羟嘌呤醇对衰竭心肌蛋白氧化和心肌收缩力的长期效果

目的研究黄嘌呤氧化酶（XO）抑制剂——羟嘌呤醇（Oxy）增强缺血后心力衰竭心肌收缩力的长期效果,并初步探讨其作用机制。方技将120只SV120小鼠随机分为心肌梗死（MI）对照组、假手术组和Oxy治疗组。通过结扎冠状动脉左前降支（LAD）建立小鼠缺血后心力衰竭模型。Oxy治疗组口服1mmol／L Oxy。9～11个月后,对三组小鼠进行心脏超声检查;取右心室束状肌分析其心肌兴奋-收缩耦联的变化。应用激光光栅衍射测定肌节长度;应用离子渗透微注射法向样本心肌细胞内注入Fura-2荧光染料,测量心肌细胞质内游离Ca^2＋浓度（[Ca^2＋]．）;通过应用ryanodine和增加刺激频率的方法使心肌达到强直收缩,即心肌纤维与Ca^2＋的相互作用处于稳定状态,分析在稳定状态下心肌收缩力一细胞内钙关系;应用Western blotting测定肌丝蛋白的氧化情况。结果长期口服Oxy能明显改善心力衰竭小鼠的心脏收缩功能,减小室壁厚度;明显改善心肌细胞的兴奋-收缩耦联过程,有效地增强心肌收缩力,显著提高稳态时心肌细胞钙激活的最大收缩力（Fmax）。Western blotting检测显示,与MI对照组心肌肌丝蛋白相比,Oxy治疗组中的肌动蛋白氧化修饰受到明显抑制。结论长期服用Oxy能够有效改善衰竭心肌的工作状态,改善／促进兴奋-收缩耦联过程,增强心肌收缩力。这种长期作用的机制是抑制心肌肌丝中肌动蛋白的氧化修饰,从而增强肌丝对钙的敏感性,增加收缩力。Oxy由于对[Ca^2＋]．的增加较小,能够减轻细胞内Ca^2＋负担及其所带来的负作用,具有更好的临床应用前景。     

Ca~(2+)K~+浓度低pH和低温对心肌摄取脂质体的影响

用~(14)C标记的脂质体灌流离体的大鼠心脏,改变灌流液的Ca~(2+)、K~+浓度、pH值及灌流温度,观察其对心肌摄取脂质体的影响,发现高钙([Ca~(2+)]4.5 mmol/L)、高钾([K~+]8.67 mmol/L)灌流可增加心肌摄取脂质体的量。而低钙([Ca~(2+)]0.5 mmol/L)、低钾([K~+]2.67 mmol/L),低pH(pH 6.8)及低温(30℃)对心肌摄取脂质体无明显影响。     

心肌肥厚或心肌衰竭中junctophilin-2和caveolin-3的表达变化

目的 利用胸主动脉缩窄(TAB)引起的心肌肥厚或心肌衰竭(心衰)模型,研究其与兴奋-收缩耦联相关蛋白junctophilin-2(JP-2)和caveolin-3(Cav-3)量的变化.方法 随机将小鼠分为假手术对照组和手术组,通过TAB手术增加心脏后负荷,假手术对照组小鼠手术后心脏后负荷不变,手术组小鼠手术后心脏后负...     

