细胞色素P4502E1（CYP2E1）与胃癌遗传易感性

为探讨细胞色素P4502E1（CYP2E1）基因变化与胃癌易感的关系。采用病例-对照分子流行病学研究方法和多聚酶链反应技术-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP），对142例胃癌患者和167例正常对照者CYP2E1基因RsaI酶切位点进行多态性分析。结果显示胃癌患者和正常对照人群在基因型和等位基因频率上均无显著的统计学差异；我国人群CYP2E1RsaI酶切位点多态性的分布频率与日本人群相近，与欧美人群差异较大。     

CYP1B1对肥胖小鼠脂肪组织血管新生因子影响

目的 探讨血管新生因子血管生成素Ⅰ和Ⅱ在保护幼年细胞色素P4501B1(CYP1B1)基因敲除小鼠营养性肥胖中作用。方法 CYP1B1基因敲除和野生型雄性C57/BL小鼠(3周龄)各16只,给予低脂膳食(10%脂肪)、高脂膳食(60%脂肪)饲料11周;小鼠处死后取附睾脂肪组织检测血管密度及血管新生因子基因和蛋白表达。结果 野生高脂组小鼠脂肪组织血管密度下降,基因敲除小鼠脂肪组织血管分布不受影响;高脂膳食诱导下,野生型和基因敲除小鼠血小板-内皮细胞粘附分子CD31 mRNA表达下调(P<0.05),野生型小鼠CD31蛋白表达下调(P<0.05);与野生低脂组比较,高脂诱导后野生型和基因敲除小鼠血管生成素Ⅰ表达量分别为0.35和0.50(P<0.05),瘦素表达量则分别为2.48和1.42(P<0.05);敲除高脂组瘦素表达量较野生高脂组下降(P<0.05)。结论 CYP1B1基因敲除对血管新生相关因子的调控可能在其营养性肥胖中起一定保护作用。     

血浆中CYP2E1酶活力的高效液相色谱测定法

目的 建立准确简便的测定血浆中细胞色素P4502E1(CYP2E1)酶活力的高效液相色谱方法.方法 β-葡萄糖苷酸酶水解血浆,乙醚提取,以乙腈:四氢呋喃:0.1 mol/L乙酸铵缓冲液(22.5∶5.5∶72.5)为流动相等度洗脱,内标法定量.结果 氯唑沙宗与6-羟基氯唑沙宗能在体内外作为CYP2E1酶的探针而反映其(动)的线性范围分别为0.59～17.70和0.54～16.17 μmol/L,相关系数分别为0.9980和0.9998,绝对回收率大于81%,相对标准偏差(RSD)小于5.0%.结论 方法简单,结果可靠,可用于血浆中氯唑沙宗与6-羟基氯唑沙宗的测定.     

CYP2E1和GST基因多态性对二甲基甲酰胺代谢及毒性的影响

二甲基甲酰胺（DMF）是一种广泛应用的工业原料。DMF的毒性与其在体内的代谢过程有关。CYP2E1是DMF的主要Ⅰ相代谢酶,Ⅱ相代谢酶谷胱甘肽-S-转移酶（glutathione S-transferase,GST）则可能在DMF的解毒过程中起重要作用。代谢酶的基因多态性对毒物的代谢及毒作用有较大的影响。本文就CYP2E1和GST基因多态性与DMF的代谢及毒性的关系进行综述。     

溴氰菊酯对大鼠神经细胞胞内游离钙浓度及凋亡的影响

目的　观察溴氰菊酯 (DM )对神经细胞游离钙浓度 ([Ca2 + ]i)及凋亡的影响。方法　Wistar大鼠随机分为对照组与 3个染毒组 ,染毒组腹腔注射 1 2 .5mg/kg的DM ;以Fura 2 /AM为荧光指示剂 ,RF 530 1PC荧光分光光度计测定染毒后 5、2 4、48h后大鼠神经细胞 [Ca2 + ]i浓度的变化 ;FACS42 0型流式细胞仪测定细胞凋亡率。结果　PM染毒 5、2 4、48h组大鼠海马及皮层细胞 [Ca2 + ]i分别为 :5h组海马 :(389.94± 43 .64)nmol/L、皮层 :(449.33± 2 3 .2 3)nmol/L ;2 4h组海马 :(340 .47±32 .36)nmol/L、皮层 :(31 1 .62± 2 5 .48)nmol/L ;48h组海马 (2 87.1 3± 2 4 .2 9)nmol/L、皮层 :(346 .55±36 .87)nmol/L ,均高于对照组 [海马 :(2 0 3 .2 4± 1 8.53)nmol/L、皮层 :(2 2 6 .85± 1 4 .81 )nmol/L] ,差异有显著性 (P <0 .0 1 )。染毒 48h组大鼠此二项指标值较 5h组明显下降 ,差异有显著性 (P <0 .0 5)。染毒 2 4、48h组大鼠神经细胞凋亡率 [海马 :(8.45± 1 .0 2 ) %、(9.44± 1 .1 4 ) % ,皮层 :(7.90± 0 .49) %、(8.0 1± 0 .87) % ]均明显高于对照组 [海马 :(2 .97± 0 .36) %、皮层 :(3 .50± 0 .48) % ] ,差异有显著性 (P<0 .0 1 ) ,且有时间 反应关系 (r=0 .940、0 .893)。结论　DM可影响大鼠神     

