磷酸川芎嗪的体外透皮吸收

对磷酸川芎嗪透皮吸收的规律及释药机制进行探讨。采用离体透皮实验装置,通过发迹药物浓度、ｐＨ值、促透剂及皮肤状态,研究磷酸川芎嗪的透皮吸收。结果发现随着磷酸川芎浓度增加,渗透系数明显增加;ｐＨ增大,渗透系数随之增加;氮酮在１％时可显著增加磷酸川芎嗪的透皮吸收;当去除角质层后,渗透系数比完整皮肤增加近一半;完整皮肤的贮库效应大于去角质层皮肤。提示磷酸川芎嗪可透皮吸收,吸收的主要屏障是角质层,且存在着贮     

罐疗提高盐酸川芎嗪透皮吸收的研究

目的 研究中医传统付罐疗法促进中药活性成分盐酸川芎嗪透皮吸收,优选最佳罐疗方法、条件.方法 采用正交实验法,以中药活性成分盐酸川芎嗪24 h累积渗透量为测评指标,比较不同罐法、压力、罐疗时间对盐酸川芎嗪透皮吸收的影响.结果 最佳罐疗条件为:刮罐、高压力、15 min.结论 罐疗能显著地提高中药活性成分盐酸川芎嗪的透皮率,可以作为一种新的物理促进药物透皮渗透的方法.     

冰片促透作用的研究进展

综述了冰片促进药物透过血脑屏障、皮肤粘膜，提高药物血浆浓度和冰片作用机理方面的实验研究。研究表明，冰片作为“引药”对提高药物疗效具有重要作用。     

冰片含量对参芩微乳凝胶的促渗透作用研究

目的：研究冰片含量对参芩微乳凝胶体外透皮吸收性能的影响。方法：以离体小鼠腹部皮肤为透皮屏障,采用Franz扩散池法进行体外透皮吸收试验,以黄柏、黄芩提取物的透皮吸收为考察指标,通过测定透皮接收液中盐酸小檗碱、黄芩苷的含量,计算其累积渗透量和透皮速率,比较不同剂量冰片对参芩微乳凝胶的促渗透作用,优选冰片含量,同时观察其对小鼠湿疹反应的抑制效果。结果：不同剂量冰片均可促进参芩微乳凝胶的透皮吸收,强弱作用顺序为3.0%>4.0%>2.0%>1.0%>0.5%>0.0%（质量浓度）;药效评价显示3.0%冰片可抑制DNCB诱发小鼠的湿疹反应,抑制率大于0.0%冰片组。结论：质量浓度为3.0%的冰片对参芩微乳凝胶的促渗透效果良好,可提高原参芩微乳凝胶对湿疹反应的抑制效果。     

薄荷醇对芍药苷透皮吸收作用的影响

目的：研究不同含量的薄荷醇对芍药苷促渗作用和贮库效应的影响,确定薄荷醇的适宜用量。方法：采用两室扩散池体外实验装置和紫外分光光度法,以生理盐水为接收介质,大鼠离体背部皮肤为透皮屏障,研究薄荷醇用量分别为0．5％、1％、2％时对芍药苷透皮吸收的影响,同时以氮酮作为对照。结果：0．5％和1％的薄荷醇对芍药苷具有显著的促渗作用,且渗透量随薄荷醇用量的增加而增加,但当薄荷醇含量大于2％时,芍药苷的渗透量减少;与不加促渗剂的空白组相比,薄荷醇不能增加芍药苷的贮库效应;氮酮对芍药苷的经皮渗透和贮库均无增强作用。结论：薄荷醇对芍药苷的透皮吸收具有显著的促进作用,但不能增加其贮库效应,薄荷醇的适宜用量为l％。     