过表达Junctate蛋白对小鼠心肌细胞肌浆网Ca~(2+)浓度调节的影响

目的:探讨过表达junctate蛋白后,小鼠心肌细胞肌浆网上钙通道对细胞内钙离子浓度调节的影响。方法:以正常表达junctate蛋白的小鼠(wild-type mice,WT)心肌细胞为WT组,以过表达junctate蛋白的转基因小鼠(transgenic mice,TG)心肌细胞为TG组,用离子荧光测定仪测定两组小鼠心肌细胞静息状态下的钙离子浓度,后再分别测定两组小鼠在给予咖啡因及氯化钾刺激后,心肌细胞内的钙离子浓度的变化情况,并测定咖啡因引起钙瞬变后的恢复时间。结果:静息状态下,TG组心肌细胞[Ca~(2+)]i为(77.6!8.8)nmol·L-1,显著低于WT组(144.2!10.6)nmol·L-1,(P<0.01);加入咖啡因后,TG组细胞内钙瞬变幅度显著低于WT组,且TG组钙瞬变后自峰值恢复到基础水平的时间较WT组明显延长(P<0.01);加入KCl后,两组细胞内[Ca~(2+)]i均瞬间增高,TG组心肌细胞内钙瞬变幅度明显大于WT组(P<0.01)。结论:过表达junctate蛋白会影响肌浆网对细胞内钙离子浓度的调节,其机制可能是过表达junctate蛋白会导致兰尼碱受体(Ryanodine receptor,RyR)功能上调、肌浆网Ca~(2+)-ATP酶(Sarcoplasmic-endoplasmic-reticulum Ca~(2+)-ATPase,SERCA)功能下调,并使肌浆网钙库储存量减少,最终导致静息状态及去极化状态下细胞内钙离子浓度异常。     

硝苯吡啶的临床应用

<正> 硝苯吡啶,即心痛定,是心绞痛患者常用药之一,但是利用其系钙通道阻断剂,在临床上应用比较广泛。1.硝苯吡啶主要用于治疗心绞痛、心肌梗塞及高血压。 因钙离子是心肌和血管平滑肌兴奋—收缩偶联中不可缺少的关键物质。钙转运阻断药选择性地阻断细胞膜上的离子慢通道,抑制细胞外Ca~(2+)内流使心肌和血管平滑肌细胞内缺乏足够的Ca~(2+),导致心肌收缩力减弱,心输出量减少,窦房结慢反应细胞受抑制使心率减慢,血管平滑肌松弛,血压下降,Ca~(2+)内流被阻断,则交感神经兴奋时释放递质减少,而表现为抗交感神经     

CaMKⅡ翻译后修饰在心血管疾病中的作用研究进展

钙离子(Ca~(2+))信号转导途径对维持心血管系统稳态及功能有重要作用。Ca~(2+)-钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)功能繁多且在心血管系统表达丰富,参与调控多种病理生理过程,包括兴奋收缩偶联、兴奋转录偶联、心力衰竭及心律失常等。CaMKⅡ活化可分为经典的Ca~(2+)-钙调蛋白依赖性活化及翻译后修饰(PTMs)。目前已发现的PTMs主要包括氧化应激、亚硝基化、O-连接糖基化、相互作用蛋白等,不同PTMs在急性冠状动脉综合征、缺血再灌注损伤、心力衰竭、心律失常等心血管模型中均发挥重要作用。     

钙拮抗剂在心血管疾病中的应用

钙拮抗剂又称慢通道阻滞剂、钙流入阻滞剂。钙拮抗剂的发展成为七十年代以来心血管药物治疗的重要进展之一。Fleckens-tein于1963年在鉴定两种扩冠剂,异搏停与双苯丙胺时发现此二药均能特异地抑制心肌兴奋-收缩耦联,其作用与单纯除去心肌中钙的效应相似。当加入钙、β受体兴奋剂或强心甙时,此作用即消失。由此推测此二药的共同作用可能干扰钙在心肌兴奋-收缩耦联中的调节功能,从而提出了钙拮抗的机制.1968年,1969年又先后鉴定了D~(600)硝苯吡啶和Niludipine,证明也能抑制心肌兴奋-收缩耦联。1969年他宣布一类心肌兴奋收缩耦联的特异性抑制剂被发现,命名为钙拮抗     

