软骨蛋白聚糖与大骨节病

大骨节病的主要病理改变是四肢透明软骨的变性坏死，而蛋白聚糖是软骨组织的主要构成成分，因此对蛋白聚糖在大骨节病软骨变性坏死中作用的研究是非常必要的。对软骨蛋白聚糖的结构、功能，关节软骨损伤时蛋白聚糖降解过程中的关键酶及其裂解产生的新表位、对应的单抗和起影响作用的细胞因予作一简要综述。大骨节病也存在蛋白聚糖代谢异常，可借鉴骨关节疾病中软骨蛋白聚糖代谢的研究方法，进一步探讨其发病机制。     

大骨节病病因发病机制与防治研究科研创新团队

<正> 大骨节病科研团队以微量元素与地方病卫生部重点实验室和教育部环境与疾病相关基因重点实验室环境与地方病研究室为支撑条件,主要从事大骨节病病因发病机制与防治研究,其主要研究方向:1.环境因素与大骨节病的发病关系及其规律研究:微量元素(低硒)、粮食真菌毒素及病毒与大骨节病发病的关系;2.大骨节病分子发病机制研究:大骨节病环境基因组学研究,大骨节病疾病相关基因和蛋白的筛选、定位与鉴定,软骨细胞凋亡、分化及其信号转导障碍、软骨蛋白聚糖代谢及其信息调控与软骨细胞坏死发生的     

大骨节病多组学研究进展

大骨节病(Kashin-Beck disease)是一种慢性骨软骨疾病,临床表现主要包括关节疼痛、活动障碍和多关节畸形。大骨节病关节软骨损伤的分子机制迄今不明,严重阻碍大骨节病的防治。近年来,随着高通量组学检测技术的快速发展,多个大骨节病的基因组学、表达组学和蛋白组学研究结果相继发表。研究发现大骨节病的患病风险受易感基因的影响,凋亡、缺氧、氧化应激相关的基因、基因通路和蛋白在大骨节病关节软骨中表达异常,为阐明大骨节病的分子发病机制提供了新的线索。本文总结了近期所获大骨节病多组学的研究进展。     

基质金属蛋白酶与大骨节病

基质金属蛋白酶是参与关节软骨降解的多种酶之一，主要降解软骨胶原和蛋白囊糖。其与各种骨关节疾病包括大骨节病关系密切。从基质金属蛋白酶的结构、调控、激活及与骨关节疾病的关系等多方面阐述了近年来国内外在这一领域的研究成果，并对在大骨节病领域开展有关基质金属蛋白酶的研究提出了建议。     

大骨节病发病机制与防治研究的新进展及其展望

大骨节病是一种地方性变形性骨关节病,至今原因未明,且尚无有效治疗措施。本文依据国内外相关研究,结合作者及其研究团队的研究工作,从病因学评价、家庭聚集性及其影响因素、软骨损伤的分子生物学和防治研究方面综述了近年来的研究新进展,认识到深入在基因和蛋白组学水平上筛选大骨节病软骨早期损伤的分子生物学标志研究,建立早期诊断和疾病监测大骨节病的分子生物学技术,是未来提高我国大骨节病防治水平的重要目标之一。     

大骨节病区粮和腐植酸的过氧化损伤效应及微量元素硒、锌的作用的实验观察

应用大骨节病区粮和腐植酸喂养大鼠6周:动物血液和各组织的GSH-Px活力显著降低,但对SOD活力没有大的影响;腓肠肌的GSH-Px活力明显低于心肌和肝脏,其活力降低也最为显著;饮水中加0.2ppm硒能显著升高血液和各组织GSH-Px活力,而2.5ppm锌对SOD、GSH-Px活力和LPO量都无大的影响。说明病区粮,腐植酸引起的动物过氧化损伤效应中,主要是GSH-Px活力降低所致,与SOD的关系不大。     