二氧化硫对大鼠肝和肺细胞色素P4502B1和2E1 mRNA表达及活性的影响

目的探讨二氧化硫(SO2)对肝、肺微粒体细胞色素P450两种亚型CYP2B1和CYP2E1mRNA表达及活性的影响。方法采用SO2动式染毒技术使雄性Wistar大鼠染毒7天,每天6h,SO2的染毒剂量分别为14、28和56mg/m3。采用分光光度法测定大鼠肝、肺微粒体CYP2E1活性,采用荧光分光光度法测定肝、肺微粒体CYP2B1活性,采用RT-PCR方法测定各组大鼠肝、肺组织中CYP2B1和CYP2E1mRNA表达水平。结果在肝中,较高剂量的SO2(28和56mg/m3)可使CYP2B1活性及mRNA水平降低,肝微粒体CYP2E1活性及mRNA在各剂量组均未发生显著改变。肺组织中CYP2B1活性在56mg/m3剂量组显著降低,但其mRNA水平在28及56mg/m3剂量组均显著降低;肺微粒体CYP2E1活性及mRNA水平在28及56mg/m3SO2处理组均降低显著。结论SO2可降低大鼠肝中CYP2B1和2E1及肺中CYP2B1和CYP2E1的活性及mRNA水平。     

溴氰菊酯对大鼠脑中EROD酶活性及蛋白表达的影响

采用荧光分光学度法,在体内,体外研究了溴氰菊酯对大鼠脑组织中ＥＲＯＤ（７－ｅｔｈｏｘｙｒｅｓｏｒｕｆｉｎＯ－ｄｅｅｔｈｙｌａｓｅ）酶活性的影响。结果表明：大鼠经溴氰菊酯１２．５ｍｇ．ｋｇ＾－１．ｄ＾－１通过腹腔注射连续５天后,溴氰菊酯明显抑制全脑和大脑皮层ＥＲＯＤ酶活性,抑制率分别是３２．０％,３７．０％;在体外,溴氰菊酯浓度在２＊１０＾－８－２＊１０＾－４ｍｏｌ／Ｌ范围内对ＥＲＯＤ活性无明显影响     

饮用水有机提取物对大鼠肝脏CYP1A2与CYP2E1酶活性及蛋白表达的影响

[目的]探讨饮用水有机提取物对大鼠肝脏代谢酶CYP1A2与CYP2E1酶活性及蛋白表达的影响,为当地饮用水有机物污染的安全性评价及肝脏毒性机制的阐明提供依据。[方法]采用固相萃取法提取水样中有机污染物,40只SD大鼠随机分成4组,分别为对照组(玉米油)和低、中、高3个染毒组[剂量分别为5、20、80 L/(kg·d)],经口灌胃亚慢性染毒(12周)。荧光分光光度法和活性比色法分别测定CYP1A2与CYP2E1酶活性。采用Western blot法检测CYP1A2、CYP2E1的蛋白质表达水平。[结果]与对照组相比,高剂量组的CYP1A2酶活性明显升高,差异具有统计学意义(P<0.05);CYP2E1酶活性在中、高剂量组均明显升高(P<0.05)。随着染毒剂量的增加,CYP1A2的蛋白表达量在高剂量组升高(P<0.05);与对照组相比,CYP2E1的蛋白表达量在中、高剂量组均增加,差异具有统计学意义(P<0.05)。[结论]该地较高剂量的饮用水有机提取物可上调CYP1A2及CYP2E1的蛋白质表达,从而诱导CYP1A2和CYP2E1酶活性的增强。此可能为饮用水有机提取物肝脏毒性的重要机制之一。     

