加味射麻汤对哮喘豚鼠血清IL-4、TNF水平的影响

支气管哮喘是严重危害人们健康的常见病，其发病机制极为复杂，远未阐明，但多种炎性细胞，炎症介质和细胞因子参与其炎症过程，既往研究表明，加味射麻汤能明显改善哮喘患者的功能[1]，为了进一步探讨其作用机理，本实验观察该方对实验性过敏性哮喘豚鼠血清IL－4和TNF水平的动态变化，并探讨细胞因子在哮喘发生，发展中的作用 。     

糖皮质激素对哮喘豚鼠气道高反应性的作用

糖皮质激素（以下简称“激素”）具有广泛的抗炎作用。激素应用后能显著降低哮喘外周血的EOS数量。仅激素对哮喘肺内低密度嗜酸性细胞（HE）作用的观察甚少。本文观察了地塞米松7I豚鼠哮喘模型气道反应性的影响与肺内HE的关联。方法：实验用24只健康豚鼠（重量350～4009），随机分为以下三组。1．哮端组：用卵蛋白（OA）处理豚鼠制作哮喘模型。2．正常对照组：用生理盐水取代OA进行。3．激素治疗。组：用05mg小g－’．day’地塞米松i．P．处理哮喘豚鼠。测定豚鼠对组胺的气道反应后，处死动物，用Hanks液smlX8进行灌洗。回收率应大于5…     

哮喘豚鼠内皮素、心钠素含量的变化及心钠素对内皮素含量的影响

目的:探讨内皮素-1(ET-1)在哮喘发病中的可能作用及心钠素(ANF)对ET-1水平的影响。方法:采用放免法测定各组豚鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)和血浆ET-1、ANF、cGMP含量。结果:哮喘组豚鼠血浆及BALF中ET-1、ANF、cGMP均显著高于对照组;哮喘组豚鼠血浆中ANF与ET-1含量呈显著负相关(r=-0.638,P<0.05);BALF中ET-1与ANF含量呈高度负相关(r=-0.921,P<0.01)。哮喘组豚鼠血浆中ANF与cGMP含量呈显著正相关(r=0.848,P<0.01),BALF中ANF与cGMP含量呈显著正相关(r=0.831,P<0.01)。哮喘+重组大鼠ANF(rANF)组豚鼠停止输注rANF后30min,血浆及BALF中ET-1水平均明显低于哮喘组。cGMP水平显著高于哮喘组。结论:ET-1在哮喘的发病中可能有重要作用,ANF抑制ET-1合成及分泌。     

雷公藤对哮喘豚鼠外周血淋巴细胞IL—5,粒细胞—巨噬细胞 …

目的探讨哮喘豚鼠白介素-5(IL-5)、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)及CD4+和CD8+T细胞在哮喘发病中的作用及雷公藤的干预作用.方法实验分为哮喘组、雷公藤治疗组(处理组)和对照组,每组各10只豚鼠,采用原位杂交方法检测豚鼠外周血淋巴细胞的IL-5、GM-CSFmRNA表达;应用免疫细胞化学方法检测外周血淋巴细胞CD4+和CD8+的表达.结果哮喘组外周血淋巴细胞IL-5、GM-CSF-mRNA表达均明显高于处理组和对照组(P＜0.01),而处理组和对照组无显著差异.哮喘组外周血淋巴细胞CD4+表达明显高于对照组和处理组(P＜0.01),CD8+表达低于对照组和处理组(P＜0.05).结论哮喘豚鼠外周血淋巴细胞IL-5、GM-CSFmRNA表达增高、CD4+表达增高,CD8+表达降低,而雷公藤甲素可降低外周血淋巴细胞IL-5、GM-CSFmRNA表达,并可提高CD8+表达,降低CD4+表达.表明雷公藤可能在抗哮喘气道炎症中发挥一定作用.     

