透明质酸钠对SD大鼠致畸敏感期的毒性试验

目的：探讨透明质酸钠对SD大鼠致畸敏感期的毒性。方法：将妊娠期SD大鼠随机分为5个组,分别为3个透明质酸钠不同剂量试验组（1333、667和333mg/kg）、阴性对照组（去离子水）和阳性对照组（250mg/kg阿司匹林）,每组不少于12只。在大鼠致畸敏感期（妊娠第7～16天）,连续经口灌胃给予受试物10d,每天1次。妊娠第20天处死孕鼠,取出胎鼠,检测胚胎和胎仔发育指标,并检查外观、内脏和骨骼有无畸形。结果：透明质酸钠各剂量组孕鼠体质量、子宫连胎质量、活胎率、死胎率,胎鼠体质量、身长和尾长与阴性对照组相比较,差异均无统计学意义（P〉0.05）,也未见外观、内脏和骨骼畸形。结论：透明质酸钠在本试验剂量下,对SD大鼠无母体毒性和致畸毒性。     

盐酸苯环壬酯对小鼠的围产期毒性试验研究

盐酸苯环壬酯对小鼠的围产期毒性试验研究王爱平，张清林，黄春倩，王治乔（北京军事医学科学院毒物药物研究所１００８５０）盐酸苯环壬酯（ｐｈｃｃｙｎｏｎａｔｅｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ）是具有较强抗晕作用的第一类新药。为了解该药对胚胎后期发育、分娩、哺乳和...     

板栗壳提取物对SD大鼠的致畸毒性研究

目的:研究板栗壳提取物对SD大鼠的致畸毒性。方法:将受孕SD大鼠随机分为低、中、高3个剂量板栗壳提取物组,阴性对照组和阳性对照组,每组18~20只。低、中、高剂量组分别按0.37、1.11和3.33 g/kg给予板栗壳提取物;阴性对照组给予蒸馏水;阳性对照组按13 mg/kg给予维生素A。于妊娠期的第6~15天灌胃给予受试物或对照物,第20天麻醉后处死孕鼠。观察母鼠和胎鼠的生长发育、受孕率、生殖能力、外观、内脏和骨骼畸形等指标。结果:与阴性对照组比较,阳性对照组第9天至第20天孕鼠体质量偏低,体质量增量降低,胎鼠体质量减轻、身长明显降低,其胎鼠外观畸形率、外观畸形窝数率、内脏畸形率、内脏畸形窝数率、骨骼畸形率、畸形窝数率明显升高,差异有统计学意义(P<0.05),表明阳性对照维生素A对大鼠致畸作用明显,模型成功建立。与阴性对照组比较,板栗壳提取物各剂量未观察到对母鼠及胎鼠的毒性和生殖力的影响,未观察到外观、内脏和骨骼畸形,差异均无统计学差异(P>0.05)。结论:在本试验条件下,板栗壳提取物对大鼠母体毒性和胚胎发育毒性未观察到有害作用剂量(NOAEL)大于3.33 g/kg,对大鼠无致畸作用。     

盐酸替络欧对大鼠围产期毒性的试验研究

目的 :检测盐酸替络欧的发育毒性。 方法 :应用大鼠围产期毒性试验。盐酸替络欧以80、40和20mg·kg-1·d -1的剂量灌胃给药 ,给药时间为大鼠妊娠后第15d至分娩后21d。 结果 :80mg·kg-1·d-1 组的死胎率明显升高 ,但F1 大鼠均无外观畸形 ,其生长发育、神经和生理发育、神经行为及生殖功能等与对照组比较也无明显差异。 结论 :盐酸替络欧有一定的胚胎毒性 ,但对F1 大鼠生长发育无明显影响     

