环氧合酶-2和核因子кB与胃癌的关系

环氧合酶(cyclooxygenase,COX)是花生四烯酸生物合成前列腺素的限速酶.近期的研究表明,COX-2的过度表达与胃癌的发生、发展有关.核因子кB(nuclear factor of kappa B,NF-кB)是一种广泛存在于体内多种细胞的核转录因子,参与多种疾病病理生理过程.近年研究发现,NF-кB与胃癌的发生、发展和转移有关,其中重要机制就是NF-кB可能通过调节COX-2的表达在胃癌细胞增殖过程中起重要作用.现将两者关系的进展综述如下.     

环氧合酶-2和核因子kB与胃癌的关系

环氧合酶（cyclooxygenase，COX）是花生四烯酸生物合成前列腺素的限速酶。近期的研究表明，COX-2的过度表达与胃癌的发生、发展有关。核因子KB（nuclear factor of kappa B，NF-kB）是一种广泛存在于体内多种细胞的核转录因子，参与多种疾病病理生理过程。近年研究发现．NF-kB与胃癌的发生、发展和转移有关．其中重要机制就是NF-kB可能通过调节COX-2的表达在胃癌细胞增殖过程中起重要作用。现将两者关系的进展综述如下。     

核因子-κB和环氧合酶-2在胃癌组织中的表达与肿瘤微血管形成的关系

目的研究核因子-κB（NF-κB）和环氧合酶-2（COX-2）在胃癌组织中的表达及其与肿瘤微血管密度（MVD）之间的关系。方法 采用免疫组织化学SP法检测142例胃癌中NF-κB、COX-2的表达和MVD，以相应的癌旁正常组织（30例）作对照。结果 NF-κB在胃癌组织中的阳性表达率为62．0％（88／142），显著高于对照组（2／30，P〈0．01）；NF-κB的表达与胃癌淋巴结转移、组织学类型和远处转移等临床病理指标显著相关（P〈0．05）。COX-2在胃癌组织中的阳性表达率为64．1％（91／142），在对照组无表达，二者比较差异有极显著性意义（P〈0．01），且COX-2的表达与是否有淋巴结转移显著相关（P〈0．01）。NF-κB和COX-2的表达呈正相关（r=0．380，P〈0．01）。NF-κB阳性表达组或COX-2阳性表达组胃癌MVD显著高于其阴性表达组。结论 NF-κB和COX-2在胃癌的发生发展中起着重要作用，促进了胃癌的血管生成。     

胃癌组织中核因子κB和环氧合酶2的表达及其与幽门螺杆菌感染的关系

目的 观察胃癌组织中核因子κB(NF-κB)和环氧合酶2(COX-2)的表达,探讨二者与幽门螺杆菌(H.pylori)感染的关系.方法 采用免疫组织化学染色法(SP法)检测10例正常胃黏膜组织及50例胃癌患者手术切除胃黏膜组织中NF-κB和COX-2的表达,用快速尿素酶诊断法和13C呼气试验两种方法检测胃癌患者H.pylori感染状况,分析NF-κB和COX-2的表达及H.pylori感染与胃癌的关系.结果 胃癌组织NF-κB和COX-2的阳性表达率[分别为74%(37/50)和86%(43/50)]显著高于正常胃黏膜组织(分别为0/10和1/10),差异有统计学意义(P＜0.01).胃癌组织中NF-κB与COX-2的表达呈正相关(r=0.524,P＜0.01).H.pylori感染者胃癌组织中NF-κB、COX-2的阳性表达率[分别为93%(27/29)和86%(25/29)]显著高于未感染者[分别为52%(11/21)和48%(10/21)],差异有统计学意义(P＜0.05).结论 胃癌组织中NF-κB和COX-2的表达增加,且NF-κB与COX-2表达呈正相关;H.pylori感染可能上调胃癌组织中NF-κB、COX-2的表达.     

