR组(P＜0.01),S组心肌纤维大小均匀、线粒体结构清楚;与IR组比较,H/IPC组伤后240 min心肌细胞变性、炎性细胞浸润及线粒体肿胀程度减轻,且未见细胞溶解坏死.结论 HDL对大鼠心功能的保护作用,可能与HDL抑制ICAM-1的表达有关.     

低分子肝素对肾缺血—再灌注损伤的防治作用

目的　探讨低分子肝素对大鼠肾缺血—再灌注损伤的防治作用。方法　建立肾缺血—再灌注损伤大鼠模型 ,实验动物随机分为正常对照组和低分子肝素治疗组及非治疗组。观察大鼠治疗前后肾组织中P 选择素表达、组织病理学与肾功能的改变 ,以及凝血指标和凝白酶原时间 (PT)、白陶土部分凝血活酶时间 (KPTT)的变化。结果　缺血—再灌注后大鼠肾脏P 选择素表达增高 ,出现明显的组织病理学改变及肾功能损害。低分子肝素治疗组肾组织中P 选择素表达受抑 ,病理学改变与肾功能损害减轻 ,且对PT和KPTT无明显影响。结论　低分子肝素对肾缺血—再灌注损伤具有防治作用 ,且对凝血指标PT和KPTT无明显影响。     

己酮可可碱对肾缺血-再灌注损伤大鼠的保护作用

［摘要］目的探讨己酮可可碱（PTX）预处理对大鼠肾缺血 再灌注（IRI）损伤时细胞间黏附分子 1（ICAM 1）表达的影响,探讨PTX对肾脏的保护作用及其可能的机制。方法SD大鼠75只,随机分为3组：假手术组（SO组）、缺血 再灌注组（IRI组）、PTX治疗组（PTX组）,每组25只。通过无损伤动脉夹阻断双肾血流45 min建立大鼠的肾IRI模型,缺血前PTX预处理。3组分别于缺血前、缺血 再灌注即刻、再灌注后1,4,24 h 5个时间点监测肾功能、肾脏病理及肾组织匀浆的ICAM 1、肿瘤坏死因子（TNF） α水平变化情况。结果PTX组与IRI组相比,肾脏病理改变明显减轻,炎性细胞浸润减少,肾组织匀浆的ICAM 1水平、TNF α水平显著下降。结论PTX可能通过降低肾组织中ICAM 1、TNF α表达,抑制炎症、黏附级联反应而减轻肾IRI。     

低分子肝素对实验性脑缺血的保护作用

目的观察低分子肝素注射液对实验性脑缺血的保护作用。方法分别采用小鼠局灶性脑缺血再灌注模型、小鼠脑缺血再灌注模型,观察低分子肝素注射液对局灶性脑缺血再灌注后的小鼠神经行为和脑梗死体积,小鼠脑缺血再灌注后脑组织MDA含量,SOD、GSH-PX酶活性的影响。结果低分子肝素注射液可改善脑缺血再灌注后小鼠的神经行为,降低脑梗死体积;降低脑组织内MDA含量、升高GSH-PX、SOD酶活性。结论低分子肝素注射液对实验性脑缺血具有保护作用。     

参附注射液对大鼠肾缺血再灌注损伤的防治作用

目的:观察参附注射液(shenfuinjection,SF)对肾缺血再灌注损伤大鼠P38丝裂原活化蛋白激酶(P38MAPK)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、细胞间粘附分子-1(ICAM-1)表达的影响,并探讨其肾脏保护作用的可能机理。方法:动物随机分为假手术对照组、缺血再灌注组、参附预处理组3组。免疫组化法检测肾组织P38MAPK、ICAM-1蛋白含量,酶联免疫吸附实验(ELISA)检测肾组织和血浆TNF-α的表达。结果:缺血再灌注组P38MAPK、ICAM-1表达和TNF-α含量明显高于假手术对照组(P<0.01)。与缺血再灌注组相比,参附组P38MAPK、ICAM-1表达和TNF-α含量明显降低(P<0.01)。结论:SF可能通过抑制P38MAPK的表达,从而下调TNF-α、ICAM-1的表达,发挥其肾脏保护作用。     