心痛方对急性心肌梗死大鼠心肌组织内游离钙离子浓度及RYR2、PLB mRNA表达的影响

目的观察心痛方对急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)大鼠心肌组织内游离钙离子浓度(Ca~(2+))及RYR2、PLB mRNA表达的影响,探讨钙稳态调节在AMI中的意义及心痛方的疗效机制。方法 50只SD大鼠分为假手术组、模型组、心痛方高剂量组、心痛方低剂量组、硫氮卓酮组。采用改进的冠脉结扎法制备AMI模型,运用激光扫描共聚显微镜法检测心肌组织内Ca~(2+),HE染色法测定心肌梗死面积,RT-PCR法测定心肌组织内RYR2、PLBmRNA表达。结果各药物干预组、模型组与假手术组比较,Ca~(2+)均增高,RYR2、PLBmRNA表达均降低,差异均具有统计学意义(P0.01);各药物干预组与模型组比较Ca~(2+)均降低,心梗面积均缩小,RYR2、PLBmRNA表达均增高(P0.01);两组中药组与硫氮卓酮组比较,Ca~(2+)均降低,心梗面积均缩小,RYR2、PLBmRNA表达均增高(P0.01或P0.05);中药高剂量组与中药低剂量组比较,Ca~(2+)降低,心梗面积缩小,RYR2、PLBmRNA表达增高(P0.01或P0.05)。结论心痛方能缩小AMI大鼠心梗面积,且较硫氮卓酮组更有优势;心痛方可降低Ca~(2+)并提高RYR2、PLB mRNA的表达,调节钙稳态,其对AMI大鼠的保护作用可能与减少钙超载对心肌细胞的损害,增强心肌收缩力有关。     

肌钙蛋白自身抗体的检测和临床应用

肌钙蛋白是心肌损伤敏感、特异的生物学指标。肌钙蛋白(cTn)是细肌丝组成成分,CTnC和钙离子结合,CTnT与原肌球蛋白结合,cTnI则抑制肌动蛋白与肌球蛋白结合,在肌肉的兴奋收缩偶联中起关键性作用。肌钙蛋白(cTnI和cTnT)主要位于肌肉细胞的肌质网内,小鼠心肌细胞膜上有少部分cTnI分布,生     

TSH和Carbachol对甲状腺细胞内游离钙的动员作用

研究促甲状腺激素(TSH)和 Carbachol(Cch)对猪甲状腺细胞 Ca~(2+)的动员作用的结果表明,0.01～10mU/ml TSH 或10~(-5)～10~(-4)mol/L Cch 可引起甲状腺细胞[Ca~(2+)]急性升高.甲状腺细胞对 TSH 或 Cch 反应的敏感性在贴壁的单层细胞高于细胞悬液,在近汇合单层细胞高于汇合单层细胞。TSH 和 Cch 均能在无钙/EGTA 缓冲介质中刺激猪甲状腺细胞[Ca~(2+)]升高,提示此升高的[Ca~(2+)]源自细胞内储藏 Ca~(2+)的动员。     

比索洛尔用于老年慢性心功能不全合并心肌梗死的安全性及可行性分析

目的：探讨比索洛尔用于老年慢性心功能不全合并心肌梗死的安全性及可行性。方法：回顾性分析我院收治的50例老年慢性心功能不全合并心肌梗死患者的,临床资料。结果：治疗后观察组的心率明显低于对照组（P〈0．05）;左室收缩末期容积（LVESV）明显比对照组低,左室射血分数（LVEF）明显比对照组高,差异具有统计学意义（P〈0．05）;治疗前后观察组的心功能改善程度明显比对照组大,差异具有统计学意义（P〈0．05）。结论：比索洛尔治疗老年慢性心功能不全合并心肌梗死安全可行,值得推广。     

曲美他嗪治疗陈旧性心肌梗死合并难治性心力衰竭临床疗效观察

目的观察曲美他嗪治疗陈旧性心肌梗死合并难治性心力衰竭的临床疗效.方法将66例陈旧性心肌梗死合并难治性心力衰竭患者随机分为两组,治疗组在常规治疗（利尿剂、ACEI、β受体阻滞剂、洋地黄类）基础上加用曲美他嗪（商品名：万爽力,法国施维雅公司生产）20 mg,3次/d,疗程为12周.12周后对比观察治疗组及对照组临床症状、左室射血分数（LVEF）、6 min步行距离及治疗前后血浆BNP浓度的变化.结果治疗组总有效率达88.24%,对照组总有效率为68.75%,治疗前后两组相比LVEF,6 min步行距离,血浆BNP浓度均有显著改善（P〈0.05）.两组不良反应差异有统计学意义（P〈0.05）.结论在常规治疗的基础上加用曲美他嗪能明显提高陈旧性心肌梗死合并难治性心力衰竭的临床疗效,降低血浆BNP浓度,没有明显的不良反应,可作为陈旧性心肌梗死合并难治性心力衰竭患者的长期治疗药物.     

