难治性癫痫与多药耐药基因的研究

难治性癫痫是多年来困扰临床医生的常见问题,其重要特征是大部分患者对许多抗癫痫药物抵抗。随着研究的深入,人们越来越多的认识到耐药基因在难治性癫痫中的作用,而多药耐药基因在难治性癫痫中扮演着重要的角色。现对多药耐药基因的结构、功能、表达、逆转及其检测手段等方面做一综述。     

多药耐药基因1 C1236T多态性与癫痫患者对药物反应性的相关性

目的 了解多药耐药基因1(MDR1) C1236T多态性在癫痫患者中的分布,并探讨其与癫痫患者耐药的相关性。方法 选择70例难治性癫痫患者及88例对抗癫痫药物敏感的癫痫患者,提取其外周血DNA,应用多聚合酶链反应（PCR）扩增后继以限制性内切酶片断长度多态性（RFLP）分析,检测基因MDR1的第12个外显子中C1236T的多态性。结果 两组病例的基因型频率和等位基因频率相比较,差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论 MDR1C1236T多态性与癫痫患者对抗癫痫药物反应没有相关性。     

CYP2C19基因多态性对癫痫患儿丙戊酸的血药浓度和临床疗效的影响

本文通过探讨细胞色素氧化酶P450CYP2C9基因型对癫痫患者丙戊酸血药浓度和临床疗效的影响,得出结论CYP2C19参与丙戊酸的代谢,影响丙戊酸的血药浓度,用药前掌握病人的CYP2C19基因型有助于丙戊酸的临床合理应用。     

基因芯片在癫痫研究中的应用进展

近年来,基因芯片技术发展迅速.随着功能基因组研究时代的到来,基因芯片在生命科学研究中发挥着越来越重要的作用,其在癫痫研究中的应用也越来越深入.该文对基因芯片在癫痫的基础研究、临床研究及药物研究等方面的应用进展作一综述.     

基因芯片在癫痫研究中的应用进展

近年来,基因芯片技术发展迅速。随着功能基因组研究时代的到来,基因芯片在生命科学研究中发挥着越来越重要的作用,其在癫痫研究中的应用也越来越深入。该文对基因芯片在癫痫的基础研究、临床研究及药物研究等方面的应用进展作一综述。     

儿童难治性癫痫与MDR1基因C3435T多态性的相关性

目的探讨汉族儿童难治性癫痫与多药耐药基因（MDR1基因）C3435T多态性之间的相关性。方法采用多聚合酶链反应扩增后继以限制性内切酶片断长度多态性分析,测定120例汉族儿童（包括难治性癫痫患儿40例、疗效良好癫痫患儿40例、正常对照儿童40例）MDR1基因C3435T位点的基因型频率和等位基因频率,并进行统计分析。结果全部儿童基因型频率和等位基因频率的分布符合Hardy-weinberg平衡,具有群体代表性。3组之间CC、CT、TT基因型的差异无统计学意义（χ^2=3.584,P=0.465）;3组之间T和C等位基因频率的差异也无统计学意义（χ^2=3.822,P=0.172）。结论本研究结果未能证实汉族儿童难治性癫痫与MDR1基因C3435T位点多态性之间存在相关性。     

难治性癫痫患者血清和脑脊液多药耐药基因-1表达的研究

目的 探讨难治性癫痫的发病机制,为寻找难治性癫痫新的治疗方法提供理论依据.方法 采用ELISA方法及荧光定量聚合酶链反应技术检测临床确诊为难治性癫痫的15例患者血清、脑脊液p-糖蛋白( P-glycoprotein,P-gp)及多药耐药基因-1(multidrug resistancel,MDR1)-mRNA,并与用药物控制良好的15例癫痫患者和15例正常人比较.结果 难治性癫痫组血清、脑脊液P-gp和MDR1-mRNA明显高于癫痫治疗有效组和正常对照组.结论 MDR1过度表达可能是癫痫耐药的重要因素,并可作为癫痫耐药的一个客观指标.     

miRNA－146a基因多态性与儿童癫痫的相关性研究

目的：探讨我国汉族儿童中miRNA－146a（miR－146a）基因SNP位点（rs2910164和rs57095329）基因多态性与癫痫和难治性癫痫（ RE）易感性的关系。方法采用病例对照研究方法,选取癫痫患儿264例（癫痫组）,其中包括RE组患儿94例,非RE组患儿170例;健康对照者303例（对照组）。利用PCR－RFLP方法检测rs2910164和rs57095329两个SNP位点的多态性分布,并进行统计分析。结果癫痫组患儿中miR－146a基因SNP位点rs57095329基因型（ GG、AG、AA）频率和SNP位点rs2910164的基因型（ CC、CG、GG）频率与对照组相比差异均无统计学意义（ P＞0.05）。在RE组中,rs57095329 SNP位点基因型频率与对照组相比差异有统计学意义（P＝0.016）,G等位基因频率显著高于对照组（OR＝1.677,95％CI：1.146～2.424, P＝0.007）;而rs2910164 SNP位点基因型以及等位基因频率与对照组相比差异均无统计学意义（P＞0.05）;且SNP位点（rs57095329）多态性与RE的发作频率无关。结论位于miR－146a启动子区域的SNP位点（rs57095329）的多态性与RE发病相关,但与RE的发作频率无关,而SNP位点（ rs2910164）与癫痫的易感性不相关。     