MON和硒对软骨Ⅱ型胶原的影响及与大骨节病的关系

目的 大骨节病是一种地方性、慢性、退行性骨关节病,主要损害关节软骨,病变呈对称性.目前,大骨节病病因并不清楚,在我国研究较多的是真菌中毒说和缺硒说.流行病学资料和以往的实验研究表明,串珠镰刀菌素是在大骨节病病区检测到的镰刀茵毒素之一,该毒素在病区、非病区间存在显著差异.因此,串珠镰刀茵素作为大骨节病的可疑致病因子可能与大骨节病的发生、发展具有一定的相关性.Ⅱ型胶原作为软骨细胞外基质主要成分,可以作为软骨损伤的检测指标,该研究的目的就是检测串珠镰刀茵素对软骨细胞和体外再建软骨组织的Ⅱ型胶原的影响,以及硒的保护性作用,为大骨节病是否为真茵毒素和环境缺硒复合因素作用的病因假说提供一些实验证据.方法 采用PT-PCR方法检测串珠镰刀菌素毒素对Ⅱ型胶原mRNA的影响;用免疫组织化学的方法检测Ⅱ型胶原、MMP1、MMP13的表达.结果 串珠镰刀茵素能够使Ⅱ型胶原mRNA的表达和原位表达均减少,同时MMP1、MMP13的表达增加;补硒能缓解上述变化.结论 串珠镰刀茵素毒素能够抑制Ⅱ型胶原mRNA的合成,同时MMP1、MMP13的表达均增加,促进其分解代谢,使Ⅱ型胶原原位表达减少;最终导致软骨细胞损伤甚至变性坏死;补硒能减轻病情严重程度,但并不能完全阻止这些变化.这些都为进一步研究提供了实验证据.     

大骨节病原发性损害研究进展

大骨节病是一种地方性变形性骨关节病,至今病因未明,且尚无有效治疗措施。因此大骨节病原发性损害研究对大骨节病的病因及发病机制的研究具有重要意义。本文通过回顾文献,结合国内、国际骨与软骨的原发性损害研究进展,综述了大骨节病既往原发性损害研究以及通过对大骨节病骨、软骨原发性损害研究和大骨节病其他部位原发性损害的研究,为大骨节病病因及发病机制提供研究线索和新的研究前景。     

大骨节病的治疗方法及研究进展

大骨节病是一种好发于儿童和青少年,以骺软骨、骺板软骨和关节软骨多发对称性变性、坏死以及继发性退行性变为主要病变的慢性、地方性、变形性骨关节病,累及我国多个地区。患者主要表现为关节疼痛、增粗、变形、活动受限,肌肉萎缩,严重者出现短指、短肢甚至矮小畸形。目前尚无大骨节病特效治疗方法,常用的治疗方法包括非甾体抗炎药、保护软骨组织药物、中医中药治疗以及关节镜手术、关节置换术等。文中就大骨节病的治疗方法及研究进展做一综述,旨在为大骨节病的治疗提供更为全面的参考依据。     

硒、碘、氟与大骨节病关系的研究进展

大骨节病（Kashin—Beck Disease,KBD）是一种典型的慢性、地方性、退行性骨关节病。它以侵犯儿童生长期关节软骨为主,导致软骨坏死,最终骨端膨大、变形。至今该病的病因未明。但生物地球化学学说认为,大骨节病的发生与特定的地理生态环境密切相关。即某些化学元素或化合物在病区环境中的含量过多、缺乏或比例失调等问题,会影响体内矿物质的正常代谢而导致大骨病的发生‘“。本文依据有关研究,在总结相关观点的基础上,通过阐述微量元素硒、碘、氟与大骨节病关系的研究概况,明确硒、碘、氟与大骨节病究竟有何关联及存在的问题。     