环氧合酶-2 和核因子-κB 在脓毒症大鼠肝损伤中的表达

目的 探讨环氧合酶2（COX-2）和核因子-κB（NF-κB）在脓毒症大鼠的肝组织炎性反应中的表达及其相互关系.方法 随机选择54只200～220 g成年Wistar大鼠分为3组,假手术A组（实验开始前2h腹腔内注射生理盐水,麻醉后行开腹手术,不做模型诱导,n=6）;脓毒症模型B组[实验开始前2h腹腔内注射生理盐水,麻醉后盲肠结扎穿孔（cecal ligation and puncture,CLP）建立腹腔感染模型,n=24]; NS398干预C组（CLP建立腹腔感染模型,实验开始前2h腹腔内注射NS398 10 mg/kg,n=24）.以CLP法建立动物模型,逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）法检测COX-2 mRNA在肝脏组织的表达,免疫组织化学法（Elisa）测定NF-κB在肝细胞中表达,并检测肝脏功能,如谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）和肝脏大体标本及病理变化.结果 ①COX-2 mRNA在A组呈低表达（1040.82±2.77）,各时点C组较B组明显降低.②肝细胞中NF-κB在A组表达较低[3 h：（0.60±0.54）,6 h：（0.60±0.54）,12 h：（0.60±0.54）,24 h：（0.60±0.54）],脓毒症后其表达明显增高[3 h：（2.60±0.55）,6 h：（7.20±1.09）,12 h：（12.20±0.32）,24 h：（6.40±0.73）];在同一时点比较,B组低于C组[3 h：（1.60±1.89）,6 h：（6.60±0.79）,12 h：（9.20±2.68）,24 h：（4.80±1.60）]（P＜0.05）.③Pearson相关分析,COX-2 mRNA与NF-κB呈直线正相关（r=0.685,P=0.002）.④脓毒症后肝脏转氨酶明显增高[ALT：3 h：（174.00±18.73）U/L,6 h：（204.67±23.59）U/L,12 h：（311.00±44.53）U/L,24 h：（506.67±24.79）U/L;AST：3 h：（619.67 ±145.81）U/L,6 h：（594.00±34.59）U/L,12 h：（1027.66 ±136.21）U/L,24 h：（1518.33 ±139.38）U/L],NS-398干预后降低[ALT：3 h：（105.33±18.01）U/L,6 h：（157.00±32.36）U/L,12 h：（101.00±16.52）U/L,24 h：（93.33±10.41）U/L;AST：3 h：（217.00±26.21）U/L,6 h：（461.33±22.01）U/L,12h：（322.00±72.33）U/L,24 h：（268.00±98.57）U/L],C组与B组差异有统计学意义（P＜0.05）,提示经干预肝脏病理损伤减轻.结论 COX-2在脓毒症后引起的肝损伤中占有重要地位,NS-398通过特异性抑制COX-2来抑制肝细胞中NF-κB的表达,从而减轻肝细胞损伤.     

胃癌组织中环氧合酶-2、核转录因子-κB蛋白的表达及相关性

目的 通过检测环氧合酶-2(COX-2)与核转录因子-κB(NF-κB)在慢性胃炎、不典型增生及胃癌组织中的表达情况,探讨两者间相关性及其与胃癌发生、发展的关系.方法 采用免疫组织化学染色法对28例慢性浅表性胃炎(CSG)、23例慢性萎缩性胃炎伴肠化(CAG+IM)、19例不典型增生(AH)及53例胃癌(GC)组织标本进行检测,观察COX-2与NF-κB蛋白的表达情况.结果 胃癌组织中COX-2及NF-κB蛋白表达的阳性率显著高于慢性浅表性胃炎和慢性萎缩性胃炎伴肠化两组,差异有统计学意义(P<0.05).COX-2和NF-κB在胃癌中的高表达与浸润深度及有无淋巴结转移有关(P<0.05),且两者间存在显著正相关性(γs=0.437,P<0 01).结论 COX-2及NF-κB两者相互协同参与胃癌形成的全过程,不仅是其早期事件,而且在胃癌发展晚期亦起重要作用. Abstract： Objective To detect the expression of cyclooxygenase-2, nuclear factor-kappaB in human chronic gastritis, atypical hyperplasia, gastric carinoma and to identify the correlation between COX-2 and NF-κB in the development and progression of human gastric carcinoma. Methods Expression of COX-2 and iNOS protein was examined by immunohistochemistry in 28 cases chronic superficial gastritis(CSG), 23 cases chronic atrophic gastritis with intestinal metaplasia(CAG+IM), 19 cases atypical hyperplasia(AH) and 53 cases gastric carcinoma(GC) tissue. Results There were significant differences (P<0.05) when GC group compared with CSG, CAG+IM,separately. The expression of COX-2 and NF-κB protein in gastric carcinoma tissue was correlated with invasion deepth and lymph node metastasis(P<0.05). The expression of COX-2 was positively correlated with that of NF-κB(γs=0.437,P<0.01). Conclusions The overexpression of COX-2 and NF-κB might contribute to the development and progression of gastric carcinoma in coordination.     