甘草酸二铵对组织细胞缺血／再灌注损伤保护作用的研究进展

甘草为多年生草本植物甘草（glycyrrhizaurlensis）的根及根茎,性味甘平,归心、肺、脾、胃经,是临床常用的中草药,具有补脾益气、润肺止咳、通经脉、利血气、清热解毒、止血、祛痰润肺的功效。甘草中含有100多种有效化学成分,其中以甘草甜素、甘草次酸、甘草苷元和甘草多糖为主。     

异丙酚对体外循环肺缺血再灌注损伤影响

目的:探讨异丙酚对心肺转流术(CPB)肺缺血再灌注损伤的影响及可能机制。方法:选取20例年龄4～12岁小儿先天性心脏病,随机分为异丙酚组(P组)和对照组(C组),每组10例,P组诱导后按异丙酚3～5mg/(kg·h)微量泵持续泵入至术毕,C组用等量生理盐水代替。分别于麻醉诱导后5分钟(T0),阻断主动脉10分钟(T1),开放主动脉30分钟(T2),体外循环结束4小时(T3),体外循环结束24小时(T4)采集桡动脉血测细胞间黏附分子-1(ICAM-1),超氧化物歧化酶(SOD),丙二醛(MDA),根据动脉血气计算肺呼吸指数(RI)。结果:与T0比较,T1～4两组ICAM-1,SOD,MDA,RI值明显升高(P<0.01);与C组比较,P组T1～4ICAM-1,MDA,RI明显降低(P<0.05),SOD明显升高(P<0.05),T0两组差异不明显(P>0.05)。结论:异丙酚能降低CPB期间ICAM-1表达及减少氧自由基的生成,抑制机体的炎症反应和氧化损伤,对CPB肺缺血再灌注损伤有保护作用。     

山药对大鼠肾缺血再灌注损伤的保护作用

目的 研究山药灌胃预处理对大鼠肾脏缺血再灌注损伤的保护作用和促进肾脏再生修复的作用.方法 3～4周龄雄性大鼠60只随机分正常对照(A)组(n=6)、假手术对照(B)组(n=6)、缺血再灌注损伤山药灌胃预处理(C)组(n=24)及缺血再灌注损伤无菌生理盐水灌胃对照(D)组(n=24).C、D组在缺血再灌注损伤前灌胃5 d,在损伤后2、12、24、48 h分别采集6只鼠的血并收获肾脏标本.4组标本进行尿素氮、肌酐、丙二醛测定,常规病理切片、细胞凋亡、免疫组化检测增殖细胞抗核抗体(PCNA)、激光共聚焦免疫荧光检测5-溴脱氧尿嘧啶核苷(BrdU)、同源盒基因2(Pax-2).结果 C组尿素氮、肌酐、丙二醛明显低于D组;缺血再灌注损伤2h可测到肾小管细胞凋亡,12 h达高峰;C组凋亡指数明显低于D组;C组PCNA阳性肾小管细胞明显高于D组;C组检测到BrdU、Pax-2双标记阳性细胞;常规病理形态4组有其特有表现.结论 山药灌胃预处理能减轻肾脏缺血再灌注损伤大鼠的多项检测指标,促进受损肾小管的再生修复和重建,有效保护了肾功能.肾脏缺血再灌注损伤后测到的BrdU、Pax-2双标记阳性细胞提示肾组织内的祖细胞参与了肾脏的修复再生.     