菊花浸膏对大鼠的致畸毒性试验

目的:研究菊花浸膏对SD大鼠的胚胎毒性与致畸毒性。方法:孕SD鼠分为4组,分别为菊花浸膏0.68、2.03、6.09g/kg剂量组和对照组,每组15～16只。实验组于受孕的第7～16天连续灌胃给予菊花浸膏,每天1次,对照组灌胃给予同体积纯净水,实验期间记录孕鼠的一般状况、体质量,于受孕第20天剖检孕鼠,检查孕鼠的体质量及妊娠情况,胎鼠的胎盘质量、体质量、身长与外观、骨骼、内脏的畸形情况。结果:菊花浸膏各剂量组孕鼠增重、活胎率、吸收胎率、活胎体质量及身长与对照组比较,差异均无统计学意义(P0.05);菊花浸膏各剂量组胎鼠的外观、骨骼及内脏未见畸形。结论:在本实验条件下,未发现菊花浸膏对SD大鼠的胚胎毒性和致畸毒性。     

乙烷硒啉对大鼠围产期毒性的研究

背景与目的:观察乙烷硒啉对大鼠妊娠晚期、分娩期、哺乳期及胚胎和胎仔出生后生长发育、学习能力以及生殖能力的影响.材料与方法:大鼠妊娠第15 d至哺乳第28 d,连续灌胃给予250、500和1 000 mg/kg剂量的乙烷硒啉,同时设1%羧甲基纤维素钠为对照组,观察各组大鼠和胎仔的生长、发育、生殖能力等项指标.结果:给药后F0代母鼠体重增长明显减慢,未见生殖、胚胎毒性反应;F1代仔鼠的出生体重和哺乳期体重增长减慢,生理达标、新生反射等发育迟缓;对停药后F1代大鼠的体重增长、摄食量、脏器系数、同笼交配率、妊娠率及胚胎发育全过程未见明显的生殖、发育等毒性变化.结论:乙烷硒啉可使母鼠和F1代仔鼠的体重增长缓慢,生理发育迟缓,但不影响F1代仔鼠器官发育、生殖能力以及停药后体重的增长和摄食量.     

刺山柑果风湿止痛凝胶膏对SD大鼠的一般生殖毒性

目的：评价刺山柑果风湿止痛凝胶膏对SD大鼠的一般生殖毒性。方法：SD大鼠随机分为辅料对照组(辅料贴)、阳性对照组(环磷酰胺)和刺山柑果风湿止痛凝胶膏高(117.8 g/m2)、中(58.9 g/m2)、低(29.5 g/m2)剂量组,每组雌、雄鼠各25只。每天经皮外贴给药1次,雄鼠给药4周、雌鼠给药2周后按1∶1合笼交配,雄鼠给药至交配成功,雌鼠给药至妊娠第6天,阳性对照组在大鼠给药第1天单次腹腔注射(0.1 g/kg环磷酰胺)。实验期间观察动物的一般状况,体质量、摄食量和交配情况;雄鼠于交配成功当天解剖检查睾丸、附睾及精子情况;雌鼠于妊娠第14天解剖检查子宫、卵巢及胚胎情况。结果：与辅料对照组比较,刺山柑果风湿止痛凝胶膏各剂量组对雄鼠和孕鼠的体质量、饲料消耗量均无明显差异(P>0.05);对雄鼠交配率、睾丸横径、精子数量、精子活动度和畸形率、附睾和睾丸质量均无明显影响(P>0.05);对雌鼠妊娠率、子宫连胎质量、平均黄体数、平均着床数、平均活胎数、平均死胎数、平均吸收胎数、死胎率、卵巢质量亦均无明显影响(P>0.05);但刺山柑果风湿止痛凝胶膏117.8 g/m2剂...     