CYP2C19*2及CYP2C19*3基因多态性与难治性癫痫相关性研究

目的研究中国人CYP2C19常见的两种变异*2,*3基因多态性与难治性癫痫的相关性,促进难治性癫痫的耐药机制的阐明。方法通过提取难治性癫痫患者和正常对照组受试者各50例外周血的基因,PCR-RLFP方法对兴趣基因片段进行分型。对基因及基因型频率采取卡方检验分析,应用SPSS 16.0软件处理。结果难治性癫痫组CYP2C19*2、CYP2C19*3的变异率分别为54.3%、4.3%。对照组的CYP2C19*2、CYP2C19*3的变异率分别为36.9%、6.5%。结论 CYP2C19*2的杂合子变异癫痫组与对照组之间的差异有统计学意义。     

急性白血病多药耐药基因的研究及进展

急性白血病是对化疗有反应且诱导缓解率较高的恶性肿瘤 ,但对多种化疗药物的耐受是成功治疗的主要障碍之一。白血病细胞耐药的原因很多 ,目前公认的最主要的是多药耐药基因的过度表达。本文就急性白血病多药耐药性的研究现状进行综述。1　多药耐药性的概念所谓耐药性是指白血病细胞对某一化疗药物在最大耐受剂量时反应减低或完全无反应的现象。多药耐药性 (m ul-tidrug resistance,MDR)则指白血病细胞接触了一种或几种药物以后 ,不但对该药产生耐药性 ,而且对其它结构和作用机制不同的药物也产生耐药性 ,导致联合化疗方案失败。2　 MDR1…     

乳腺癌耐药基因的研究进展和临床应用

乳腺癌是一种常见的恶性肿瘤。化疗和内分泌治疗是乳腺癌术后患者的主要治疗手段,而多药耐药一直是困扰乳腺癌化疗和内分泌治疗的重要难题,耐药基因的发现及其功能研究对阐明乳腺癌耐药发生的机制、寻找新的治疗靶标、提高疗效将有很大的帮助。根据近几年来发现并成为热点研究的耐药基因的结构及其临床应用进行综述。     

难治性癫痫多药耐药基因学说研究进展

癫痫是一类常见的神经系统疾病。据统计全球癫痫患者占世界人口的1%左右[1]。在我国,癫痫的发病率约为0.5%～0.6%。癫痫发病可见于任何年龄,但以青少年多见。大多数癫痫患者在接受了正规的抗癫痫药物(antiepileptic drugs,AEDs)治疗后,其     

特发性癫痫与载脂蛋白E启动子基因多态性的相关性研究

【摘要】 目的 本研究从载脂蛋白E（APOE）启动子基因多态性的角度探索特发性癫痫可能的发病机制。方法 纳入122例特发性癫痫患者,其中78例为局灶性癫痫患者,44例为全面性癫痫患者,使用限制性片段长度多态性聚合酶链反应（PCR RFLP）技术检测APOE启动子基因型,运用检验和Logistic回归分析来检测其相关性。结果 发现携带有-427T的癫痫患者中,其局灶性发作的比例显著高于携带-427C的患者,且单因素和多因素回归分析提示-427T是局灶性发作的危险因素。结论 特发性癫痫患者中的局灶性癫痫发作可能与患者携带有APOE启动子-427T相关。     

癫痫患者γ-氨基丁酸B型受体2亚基基因多态性分析

目的 探讨GABBR2基因rs967932多态性与癫痫的关系.方法 PCR-RFLP检测GABBR2基因基因型和等位基因.结果 癫痫组GABBR2基因rS967932 A等位基因频率0.574高于对照组0.442,P＜0.05.结论 GABBR2基因rs967932位点A等位基因可能是癫痫发生的危险因素.     

癫痫敏胶囊治疗癫痫的临床与实验研究

自1988～1999年,我们应用癫痫敏胶囊(系自拟方)治疗各类癫痫,并进行临床对照观察及实验研究,现将结果报告如下。1　临床研究1.1　一般资料　570例癫痫患者均符合WHO编写的癫痫词典中的诊断标准[1]。将570例患者随机分为观察组(癫痫敏胶囊),对照组(苯妥英钠)。观察组500例...     