郃郎喘必消冲剂的药理研究

本文通过对小鼠急性毒性实验,抗炎实验,对胸腺脾脏的影响及对豚鼠在体、离体气管平滑肌作用实验,观察了郃郎喘必消冲剂的药理学效应。结果表明,该制剂无明显毒性,最大耐受量为1000g/kg/d。它有明显的对抗二甲苯致小鼠耳炎及延长组胺诱发哮喘发作潜伏期的作用,对豚鼠离体气管平滑肌无松驰作用,对小鼠胸腺和脾脏有使其重量减小的趋势,但与对照组比较无显著性差异。     

哮喘Ⅰ号对哮喘豚鼠血浆TXB2及6-K-PGF1α的影响

目的:哮喘Ⅰ号是临床效果良好的验方,根据目前对支气管哮喘发病过程的认识,通过对TXB2及6-K-PGF1α的影响,探讨其作用机理.方法:选用10%卵蛋白致豚鼠哮喘模型,以哮喘潜伏期观察致喘情况,以放射免疫分析(RIA)检测血浆TXB2及6-K-PGF1α,采用治疗前后和组间比较.结果:正常对照豚鼠造型后,TXB2及6-K-PGF1α分别为197.53±87.56pg/ml和29.08±9.17pg/ml,哮喘Ⅰ号可使其恢复至123.40±59.78pg/ml和41.73±14.81pg/ml,并有良好的量效关系.结论:哮喘Ⅰ号可以通过影响前列环素与血栓素平衡的途径,发挥治疗作用.     

抗TNF-α、IL-1β IgY抗体抗豚鼠过敏性支气管哮喘的实验研究

目的:探讨抗TNF-α、IL-1β IgY抗体治疗过敏性支气管哮喘的作用机制.方法:卵清白蛋白雾化吸入制备Hartley豚鼠过敏性支气管哮喘动物模型,随机分正常对照组(A组)、过敏性支气管哮喘模型组(B组)、0.1%抗TNF-α、IL-1β IgY(C组)和1.0%抗TNF-α、IL-1β IgY雾化吸入治疗组(D组).各组豚鼠治疗结束后2、4、8、24小时处死,肺组织切片H.E.染色;收集支气管肺泡灌洗液(BALF)Wright's染色计数炎症细胞.结果:①肺组织病理改变:B组各时间点可见肺泡管和肺泡壁结构受损,肺泡腔内充满渗出液、上皮细胞和白细胞,肺间质水肿、炎性细胞浸润、毛细血管扭曲或扩张淤血、有效血流的毛细血管显著减少.C组和D组肺泡管和肺泡壁结构受损轻于B组,肺泡腔内偶见少量炎症细胞,支气管腔及肺泡中的粘液栓较B组明显减少,支气管周围少见炎性细胞浸润,支气管粘膜上皮修复现象明显.②BALF细胞学变化:与B组相比,C和D组嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、淋巴细胞数量显著下降(2、4、8小时,P均<0.05);巨噬细胞显著上升(2、4、8小时,P均<0.05).结论:抗TNF-α、IL-1β IgY抗体雾化吸入治疗豚鼠过敏性支气管哮喘能够显著减轻炎症病理反应.0.1%与1.0%的抗TNF-α、IL-1β IgY抗体疗效相当.     

哮喘支气管黏膜中类胰蛋白酶的表达增强

目的 观察含类胰蛋白酶的肥大细胞在豚鼠支气管黏膜的表达和分布特征。方法 Dunkin Hartley豚鼠随机分为哮喘组(A组)和生理盐水组(B组)。用100m/mL卵蛋白进行致敏，并于致敏后第5周行抗原特异性支气管激发试验。激发后2h取各组豚鼠支气管组织标本，免疫组化染色以抗人类胰蛋白酶(Tryptase)单克隆抗体(AAl)为一抗，过氧化物酶标记的绵羊抗鼠IgG为二抗，并用联苯二胺(Diaminobenzidine，DAB)显色。仅选择阳性染色细胞进行计数。结果 鼠抗人Trvptase单克隆抗体即可识别人支气管Tryptase又可识别豚鼠支气管Tryptase。哮喘支气管组织中Tryptase阳性细胞数明显多于正常支气管组织。相似地，支气管激发试验后的豚鼠支气管组织中的肥大细胞数要比生理盐水吸入组多出2．0倍以上。结论 抗人Tryptase单克隆抗体可以用于识别豚鼠支气管的肥大细胞。哮喘者和激发试验阳性的豚鼠支气管肺组织中的Tryptase阳性肥大细胞数明显多于正常支气管组织，表明肥大细胞在支气管哮喘发病机制中可能起重要作用。     

