α-硫辛酸对糖尿病大鼠肾脏氧化应激及细胞凋亡的影响

目的 探讨氧化应激在糖尿病大鼠肾脏细胞凋亡中的作用以及α-硫辛酸的肾保护作用.方法 腹腔注射链脲佐菌素诱导糖尿病模型,并将糖尿病大鼠分为糖尿病非干预组(DM组)、α-硫辛酸干预组(LA组),非糖尿病正常大鼠作对照(NC组),每组10只.12周时检测肾皮质中丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)的活性;原位末端标记(TUNEL)法检测肾脏细胞凋亡,免疫组化法检测半胱氨酸蛋白酶3(Caspase-3)的表达.结果 与NC组相比,DM组肾皮质MDA含量显著升高(P<0.01),SOD活性显著下降(P<0.01);肾脏凋亡细胞数及Caspase-3表达均显著增加(P<0.01).α-硫辛酸干预后可改善上述指标(P<0.01).结论 糖尿病可引起肾脏高水平的氧化应激和过度的细胞凋亡.α-硫辛酸通过抑制氧化应激和下调Caspase-3的表达来干预细胞凋亡发挥肾保护作用.     

α-硫辛酸对2型糖尿病患者血清sICAM-1和尿白蛋白排泄的影响

α-硫辛酸(α-lipoic acid,ALA)是一种类维生素物质,存在于线粒体,能通过清除活性氧和自由基减轻氧化应激水平,是唯一兼具脂溶性和水溶性的万能抗氧化剂,现已用于临床治疗氧化应激、糖尿病及其相关并发症等有关疾病[1-2].但其对于糖尿病肾脏抗炎保护作用目前研究尚少.本实验通过观察ALA治疗前后2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者血清可溶性细胞间黏附分子-1(soluble intercellular adhesion molecule-1,sICAM-1)水平和尿白蛋白排泄的变化,探讨ALA对T2DM患者血清sICAM-1水平的影响及其肾脏保护机制.     

α-硫辛酸降低早期糖尿病肾病患者尿白蛋白排泄率机制探讨

目的：观察α硫辛酸治疗早期糖尿病肾病的疗效,并探讨相关机制。方法：103例2型糖尿病早期肾病患者随机分为对照组（59例）和治疗组（44例）,对照组采用饮食、运动、降糖等治疗控制血糖,治疗组在此基础上加用α-硫辛酸450mg加入0.9%氯化钠注射液250ml,ivd,qd。治疗10d后,检测两组的糖化血红蛋白、血脂、血压、尿白蛋白、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）和8-羟基脱氧鸟苷水平（8-OHdG）的变化。结果：与对照组相比,在血糖、血脂、血压水平控制相当的情况下,治疗组的尿白蛋白、MCP-1和8-OHdG水平明显下降（P＜0.05）,而在治疗前后,组内间的各项指标无明显改变。结论：α-硫辛酸可减少早期糖尿病尿白蛋白水平,其机制可能与其降低氧化应激及其下游MCP1所致。     