癫痫基因研究进展

<正>癫痫是一组由神经元异常放电所致的以反复发作为特征的慢性脑部疾患。全世界至少有6000万癫痫患者,其中40％以上的患者缺乏可见的结构及代谢异常,发病与遗传有关。由于人类遗传性癫痫遗传方式复杂多样,对其遗传本质的认识进展缓慢。近年来研究人员利用反向遗传学技术,以染色体上具有高度多态性限制性片段、数目可变的串联重复序及双核苷酸的串联重复序作为遗传标志,用连锁分析方法,在癫痫基因定位研究取得了重大进展。目前,已将多种遗传性癫痫和癫痫综合征的致病基因进行了准确定位。     

癫痫患者CYP2C19基因多态性与丙戊酸钠血药浓度、疗效的相关性研究

目的 研究癫痫患者CYP2C19基因多态性与丙戊酸钠血药浓度、疗效的相关性。方法 选取2022年8月至2023年7月乌鲁木齐市第四人民医院收治的115例癫痫患者作为研究对象,采用实时荧光聚合酶链反应(PCR)技术检测所有患者的CYP2C19基因型,同时给予丙戊酸钠治疗,将患者按CYP2C19基因型别分为强代谢型(*1/*1) 47例、中间代谢型(*1/*2,*1/*3) 50例和弱代谢型(*2/*2,*3/*3,*2/*3) 18例,比较CYP2C19代谢型对血药浓度的影响;并根据丙戊酸钠治疗效果分为疗效良好组(n=85)和疗效不佳组(n=30),比较两组患者的一般资料,采用Logistic多因素回归分析影响丙戊酸钠治疗效果的因素。结果 癫痫患者CYP2C19基因分型分布频率符合Hardy-Weinberg平衡定律检验;CYP2C19弱代谢型的丙戊酸钠血药浓度为(3.80±1.02)μg/mL,明显高于强代谢的(2.67±0.34)μg/mL和中间代谢型的(2.73±0.36)μg/mL,差异均有统计学意义(P<0.05),而强代谢型和中间代谢型的丙戊酸钠血药浓度比较差异无统计学...     

多药耐药基因多态性及其产物在乳腺癌中表达意义的研究

目的探讨多药耐药基因1（Multidrug-resistance Gene1,MDR1）C3435T位点单核苷酸多态性（Sin-gle Nucleotide Polymorphism,SNP）及其相应的蛋白产物-多药耐药蛋白（P-gp）在乳腺癌患者中表达的临床意义。方法收集宁夏医科大学附属医院154例乳腺癌患者的术后石蜡包块及相关临床及病理资料,应用免疫组化方法（IHC）检测乳腺癌组织中P-gp的表达状态,评估P-gp在乳腺癌中的表达及其临床意义;并随机抽取其中60例石蜡标本采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法分析（Polymerase Chain Reaction-Restriction FragmentLength Polymorphism,PCR-RFLP）各基因型,评估MDR1基因C3435T位点多态性与P-gp表达的关系。结果①P-gp阳性组化疗后白细胞和血红蛋白的Ⅰ-Ⅳ度下降率分别为79.44%和43.93%,均低于P-gp阴性组化疗后白细胞和血红蛋白的Ⅰ-Ⅳ度的下降率95.74%及63.83%,差异均有统计学意义（P〈0.05）;②MDR1C3435T位点野生纯合子TT基因型的P-gp阳性表达率4%明显低于突变后的CC＋TC基因型的P-gp阳性表达率96%,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 P-gp有望成为化疗用药的指南及预测化疗后出现血液毒性的指标;MDR1C3435T位点突变后的基因型可能更易导致其蛋白产物P-gp表达水平的变化。     

癫痫散治疗癫痫300例临床观察

癫痫散治疗癫痫３００例临床观察黄吉文高台县癫痫病疑难病研究协会７３４３００主题词：癫痫／中医药疗法，癫痫散／治疗应用１．临床资料男１９３例，女１０７例；年龄２－１２岁７８例，１３－２２岁９５例，２３－３０岁７４例，３１－４２岁３８例，４３－６４岁１５...     

中药柴贝止痫汤对难治性癫痫大鼠多药耐药基因MDR1表达的研究

[目的]通过比较不同药物干预对多药耐药基因1(MDR1)的影响,观察难治性癫痫大鼠脑内MDR1mRNA的表达和分布,探讨难治性癫痫多药耐药可能的分子病理机制,及中药复方柴贝止痫汤对其表达的影响。[方法]以不同药物干预下,观察癫痫发作的平均持续时间、癫痫发作级别,以判定、分析药物的疗效。采用荧光实时定量聚合敏链反应(PCR)的方法,分析、比较多药耐药基因MDR1在各组大鼠海马和皮质部位的表达和分布。[结论]与正常组大鼠比较,各致痫组MDR1mRNA表达含量均有明显增高,具有统计学意义(P<0.05)。[结论]癫痫的反复发作可以诱导慢性难治性癫痫大鼠海马和皮质MDR1mRNA的表达,中药复方柴贝止痫汤具有一定抑制MDR1药物转运体功能。