水杨酸天然冰片酯的合成及透皮作用的研究

目的 合成水杨酸天然冰片酯并研究其透皮吸收。方法 酸性条件下,酯化反应制备水杨酸天然冰片酯;以2%氮酮为促透剂,采用Franz扩散池进行离体小鼠皮肤的体外渗透性实验,紫外分光光度法检测累积透过量。结果 水杨酸天然冰片酯结构通过UV、IR、¹H-NMR等图谱的综合解释加以确证;其透皮吸收符合Higuchi方程,累积透过量(Q)与t成线性关系。12 h平均累积透过量为2.611 2 mg;12 h平均透皮速率常数为0.253 9 mg·cm^-2·h^-1。结论 水杨酸天然冰片酯合成方法操作简便;2%氮酮对水杨酸天然冰片酯有良好的促透作用。     

薄荷醇与冰片的促透作用

研究薄荷醇和冰片对双氯灭痛的经皮透过作用，发现二者均可使双氯灭痛的透过量增加，但作用较氮酮为弱；同时发现二者的滞后时间比氮酮显著为短。结果提示，薄荷醇和冰片可望作为促透剂在某些药物的透皮给药制剂中得到应用。     

盐酸川芎嗪油水分配系数与透皮渗透速率的相关性

目的 探讨盐酸川芎嗪油/水分配系数与透皮渗透速率的相关性.方法 紫外法测量盐酸川芎嗪的正辛醇/水分配系数,离体实验测量不同pH值下的透皮渗透速率,分析两者的相关性.结果 PH为4～6.5范围内,盐酸川芎嗪油/水分配系数和渗透速率随pH值的增大而呈曲线变化趋势,二者均在PH=5.5处取得最大值.油/水分配系数与渗透速率有良好的线性关系J =7.21P+84.32(R2=0.943 7)结论 选择合适的PR值有利于渗透,测量盐酸川芎嗪油/水分配系数可以预测其渗透速率.     

均匀设计法筛选盐酸川芎嗪促透剂组方的最佳配比

目的筛选3种促透剂组方对盐酸川芎嗪的透皮吸收的理论最佳促透配比。方法用两室扩散池体外透皮实验装置，以盐酸川芎嗪为对象，采用均匀设计处理考察加入不同剂量配比的冰片、薄荷醇、氮酮后，盐酸川芎嗪在BALB／c裸小鼠皮肤上的渗透系数，并对组方中各促透剂所占比例进行筛选。结果促透剂组方中冰片、薄荷醇、氮酮的最佳配比是1．5％：1．5％：1．5％（15mg／mL：15mg／mL：15mg／mL），实际渗透系数为69．575μg／（h·cm^2），理论最佳渗透系数为69．749,ug／（h·cm^2）。结论均匀设计法筛选促透剂组方的理论最佳促透配比对于盐酸川芎嗪的透皮吸收研究是可行的。     

三种基源冰片对不同分子量药物促透效果的差异研究

目的 研究三种基源冰片对不同分子量药物经皮渗透效果的差异。方法 采用改良的Franz扩散池考察三种基源冰片对小分子药物川芎嗪以及大分子药物秋水仙碱经皮渗透性的影响;利用高效液相色谱法(high performance liquid chromatography,HPLC)法测定透皮接收液中川芎嗪、秋水仙碱的含量。结果 三种基源冰片对川芎嗪均具有明显的促透作用,其效果排序为合成冰片>天然冰片>艾片,但差异不显著;三种基源冰片对秋水仙碱具有更为显著的促透作用,其效果排序为天然冰片>合成冰片>艾片。结论 三种基源冰片对同一药物的促透效果存在差异,说明不同化学成分与旋光性冰片对药物的促透效果存在选择性;三种基源冰片对大分子药物的促透效果更强,是可行的大分子药物经皮促透剂;合成冰片表现出不逊于天然冰片且显著优于艾片的促透效果,可替代天然冰片作为促透剂用于中药外用制剂的研发。     

川芎嗪冰片的溶血实验研究

目的研究川芎嗪、冰片的溶血作用,并比较3种溶血实验方法.方法以氰化高铁血红蛋白法及直接测定法观察.结果3种方法均显示川芎嗪、冰片具有溶血作用,但3种方法的敏感度不同.结论川芎嗪、冰片溶血作用明显.     