α硫辛酸对早期糖尿病肾病患者氧化应激水平的影响及对肾脏的保护作用

目的 观察抗氧化剂α硫辛酸对早期糖尿病肾病患者氧化应激水平的影响及对肾脏的保护作用.方法 采用随机数字表将80例早期糖尿病肾病患者随机分为观察组(40例)和对照组(40例),另从门诊体检中心选择30例健康人为健康组.对照组给予常规治疗;观察组在常规治疗的基础上加用α硫辛酸0.6 g/次,1次/d静脉滴注,疗程3周;健康组不采取任何治疗.分别测定观察组和对照组治疗前后及健康组丙二醛(MDA)、血清晚期蛋白氧化产物(AOPPs)、血浆超氧化物歧化酶(SOD)和24h尿白蛋白排泄率(UAER).结果 对照组和观察组治疗前较健康组血浆MDA[(5.8 ±2.1)、(5.6±2.3) μmol/L比(3.8±0.9) μmol/L]、AOPPs[(69.4±10.9)、(69.2±11.1) μmol/L比(22.6±2.9) μmol/L]、24 h UAER[(274±33),(270±46) mg/24 h比(12 ±4) mg/24 h]明显升高,SOD[(47±4)、(47±4)U/ml比(74±4) U/ml]较健康组明显降低,差异均有统计学意义(均P＜0.05).对照组治疗3周后MDA、AOPPs、SOD、24 h UAER与治疗前比较差异无统计学意义(P＞0.05);观察组治疗后MDA、AOPPs、24h UAER较治疗前下降[分别为:MDA为(2.7±1.9) μmol/L比(5.6±2.3) μmol/L,AOPPs为(61.7±12.6)μmol/L比(69.2±11.1) μmol/L],24 h UAER为(183±42) mg/24 h比(270±46) mg/24 h,SOD较治疗前[(52±4)U/ml比(47±4) U/ml]升高,治疗后各指标与治疗前比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论 氧化应激在糖尿病肾病的发生发展中起重要作用.α硫辛酸能降低糖尿病患者氧化应激水平,延缓糖尿病肾病进展.     

α-硫辛酸联合海昆肾喜胶囊对糖尿病肾病患者氧化应激及肾功能的影响

目的探究α-硫辛酸联合海昆肾喜胶囊对糖尿病肾病患者氧化应激及肾功能的影响。方法 2015年3月至2017年8月我院收治的206例糖尿病肾病患者,分为联合治疗组(110例)和常规治疗组(96例),常规治疗组采用常规治疗,联合治疗组在常规治疗的基础上加用硫辛酸注射液300 mg+生理盐水100 mL,1次/d静脉输液,联合海昆肾喜胶囊2粒,3次/d口服,用药1个月。于联合治疗前及治疗1个月后,测量血尿素氮(BUN)、血清肌酐(Scr)、内生肌酐清除率(Ccr)、8-羟化脱氧鸟苷(8-OHdG)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、24 h尿蛋白定量(UAER)。结果治疗后1个月,联合治疗组患者的血清BUN、Scr、UAER含量低于常规治疗组(P<0.05),Ccr水平高于常规治疗组(P<0.05);治疗后1个月,联合治疗组患者的血清8-OHdG、MDA含量低于常规治疗组(P<0.05),SOD含量高于常规治疗组(P<0.05)。结论α-硫辛酸联合海昆肾喜胶囊能有效改善糖尿病肾病患者肾功能,降低氧化应激水平,推荐临床使用。     

α-硫辛酸治疗2型早期糖尿病肾病临床观察

目的 观察α-硫辛酸治疗2型早期糖尿病肾病患者的临床疗效.方法 选择我院2014年5月至2015年5月住院的早期糖尿病肾病患者90例,随机分为观察组和对照组各45例,观察组给予运动、饮食控制、降糖等常规治疗+α-硫辛酸静脉滴注14d;对照组仅给予一般常规治疗.2周后,观察两组治疗前后血清8-异前列腺素F2α(8-iso-PGF2α)、丙二醛(MDA)、空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)及尿微量白蛋白排泄率(UAER)的水平变化.结果 与治疗前比较,观察组治疗后8-iso-PGF2α、UAER、MDA显著降低(t=4.357、1.916、7.096,P＜0.05),而对照组以上3项指标在治疗前后的差异均无统计学意义(t=2.63,1.72,-1.412,P＞0.05).两组治疗前后的FBG、HbA1c、BUN、Cr水平差异均无明显变化.结论 0-硫辛酸能够降低早期糖尿病肾病患者的尿微量白蛋白水平,其作用机制与改善体内氧化应激状态有关.     