大骨节病患者踝关节软骨IGF-1、IGFBP2基因表达的特征及意义

目的探讨大骨节病(KBD)患者踝关节软骨胰岛素样生长因子1(IGF-1)、胰岛素样生长因子结合蛋白2(IGFBP2)基因表达的特征及意义。方法采用病例-对照研究方法,选择2010年1月至2016年12月在陕西省人民医院骨科住院的KBD患者10例为KBD组,并以同期因外伤致踝关节骨折但无距骨损伤的患者10例为对照组,收集两组患者软骨组织。分别采用免疫组织化学、实时荧光定量PCR及蛋白免疫印迹法检测患者软骨组织中IGF-1、IGFBP2阳性细胞、mRNA和蛋白表达情况。根据KBD患者踝关节软骨IGF-1、IGFBP2基因表达情况,在陕西省人民医院选择1例创伤致截肢患者,取踝关节软骨制备软骨细胞进行体外细胞验证实验;将软骨细胞分为对照组(0 ng/ml T-2毒素)、T-2处理组(20 ng/ml T-2毒素)、T-2+IGFBP2沉默组(20 ng/ml T-2毒素+50 nmol/L IGFBP2 siRNA),采用MTT法和二甲基亚甲基蓝染色法检测3组软骨细胞活性及硫酸糖胺多糖(sGAG)分泌情况。结果对照组与KBD组患者软骨组织IGF-1[(47.26±8.97)、(68.15±7.42)个]、IGFBP2阳性细胞数[(27.56±5.40)、(71.85±7.62)个]比较,差异均有统计学意义(t=4.487、9.402,P均<0.01);与对照组比较,KBD组患者软骨组织IGF-1、IGFBP2 mRNA和蛋白表达水平均较高,差异均有统计学意义(t=3.340、20.700,4.684、8.699,P<0.05或<0.01)。细胞实验中,对照组、T-2处理组、T-2+IGFBP2沉默组软骨细胞活性和sGAG含量比较,差异均有统计学意义(F=226.70、80.66,P均<0.01);其中,T-2处理组、T-2+IGFBP2沉默组细胞活性、sGAG含量均低于对照组(P均<0.05),且T-2+IGFBP2沉默组均高于T-2处理组(P均<0.05)。结论KBD患者踝关节软骨中IGF-1、IGFBP2基因表达明显较高。沉默IGFBP2基因能够降低T-2毒素对软骨细胞活性及sGAG分泌的抑制作用。     

2008-2019年陕西省儿童大骨节病病情监测结果分析

目的掌握陕西省大骨节病病情变化,为制定大骨节病防治策略、调整大骨节病防治重点提供科学依据。方法在陕西省,2008年选取4个市6个病区县12个乡(镇)的15个行政村;2009-2011年,按全国大骨节病监测方案抽样要求,每年抽取7个病区县,每个病区县抽取4个乡(镇),每个乡(镇)抽取1个村;2012-2015年,每年选取31个病区县,2016-2018年,分别选取43、12、12个病区县,每个病区县抽取5个乡(镇),每个乡(镇)抽取3个村;2019年抽取全部62个病区县的全部病区村作为调查点。抽取7~12岁儿童(2009-2011年临床检查抽取7~16岁儿童)进行大骨节X线和临床检查。计算大骨节病临床阳性检出率、X线阳性检出率和干骺端阳性检出率,并进行病区病情判定。结果2009-2011年临床共检查7~16岁儿童7628人,2008、2012-2019年临床共检查7~12岁儿童323356人,均未检出大骨节病临床阳性病例。2008-2018年共对114199名7~12岁儿童进行大骨节病X线检查,检出X线阳性48例,检出率为0.04%(48/114199);其中干骺端阳性47例,检出率为0.04%(47/114199)。各年份X线阳性检出率均<3.0%,且2011年后全省儿童大骨节病X线阳性检出率和干骺端阳性检出率一直保持在0.10%以下,处于低位波动。2012-2016、2018、2019年监测的所有病区村均达到了大骨节病消除标准。2017年监测的195个病区村,99.49%(194/195)的病区村达到了消除标准。结论2008-2019年,陕西省大骨节病病情持续下降,病区村大骨节病病情均已达到消除水平,并处于持续消除状态。     

大骨节病核心家庭发病特点的流行病学研究

目的 分析大骨节病核心家庭的发病特点。方法 应用临床诊断搜集大骨节病核心家庭,根据父母患大骨节病情况将4938个核心家庭分为四种类型,结合病区类型,分析轻、中、重病区内不同核心家庭子代患病率及其家庭聚集性。结果 (1)核心家庭类型与病区类型的轻重有关;(2)中、重病区核心家庭子1代患病具有家庭聚集性;(3)仅双亲和父亲患大骨节病的核心家庭子1代具有明显的家庭聚集性;(4)双亲患大骨节病的核心家庭的子1代患病率明显高于单亲或双亲不患大骨节病的核心家庭。结论 大骨节病病区人群的患病除了与轻、中、重病区的类型有关,还可能与核心家庭双亲患大骨节病的情况有关。     

陕西省麟游县大骨节病家庭聚集性病例对照家系研究

目的:探讨大骨节病(Kashin-Beck Disease,KBD)的家族聚集性及其相关的环境因素与遗传因素.方法:采用以人群为基础的病例和对照家系设计,运用条件logistic回归模型对陕西省麟游县212例KBD患者家系和212例对照家系数据进行拟合,以AIC值最小作为判断拟合优度的标准.结果:饮用河水是KBD家庭聚集性的危险因素,饮用自来水是保护因素;父母表型与子女KBD发病相关.结论:KBD的发生是环境因素与遗传因素多种因素作用的结果.饮用河水可能是引起陕西省麟游地区KBD家庭聚集性的主要原因.     