乙烷硒啉对大鼠连续灌胃给药十二周的长期毒性试验研究

目的 研究乙烷硒啉连续给药后对大鼠的毒副反应及其严重程度.方法 采用SD种大鼠,受试物共分成3个给药组(1 000mg/kg,400 mg/kg和160 mg/kg)和1个溶剂对照组,连续121服给药12周,停药后再观察4周,进行一般症状观察,血象、生化、脏器解剖、脏器系数和组织病理学等检查.结果 给药12周高剂量组的大鼠体重增长缓慢,摄食量减少,谷草转氨酶、碱性磷酸酶、总胆红素、总胆同醇增高,葡萄糖降低,心脏、肝脏、脾脏、肾脏和睾丸脏器系数值升高,肝脏存在肝细胞脂肪性变,个别已经发展到轻度肝硬变.停药4周大鼠的体重增长差值有明显的缩小,总胆周醇增高,心脏、肝脏脏器系数值仍有一定升高,肝脏轻、中度肝细胞脂肪性变和早期肝硬变仍然存在.结论 乙烷硒啉存相当于临床人拟用量70倍时,出现体重增长明显缓慢、血液葡萄糖降低、肝功能和脂代谢等异常、肝脏等脏器系数值增加、肝细胞脂肪性变和早期肝硬变等的毒副反应.大鼠用药的无明显毒副反应剂量为160mg/kg.     

阿利苯多对大鼠的围产期毒性

目的： 观察阿利苯多对大鼠妊娠晚期、分娩期、哺乳期及胚胎和胎仔出生后生长发育、学习能力以及生殖能力的影响。方法：从大鼠妊娠第15 天至哺乳第21天,分别连续灌胃给予50、100和200 mg/ (kg·d)剂量的阿利苯多,同时设0.5％ 羧甲基纤维素钠为溶剂对照组,观察各组大鼠和胎仔的生长、发育、生殖能力等指标。结果：F0代未见明显毒性反应。F1代,在出生第1天、第4天及雄性性成熟时,低剂量组仔鼠体质量与溶剂对照组比较显著增加 (P＜0.05);低剂量组张耳达标时间及中剂量组的痛阈时间与溶剂对照组比较差异显著 (P＜0.05),但均无量效关系;其余各指标及学习和运动能力与溶剂对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05),另F1代的同笼交配率、妊娠率及胚胎发育全过程未见明显的生殖、发育等毒性变化。结论：在本实验条件下,阿利苯多对妊娠/哺乳的雌性动物以及胚胎和子代发育、行为及生殖无明显毒性。     

魔芋低聚甘露糖对SD大鼠的致畸试验

目的： 探讨经甘露聚糖酶降解所得的魔芋低聚甘露糖对SD大鼠致畸敏感期的毒性。方法：将妊娠期SD大鼠,随机分成4组,每组12只,分别设魔芋低聚甘露糖3个剂量组(625、1 250、2 500 mg/kg)和阴性对照组(蒸馏水)。妊娠敏感期(第7~16天)连续灌胃给药,第20天处死孕鼠,取出胎鼠,记录总着床数、活胎数、死胎数、吸收胎数等,称子宫连胎总质量、活胎质量,并量胎鼠身长,同时检查胎鼠外观、内脏和骨骼有无畸形。结果：与阴性对照组比较,魔芋低聚甘露糖各剂量组孕鼠体质量、活胎数、死胎数、吸收胎数、胎鼠体质量、平均身长等的差异均无统计学意义(P >0.05),未见外观、内脏和骨骼出现明显异常。结论：在本实验条件下,魔芋低聚甘露糖未见明显的SD大鼠母体毒性和致畸性。     