α-硫辛酸联合氯沙坦治疗早期糖尿病肾病的临床观察

目的:观察α-硫辛酸联合氯沙坦治疗早期糖尿病肾病(DN)的疗效并探讨其协同作用机制。方法:116例早期DN患者随机分为3组,在一般治疗基础上,A组39例予氯沙坦钾片治疗(50 mg,qd);B组39例予α-硫辛酸胶囊治疗(300 mg,bid);C组38例予氯沙坦钾片(50 mg,qd)+α-硫辛酸胶囊(300 mg,bid)治疗,时间均为3个月。比较3组治疗前后的24 h尿白蛋白排泄率(UAER)、血糖、糖化血红蛋白、血压、血脂、肾功能、尿转化生长因子-β1(TGF-β1)、血清超氧化物歧化酶(SOD)及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性。结果:3组治疗后UAER、尿TGF-β1均较前明显下降,其中C组显著低于A组和B组(P<0.05或<0.01);治疗后B组、C组血清SOD、GSH-Px活性明显高于A组(P<0.01)。结论:α-硫辛酸联合氯沙坦可更有效治疗早期DN,其协同作用机制可能是通过更有效改善氧化应激进而下调肾脏TGF-β1的高表达。     

α-硫辛酸对2型糖尿病周围神经病变患者生存质量的影响

目的：观察α-硫辛酸对2型糖尿病周围神经病变患者生存质量的影响。方法选择2型糖尿病周围神经病变患者76例,按数字表法随机分成对照组和治疗组,其中对照组37例,治疗组39例,两组患者均给予糖尿病饮食、运动指导、控制血糖,对照组使用甲钴胺注射液500μg 肌内注射,每天1次;治疗组在对照组基础上使用α-硫辛酸600 mg 静脉滴注,每天1次。观察2周,观察治疗后两组运动神经传导速度及感觉神经传导速度及生活质量（QoL）评分（躯体症状、认知功能、健康愉快感、工作表现社会参与、情感状态、生活满意度及总分）变化。结果对照组治疗后运动神经传导速度分别为：正中神经（40．7±4．5）cm／s、腓总神经（41.3±4．9）cm／s,感觉神经传导速度分别为：正中神经（38．6±4．3）cm／s、腓总神经（38．3±4．5）cm／s;治疗组治疗后运动神经传导速度分别为：正中神经（45．4±5．7）cm／s、腓总神经（44．9±6．4）cm／s,感觉神经传导速度分别为：正中神经（45．0±2．0）cm／s、腓总神经（43．6±3．2）cm／s。两组运动神经传导速度和感觉神经传导速度较治疗前均明显提高（P ＜0．05）,与对照组相比,治疗组运动神经传导速度及感觉神经传导速度较治疗前均明显提高,差异均有统计学意义（t ＝2．63、2．51和2．85、2．79,均 P ＜0．05）;对照组治疗后躯体症状、认知功能、健康愉快感、工作表现社会参与、情感状态、生活满意度及总分分别为（52．4±9．6）分、（27．0±7．8）分、（35．7±10．3）分、（19．6±7．3）分、（17．4±3．1）分、（16．5±3．9）分、（185．4±40．7）分,治疗组治疗后躯体症状、认知功能、健康愉快感、工作表现社会参与、情感状态、生活满意度及总分分别为（41．9±7．4）分、（24．1±8．6）分、（28．3±9．2）分、（14．5±5．5）分、（12．6±5．6）分、（11．9±4．7）分、（135．0±38．7）分,治疗组生活质量评分明显低于对照组,差异均有统计学意义（t ＝5．14、2．54、2．96和2．87、2．69、3．05、6．25,均 P ＜0.05）。结论α-硫辛酸能改善2型糖尿病周围神经病变患者的神经传导功能,提高患者生存质量。     

