大剂量甲氨蝶呤在儿童急性淋巴细胞白血病不同庇护所预防治疗中的作用

目的研究不同的庇护所预防方案对儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)的治疗作用以及其副反应。 方法2001-03—2003-03在首都医科大学附属北京儿童医院住院治疗的ALL患儿259例，标危组122例，以大剂量甲氨蝶呤(HD MTX，每次3g/m2)治疗，共1089例次；高危组137例，共765例次；高危组HD MTX治疗，分为2组，A组60例方案同标危组，B组77例采用HD MTX(每次3g/m2，用3次)，半年后颅脑放疗18Gy。所有患儿中用药方法分为连续6h静滴MTX(814例次)，24h连续静滴MTX(1040例次)两组。 结果高危组患儿与标危组患儿相比肝功能损害、骨髓抑制以及感染较高(均P<005)；高危组中A组与B组的庇护所预防效果差异无显著性意义(P>005)，连续6h静滴MTX与连续24h静滴，两组间MTX的副反应以及排泄延迟发生率无显著性意义(P>005)。 结论在精确对ALL危险度分型的基础上，一部分高危患儿可以取消颅脑放疗，24h连续静滴HD MTX可以取代6h静滴是安全可行的。     

急性淋巴细胞白血病患儿化疗期疲乏症状调查

目的调查急性淋巴细胞白血病患儿化疗期疲乏症状状况。方法采用便利抽样法对2014年2月至2016年8月在郑州市儿童医院血液肿瘤科治疗的ALL化疗期患儿216例及其家长进行问卷调查。根据化疗不同治疗阶段分为3组,首次化疗组68例,非首次化疗组88例,化疗间歇期组60例。采用中文版PedsQL儿童多维疲乏量表对全身疲乏、休息疲乏、认知疲乏症状各维度进行评分。结果 ALL患儿化疗期间疲乏症状总分为(33.19±23.17)分,其中全身疲乏维度平均得分为(11.94±7.59)分,睡眠疲乏维度平均得分为(11.80±7.70)分,认知疲乏维度平均得分为(9.45±7.88)分。患儿在化疗间歇期疲乏得分均高于首次化疗和非首次化疗,差异均有统计学意义(P0.05)。结论急性淋巴细胞白血病患儿化疗期疲乏症状普遍存在,其中全身疲乏和睡眠疲乏症状处于中等水平,认知疲乏症状处于中等偏下水平;急性淋巴细胞白血病患儿化疗期不同治疗阶段疲乏症状存在差异,医务人员应该对不同疲乏症状进行评估并提供针对性症状管理。     

儿童急性淋巴细胞性白血病中枢神经系统浸润的防治

目的通过对中枢神经系统白血病(CNSL)的防治，预防和降低白血病的髓外复发机会，提高儿童急性淋巴细胞性白血病(ALL)的长期生存。 方法1999~2003年上海市新华医院对277例儿童ALL的诱导治疗期4~5次鞘内三联注射(甲氨蝶呤、阿糖胞苷、地塞米松)，巩固期后采用大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)24h静脉连续滴注，进入维持后，每3个月1次，总共8~9次，以后改为鞘内注射3个月1次，直至化疗结束，对于超高危ALL患儿(白细胞计数>100×109/L、Ph1染色体阳性)采用头颅照射加鞘内注射。 结果277例ALL患儿发生CNSL 9例，发生率为3.2%，9例CNSL中4例骨髓复发，5例存活，中位生存时间22.2个月。 结论CNSL的防治方法，明显降低了CNSL的发生率，使ALL患儿生存机会提高。发生CNSL的不利因素有高白细胞血症、T细胞性ALL、Ph1阳性染色体改变等。     