冰片加强川芎嗪抗小鼠急性缺氧作用

目的通过冰片(SB)对川芎嗪(Lig)的抗小鼠急性缺氧作用影响的研究,对药引的科学性进行探讨。方法在小鼠急性缺氧装置上测定的耐缺氧能力,并测定心、脑中SOD、MDA和NO的含量。结果Lig可使小鼠的耐缺氧时间由8.2±0.7min增加至11.4±1.3min(P<0.01),SB使Lig的小鼠抗缺氧作用增至13.5±2.1min(与川芎嗪比P<0.05);Lig使心、脑的SOD含量分别增加25.3%和20.4%(P<0.01),MDA含量分别降低23.7%和27.1%;加用SB后,Lig使心、脑的SOD含量分别比未用SB前增加18.1%和13.8%,而MDA含量分别比未用SB前减少22.6%和31.2%。Lig使心、脑的NO含量分别由5.84±0.58μmol/g降至3.76±0.32μmol/g和由3.57±0.93μmol/g降至2.11±0.22μmol/g;使用SB后,Lig使心、脑的NO含量降低更明显。结论Lig可增强小鼠的抗急性缺氧能力,使心、脑组织中SOD含量明显增加,MDA和NO含量显著降低,SB作为药引可使上述作用明显增强。     

川芎嗪、冰片对纤毛持续运动时间的影响

目的:考察“纤毛持续运动时间体外及体内法”在川芎嗪、冰片上的运用。方法:(1)体外法———取离体蛙上腭黏膜,滴加药液后于40倍光学显微镜下观察黏膜纤毛持续运动时间。再洗净黏膜,观察纤毛摆动是否恢复,并记录从恢复摆动开始至摆动再次停止所持续的时间。(2)体内法———于青蛙上腭黏膜滴加药液或生理盐水,接触30 m in后洗净,分离上腭黏膜于40倍光学显微镜下观察黏膜纤毛持续运动时间。结果:川芎嗪离体法及在体法的纤毛持续运动时间相对百分率分别为9.8%、87.3%;冰片离体法及在体法的纤毛持续运动时间相对百分率分别为9.3%、89.5%。结论:纤毛持续运动时间体外及体内法均可以作为中药鼻黏膜毒性筛选方法之一,并各有利弊。川芎嗪、冰片对体外纤毛持续运动时间有显著的毒性影响。     

川芎嗪、冰片对纤毛持续运动时问的影响

目的：考察“纤毛持续运动时间体外及体内法”在川芎嗪、冰片上的运用。方法：（1）体外法——取离体蛙上腭黏膜，滴加药液后于40倍光学显微镜下观察黏膜纤毛持续运动时间。再洗净黏膜，观察纤毛摆动是否恢复，并记录从恢复摆动开始至摆动再次停止所持续的时间。（2）体内法——于青蛙上腭黏膜滴加药液或生理盐水，接触30min后洗净，分离上腭黏膜于40倍光学显微镜下观察黏膜纤毛持续运动时间。结果：川芎嗪离体法及在体法的纤毛持续运动时间相对百分率分别为9．8％、87．3％；冰片离体法及在体法的纤毛持续运动时间相对百分率分别为9．3％、89．5％。结论：纤毛持续运动时间体外及体内法均可以作为中药鼻黏膜毒性筛选方法之一，并各有利弊。川芎嗪、冰片对体外纤毛持续运动时间有显著的毒性影响。     