α-硫辛酸对2型糖尿病大鼠血清和肝组织氧化应激及脂质代谢障碍的改善作用

目的观察α-硫辛酸对2型糖尿病大鼠体内氧化应激状况及脂质代谢障碍的改善作用。方法10只雄性大鼠随机分为2组：糖尿病对照组和糖尿病硫辛酸治疗组，健康Wistar大鼠4只为正常对照组，共观察12周。测定各组大鼠的血糖、血清及肝匀浆中的氧化还原系统指标及脂质谱水平。结果糖尿病对照组血清和肝匀浆中的抗坏血酸、谷胱甘肽、维生素E、过氧化物歧化酶和丙二醛水平较正常对照组明显异常（P〈0．05和P〈0．01），经α-硫辛酸治疗后有所改善（P〈0．05和P〈0．01）。糖尿病对照组血清和肝匀浆中的总胆固醇、甘油三酯和游离脂肪酸水平较正常对照组增高（P〈0．05和P〈0．01），α-硫辛酸治疗后有明显降低（P〈0．05和P〈0．01）。结论α-硫辛酸能改善2型糖尿病大鼠体内的氧化应激状态。改善胰岛素抵抗．进而改善脂质代谢紊乱。     

α-硫辛酸对2型糖尿病肾病高同型半胱氨酸血症及血管内皮功能的影响

目的观察抗氧化剂α-硫辛酸(ALA)对2型糖尿病肾病患者高同型半胱氨酸(Hcy)血症及血管内皮功能的影响。方法选择2型糖尿病并发糖尿病肾病(DN)患者67例,随机分为两组:治疗组(n=34)用ALA 300 mg加入生理盐水250 mL中静脉滴注,每日1次连续14 d;对照组(n=33)仅给予一般常规治疗。评估两组治疗前、治疗第15d的Hcy、血糖、血脂和血浆内皮素(ET-1)和血清一氧化氮(NO),记录各种不良事件,判断其与药物的相关性。结果 ALA治疗后第15d患者的Hcy、ET-1降低,NO明显升高(P<0.05)。两组治疗期间均未发生明显的不良反应。结论 ALA能够降低糖尿病肾病患者血浆Hcy水平,改善血管内皮功能,且具有良好的安全性。     

二甲双胍降低2型糖尿病患者尿单核细胞趋化蛋白-1的排泄

目的 观察二甲双胍对2型糖尿病(DM)患者尿单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)排泄的影响,探讨二甲双胍对2型糖尿病的保护作用.方法 对50例初诊的2型糖尿病患者给予二甲双胍治疗12周,观察12周前后相关代谢指标及尿MCP-1排泄的变化,同期选择30例体检健康人群作对照分析.结果 (1)2型糖尿病患者空腹血糖,餐后2 h...     

a-硫辛酸及缬沙坦对糖尿病肾病氧化应激的调节作用

目的 观察a-硫辛酸、缬沙坦对糖尿病肾病（DN）患者氧化应激的调节作用。方法186名志愿者被纳入研究,包括健康对照组40例、单纯糖尿病组38例（DM组）、DNa-硫辛酸治疗组35例（DNA组）、DN缬沙坦治疗组40例（DNX组）、DN联合治疗组（DNAX组）33例,对纳入对象进行血清超氧化物歧化酶（SOD）、总抗氧化能力（T—AOC）、丙二醛（MDA）、晚期蛋白氧化物（AOPP）含量及尿微量白蛋白排泄率（UAER）的测定,分析比较DN与氧化应激的相关性及a-硫辛酸、缬沙坦对糖尿病肾病的疗效与作用机制。结果与对照组相比,治疗前DM、DN组血清MDA（4．64±0．47、4．97±0．43）mol／ml、AOPP（45．28±5．99、70．80±12．40）μmol／L均显著升高,SOD（92．62±7．48、80．92±5．98）U／ml、T—AOC（8．17±0．94、7．19±0．73）U／ml均显著降低（p〈0．05）,以DN组最为明显,相关性分析显示UAER与MDA、AOPP呈正相关,与SOD、T—AOC呈负相关;治疗后DN各组血清MDA、AOPP及UAER较治疗前均显著降低,SOD、T—AOC显著升高（P〈0．05）,以DNAX组MDA（3．95±0．52）mol／ml、AOPP（61．79±11．08）umol／L、SOD（89．35±9．57）U／ml、T—AOC（7．95±0．77）U／ml变化最为显著。结论氧化应激参与人体糖尿病及糖尿病肾病的发生发展,仅一硫辛酸联合缬沙坦能够有效改善机体的氧化应激状态,改善DN预后。     