益脑胶囊对大鼠脑缺血再灌注后脑组织细胞间黏附分子表达的影响

目的：观察益脑胶囊对大鼠脑缺血再灌注后脑组织中细胞间黏附分子-1（ICAM-1）表达及其影响。方法：用45只Wistar大鼠,随机分为假手术组、模型组、益脑胶囊组,利用线栓法制作大脑中动脉缺血-再灌注模型。使用神经功能评分NSS标准进行评分;免疫组化染色观察再灌注后不同时间点细胞间黏附分子ICAM-1的表达。比较不同实验组相同灌注时间点ICAM-1表达的变化及神经功能改变。结果：局灶性脑缺血再灌注后,相同时间点模型组的神经功能评分和ICAM-1表达均较假手术组升高,治疗组均低于模型组。结论：益脑胶囊通过降低ICAM-1在缺血区的表达,抑制炎症反应,达到健脑益智之功效。     

转化生长因子β1、细胞间黏附分子1在大鼠肺缺血再灌注损伤中的作用

目的 观察大鼠肺缺血再灌注中内源性转化生长因子β1(TGF-β1)和细胞间黏附分子1(ICAM-1)在肺缺血中的作用.方法 采用60只SD大鼠建立肺缺血再灌注模型,分为假手术组(S),再灌注组(IR),每组又分为0、1、2、4、8 h五个亚组.检测TGF-β1,ICAM-1及髓过氧化物酶(MPO)含量.结果 S组TGF-β1、ICAM-1只有少量表达;IR组TGF-β1和ICAM-1于再灌注后明显高于S组,MPO含量在IR组缺血再灌注后亦明显比S组增加(P＜0.05或P＜0.01).结论 TGF-β1参与肺缺血再灌注损伤后的修复,而ICAM-1参与肺缺血再灌注损伤后的损伤.     

阿加曲班对大鼠骨骼肌缺血再灌注损伤保护作用的实验研究

目的探讨阿加曲班对大鼠骨骼肌缺血再灌注损伤的保护作用,为缺血再灌注损伤的预防提供新方法。方法将14只Wistar大鼠完全随机分为对照组、阿加曲班组2组（n=7）。采用常规方法复制大鼠肢体缺血再灌注模型,对照组大鼠单纯肢体缺血4h后再灌注;阿加曲班组于再灌注前30rain予阿加曲班5mg／kg腹腔注射。再灌注2h后,取血用酶联免疫吸附法测定血浆p-选择素、细胞间黏附分子-1（ICAM-1）浓度。取大鼠腓肠肌制备标本,观察骨骼肌组织学变化。结果大鼠骨骼肌缺血再灌注损伤后阿加曲班组血浆p-选择素浓度和ICAM-1浓度明显低于对照组[（1．11±0．12）ng／mlVS（1．53±0．38）ng／ml;（0．63±0．08）ng／mlVS（0．80±0．16）ng／ml,P〈0．05];在骨骼肌组织学表现方面阿加曲班组肌细胞肿胀和炎性细胞浸润较轻,肌纤维很少断裂。结论阿加曲班通过降低血浆p-选择素和ICAM-1浓度,以保护大鼠骨骼肌缺血再灌注损伤。     

改构型酸性成纤维细胞生长因子对大鼠肾缺血/再灌注损伤的保护作用

目的探讨改构型酸性成纤维细胞生长因子(modified aFGF,MaFGF)对大鼠肾缺血/再灌注损伤的影响。方法Wistar大鼠32只,随机分为4组,即假手术组、模型组、MaF-GF1组(8μg.kg-1)和MaFGF2组(16μg.kg-1),每组8只。以肾缺血/再灌注损伤为模型,通过光、电镜观察肾组织病理变化。结果MaFGF能明显减轻肾组织水肿、间质浸润以及肾小管扩张与破坏,电镜下见肾小管上皮细胞内细胞器(微绒毛、线粒体、溶酶体等)损伤较轻或基本正常。结论MaFGF对大鼠肾缺血/再灌注损伤有一定的保护作用。     