依那普利对急性心梗后心衰氧自由基代谢及血小板参数的影响

目的:研究依那普利对急性心梗后心衰患者氧自由基代谢及血小板参数的影响。方法:选取本院进行治疗的52例急性心梗后心衰患者为研究对象,将其随机分为对照组(常规治疗组)和观察组(加用依那普利组)每组各26例,将两组患者治疗前和治疗后2周、4周的氧自由基代谢及血小板参数指标进行比较。结果:治疗后2周及4周观察组的SOD、NO均高于对照组,MDA、AOPP、LPO低于对照组,而PLT、PCT高于对照组,MPV、PDW、P-LCR低于对照组,P均<0.05,均有显著性差异。结论:依那普利对急性心梗后心衰患者氧自由基代谢及血小板参数的影响非常明显,对于改善患者的疾病状态有积极的临床作用。     

在急性心肌梗死合并心衰急诊治疗中新活素的应用价值探讨

目的：探讨在急性心肌梗死合并心衰急诊治疗中新活素的应用价值。方法：选取100例急性心肌梗死合并心力衰竭患者,随机分为观察组和对照组各50例,所有患者均给予常规基础治疗,观察组增加新活素静脉缓慢注射。对比观察2组患者的疗效、主要临床指标和不良反应情况。结果：观察组患者治疗总有效率为92％（46/50）,明显高于对照组的74％（37/50）,差异具有统计学意义（x2＝5．7406,P＜0．05）。观察组各项临床指标的改善均优于对照组,差异有统计学意义（P＜0．05）。2组间不良反应发生情况无明显差异（x2＝0．1221,P＞0．05）。结论：新活素用于急性心肌梗死合并心力衰竭的辅助治疗,可有效提高总有效率,改善各项临床指标,值得临床推广采用。     

新活素治疗急性心肌梗死合并心力衰竭临床观察

目的观察新活素治疗急性心肌梗死合并心力衰竭的临床效果。方法选取我院从2010年12月～2012年12月间接诊的100例ST段抬高的急性心肌梗死合并心衰患者,按照1：1的比例分为观察组（A组）与对照组（B组）各50例。对照组实施常规治疗,观察组在常规治疗基础上加用新活素。比较两组患者的呼吸困难、心功能分级及出院时心脏彩超评估情况。结果在呼吸困难改善上,观察组改善率为90％,对照组为54％：在心功能分级改善上,观察组总改善率为96％,对照组总改善率为58％;观察组明显优于对照组,差异有统计学意义（P〈0．05）。在患者出院时心脏彩超评估左室大小比较上,观察组明显优于对照组,差异有统计学意义;在心电图演变比较中,两组没有显著差异。结论在治疗急性心肌梗死合并心力衰竭患者中应用新活素,可以明显改善临床症状,取得非常显著的疗效,值得临床推广应用。     

重组人脑利钠肽对急性心肌梗死伴心衰患者的疗效观察

目的：观察重组人脑利钠肽治疗急性心肌梗死伴心衰患者的疗效及安全性。方法：我院2008年11月～2010年11月共收治急性心肌梗死伴心衰患者64例,随机分成对照组和治疗组各32例,对照组给予常规利尿、扩血管等治疗．治疗组在常规治疗的基础上加用重组人脑利钠肽。结果：治疗组与对照组相比,显效率、有效率差异均有统计学意义（均P〈O．05）,总有效率差异有高度统计学意义（P〈0．01）;治疗组治疗前后LVDD、LVEF、NT—proBNP、hs—CRP水平均显著改善（均P〈O．05）。结论：重组人脑利钠肽治疗急性心肌梗死伴心衰效果显著,可以作为临床治疗的常规用药。     