同源转录因子2、环氧合酶-2及核因子-κB对胃癌患者病情进展的预测价值

目的探讨同源转录因子2(CDX2)、环氧合酶-2(COX-2)、核因子-κB(NF-κB)对胃癌患者病情进展的预测价值及其相互关系。方法应用免疫组织化学法和反转录聚合酶链反应检测30例正常胃黏膜组织、42例胃癌癌前病变组织及34例胃癌组织中CDX2、COX-2、NF-κB蛋白及其m RNA的表达水平。结果胃癌组织和癌前病变组织中CDX2、COX-2、NF-κB m RNA的表达显著高于正常胃黏膜组织(P<0.05),胃癌组织中COX-2、NF-κB m RNA的表达显著高于癌前病变组织(P<0.05),胃癌组织中CDX2 m RNA的表达显著低于癌前病变组织(P<0.05)。胃癌组织和癌前病变组织中CDX2、COX-2、NF-κB蛋白阳性表达率显著高于正常胃黏膜组织(P<0.05),胃癌组织中COX-2、NF-κB蛋白阳性表达率显著高于癌前病变组织(P<0.05),胃癌组织中CDX2蛋白阳性表达率显著低于癌前病变组织(P<0.05)。CDX2表达与胃癌临床分期、分化程度有关(P<0.05),COX-2和NF-κB表达与临床分期、分化程度、肿瘤直径及淋巴结转移有关(P<0.05)。CDX2与COX-2、NF-κB表达呈负相关(P<0.05),COX-2与NF-κB表达呈正相关(P<0.05)。结论 CDX2表达下调及COX-2、NF-κB表达上调可能与胃癌的发生发展、浸润及淋巴结转移有关,通过对三者表达及关系进行分析有助于了解胃癌患者的病情进展及预后。     

环氧合酶-2,核因子-kB异常表达与胃癌关系的探讨

目的探讨环氧合酶-2(COX-2)和核因子-kB(NF-kB)的阳性表达与胃癌的关系.方法应用免疫组织化学染色(SP法)分别检测106例活检标本中COX-2、NF-kB蛋白在人慢性浅表性胃炎、慢性萎缩性胃炎、不典型增生及胃癌组织中的表达情况.结果COX-2与NF-kB在胃癌中的表达明显高于在慢性浅表性胃炎、慢性萎缩性胃炎的表达(P＜0.05),但与不典型增生的表达相比,无显著性差异(P＞0.05).COX-2与NF-kB在胃癌中的表达具有显著相关性(P＜0.01).结论COX-2与NF-kB与胃癌的发生有关,NF-kB有可能介导COX-2在胃癌中的表达.     

肺虚痰阻大鼠肺组织核因子-κB和环氧合酶-2mRNA的表达

目的:探讨核因子-κB(nuclear factor-kappa B, NF-κB)和环氧合酶-2(cycloxygenase-2, COX-2)在肺虚痰阻大鼠发病中的意义和化痰1号作用的机制.方法:采用二氧化硫烟薰和寒冷刺激建立SD大鼠肺虚痰阻模型,应用免疫组化法检测正常组、肺虚痰阻模型组及化痰1号治疗组大鼠支气管上皮细胞NF-κB的表达及RT-PCR检测肺组织COX-2 mRNA的表达.结果:模型组NF-κB和COX-2 mRNA的表达高于正常组(P<0.01),中药治疗后,NF-κB和COX-2 mRNA的表达明显降低,与模型组比较有显著性差异(P<0.01).结论:NF-κB和COX-2 mRNA的表达升高在痰邪致病中起着重要作用,化痰1号可能通过调节NF-κB和COX-2 mRNA的表达而起到化痰作用.     