儿童急性淋巴细胞白血病Bcl-2基因表达及其临床意义

目的探讨儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)Bcl-2基因表达与临床的相关性。 方法青岛大学医学院附属医院儿科2000年10月至2001年10月利用细胞原位杂交技术，检测了30例ALL患儿不同时期Bcl-2mRNA阳性表达， 探讨其与ALL发生、治疗反应、疗效等的关系。 结果93.3%(28/30)ALL患儿有Bcl-2mRNA阳性表达，正常对照组均无表达；经1周泼尼松治疗后，细胞凋亡指数均升高，低表达组升高明显，外周血WBC下降明显；第19d骨髓检查，低表达组完全缓解率高，为90.5%(19/21)，而高表达组仅为33.3%(3/9)；动态观察10例ALL患儿，发现5例高危型患儿表达始终在较高水平，有3例在1年内出现中枢神经系统白血病，2例骨髓复发。 结论ALL患儿普遍存在Bcl-2mRNA表达，Bcl-2基因参与ALL发生；Bcl-2mRNA表达水平与泼尼松治疗反应关系密切，泼尼松治疗1周可作为化疗敏感试验；Bcl-2mRNA表达水平与第19d骨髓完全缓解率有明显相关性，高表达者完全缓解率低；动态检测Bcl-2mRNA表达水平可作为化疗敏感性的指标，指导临床采用个体化的化疗方案，同时可为临床判断预后提供可靠依据。     

急性淋巴细胞性白血病卵巢复发一例

患者15岁,因发热伴左下腹隐痛,发现腹部包块1周急诊入院于1998年10月14日。患者于1996年4月18日确诊为急性淋巴细胞性白血病,曾行ＶＤＬＰ(长春新碱、柔红霉素、左旋门冬酰胺酶、强的松) 6巯基嘌呤 鬼臼噻呤甙及鞘内注射地塞米松、甲氨喋呤、阿拉伯糖甙治疗1个月,经骨髓穿刺证实进入缓解期。然后行环磷酰胺 阿拉伯糖甙 6巯基嘌呤巩固治疗、ＶＤＬＰ早期强化治疗、6巯基嘌呤及甲氨喋呤维持治疗,ＣＯＡＰ(环磷酰胺、长春新碱、阿拉伯糖甙、强的松)加强治疗及ＶＤＰ(长春新碱、柔红霉素、强的松)和鬼臼噻呤甙等强化治疗共2年。每半年进行1次身…     

儿童急性淋巴细胞白血病化疗前后血清生化指标测定及其意义

探讨同型半胱氨酸（p-Hcy）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、乳酸脱氢酶（LDH）及肿瘤特异性生长因子（TSGF）在儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）患者外周血中的表达及临床意义。方法　郑州大学第一附属医院2009年1月至2010年7月儿科血液病区收治的ALL患儿68例,其中男36例,女32例。所有患儿确诊后均进行正规化疗,其中完全缓解56例（缓解组）,复发12例（复发组）。另选取门诊健康体检儿童46名作为对照组。测定ALL患儿化疗前、缓解后、复发后及对照组儿童外周血p-Hcy、hs-CRP、LDH和TSGF。结果　缓解组化疗前和缓解后p-Hcy、hs-CRP、LDH和TSGF高于对照组,且缓解后低于化疗前,差异均有统计学意义（P值分别为 < 0.01、 < 0.05）。复发组复发后各项指标高于缓解组缓解后和对照组,差异有统计学意义（P < 0.05）,但与缓解组化疗前比较,差异无统计学意义（P > 0.05）。缓解组化疗前p-Hcy与TSGF呈正相关（r = 0.72,P < 0.05）,p-Hcy与LDH呈正相关（r = 0.82,P < 0.01） ,p-Hcy与hs-CRP呈正相关（r = 0.82,P < 0.01）。结论　动态监测外周血中p-Hcy、LDH、hs-CRP及TSGF的表达,于明确儿童ALL化疗疗效及辅助诊断有一定参考价值。     

小儿急性淋巴细胞白血病前期6例分析及文献复习

目的提高对小儿急性淋巴细胞白血病前期(Pre ALL)的认识。 方法对西安市儿童医院1997—2004收治的6例Pre ALL患儿的临床经过及实验室的特点进行分析,并复习相关文献。 结果男4例，女2例，年龄2岁3个月至8岁7个月，6例均有发热、贫血、出血。初诊为再生障碍性贫血(AA)5例、骨髓异常增生综合征(MDS)1例。4例出现肝、脾、淋巴结肿大(非同时)，三系细胞减少，骨髓穿刺涂片示：增生减低4例，重度减低2例；骨髓病理活检：4例均示脂肪组织增多，造血组织减少；2例出现干抽的患儿伴有纤维组织增生，2例出现病态造血。经或不经糖皮质激素治疗，在1~9个月内均转变为急性淋巴细胞白血病(ALL)。3例接受VDLP方案治疗获完全缓解。 结论6例转变为ALL,对化疗敏感，部分Pre ALL有形态学异常。     