天然冰片与合成冰片对戊巴比妥钠所致小鼠睡眠时间的影响

目的：观察天然冰片与合成冰片对戊巴比妥钠所致小鼠睡眠间的影响。方法：选择ICR小鼠,随机分为空白组、溶剂对照组、天然冰片组、合成冰片组4组。天然冰片组与合成冰片组两组为实验动物组,经灌胃途径给药,分别按0．4g/k剂量给予天然冰片与合成冰片,连续灌胃给药7d,空白组实验动物给予相同体积的蒸馏水,溶剂对照组给予等体积的3％的吐温-80。4组实验动物于末次给药30min后,经腹腔注射给予50mg／kg的戊巴比妥纳,以翻正反射为观察指标,分别记录其睡眠潜伏时间、睡眠持续时间。结果：空白组、溶剂对照组、天然冰片组和合成冰片组小鼠的睡眠潜伏期分别（5．47±2．47）min、（5．17±2．22）min、（7．14±1．45）min、（7．37±2．34）min。睡眠时间分别为（38．25±14．59）min、（37．02±7．38）min、（18．05±7．64）min、（27．86±16．60）min。与空白组相比溶剂对照组的睡眠潜伏期没有显著性差异,天然冰片组与合成冰片组睡眠潜伏期延长P〈0．05有显著性差异。与空白组相比溶剂对照组的睡眠时间没有显著性差异,天然冰片组睡眠时间缩短P〈0．001有极显著性差异,合成冰片组睡眠时间虽然呈现缩短的趋势,但是没有显著性差异。结论：天然冰片与合成冰片都能延长对戊巴比妥钠所致小鼠的睡眠潜伏期;天然冰片与合成冰片都能缩短对戊巴比妥钠所致小鼠的睡眠时间,与空白对照组相比合成冰片组睡眠时间成缩短的趋势．但没有显著性差异。     

合成冰片对复方中药湿疹乳膏体外透皮吸收效果的影响

目的:考察合成冰片对复方中药湿疹乳膏体外释放和透皮吸收行为的影响,探讨该复方组成改良的可行性。方法:以离体BALB/c裸小鼠皮肤为渗透屏障,采用改良Franz垂直扩散池,比较含有合成冰片的复方中药湿疹乳膏和不含合成冰片的复方中药湿疹乳膏的透皮吸收效果,初步评价合成冰片的作用。采用HPLC测定透皮接收液中苦参碱的含量,流动相乙腈-水(含0.05%三乙胺,磷酸调p H 3.5)(2∶98),检测波长220 nm。结果:含合成冰片乳膏中的苦参碱累积渗透量在给药后的各时间点均高于无冰片乳膏,在12 h体外经皮渗透达到稳态。含合成冰片12 h累积渗透率6.37%,不含冰片的则为4.99%,二者具有显著性差异。结论:合成冰片对复方中药湿疹乳膏中苦参碱的透皮吸收具有一定促进作用,可在原复方处方中改良加入合成冰片。     

盐酸川芎嗪脂质体的制备及其在小鼠体内分布的研究

 目的研制盐酸川芎嗪脂质体并考察其在小鼠体内的组织分布。方法以硫酸铵梯度法制备盐酸川芎嗪脂质体,用 HPLC测定经尾静脉给药后小鼠体内血液及组织中的药物浓度。结果制备的盐酸川芎嗪脂质体包封率为48.82％;平均粒径 6.5 μm。与盐酸川芎嗪普通注射液对照,它们在小鼠的心、肝、脾、肺、肾组织中的分布特性有不同程度的改变,其中盐酸川芎嗪脂质体在肺组织的浓度是对照组的4.7倍。结论硫酸铵梯度法制备盐酸川芎嗪脂质体可行,产物具有明显的肺靶向性。     

盐酸川芎嗪瓜环包合物的溶出度考察

目的:考察盐酸川芎嗪瓜环包合物的溶出度.方法:以盐酸川芎嗪为指标,采用紫外分光光度法考察盐酸川芎嗪瓜环包合物在不同时间的累积溶出率.结果:盐酸川芎嗪在2.0 ～10.0mg· L-1线性关系良好,盐酸川芎嗪及其包合物的溶出度在5 min时相差最大,包合物的累积溶出率约为盐酸川芎嗪1.33倍.结论:盐酸川芎嗪瓜环包合物可提高盐酸川芎嗪的溶出度,从而提高其生物利用度.