核因子-κB与糖尿病的关系

核因子-κΒ（NF-κΒ）是一种重要的核转录因子,它参予细胞氧化应激的信号传递,调控多种基因的表达。它的异常激活或完全抑制与多种疾病的发生有关。糖尿病及其并发症是炎症性疾病,伴有NF-κΒ转录活性的异常。近来的研究更显示无论糖尿病病程长短,糖尿病患者体内的许多组织均有NF-κΒ的异常表达,而某些针对NF-κΒ的抗炎治疗对于糖尿病患者是有益的。因此,深入研究NF-κΒ和糖尿病的关系,对于人类最终战胜糖尿病有重要意义。     

环氧合酶-2与核因子-κB在人动脉粥样硬化病变中的表达及机制探讨

【目的】了解环氧合酶-2与核因子-κB在人动脉粥样硬化病变不同阶段的表达和相关性以及环氧合酶-2可能通过核因子-κB途径促进动脉粥样硬化病变的进程。【方法】用免疫组化法检测环氧合酶-2与核因子-κB在动脉粥样硬化不同阶段中的细胞定位及阳性面积百分比。在培养的人脐动脉平滑肌细胞中，用逆转录聚合酶链法和细胞免疫化学染色法检测核因子-κB特异性阻断剂PDTC作用后血管紧张素Ⅱ诱导的环氧合酶-2 mRNA和蛋白的表达。【结果】环氧合酶-2与核因子-κB可见于AS病变中的巨噬细胞、平滑肌细胞和内皮细胞，在斑块肩部尤明显；早期和晚期病变环氧合酶-2与核因子-κB的阳性面积百分比均明显高于正常（P〈0．05），晚期病变表达最高；晚期病变中易损斑块环氧合酶-2与核因子-κB的表达又明显高于稳定斑块；二者的表达存在相关性（r=0.296，P〈0．05）；在细胞实验中，PDTC可明显阻断血管紧张素Ⅱ诱导的人血管平滑肌细胞中环氧合酶-2 mRNA和蛋白的表达（P〈0．05）。【结论】环氧合酶-2参与动脉粥样硬化病变过程，而这一过程至少部分由核因子-κB途径介导；环氧合酶-2抑制剂与核因子-κB阻断剂均可能成为治疗动脉粥样硬化的新方法。     

核因子-kB和环氧合酶-2在胃癌组织中的表达与肿瘤微血管形成的关系

目的 研究核因子-kB(NF-kB)和环氧合酶-2(COX-2)在胃癌组织中的表达及其与肿瘤微血管密度(MVD)之间的关系.方法 采用免疫组织化学SP法检测142例胃癌中NF-kB、COX-2的表达和MVD,以相应的癌旁正常组织(30例)作对照.结果 NF-kB在胃癌组织中的阳性表达率为62.0%(88/142),显著高于对照组(2/30,P＜0.01);NF-kB 的表达与胃癌淋巴结转移、组织学类型和远处转移等临床病理指标显著相关(P＜0.05).COX-2在胃癌组织中的阳性表达率为64.1%(91/142),在对照组无表达,二者比较差异有极显著性意义(P＜0.01),且COX-2的表达与是否有淋巴结转移显著相关(P＜0.01).NF-kB和COX-2的表达呈正相关(r=0.380,P＜0.01).NF-kB阳性表达组或COX-2阳性表达组胃癌MVD显著高于其阴性表达组.结论 NF-kB和COX-2在胃癌的发生发展中起着重要作用,促进了胃癌的血管生成.     