哮喘I号对哮喘豚鼠血浆TXB2及6—K—PGF1α的影响

目的:哮喘Ⅰ号是临床效果良好的验方,根据目前对支气管哮喘发病过程的认识,通过对TXB2及6-K-PGF1α的影响,探讨其作用机理.方法:选用10%卵蛋白致豚鼠哮喘模型,以哮喘潜伏期观察致喘情况,以放射免疫分析(RIA)检测血浆TXB2及6-K-PGF1α,采用治疗前后和组间比较.结果:正常对照豚鼠造型后,TXB2及6-K-PGF1α分别为197.53±87.56pg/ml和29.08±9.17pg/ml,哮喘Ⅰ号可使其恢复至123.40±59.78pg/ml和41.73±14.81pg/ml,并有良好的量效关系.结论:哮喘Ⅰ号可以通过影响前列环素与血栓素平衡的途径,发挥治疗作用.     

rhPLD2可降低豚鼠慢性哮喘模型血液中PAF的含量

目的：研究人重组磷脂酶D2（rhPLD2）变构体的生物学功能。方法：采用由鸡卵白蛋白（Ovalbumin，OVA）诱导的豚鼠慢性哮喘模型，通过血小板聚集法以观察rhPLD2对哮喘中PAF的作用。结果：rhPLD2可显著降低豚鼠慢性哮喘模型血清中的PAF含量；与NS组相比较P〈0．01。结论：rhPLD2在体内具有一定的抗哮喘炎症的生物学功能。     

NGF在哮喘豚鼠支气管肺泡灌洗液细胞中的表达

为了通过对神经生长因子和支气管肺泡灌洗液细胞在哮喘发病中的作用的研究进而探讨哮喘的神经免疫调节机制 ,本研究应用免疫组织化学方法研究了哮喘豚鼠支气管肺泡灌洗液细胞中神经生长因子的表达变化。结果发现 ,哮喘豚鼠神经生长因子阳性嗜酸细胞和淋巴细胞百分率明显增加 ( P<0 .0 1,P<0 .0 5 ) ;肺泡巨噬细胞绝对数量增加 ,神经生长因子表达也明显上调 ( P<0 .0 1) ,且呈 NGF阳性反应的小型肺泡巨噬细胞数量大大多于大型肺泡巨噬细胞。提示 ,气道炎症细胞内的神经生长因子可能参与哮喘发病的病理生理过程     

加味射麻汤对哮喘豚鼠GM-CSF和ET水平的影响

用卵蛋白致敏诱发豚鼠哮喘模型,以放射免疫分析法测定经加味射麻汤治疗的动物肺组织和血浆中粒细胞－巨噬细胞集落刺激因子（ＧＭ－ＣＳＦ）和内皮素（ＥＴ）含量的变化。结果表明,模型组豚鼠肺组织ＧＭ－ＣＳＦ（Ｐ〈０．０５）、ＥＴ（Ｐ〈０．００１）以及血浆中ＥＴ（Ｐ〈０．００１）含量比对照组显著升高。加味射麻汤和地塞米松均能使哮喘豚鼠肺组织中ＧＭ－ＣＳＦ、ＥＴ和血浆中ＥＴ含量下降。提示ＧＭ－ＣＳＦ和ＥＴ参与了支气管哮喘的发病机制,而加味射麻汤的作用机理与调节ＧＭ－ＣＳＦ和ＥＴ水平有关,表明该方药具有哮喘抗炎治疗的应用价值。     