丹参对大鼠肾脏缺血再灌注损伤的保护作用机制的研究

目的：探讨丹参对大鼠肾脏缺血再灌注损伤的保护作用。方法：雄性Wistar大鼠随机分为4组,假手术组,模型组（肾脏缺血再灌注损伤）,治疗1组（肾脏缺血再灌注损伤前24h给予药物）,治疗2组（肾脏缺血再灌注损伤后12h给予药物）。双侧肾动脉夹闭22min,制作动物模型;比色法测定血清肌酐和血清尿素氮;Westernblotting检测肾脏组织中,天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶（caspase-3）的蛋白表达;TUNEL法检测肾脏上皮细胞凋亡。结果：模型组与假手术组比较,大鼠肾脏功能明显减退（P〈0.05）;肾脏组织中,caspase-3蛋白质表达显著增加（P〈0.05）,大量肾小管上皮细胞凋亡（P〈0.05）。再灌注前24h给予药物,能够显著改善肾脏功能（P〈0.05）,并且显著下调caspase-3的蛋白表达（P〈0.05）,减轻肾脏上皮细胞凋亡（P〈0.05）,再灌注后12h给药,不能改善肾脏功能,也不能显著下调caspase-3的蛋白表达（P〉0.05）。结论：再灌注前给予丹参,能够抑制肾脏缺血再灌注损伤诱导的肾脏上皮细胞凋亡,对肾脏缺血再灌注损伤具有保护作用。     

低分子肝素钠早期干预治疗FGR的临床研究

目的：探讨低分子肝素钠早期干预治疗胎儿生长受限的临床效果及对围生儿结局的影响。方法选取我院2009年1月～2014年1月收治的经产前检查诊断为胎儿生长受限的孕妇200例,分为观察组和对照组,每组100例。两组患者在治疗母体基础性疾病基础上,观察组早期进行低分子肝素钠治疗,对照组单纯为加强饮食营养。观察两组孕妇每周宫高和腹围、胎儿双顶径、头围、股骨长。结果观察组明显优于对照组,差异具有统计学意义（P＜0.05）;两组患者胎儿治疗前的羊水、生物物理评分以及S/D评分比较,无显著性差异（P＞0.05）,治疗后观察组明显的优于对照组,差异具有统计学意义（P＜0.05）;两组患者新生儿胎龄、体重以及窒息情况比较,差异均有显著性（P＜0.05）。结论低分子肝素钠在改善胎盘循环,促进胎儿生长发育方面临床效果肯定,且对母亲和胎儿安全性均较好。     

Protective effect of nitric oxide on ischemia/reperfusion-induced renal injury and endothelin-1 overproduction

To elucidate the role of nitric oxide (NO) in the pathogenesis of ischemic acute renal failure, we examined the effects of (+/-)-(E)-4-ethyl-2-[(E)-hydroxyimino]-5-nitro-3-hexenamide (FK409) and N(G)-nitro-L-arginine methyl ester (L-NAME) as a NO donor and a non-selective NO synthase inhibitor on ischemia/reperfusion-induced renal injury and renal endothelin-1 content. Ischemic acute renal failure was induced by occlusion of the left renal artery and vein for 45 min followed by reperfusion, 2 weeks after contralateral nephrectomy. At 24 h after reperfusion, renal function in untreated acute renal failure rats markedly decreased and histological examination revealed severe renal damage. In addition, increases in renal endothelin-1 contents were evident in the acute renal failure rats at 2, 6, and 24 h after reperfusion, respectively. Pretreatment with FK409 (1 or 3 mg/kg, i.v.) attenuated ischemia/reperfusion-induced renal dysfunction, histological damage, and endothelin-1 overproduction after reperfusion. In contrast, pretreatment with L-NAME (1 or 10 mg/kg, i.v.) aggravated renal injuries of acute renal failure rats at 24 h after reperfusion, and the effect is accompanied by further increases in the renal endothelin-1 content at 2 and 6 h, but not at 24 h, after reperfusion. These results suggest that suppressive effects of NO on the renal endothelin-1 overproduction induced by ischemia/reperfusion in an early phase are probably responsible for the protective effect of NO against ischemic acute renal failure.     