Studies on the urinary excretion of xanthurenic acid in diabetics

Xanthurenic acid (XA), kynurenic acid (KA) and creatinine in fasting urine were determined by reversed phase high pressure liquid chromatography in order to investigate the distortion of tryptophan metabolites in diabetes mellitus. The results of ten patients with non-insulin dependent diabetes mellitus and ten normal healthy subjects were compared. No tryptophan load test was performed in this study, because tryptophan loading produces further latent shortage of active vitamin B6 which results in exacerbation of the disease. The ratios of XA to KA and to creatinine were 0.35 +/- 0.099 (mean +/- S.D.) and 0.99 +/- 0.321 in the diabetic patients. The corresponding figures in the normal subjects were 0.17 +/- 0.064 and 0.55 +/- 0.22. Both ratios were significantly higher in the diabetic patients than in normal subjects (p less than 0.001 and p less than 0.01, respectively). This means that XA was excessively excreted in diabetic patients resulting in distortion of tryptophan metabolism. Our findings indicated that the ratios are useful to monitor excess XA excretion and also for detection of diabetes.     

罗格列酮对2型糖尿病患者尿白蛋白的影响

目的探讨罗格列酮对2型糖尿病早期肾病的临床疗效。方法将2型糖尿病早期肾病患者80例随机分为常规治疗组（40例）、罗格列酮治疗组（40例）,另选36名单纯糖尿病患者作对照,测定尿白蛋白排泄率（UAER）、同型半胱氨酸（Hcy）及胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）等。结果罗格列酮组UAER,Hcy及HOMA-IR、TC、HDL-C均较治疗前显著改善（P〈0.01或P〈0.05）,常规治疗组治疗前后上述结果无明显变化（均P〉0.05）。结论 RGZ可改善IR,调节血脂,同时可降低尿白蛋白排泄率,对早期糖尿病肾病有保护作用。     

Effects of beta-blockade on urinary albumin excretion in normal subjects.

Urinary albumin excretion is a marker of renal damage in diabetic or hypertensive patients and a reduction of albuminuria during beta-blockade has been demonstrated in several studies. In the present study the effects of beta-blockade with drugs known for differences in their impact on renal function (propranolol, atenolol, bopindolol) on albumin excretion in normotensive and normoalbuminuric subjects were investigated. No effect of beta-blockade on albumin excretion was found, despite decreased plasma renin activity, blood pressure and heart rate. It was concluded that studies in healthy controls are not useful to predict the outcome of treatment in microalbuminuric patients. Cross-over studies using different beta-blockers have yet to be done in micro- or macroalbuminuric patients to evaluate the potential for benefit.     

不同剂量α-硫辛酸对2型糖尿病患者尿足细胞标志蛋白及血管内皮生长因子的影响

目的:探讨不同剂量α-硫辛酸(ALA)对2型糖尿病(T2DM)患者尿足细胞标志蛋白(PCX)、血管内皮生长因子(VEGF)及尿白蛋白(UALB)的影响。方法:92例T2DM患者分为常规治疗组(DM组32例)、ALA治疗组[DM 300 mg(30例)及DM 600 mg(30例),分别给予ALA 300 mg及ALA 600 mg静脉滴注,每日一次)。另选34例正常对照者(NC组)。分别于0周及2周测定尿PCX、血VEGF、尿肌酐(Ucr)及UALB。结果:DM 300 mg组及DM 600 mg组治疗2周后VEGF、尿PCX肌酐比(UPCR)、尿白蛋白肌酐比(UACR)低于DM组(P<0.05或P<0.01),DM 600 mg组VEGF、UPCR、UACR低于DM 300 mg组(P均<0.05)。结论:ALA可通过抗氧化应激减少尿PCX的排泄,降低血VEGF,减轻足细胞的损伤和凋亡,并呈一定的剂量依赖性。     