三唑磷原药的大鼠两代繁殖毒性研究

目的： 探讨三唑磷原药对亲代生殖与子代早期发育的影响。方法：SD大鼠分为3个实验组和1个空白对照组,实验组大鼠经口喂饲含三唑磷原药的饲料,剂量分别为0.210、1.456和7.167 mg/(kg·d),各剂量组均连续喂饲8周,空白对照组饲以无添加的饲料。测定亲代(parental generation,P)母鼠主要脏器系数、繁殖指数和生产指标并作常规病理检查,测定子代(filial generation,F)仔鼠的出生指标和生长指标。实验连续观察2代。 结果：P、F1代繁殖指数与对照组相比无显著差异(P＞0.05);1.456和7.167 mg/(kg·d)剂量组的P、F1代孕鼠体质量低于对照组 (P<0.05);P、F1代的生产指标中,窝产仔数减少和窝质量减轻,1.456和7.167 mg/(kg·d)剂量组与对照组比较差异有统计学意义 (P<0.05);F1、F2代仔鼠的生长指标中,1.456和7.167 mg/(kg·d)剂量组仔鼠尾长较对照组短 (P＜0.05)。结论：在本实验条件下,三唑磷原药对大鼠具有繁殖毒性,其损害作用表现为子代尾长相对发育迟缓,窝产仔数和窝质量下降。三唑磷对大鼠繁殖毒性的最大无损害作用剂量为0.210 mg/(kg·d),对大鼠的最小有损害作用剂量为1.456 mg/(kg·d)。     

2,4-二氯苯氧乙酸对初断乳SD大鼠生殖器官发育的影响及相关机制

目的：研究2,4-二氯苯氧乙酸（2,4-D）对初断乳SD大鼠生殖器官发育的影响及相关机制。方法：3周龄SPF级SD大鼠80只,随机分为溶剂对照组（1%羧甲基纤维素）和18.125、36.25、72.5 mg/kg 3个染毒组,每天经口灌胃1次,连续染毒28 d。试验期间观察并记录动物一般行为,体质量变化及阴道开口时间等指标。染毒结束后,取睾丸、附睾、子宫、卵巢计算湿质量及脏器系数;采用全自动生化仪检测血清中卵泡刺激素（FSH）、促黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）、睾酮（T）和胆固醇的含量;采用苏木精-伊红染色法（HE）对大鼠睾丸、附睾、卵巢、子宫进行病理学检测。结果：与对照组比较,至染毒28 d结束时,36.25 mg/kg染毒组雄鼠、72.5 mg/kg组雄鼠和雌鼠体质量均明显降低,差异均有统计学意义（P均 < 0.05）;36.25 mg/kg 2,4-D染毒组阴道开口时间提前,72.5 mg/kg 2,4-D染毒组阴道开口时间延迟且阴道开口率较低,差异具有统计学意义（P < 0.05）;72.5 mg/kg染毒组血清T水平降低,差异有统计学意义（P < 0.05）;72.5 mg/kg组雌性SD大鼠胆固醇含量增加,差异有统计学意义（P < 0.05）;36.25 mg/kg组雌性大鼠血清中E2含量明显增加,而72.5 mg/kg组中E2含量下降,差异均具有统计学意义（P < 0.05）;光镜下,雄鼠附睾组织曲系精管内（层数）生精细胞较少,72.5 mg/kg 2,4-D染毒组大鼠子宫腔较大,子宫壁较薄。结论：在本实验条件下,2,4-D可干扰大鼠生殖器官的发育,雌性大鼠较雄性明显,其机制可能是抑制胆固醇合成睾酮从而抑制性激素的合成,进而影响生殖系统发育。     

白屈菜红碱对大鼠的长期毒性试验研究

目的： 观察连续给予抗肿瘤药物白屈菜红碱对大鼠的长期毒性。方法：采用Wistar大鼠,共分成4个白屈菜红碱组(12.6、8.4、5.6和3.7 mg/kg)及溶剂对照组,每组20只。腹腔注射给药6 d,停药8 d为1个周期,连续给药3个周期,间歇给药结束后12.6 mg/kg剂量组解剖大鼠6只,8.4 mg/kg剂量组解剖大鼠8只,其余每组解剖大鼠12只,停药观察4周后解剖各组剩余大鼠,进行一般状况、体质量、饲料摄入量、血液学、血清生化学、尸体解剖和脏器系数以及病理组织学检查。结果：大鼠在给药后,12.6 和8.4 mg/kg剂量组立即出现腹膜刺激征,一周之内出现消瘦和被动体态等,体质量增长缓慢,摄食量减少,甚至死亡。与对照组比较,白屈菜红碱5.6 mg/kg以上剂量组大鼠红细胞系各项指标降低,白细胞数及白细胞分类异常,凝血时间延长,葡萄糖降低,碱性磷酸酶增加(P<0.05或P<0.01);并可观察到肺脏瘀血,腹腔大量血性腹水,脏器粘连并严重变形,肝脏和脾脏明显增大,前列腺和睾丸系数明显减小(P<0.05或P<0.01),睾丸生精上皮细胞和精子明显损伤等。结论：白屈菜红碱在 ≥5.6 mg/kg剂量下,可引起大鼠局部刺激和药物毒性所引起的全身性异常反应,以致部分大鼠死亡。     