大剂量氨甲蝶呤治疗小儿急性淋巴细胞白血病水化和碱化方法的探讨

目的 探讨进一步降低大剂量氨甲蝶呤(HD-MTX)治疗小儿急性淋巴细胞白血病(ALL)毒副反应的方法。方法 对2000年1月至2001年12月在上海儿童医学中心血液肿瘤科住院治疗的47例ALL患儿共进行的134例次HD-MTX治疗，按照两种不同的水化、碱化方法，分为全国标准治疗组和观察组。观察患儿血清中的MTX浓度、治疗效果及毒副反应的发生率。结果 (1)按WHO相关分度标准，各种毒副反应的发生率、Ⅲ度或Ⅲ度以上的毒副作用者的发生率两组比较差异有显著性意义。(2)观察组有2例次出现尿素氮的升高，标准治疗组未出现。(3)在应用HD-MTX开始后44h、68h时血清MTX浓度异常者两组相比较差异有显著性意义。结论 观察组HD-MTX的毒副反应发生率及严重程度均明显低于全国标准治疗组，且减少治疗费用,而不影响HD-MTX治疗效果。 Abstract Objective To study the ways to further reduce the toxic side effects of the HD-MTX in the treatment of childhood acute lymphoblastic leukemia.Methods The patients were divided into two groups:the testing and the treatment group.Two different ways of hydration and alkalization were used in the course of HD-MTX to evaluate the treatment results.Monitor the dynamic changes of the serum MTX level and occurrence of the toxic side effects.Results The results showed:(1)comparing the above toxic side effects occurred in both groups,significant difference could be found;(2)blood urea nitrogen(BUN) increased in 2 cases in the testing group but no one happened in the treatment group;(3)the occurrence of the serum MTX level abnormalities after 44 and 68 hours of HD-MTX treatment appeared in both groups with significant difference.Conclusion It shows the protocol for hydration and alkalization in the testing group has greater advantage than that in the treatment group in reducing the toxic side effects.This may decrease the cost of treatment,but may not influence the treatment effect of HD-MTX. Key words Methotrexate;Leukemia;Lymphoblastic;AcuteSide effect     

细胞周期相关因子cdt1在儿童急性淋巴细胞白血病中的表达

目的研究儿童急性淋巴细胞白血病中细胞周期相关因子cdt1蛋白及mRNA的表达情况。 方法2005 08—2006 03中南大学湘雅二院儿科以16例首次诊断且未治疗的急性淋巴细胞白血病患儿为实验组，以16例正常儿童为对照组，采集其静脉血进行淋巴细胞分离，采用免疫组织化学染色法检测cdt1蛋白在2组中的表达，采用RT PCR法检测cdt1 mRNA在2组中的表达情况。采用SPSS11.5软件进行数据分析。 结果实验组cdt1蛋白表达高于对照组；实验组cdt1 mRNA表达高于对照组；对照组cdt1蛋白有表达，但其相应的mRNA不表达。 结论急性淋巴细胞性白血病细胞cdt1过度表达，可能参与儿童急性淋巴细胞白血病的发生发展；正常淋巴细胞cdt1存在蛋白与其相应的mRNA表达不一致的现象。     

Recent advances in childhood acute lymphoblastic leukemia.

Contemporary risk-directed therapy has advanced the cure rate for childhood acute lymphoblastic leukemia to near 80%. Molecular genetic analyses of leukemic cells, pharmacodynamic studies of antileukemic agents, and pharmacogenetic studies of the host's drug-metabolizing enzymes, drug transporters, and drug targets are providing a rational base for further improvement of treatment efficacy and the reduction of complications. Early treatment response, as defined by the measurement of minimal residual disease, which reflects both the drug responsiveness of leukemic cells and host pharmacodynamics/pharmacogenomics, is the most reliable prognostic indicator for gauging the intensity of treatment. Recent advances in high-throughput biotechnology, including gene expression profiling, proteomics and gene silencing promise to identify molecular targets for specific treatment. The ultimate goal is to elucidate central mechanisms of leukemogenesis so that preventive measures can be devised.     

