Ofloxacin versus trimethoprim-sulfamethoxazole for prevention of infection in patients with acute leukemia and granulocytopenia

Summary In a prospective randomized study we evaluated the efficacy and safety of oral ofloxacin (dosage: 200 mg three times daily) versus trimethoprim-sulfamethoxazole (dosage: 960 mg three times daily) as antibacterial prophylaxis in 128 patients with acute leukemia who received aggressive cytotoxic chemotherapy and were granulocytopenic for a median duration of 30 days. Fewer patients receiving ofloxacin were colonized byEnterobacteriaceae (13% versus 90%, p<0.001) andPseudomonas aeruginosa (3% versus 14%, p=0.025), and developed gram-negative bacterial infection (4% versus 26%, p=0.002), whereas the incidence of gram-positive bacterial (19% versus 22%) and fungal (7% versus 14%) infections was similar in both groups. Ofloxacin was significantly better tolerated than trimethoprim-sulfamethoxazole, and shortened the duration of fever (p=0.02) and of parenteral antimicrobial therapy for presumed or documented acquired infection (p=0.01). Ofloxacin appears to be a safe, effective, well-tolerated alternative to trimethoprim-sulfamethoxazole for preventing gram-negative infection in acute leukemia, but more effective prophylaxis of gram-positive infections is still needed.

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Ofloxacin im Vergleich zu Trimethoprim-Sulfamethoxazol zur Infektionsverhütung bei granulozytopenischen Patienten mit akuter Leukämie

Zusammenfassung In einer prospektiven, randomisierten Studie wurden die Wirksamkeit und Verträglichkeit von Ofloxacin (dreimal 200 mg täglich) im Vergleich mit Trimethoprim-Sulfamethoxazol (dreimal 960 mg täglich) als antibakterielle Prophylaxe bei Patienten mit akuter Leukämie geprüft. Beurteilbar waren 128 Patienten, die eine aggressive cytostatische Chemotherapie erhielten, mit einer medianen Granulozytopeniedauer von 30 Tagen. In der Ofloxacin-Gruppe wurde eine Kolonisierung mitEnterobacteriaceae (13% gegenüber 90%, p<0.001) undPseudomonas aeruginosa (3% gegenüber 14%, p=0.025) wesentlich seltener beobachtet als in der Trimethoprim-Sulfamethoxazol-Gruppe. Patienten, die Ofloxacin erhielten, entwickelten auch weniger gram-negative Infektionen (4% gegenüber 26%, p=0.002), während die Inzidenz von gram-positiven bakteriellen (19% gegenüber 22%) und von Pilzinfektionen (7% gegenüber 14%) in beiden Gruppen vergleichbar war. Ofloxacin war besser verträglich und verkürzte die Feiberdauer (p=0.02) sowie die Dauer der parenteralen antimikrobiellen Behandlung von vermuteten oder dokumentierten erworbenen Infektionen (p=0.01). In der Prophylaxe gramnegativer Infektionen bei Patienten mit akuter Leukämie erscheint Ofloxacin daher eine wirksamere und besser verträgliche Alternative zu Trimethoprim-Sulfamethoxazol zu sein. Möglichkeiten einer gezielten Prophylaxe gegen grampositive Infektionen sollten jedoch weiterhin überprüft werden.

     

Ofloxacin for prevention of bacterial infections in granulocytopenic patients

Summary We studied the potential value of oral ofloxacin (200 mg twice daily) for selective decontamination and infection prevention in 40 granulocytopenic patients with acute leukemia, blast crisis of chronic myelogenous leukemia, hairy cell leukemia or severe aplastic anemia. The quality of selective decontamination was acceptable with rapid elimination of Enterobacteriaceae from the alimentary tract, only a slight decrease in concentrations of anaerobes in faeces, and a small number of newly acquired transient (twelve isolates in seven patients) or colonizing (six strains with 28 isolates in four patients) aerobic gram-negative rods andStaphylococcus aureus (one isolate) recovered from 672 surveillance cultures from faeces, oral washings and urine. Two of three patients colonized with ofloxacin-resistantPseudomonas aeruginosa strains developed Pseudomonas infections. A total of twelve acquired infections was observed. Six were microbiologically documented infections, all caused by ofloacin-resistant bacteria (twoP. aeruginosa, twoStaphylococcus epidermidis, oneAerococcus viridans, oneMicrococcus sp.). Tolerance was acceptable with no serious side effects observed. Mean drug concentrations in serum and saliva were comparable to those determined in healthy volunteers and were found to be higher in saliva than in serum. We conclude that ofloxacin may be studied as an effective alternative to trimethoprim-sulfamethoxazole for selective decontamination and infection prevention in severely granulocytopenic patients. Careful monitoring of colonizingPseudomonas spp. with decreased ofloxacin sensitivity, however, seems necessary.