CYP4502E1基因多态型对青海藏族男性饮酒行为的影响

目的分析细胞色素P450 2E1(CYP450 2E1)不同基因型及等位基因频率,探讨其与藏族男性饮酒行为之间的关系。方法采用自评式问卷,对325名藏族男性进行调查分析,其中饮酒者193人,不饮酒者132人,另选取266名汉族男性作为对照,采用聚合酶链式反应-限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RFLP)对基因的多态型进行分析,探讨其与饮酒行为之间的相关性。结果不同职业﹑文化程度﹑经济收入﹑婚姻情况﹑吸烟情况人群组中的饮酒率差异具有显著性(P<0.05)。藏汉族男性基因型及等位基因频率分布差异无显著性(P>0.05)。藏族男性饮酒组和不饮酒组比较,CYP450 2E1三种基因型c1/c1、c1/c2和c2/c2的分布差异具有显著性(χ2=10.101,P<0.05),c1/c2基因型频率在饮酒组比在不饮酒组中的高;c1和c2两个等位基因分布差异也具有显著性(χ2=9.223,P<0.05),c2等位基因频率在饮酒组也比在不饮酒组中的高,与安全饮酒相比,危险饮酒组中c2等位基因频率更高。c2等位基因与是否饮酒以及饮酒量的关联程度分别为0.17和0.20。多因素分析显示:影响饮酒行为的因素依次为CYP450 2E1基因、吸烟和经济收入。结论CYP450 2E1基因是影响藏族男性饮酒行为的主要因素。     

细胞色素P450-2E1基因型对2-乙氧基乙醇代谢影响的研究

目的 探讨细胞色素P450－2E1（CYP2E1）不同基因型代谢2－乙氧基乙醇（EE）能力是否存在差异。方法 采用个体采样,毛细柱气相色谱分析技术及聚合酶链反应（PCR）检测方法,比较不同基因型个体累计接触EE剂量与2－乙在线性关系,B、C基因型回归系数大于A基因型。结论 CYP2E1B、C基因型代谢EE能力强于A基因型。     

细胞色素P450 2E1活性的测定方法

细胞色素P450(cytochmme P450)是主要的肝细胞Ⅰ相代谢酶之一,其亚家族细胞色素：P450 2E1(CYP2E1)在外来化学物的代谢活化中起重要作用,CYP2E1活性的高低与毒物对机体的最终毒性大小直接相关。多年来,体内CYP2E1活性的测定一直是国内外学者颇感棘手的问题。本文从体外、体内以及淋巴细胞中CYP2E1活性的测定等几方面对该问题进行综述。     

多氯联苯对苯并[a]芘致HepG2细胞DNA损伤作用的影响

目的观察多氯联苯(PCBs)153和苯并[a]芘(B[a]P)单独及联合处理对人肝肿瘤细胞HepG2的DNA损伤作用。方法以HepG2细胞为靶细胞,以DMSO为溶剂对照,PCB153设4个剂量组:0.1、1、10和100μmol/L,B[a]P设4个剂量组:12.5、25、50和100μmol/L。应用单细胞凝胶电泳试验检测PCB153和B[a]P单独和联合处理对HepG2细胞DNA损伤的影响;通过荧光分光光度法分别测定PCB153对HepG2细胞CYP1A1(EROD)、CYP2B1(PROD)酶活性的影响。结果与溶剂对照相比,B[a]P各剂量组Olive尾矩均显著增加(P<0.01);而PCB153各剂量组均不引起Olive尾矩显著增加,与50μmol/LB[a]P单独作用相比,0.1~10μmol/L的PCB153与50μmol/LB[a]P联合作用可使Olive尾矩增加,但只有10μmol/L PCB153与50μmol/LB[a]P联合作用极显著增加Olive尾矩(P<0.01);100μmol/L PCB153与50μmol/LB[a]P联合作用与50μmol/LB[a]P单独作用相比,Olive尾矩则显著降低(P<0.01)。酶活性分析表明,PCB153各剂量组均可诱导EROD、PROD活性显著增加,差异有统计学意义。结论PCB153在一定浓度范围内使B[a]P诱导的HepG2细胞DNA损伤作用显著增强,可能与其诱导的CYP1A1、CYP2B1酶活性升高有关。     