急性淋巴细胞白血病患儿化疗时脑脊液神经元特异性烯醇化酶的变化及意义

目的 探讨大剂量甲氨蝶呤静滴+鞘内注射治疗急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿时中枢神经系统损伤的监测指标。方法 2003年1~12月在青岛大学医学院附属医院收治的42例标危ALL患儿中。在行大剂量甲氨蝶呤静滴+鞘内注射化疗前及化疗后15、30、45d腰穿留取脑脊液(CSF)各1mL,用双抗体夹心酶联免疫法测定CSF中神经元特异性烯醇化酶(NSE)的质量浓度。结果 化疗后，CSF中NSE质量浓度升高,于第15天达峰值,化疗30d NSE质量浓度下降，与化疗前比较差异有统计学意义；化疗45d后NSE质量浓度与化疗前比较差异无统计学意义。结论 CSF中NSE是ALL患儿行大剂量甲氨蝶呤静滴+鞘内注射化疗时，神经细胞急性损伤的一个有价值的预报因子。 Abstract Objective To investigate the monitoring factors for the central nervous system from intrathecal injections and high dose methotrexate therapy (HDMTX+IT) given during treatment for acute lymphoblastic leukemia in children.Methods Forty two children aged from 5 to 11 years with ALL participated in the study.children had the history of ALL less than one year,while twenty two children had ALL more than one year.CSF was sampled for analyses of NSE on four occasions.Results No difference was found between the NSE concentration of the children who had ALL more or less than one year.The NSE content in the CSF samples increased from (3.9±0.5) ng/mL before the start of treatment to (6.5±1.1) ng/mL at day 15 and then gradually decreased to (4.3±0.9) ng/mL at day 30 and to (4.0 0.7) ng/mL at day 45.Conclusion NSE is a useful marker for acute brain damage in acute lymphoblastic leukemia children. Key words Leukemia,lymphoblastic,acute;Children;Methotrexate;Neuron-specific enolase     

影响复发上皮性卵巢癌化疗疗效的临床病理因素分析

目的:分析影响铂类敏感型及耐药型复发上皮性卵巢癌(EOC)患者预后的相关临床病理因素。方法:回顾分析1985年1月至2011年11月广西医科大学附属肿瘤医院收治的复发EOC患者83例,其中铂类敏感型56例,耐药型27例。采用Kaplan-meier生存率曲线、Log-rank test检验和Cox模型多因素回归分析法分析影响复发EOC患者预后的相关因素。结果:(1)铂类敏感型复发EOC患者的中位无进展生存期(PFS)为11个月(95%CI 9.105～12.895),中位总生存期(OS)为16个月(95%CI 13.144～18.856);铂类耐药型复发EOC患者的中位PFS为8个月(95%CI 4.219～11.781),中位OS为10个月(95%CI 3.824～16.176)。(2)复发后伴有腹水、复发后化疗方案、化疗疗程、化疗效果是影响敏感型复发EOC患者的重要预后因素(P<0.05);无复发生存时间(RFS)、复发后伴有腹水、复发部位、化疗效果是影响耐药型复发EOC患者的重要预后因素(P<0.05)。(3)复发后化疗疗程数、复发后伴有腹水、化疗疗效是影响敏感型复发EOC患者预后的独立危险因素,而复发部位是影响耐药型复发EOC患者预后的独立危险因素。结论:铂类敏感型患者复发后宜选择与一线类似的铂类联合方案化疗,并尽可能化疗至6疗程。复发病灶位于盆腹腔是影响耐药型患者预后的独立危险因素,应积极治疗。     