3种粒径纳米氧化锌与常规氧化锌对大鼠的亚慢性毒性

目的：比较不同粒径的纳米氧化锌（ZnO）和常规ZnO对大鼠的亚慢性毒性。方法：将40只SD大鼠随机分5组,分别为3种粒径的纳米ZnO（30、50、100 nm）染毒组,常规ZnO（≤ 1 μm）染毒组和阴性对照组（生理盐水）,每组8只,雌雄各半。每日1次、连续42 d经腹腔注射（10 mg/kg）给予受试物。试验结束后,计算肝、脾、肺、肾和睾丸的脏器系数;检测血象、血清生化指标;显微镜下观察附睾精子畸形率;主要器官（肝脏、肾脏、脾脏、肺脏及睾丸）做病理切片和HE染色;TUNEL法检测睾丸生殖细胞凋亡指数。结果：与对照组比较,3种粒径纳米和常规ZnO组的肝、脾、肾、肺的脏器系数均有不同程度的变化。与常规ZnO比较,30 nm和50 nm ZnO组脾的脏器系数均升高（P < 0.05）;30、50和100 nm组肺的脏器系数均下降,差异均有统计学意义（P < 0.05）。3种粒径纳米ZnO和常规ZnO组的红细胞数目、中性粒细胞比例、血小板数目较对照组均显著升高（P < 0.05）,而淋巴细胞比例均显著降低（P < 0.05）。30和50 nm ZnO组的血小板数目较常规ZnO组明显升高（P < 0.05）,而血红蛋白显著下降（P < 0.05）。30 nm与50 nm组诱发的精子畸形率分别为1.05%和0.81%,与对照组（0.24%）相比明显升高,差异均有统计学意义（P < 0.05）。与对照组比较,病理切片可见3种粒径纳米ZnO组睾丸组织管壁上生精细胞数量明显减少且排列紊乱;TUNEL法检测可见纳米ZnO组生精细胞凋亡指数明显升高,差异均有统计学意义（P均< 0.05）。结论：纳米ZnO的亚慢性毒性明显高于常规ZnO。纳米ZnO的作用靶器官可能是睾丸、肝、骨髓和肾;有随着粒径的降低,受影响的器官数和损伤程度加重的趋势。     

啤酒抗冷混浊硅基吸附剂对SD大鼠的胚胎毒性和致畸毒性

目的：检测啤酒抗冷混浊硅基吸附剂对大鼠的胚胎毒性及致畸毒性。方法：按0.83、1.67、3.33 g/kg灌胃给予孕期第7~16天的SD大鼠啤酒抗冷混浊硅基吸附剂水溶液,每天1次连续给予10 d后检查受试物对孕鼠体质量,胚胎发育,胎仔身长、尾长、外观畸形、内脏畸形和骨骼畸形的影响。同时设阴性对照组（蒸馏水）。结果：与阴性对照组比较,啤酒抗冷混浊硅基吸附剂各剂量组孕鼠及胎鼠的各项观察指标的差异均无统计学意义（P均 > 0.05）。结论：啤酒抗冷混浊硅基吸附剂对SD大鼠无胚胎毒性和致畸毒性。     