依达拉奉对培养乳鼠海马神经元缺血再灌注损伤的保护作用

目的:探讨依达拉奉对海马神经元缺血再灌注损伤的保护作用及其机制.方法:原代培养海马神经元细胞,制成缺血再灌注损伤模型,分别用 1 μmol·L-1、10 μmol·L-1、100 μmol·L-1、300 μmol·L-1 依达拉奉干预后,在细胞水平上研究依达拉奉对脂质过氧化、线粒体膜电位以及细胞内钙离子浓度的作用.结果:海马神经元在缺血再灌注损伤后,依达拉奉干预均能有效地降低脂质过氧化产物丙二醛含量,增加细胞内超氧化物歧化酶活性.与正常细胞相比,缺血再灌注损伤后,海马神经元的线粒体膜电位降低了60%,加入 100 μmol·L-1和 300 μmol·L-1依达拉奉可以显著提高损伤海马神经元的线粒体膜电位,达到正常神经元线粒体膜电位的82% 和87%.与正常对照组比较, 缺血再灌注损伤组细胞内钙离子浓度增加了81%.依达拉奉 100 μmol·L-1、300 μmol·L-1组的胞内钙离子浓度分别降低了35%和36%.结论:海马神经元缺血再灌注损伤后,依达拉奉具有清除氧自由基、抑制脂质过氧化、稳定线粒体膜电位及降低细胞内钙离子浓度的作用.     

龙血竭胶囊对大鼠肾缺血再灌注损伤的保护作用及其机制研究

目的探究龙血竭胶囊对肾缺血再灌注损伤的大鼠的保护作用及其机制。方法将50只SD大鼠随机分为假手术组、模型组和龙血竭胶囊0.081、0.162、0.324 g/kg组,每组10只。龙血竭胶囊组将各剂量药物分别溶解于生理盐水中,ig 10 mL/kg(人临床等效剂量),模型组和假手术组大鼠灌胃给予相应剂量的生理盐水。7 d后,除假手术组外,另外4组大鼠都建立肾缺血再灌注损伤模型。肾脏缺血再灌注后24 h,检测血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和干扰素-γ(IFN-γ)水平。TUNEL法检测肾小管上皮细胞凋亡率。采用免疫组化法检测肾组织FAS、FASL蛋白的表达,Western blotting法检测细胞凋亡相关蛋白的表达。结果与模型组大鼠比较,龙血竭胶囊各剂量组大鼠血清中的Scr、BUN显著降低(P0.01),且龙血竭胶囊0.324 g/kg组大鼠血清中的IL-6、TNF-α、IFN-γ显著下降(P0.05)。与模型组大鼠比较,龙血竭胶囊组大鼠细胞凋亡率均有所下降,但龙血竭胶囊0.324 g/kg组下降更为显著(P0.01)。与模型组比较,龙血竭胶囊组FAS和FASL蛋白的表达量均显著降低(P0.05),且降低的程度具有剂量相关性,剂量越大降低的趋势就越明显。与模型组比较,龙血竭胶囊各剂量组的大鼠Bax、Bad、Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9蛋白的表达量降低,而Bcl-2、VEGF蛋白的表达量升高;龙血竭胶囊0.081 g/kg时Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9、Bcl-2、VEGF及龙血竭胶囊0.162g/kg时Caspase-3的蛋白表达与模型组的差异无统计学意义,而其余剂量给药组大鼠蛋白的表达与其差异均具有统计学意义(P0.05)。结论龙血竭胶囊对肾缺血再灌注损伤大鼠具有保护作用,其机制可能是调节炎症因子从而抑制炎症反应,以及调节细胞凋亡和增殖的相关蛋白表达量来减轻组织损伤。