内皮祖细胞治疗心肌梗死后心力衰竭患者心肌酶及能量代谢的改变

目的应用粒细胞集落刺激因子（granulocyte colony-stimulating factor,G-CSF）动员内皮祖细胞（endo-thelial progenitor cells,EPCs）治疗心肌梗死后心力衰竭患者,研究其对心肌组织中超氧化物歧化酶（superoxide dis-mutase,SOD）活性、脂质过氧化物（lipid peroxidation,LPO）、丙二醛（malondialdehyde,MDA）及心肌能量代谢的影响。方法选取38例心肌梗死患者,入院后均接受心肌梗死的常规治疗,随机分成治疗组和对照组。治疗组除常规治疗外还给予动员剂G-CSF（450μg/d）皮下注射,连续注射5天。检测两组治疗前、治疗后第3、7、14、28天外周血EPCs数量;于治疗前、治疗后1个月检测两组SOD、LPO、MDA含量,并行心脏超声检测左心室射血分数（left ventricular ejectionfraction,LVEF）等左心室心功能指标,应用相关公式计算左心室收缩末圆周室壁应力（circumferential end-systolic wallstress,cESS）、心肌能量消耗（myocardial energy expenditure,MEE）。结果治疗组的EPCs数量较治疗前及对照组增加明显,于第7天达到峰值,增加有统计学意义（P〈0.01）;两组患者治疗后心肌能量代谢均好转,心肌组织中SOD活性提高,LPO、MDA生成减少,LVEF升高,cESS下降,MEE水平降低,心功能得到改善,治疗组改善优于对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论应用G-CSF动员EPCs治疗心肌梗死后心力衰竭患者,EPCs具有保护缺血心肌,增强SOD活性,抑制LPO、MDA的生成,降低心肌耗氧,有效改善心脏功能的作用。     

左西孟旦对急性心肌梗死后左心衰竭患者心功能、血压及心率的影响

目的 探讨新型钙离子增敏剂左西孟旦治疗急性心肌梗死后左心衰竭患者心功能、血压及心率的变化情况。方法 随机选择62例诊断明确的急性心肌梗死早期合并左心力衰竭并需要正性肌力药物治疗的患者,随机分为左西孟旦治疗组和对照组。左西孟旦治疗组给予静脉注射左西孟旦药物治疗;对照组应用多巴酚丁胺药物治疗。监测两组患者治疗前后血压、心率、血生化、肝肾功等指标;观察1周内两组患者主要不良心脏事件的发生情况;检测两组患者血液、肝肾功能及血电解质,并记录所用药物相关不良事件。结果 左西孟旦治疗组患者治疗前后心功能改善率优于对照组(P＜0.05 );观察周期内左西孟旦治疗组发生的主要不良心脏事件少于对照组(P＜0.05 );左西孟旦治疗组患者经治疗后血压轻微降低(P＜0.05 )。结论 左西孟旦可以明显改善急性心肌梗死合并左心衰竭患者的心功能,使收缩压轻度下降;与对照组相比,不增加心律失常发生率;在急性心肌梗死早期合并左心衰竭的患者中,应用左西孟旦安全、有效。     

心衰大鼠ACE/ACE2表达变化及血管紧张素转换酶抑制剂的干预作用

目的探讨心肌梗死后心力衰竭大鼠心肌组织ACE／ACE2表达变化及苯钠普利的干预作用。方法结扎大鼠左冠状动脉前降支复制心肌梗死后心衰模型,分为心衰对照组、苯钠普利组、假手术组。喂养2个月后检测血流动力学指标,计算体重与左心室重量指数,RT—PCR方法检测心肌组织ACE和ACE2 mRNA表达,免疫组化检测ACE和ACE2蛋白表达。结果心衰对照组大鼠心肌组织ACE和ACE2的mRNA和蛋白表达均增强（P〈0．01）,ACE／ACE2比值升高。苯钠普利组大鼠血流动力学指标改善（P〈0．01）,心肌组织ACE mRNA和蛋白表达下降（P〈0．01）,ACE2 mRNA和蛋白表达显著增强（P〈0．01）,ACE／ACE2比值降低。结论心衰大鼠心肌组织ACE和ACE2表达上调,ACE上调更显著,ACE／ACE2比值升高;苯钠普利抑制ACE表达,刺激ACE2表达增强,ACE／ACE2比值下降,这是对该药物作用机制的新解释。