2型糖尿病颈动脉粥样硬化与尿白蛋白排泄率的关系

目的探讨2型糖尿病尿白蛋白排泄率（UAER）与颈动脉粥样硬化的关系。方法96例2型糖尿病患者,采用免疫比浊法测定UAER。依据UAER高低将所有患者分为尿白蛋白正常组（NA组）66例,微量白蛋白尿组（MA组）15例,明显白蛋白尿组（OA组）15例。行颈动脉彩色多普勒检声查颈动脉内膜中层厚度（IMT）并计算硬化斑块指数（PI）。分析2型糖尿病患者颈动脉IMT异常及硬化斑块发生与UAER的关系,并比较3组临床资料。结果OA组低密度脂蛋白明显高于NA组,差异有统计学意义（P〈0.05）;2型糖尿病患者UAER水平与IMT、PI均呈显著正相关（r=0.573和r=0.303,P均〈0.01）。结论UAER升高可能增加2型糖尿病患者大血管病变的发生风险,应进行早期防治。     

2型糖尿病患者尿白蛋白排泄率与血浆纤溶活性的相关性分析

目的 探讨2型糖尿病患者24 h尿微量白蛋白排泄率(UAE)与血浆纤溶活性改变的关系.方法 129例2型糖尿病患者根据UAE分为尿白蛋白正常组、微量白蛋白尿组和大量白蛋白尿组,并以40例健康人为对照组,采用发光底物法测定血浆组织型纤溶酶原激活物(t-PA)和纤溶酶原激活抑制物-1(PAI-1)活性,计算PAI-1/t-PA,并进行UAE、血糖、血脂、血尿素氮、肌酐测定.结果 与健康对照组比较,2型糖尿病患者血浆PAI-1活性显著增高,t-PA活性显著降低(P＜0.01);三组2型糖尿病患者PAI-1/t-PA比值差异有统计学意义(P＜0.05),以大量蛋白尿组患者PAI-1/t-PA比值最高;单因素相关分析发现,AER与PAI-1/t-PA比值呈正相关,其中以微量白蛋白尿组最为明显(r=0.5422,P＜0.001).结论 2型糖尿病患者尿白蛋白排泄率与血浆纤溶活性密切相关.     

Effect of imidapril versus ramipril on urinary albumin excretion in hypertensive patients with type 2 diabetes and microalbuminuria

Objective: Aim of this study was to compare the antiproteinuric effect of imidapril (I) and ramipril (R) in diabetic hypertensive patients with microalbuminuria.

Research design and methods: One hundred and seventy-six patients were randomised to I 10 – 20 mg once daily (od) (n = 88) or R 5 – 10 mg od (n = 88) for 24 weeks. Clinic, ambulatory, central blood pressure (BP), urinary albumin excretion (UAE), plasma Angiotensin II (Ang II), bradykinin and brain natriuretic peptide (BNP) were assessed at baseline and after 6, 12 and 24 weeks.

Results: Both I and R produced a similar decrease in clinic, ambulatory and central BP (p < 0.001 vs baseline). Both treatments significantly reduced UAE throughout the study, but the decrease in UAE associated with I was more pronounced, being evident at week 6 (p = 0.05) and maximal at week 24 end-point (?42 vs –29%, p < 0.01). BNP and Ang II levels were similarly reduced by I and R, while bradykinin increased more with R (+132 vs +86%, p < 0.05).

Conclusions: These findings showed that in diabetic hypertensive patients with microalbuminuria, despite equivalent BP-lowering effect, I produced a greater antiproteinuric effect than R, which might be due to different intrinsic molecular properties of the two drugs.