草苔虫内酯对SD大鼠致畸作用的研究

目的：探讨草苔虫内酯对SD大鼠的致畸作用。方法：采用大鼠标准致畸试验,孕SD大鼠随机分为4组,每组16～17只。草苔虫内脂高、中、低剂量实验组分别按0.016、0.008、0.004mg/kg给药,对照组给予0.9%生理盐水。大鼠于孕期第6～15天按10ml/kg体重连续尾静脉注射给药。孕20天处死孕鼠,检查母体妊娠与胎鼠畸形情况。结果：中、高剂量组的孕鼠增重分别为67.72、11.98g,与对照组比较明显减少（P〈0.05）,并具有一定的剂量_反应趋势。在高剂量下,活胎率为61.42%,与对照组比较明显降低（P〈0.05）;吸收胎率和死胎率分别为20.81%、17.77%,与对照组比较明显增高（P〈0.05）。各受试剂量下,活胎体质量、活胎身长较对照组明显减少和降低（P均〈0.05）。各实验组均未观察到胎鼠明显的外观、脏器以及骨骼的畸形。结论：草苔虫内酯在中、高剂量下具有母体毒性,在高剂量下有胚胎毒性。在受试剂量下有一定的胎儿毒性,但无明显的致畸作用。     

乳酸钠对大鼠的致畸毒性

目的：检测乳酸钠对大鼠是否存在胚胎毒性和致畸毒性。方法：采用sD孕鼠,每组孕鼠〉12只。试验分为乳酸钠3个剂量组（750、1500和3000mg／kg）,阳性对照组（10mg／kg环磷酰胺）和溶剂对照组（双蒸水）,在胚胎器官形成期连续经口灌胃给予乳酸钠10d,妊娠第20d处死动物。剖腹取胎,检测乳酸钠对大鼠的母体毒性和胚胎毒性,并观察胎仔骨骼发育和内脏器官发育情况。结果：与溶剂对照组比较,阳性对照组出现活胎数减少、死胎及吸收胎数增多,胎仔身长、尾长、体质量减少,骨骼和内脏器官发育不全和畸形率升高等异常（P〈0．05）。除乳酸钠1500和3000mg／kg组在妊娠后期孕鼠体质量增长减慢,出现母体毒性外,其他各项指标,即黄体、着床、活胎、死胎和吸收胎的计数,子宫及胎仔的质量,身长和尾长的测量,内脏器官发育不全和畸形率,骨骼的骨化不全和畸形率等与溶剂对照组基本一致,均未见明显异常（P〉0．05）。结论：乳酸钠在〉1500mg／kg剂量时,对大鼠具有母体毒性,未见胚胎毒性和胎仔骨骼、内脏器官的致畸毒性。     

SD大鼠移植性肝癌模型的建立及其磁共振表现

目的探讨在SD大鼠上建立一种理想的、适用于介入治疗和MRI观察的移植性肝癌模型的可行性。方法用腹腔肝癌移植种鼠（W256-2k）含癌细胞之腹腔液注入SD雄性幼鼠腹腔内行保种传代;同时行SD雄性幼鼠腋下及腹股沟皮下注射种植,7天后将皮下种植成功的大小约1cm^3实体瘤组织,切成0．2cm×0．2cm×0．2cm大的组织块,并植入40只SD成年雄性大鼠左肝包膜下制成移植性肝癌模型,于8d时利用MRI观察肿瘤体积及其特征,并取肿瘤标本做病理切片检查。结果移植术后8d时,MR检查37只SD大鼠肝内长出单个结节状肿瘤,腹水形成2只,肿瘤平均体积为（0．18±0．09）cm^3。在所有被移植成功大鼠中,病灶在T1WI上呈低信号,在T2WI上呈高信号。病理切片检查示肿瘤内无明显坏死和出血,其周围血管丰富。结论SD大鼠实验模型经济,其模型建立成功率高,MR检查效果良好,适用于肝癌的介入治疗的研究。