骨肉瘤核因子-κB、基质金属蛋白酶9、环氧合酶-2的表达及与血管生成的关系

目的:探讨核因子-κB(NF-κB)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及环氧合酶-2(COX-2)在骨肉瘤中的表达,分析三者的相关性及其与骨肉瘤组织中血管生成的关系。方法:应用免疫组织化学方法检测NF-κB、MMP-9、COX-2在52例骨肉瘤组织及40例骨软骨瘤中的表达,并采用抗CD34抗体标记微血管内皮细胞,计算微血管密度。结果:在骨肉瘤中NF-κB、MMP-9、COX-2的阳性率均高于骨软骨瘤(P0.05),且NF-κB与MMP-9、COX-2之间均呈正相关关系,三者与微血管密度值均具有相关关系。结论:NF-κB、MMP-9、COX-2在骨肉瘤中均高表达,三者可能对骨肉瘤的血管生成具有促进作用。     

核因子-κB与动脉粥样硬化的关系研究进展

动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS）是心血管系统疾病中常见疾病,严重威胁着人类的健康。AS以大动脉壁脂质吞噬细胞和纤维蛋白物质积聚为特征,其本质为血管壁的慢性炎性改变。核因子-κB（nuclear factor-κB,NF-κB）是一种具有多向性转录调节作用的序列特异性DNA结合蛋白,在造血系统细胞中首次被发现,随后研究发现它存在于多数细胞中[1],细胞内外的许多刺激信号都能激活 NF-κB,从而启动多种活性物质（相应细胞因子、黏附分子、炎性因子、免疫相关受体等）的基因表达,参与许多病理过程的发生与发展。大量的研究表明,NF-κB在AS损伤部位是以激活的形式存在,参与调控了许多与AS密切相关因子的基因的激活,促进AS的发生、发展[2-4]。现将NF-κB在AS 发生、发展中的作用综述如下。     

核因子-κB与肺纤维化

核因子-κB（Nnuculear factor-κB，NF-κB）系1986年从B细胞核抽提物中找到的转录因子，能与免疫球蛋白κ轻链基因增强子B序列GGGACTTTCC特异性结合，并能促进κ轻链基因表达。现已证明NF-κB是一种具有转录激活功能的蛋白质，它能与多种基因启动子或增强子部位κB位点发生特异性结合并促进其转录，是细胞中一个重要的二聚化合物转录因子，能结合DNA的蛋白因子家族。参与许多前炎症介质分子转录水平的调控，包括细胞因子、粘附分子、趋化因子、炎症因子、氧化应激相关酶等，从而促进器官的纤维化。     

核因子-κB与败血症

核因子-κB(NF-κB)是近期发现并研究较多的一种重要的转录因子,能与免疫、细胞生长和炎症反应相关的许多细胞因子、粘附分子基因的启动子/增强子部位的κB位点发生特异性结合,启动和调节这些基因的转录,在这些因子基因的转录调控中发挥一定作用,在机体的免疫应答、炎症反应及细胞的生长调控等方面发挥重要作用,成为相关疾病治疗的新靶点,越来越受人们的关注.     

核因子-κB与皮肤病

核因子-κB(Nuclear factor κB，NF-κB)是一转录调控因子，它能调控多种与免疫、炎症反应等相关的基因的表达，它在胞浆中与其抑制蛋白(IκB)结合呈非活化状态，在外界刺激信号作用后IκB解离，NF-κB进入核内与特异性基因片段结合而调控其表达。NF-κB的异常表达与多种皮肤病的发生、发展有关。如银屑病、红斑狼疮、感染性皮肤病、皮肤肿瘤性疾病等。近年来针对NF-κB的研究，为皮肤病发病机制的研究及治疗带来了一些新思路。     

核因子-κB与恶性肿瘤

核因子-κB(NF-κB)是一种重要的转录调控因子,可与多种基因启动子部位的κB位点发生特异性结合而促进转录表达,它是由Sen和Baltimore在1986年首先从成熟B淋巴细胞中抽提出的可与免疫球蛋白重链和κ轻链基因增强子序列(GGGACTTTC)特异结合的核蛋白因子,是一种调控基因表达的DNA结合因子。此后,逐步发现它是一种普遍存在的转录因子,存在于许多类型的细胞中,通过调控多种重要的细胞因子、粘附分子和趋化因子的表达,在机体的免疫应答、炎症反应及细胞的生长调控等方面发挥重要的作用,其活化也参与细胞坏死和凋亡的过程。一定程度的