黄芪对豚鼠哮喘模型血红素氧合酶—1表达的影响

用免疫组织化学染色方法观察血红素氧合酶-1（HO-1）在哮喘豚鼠肺组织中的表达变化，测定全血一氧化碳血红蛋白（COHb)的百分比含量并观察气道壁嗜酸性粒细胞（EOS）浸润情况，以探讨黄芪对哮喘豚鼠HO-1表达的影响。发现HO-1主要表达在气道上皮细胞，哮喘各组HO-1的表达水平均显著高于正常组（P＜0.01)。黄芪治疗后HO-1的表达水平显著低于哮喘各组（P＜0.01)。可见黄芪能显著抑制哮喘豚鼠气道上皮细胞HO-1的表达，提示黄芪抑制细胞HO-1的表达可能是黄芪治疗哮喘的作用机制之一。     

补肾益智抗衰方通过调节小胶质细胞和巨噬细胞的极化转变改善APP/PS1小鼠认知功能

背景:研究表明补肾益智抗衰方对阿尔茨海默病具有不同程度的治疗作用,前期研究提示同时促进脾脏巨噬细胞和中枢小胶质细胞向M2型极化有可能明显改善APP/PS1 Tg小鼠的认知功能.目的:探讨补肾益智抗衰方对阿尔茨海默病模型小鼠(APP/PS1 Tg)的治疗效果及其作用机制.方法:雄性8月龄APP/PS1双转基因小鼠(阿尔茨...     

哮喘豚鼠初级传入神经元ERK的表达及NGF的调节作用

目的　探讨细胞外信号调节蛋白激酶 (ERK)在哮喘豚鼠初级传入神经元 (C7 T5脊神经节 )的表达及神经生长因子 (NGF)对ERK的调节作用。方法　利用免疫组织化学结合显微图像分析 ,研究哮喘豚鼠C7 T5脊神经节活化的ERK免疫反应变化。结果　与对照组相比 ,哮喘组豚鼠活化ERK免疫反应在C7 T5脊神经节神经元核内明显上调 (P <0 .0 1) ,其阳性细胞比率明显高于对照组。Anti NGF组豚鼠活化ERK免疫反应在C7 T5脊神经节神经元的核中明显低于哮喘组 (P <0 .0 1)。结论　C7 T5脊神经节神经元活化的ERK可能参与哮喘的发病过程 ,NGF可上调哮喘豚鼠C7 T5脊神经节神经元活化的ERK表达     

豚鼠哮喘模型核因子-κB的表达特点及灯盏花素对其作用的研究

目的:探讨核因子-κB(NF-κB)在豚鼠哮喘模型中的表达特点以及蛋白激酶C(PKC)抑制剂灯盏花素对其表达的影响。方法:将48只豚鼠随机分为正常对照组、哮喘即刻激发组、哮喘发作1周组、哮喘发作2周组、灯盏花素治疗1周组和治疗2周组等6组,每组8只,测定肺功能并观察气道壁嗜酸性粒细胞(EOS)浸润情况;用免疫组织化学染色方法观察NF-κB在豚鼠肺组织中的表达变化。结果:NF-κB主要表达于气道上皮细胞,哮喘各组NF-κB的表达水平均显著高于正常对照组(P＜0101),治疗2周组NF-κB的表达水平显著低于哮喘各组(P＜0.01)。NF-κB的表达水平与气道阻力及气道壁EOS计数均呈显著正相关(P＜0101)。结论:哮喘豚鼠气道上皮细胞NF-κB的表达水平显著高于正常豚鼠,提示NF-κB可能参与哮喘的发病过程;PKC抑制剂灯盏花素能显著降低哮喘豚鼠气道上皮细胞NF-κB的表达水平,提示PKC可能通过NF-κB的作用参与哮喘的发病机制。     