全反式维甲酸三氧化二砷联合化疗治疗儿童急性早幼粒白血病的疗效分析

目的评价全反式维甲酸(ATRA)、三氧化二砷(As2O3)的联合化疗治疗方案对儿童急性早幼粒细胞性白血病(APL)的疗效。 方法1995-07—2005-06在中山大学附属二院及广州市儿童医院共有14例患儿接受了含ATRA、As2O3的联合化疗方案，其中男10例，女4例；年龄 2.1~12岁，平均6.7岁。所有病例起病时均有贫血、皮肤瘀斑或牙龈出血等表现；骨髓检查原始＋幼稚细胞比例为59.0%~97.5%，其中M3a 9例， M3b 5例；8例患儿行PML-RARα融合基因检测，其中阳性6例。比较不同细胞学类型、化疗方案等对APL的疗效及对复发率的影响。 结果14例中有12例(85.71%)使用上述的诱导缓解方案达到骨髓(BM)缓解CR1，由开始治疗到BM CR1的中位时间为5周(2~9周)；该组病例使用 As2O3、DA、HA、EA、DEA序贯或同时联合其它化疗的巩固方案，共2例复发，均为M3b；用不同的巩固方案对APL复发影响差异无显著性 (P=0.195)；含As2O3的方案进行维持治疗可能减少APL患儿的复发；是否加用VP/6MP+MTX序贯维持治疗对控制复发差异无显著性(P=0.66)。 结论含ATRA、As2O3的联合化疗方案对儿童APL是一种有效的治疗方法，可以减少复发。     

Multiple-drug chemotherapy in the management of acute lymphocytic leukemia during pregnancy.

Acute leukemia associates with pregnancy is relatively uncommon, and because of the age distribution of patients with acute leukemia the majority have had acute granulocytic leukemia. Various combinations of chemotherapeutic agents are commonly employed now to obtain maximal benefit, related to differing pharmacologic activities of single agents. The present case documents the use of multiple cytotoxic drugs in the management of acute lymphocytic leukemia, with successful delivery of a normal infant. In this patient severe anemia and potentially teratogenic drugs did not appear to affect the fetus.     

腹腔镜保守性手术联合药物治疗中、重度子宫内膜异位症及地诺孕素治疗复发性子宫内膜异位症性盆腔痛的疗效分析

目的探讨腹腔镜保守性手术联合常用药物对中、重度子宫内膜异位症(EMS)的治疗效果,以及新型药物地诺孕素对复发性子宫内膜异位症性盆腔痛(EAPP)的有效性及安全性。方法对2007年1月—2014年1月行腹腔镜保守性手术治疗EMS的432例患者进行回顾性分析与随访,按照术后联合应用不同药物分为A组(单纯行腹腔镜保守性手术组)、B组(术后联合应用GnRH-a类药物组),C组[术后联合应用左炔诺孕酮宫内缓释系统(IUS-LNG)组],D组(术后联合应用孕三烯酮组)。14名EAPP复发患者每日口服地诺孕素2mg治疗6~13个周期。分析各组患者EAPP的缓解情况、EMS合并不孕患者的妊娠率与妊娠时间、EMS的复发率与复发时间;评估EAPP复发患者应用地诺孕素治疗的有效性及安全性。结果(1)4组EAPP患者治疗前后的中位视觉模拟评分(VAS)均得到明显改善;B组、C组患者的改善更为明显。(2)4组患者EMS术后复发率与复发时间比较无统计学差异。(3)A组、B组、D组合并不孕患者的术后妊娠率分别为40.00%、65.21%、50.00%;B组患者术后妊娠率更高。(4)应用地诺孕素治疗复发性EAPP的患者用药前后的VAS评分有统计学差异。结论(1)单纯行腹腔镜保守性手术与手术后联合应用药物均能改善EAPP,提高妊娠率。(2)联合应用GnRH-a类药物与IUS-LNG后EAPP改善更明显,联合应用GnRH-a类药物还可提高妊娠率,且不延长术后妊娠时间。(3)联合药物治疗后复发率与平均复发时间较单纯行腹腔镜保守性手术相比并未降低。(4)地诺孕素有望成为复发性EAPP理想的治疗药物。     

化疗联合手术治疗高危型妊娠滋养细胞肿瘤25例分析

目的:分析高危型妊娠滋养细胞肿瘤治疗中手术的重要性。方法:收集我院自2000年1月～2010年8月间收治的高危型妊娠滋养细胞肿瘤患者的临床资料,分析其临床特点及手术联合化疗的临床转归。结果:25例中13例行次广泛子宫切除加双附件切除,2例行全子宫切除,其余10例分别行子宫病灶切除或子宫外转移灶切除术,除2例自动出院失访外,23例均获完全缓解,临床缓解率92%,平均化疗疗程5.8个。结论:在高危型妊娠滋养细胞肿瘤中应用强有力化疗的同时正确选择手术可有效地控制病情,减少化疗疗程,降低化疗副反应,提高治愈率。