陕西麟游大骨节病病区可疑致病因素的logistic回归分析

目的分析大骨节病病区家庭可疑致病因素的暴露情况,寻找不同类型病区内影响大骨节病患病的因素。方法采用logistic回归对轻、中、重三种类型病区的可疑致病因素进行分析,并比较不同类型病区内可疑致病因素的差异。结果单因素分析发现,卫生状况和肉蛋奶在各类型病区内均显示与患病有关。多因素logistic分析发现不同类型病区内影响患病的因素不同,轻病区为小麦、中病区为卫生状况和肉蛋奶、重病区是卫生状况、大米和肉蛋奶。结论影响患病的因素与病区类型有关,针对不同病区类型采取不同的预防措施有望进一步提高预防效果。     

阿坝州大骨节病病区居民大骨节病知信行调查

目的 了解四川省阿坝州大骨节病病区居民对大骨节病的知信行情况.方法 采用自行设计的访谈式问卷,对阿坝州大骨节病病区13个村的939名常住居民进行入户调查.结果 调查对象的大骨节病相关知识总体正确率为37.8%,其中600人(63.9%)通过医疗卫生人员讲解获取相关知识;调查对象中833人(88.7%)关注大骨节病,874人(93.1%)愿意主食大米,853人(90.8%)愿意食用硒碘盐;833人(88.7%)坚持食用大米,561人(59.7%)坚持食用硒碘盐,最近l周食用蔬菜、猪牛羊肉、家禽及禽产品、鱼类的人数分别为892人(95.0%)、877人(93.4%)、276人(29.4%)、65人(6.9%).结论 阿坝州病区居民对大骨节病的认知、食用硒碘盐及饮食种类多样化的情况不容乐观,需有针对性地进行健康教育.     

PI3K/Akt信号通路在大骨节病发生发展中的研究进展

大骨节病是一种病因不明的地方性骨关节疾病,常常造成严重的疾病负担。近年来,随着精准医学的发展,大量研究从基因、蛋白水平对大骨节病的机制进行探索,研究发现PI3K/Akt信号通路对大骨节病的发生发展有重要作用。本文将对该信号通路在大骨节病研究中作用及前景进行综述,为进一步探索大骨节病的发病机制提供科学依据。     

砷中毒病区腐植酸对脂质过氧化反应的影响

目的探讨台湾乌脚病的病因。方法在体外进行了砷、腐植酸引发脂质过氧化反应的实验。用ＭＤＡ－ＴＢＡ比色法测定了从中国内蒙砷中毒地区和台湾乌脚病区井水以及贵州高砷煤中提取的腐植酸样品。结果试管内实验发现腐植酸能引起不饱和脂肪酸钠盐产生脂质过氧化反应,但作用较弱且不稳定。０．０５ｍｍｏｌ／Ｌ的Ｆｅ２＋能促进这一反应,而１ｍｍｏｌ／Ｌ的Ａｓ２Ｏ３却不能。各地腐植酸样品因来源、成分和结构不同,引起脂质过氧化反应的程度也不同,发现内蒙腐植酸引起脂质过氧化反应能力最强,其次是贵州样品、台湾样品,最后是商品腐植酸（购自美国Ａｌｄｒｉｃｈ公司）。实验还发现微量铁存在时,商品腐植酸引起的脂质过氧化反应是一个动力学过程,它同时具有分解脂质过氧化产物的能力。结论这一实验结果提示流行病学调查者关注乌脚病病区和高砷、高腐植酸地区环境中铁及其他过渡元素与腐植酸和砷的关系。     

2004-2014年宁陕县7～12岁儿童大骨节病监测结果分析

目的：通过常规监测,掌握宁陕县大骨节病区7～12岁儿童大骨节病患病情况,评估大骨节病综合防治效果。方法按照《陕西省大骨节病监测方案》,对全县6个大骨节病区7～12岁儿童进行临床及X线检查。结果2004—2014年,全县6个病区7～12岁儿童大骨节病平均检出率为0．34％。2004年大骨节病检出率为3．33％;2005年为3.33％;2006年为0．66％;2007年为0．95％;2012、2014年未检出大骨节病患者,宁陕县大骨节病患病率呈逐年下降趋势。结论宁陕县大骨节病防治已达到国家消除标准。