治喘贴对实验豚鼠嗜酸粒细胞凋亡和对白细胞介素-5的影响

目的　研究治喘贴对卵清蛋白所致实验豚鼠哮喘体内嗜酸粒细胞 (EOS)凋亡及对白细胞介素 (IL 5 )的调节作用。方法　将实验动物随机分为正常对照组、哮喘模型组、代温灸膏治疗组、治喘贴治疗组。经外贴治疗 18d ,收集支气管肺泡灌洗液 (BALF)并采集心脏血 ,采用流式细胞仪、免疫组织化学 (TUNEL)和酶联免疫吸附 (ELISA)法分析血中EOS凋亡和BALF中EOS凋亡数及IL 5含量。结果　哮喘豚鼠血和BALF中EOS凋亡数、IL 5含量均高于正常对照组动物 (P均 <0 .0 1) ,治喘贴治疗豚鼠IL 5和EOS均明显低于哮喘模型组 (P均 <0 .0 1)。结论　治喘贴能促进哮喘豚鼠体内EOS凋亡 ,并降低IL 5的水平 ,从而改善哮喘模型豚鼠的气道变态性炎症反应。     

薤白提取物对哮喘豚鼠血清IL-6、TXB2及6-Keto-PGF1α的影响

目的:观察豚鼠哮喘模型血清中IL-6、TXB₂及6-Keto-PGF₁α的变化,对薤白平喘作用的机理进行初步探讨,寻求可能的作用机制。方法:用不同浓度薤白提取物作用于豚鼠哮喘模型,观察其对血清中IL-6、TXB₂和6-Keto-PGF₁α的影响。结果:薤白使哮喘豚鼠血清中的IL-6、TXB₂的水平降低,而6-Keto-PGF₁α水平上调,并且TXB₂/6-Keto-PGF₁α的比值下降。结论:薤白的作用机制可能是通过抑制炎症反应,缓解慢性炎症,进而缓解支气管平滑肌的痉挛达到平喘的作用。     

喘息康对支气管哮喘豚鼠肺泡灌洗液IFN-γ、IL-5水平及肺组织MMP-9、TIMP-1的影响

目的：研究喘息康对哮喘豚鼠模型肺泡灌洗液（BALF）中IFN-γ、IL-5及肺组织中基质金属蛋白酶-9（MMP-9）与其抑制剂（TIMP-1）的影响,探讨其治疗支气管哮喘的作用机制。方法：将40只豚鼠随机分组为正常对照组（A组）、哮喘模型组（B组）、喘息康中药组（C组）、地塞米松西药组（D组）,每组10只。采用卵白蛋白（OVA）腹腔注射致敏和雾化激发的方法建立豚鼠支气管哮喘模型,然后以不同的方法对哮喘豚鼠模型进行干预。采用ELISA方法检测每只豚鼠BALF中IFN-γ、IL-5和肺组织中MMP-9、TIMP-1的变化。结果：哮喘模型组与正常对照组相比,前者BALF中IFN-γ水平显著降低（P〈0.01）,而IL-5则显著升高（P〈0.01）,肺组织中MMP-9、TIMP-1含量及比值显著升高（P〈0.05～0.01）;喘息康中药组和地塞米松西药组与模型组相比,BALF中IFN-γ水平高于哮喘模型组（P〈0.01）,而IL-5则显著降低（P〈0.01）,肺组织中MMP-9、TIMP-1含量及比值显著降低（P〈0.05～0.01）。结论：喘息康可以通过促进哮喘豚鼠体内IFN-γ分泌和抑制IL-5表达,而降低支气管高反应性（BHR）;并可通过降低肺组织MMP-9和TIMP-1含量,调节二者比值,抑制支气管哮喘豚鼠气道重塑。     

氨茶碱治疗对哮喘豚鼠肺内嗜酸性粒细胞凋亡的作用

目的：探讨氨茶碱对哮喘肺内嗜酸性粒细胞（Eos）凋亡的作用。方法：以卵白蛋白致敏的过敏性哮喘豚鼠为模型,采用3’－末端标记原位细胞凋亡检测、光镜和电镜形态学方法,观察氨茶碱治疗对哮喘豚鼠肺内Eos凋亡的作用。结果：氨茶碱治疗导致哮喘豚鼠支气管肺泡灌洗液Eos数量显著降低,肺内Eos凋亡显著增加,凋亡Eos能被巨噬细胞吞噬。结论：诱导肺内Eos凋亡是氨茶碱治疗哮喘的一个重要机制。