CYP1A1基因多态性与1-羟基芘和DNA加合物关联的meta分析

目的应用meta分析进一步观察CYP1A1基因多态性对接触多环芳烃(polycyclic aromatic hydrocarbons,PAHs)人群尿液中1-羟基芘(1-hydroxypyrene,1-OHP)和外周血DNA加合物水平的影响。方法检索PubMed、Web of Science、中国知网和万方数据库,文献出版时间截止到2015年8月。中文检索词为多环芳烃、CYP1A1、多态性、1-羟基芘和DNA加合物及其组合,英文检索词为PAH或polycyclic aromatic hydrocarbon、CYP1A1、polymorphism、1-OHP或1-hydroxypyrene、DNA加合物及其组合。按照纳入和排除标准选择文献、提取资料后,应用Review Manager 5.3和STATA 11.0软件进行meta分析。结果纳入meta分析的1-羟基芘和DNA加合物的文献分别为12、4篇,结果显示,所有暴露组、职业暴露组和非职业暴露组CYP1A1基因rs4646903位点T/C基因型或C/C携带者1-OHP水平均高于T/T携带者,合并效应量WMD及其95%CI分别为0.05(0.02,0.07)、0.08(0.04,0.12)和0.03(0.00,0.06)。CYP1A1基因rs1048943位点Ile/Val或Val/Val携带者与Ile/Ile携带者间1-OHP水平差异无统计学意义(P0.05),CYP1A1基因rs4646903及rs1048943位点多态性与DNA加合物关联均无统计学意义(P0.05)。结论 CYP1A1基因rs4646903位点携带C基因能够显著促进PAHs的代谢。     

SAM肝细胞色素P450 3A对衰老的作用

为探讨衰老与细胞色素Ｐ４５０３Ａ（ＣＹＰ３Ａ）活性的关系,用红霉素Ｎ－脱甲酶活性测定法分别检测了ＳＡＭ－Ｒ１、ＳＡＭ－Ｐ１和ＳＡＭ－Ｐ８三组衰老加速鼠（ＳＡＭ）中肝微粒体细胞色素Ｐ４５０３Ａ的活性,每组动物分为７、１３、３６周龄组。结果发现ＳＡＭ随年龄增长ＣＹＰ３Ａ的活性均降低,１３周龄组尤为显著,ＳＡＭ－Ｒ１组ＣＹＰ３Ａ活性下降约７２％（ｔ＝２６１,Ｐ＜００２）;ＳＡＭ－Ｐ１组ＣＹＰ３Ａ活性下降约７３％（ｔ＝２．７４,Ｐ＜００２）;ＳＡＭ－Ｐ８组中ＣＹＰ３Ａ活性降低约８６％（ｔ＝３．１４,ｐ＜０．００５）。ＳＡＭ－Ｐ１组ＣＹＰ３Ａ活性３６周龄比３周龄组下降约３５％,呈缓慢进行;ＳＡＭ－Ｒ１和ＳＡＭ－Ｐ８组中１３至３６周龄组均无明显变化。提示细胞色素Ｐ４５０３Ａ对衰老有重要影响作用。     

CYP2B1新型自杀基因的真核表达载体的构建和瞬时表达

目的构建一种新型的CYP2B1自杀基因表达载体并检测其在肿瘤细胞中的表达。方法根据gene bank中鼠CYP2B1基因的核苷酸序列设计一对引物，以pc3／2B1为模板进行PCR扩增，将PCR CYP2B1基因产物定向插入到pcDNA3．0中．构建CYP2B1基因表达载体pcDNA3．0／CYP2B1；通过酶切、PCR及测序鉴定重组体。采用脂质体介导法将pcDNA3．0／CYP2B1转染三种肿瘤细胞株，RT—PCR检测CYP2B1基因在各细胞株中的表达。结果目的片段均成功插入相应的载体中，CMV启动子调控下的CYP2B1基因在不同的肿瘤细胞株中实现了表达。结论CMV启动子调控的CYP2B1真核基因表达栽体是肿瘤基因治疗中一种新型、高效的治疗载体、     

中国居民细胞色素P450 2E1基因多态性与食管癌易感性关系的Meta分析

[目的]探讨中国居民CYP2E1基因多态性与食管癌易感性的关系。[方法]检索中国生物医学文献数据库（CBM）和PubMed,并收集相关文献进行Meta分析。以病例组和对照组CYP2E1基因型分布的比值比（OR）为效应指标,对文献进行评价筛选、异质性检验,应用Meta分析软件RevMan5对各研究原始数据进行统计。[结果]最终纳入系统评价进行Meta分析的共有8个病例对照研究,其中食管癌患者879例,对照1155例。Meta分析结果合并OR=2．07,95％CI=1．18～3．64。[结论]对目前相关研究结果的Meta分析显示中国居民CYP2E1基因多态性与食管癌易感性之间有关联,CYP2E1基因纯合子野生型C1／C1是食管癌的易感性基因。