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Prophylaxe bakterieller Infektionen durch Ofloxacin bei granulozytopenischen Patienten

Zusammenfassung Der Wert einer Behandlung mit Ofloxacin (2 × 200 mg täglich) für die sogenannte selektive Dekontamination und Infektionsprophylaxe bei Granulozytopenie wurde bei 40 Patienten mit akuter Leukämie, akuter Phase einer CML, Haarzell-Leukämie oder schwerer aplastischer Anämie untersucht. Es kam zu einer akzeptablen Qualität der selektiven Dekontamination mit Elimination von Enterobacteriaceae in der Darmflora und einer nur geringen Verringerung in der Anaerobier-Konzentration im Stuhl. Die Auswertung von 672 Überwachungskulturen aus Rachenspülung, Stuhl und Urin zeigte eine kleine Zahl von neu entdeckten transienten (zwölf Isolate bei sieben Patienten) oder kolonisierenden (sechs Stämme mit 28 Isolaten bei vier Patienten) aeroben gramnegativen Bakterien und vonStaphylococcus aureus (ein Isolat). Zwei von drei Patienten mit Nachweis von kolonisierenden Ofloxacin-resistentenPseudomonas aeruginosa entwickelten Pseudomonas-Infektionen. Insgesamt wurden zwölf erworbene Infektionen beobachtet, davon sechs mikrobiologisch dokumentierte Infektionen, die alle durch Ofloxacin-resistente Erreger hervorgerufen wurden (zweiP. aeruginosa, zweiStaphylococcus epidermidis, einAerococcus viridans, einMicrococcus sp.). Die Verträglichkeit der Behandlung war gut. Schwere Nebenwirkungen traten nicht auf. Die gemessenen Konzentrationen von Ofloxacin in Serum und Speichel waren vergleichbar zwischen Patienten und gesunden Kontrollen. Sie waren im Speichel höher als im Serum. Ofloxacin sollte zur Prophylaxe bakterieller Infektionen bei Granulozytopenie als eine mögliche geeignete Alternative zu Trimethoprim-Sulfamethoxazol weiter untersucht werden. Das Risiko einer Koloniserung durch Ofloxacin-resistente Pseudomonaden muß dabei beachtet werden.

     

Rufloxacin once daily versus ofloxacin twice daily for treatment of complicated cystitis and upper urinary tract infections

Summary The efficacy and safety of rufloxacin once daily was compared with that of ofloxacin b.i.d. for therapy of complicated cystitis and upper urinary tract infections. Eighty-three patients were randomly assigned to receive rufloxacin as a loading dose of 400 mg on the first day, followed by 200 mg s.i.d., and 80 received ofloxacin 300 mg b.i.d. Both agents were administered orally for a median duration of eight days. Bacterial elimination rates after treatment were 90% for rufloxacin and 81% for ofloxacin. Half of the treatment failures occurred in patients with infections caused by uropathogens that became either less sensitive or resistant to the quinolones being studied. At a two-week follow-up, recurrences had not occurred in any of the rufloxacin patients and had occurred in 17% of the ofloxacin patients. Minor adverse reactions were reported by 12 and 13 patients, respectively. Rufloxacin once daily is as effective as ofloxacin b.i.d. for the treatment of complicated cystitis and upper urinary tract infections.

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Behandlung der komplizierten Zystitis oder oberer Hamwegsinfektionen mit Rufloxacin einmal täglich im Vergleich zu Ofloxacin zweimal täglich

Zusammenfassung In einer Vergleichsstudie wurden Patienten mit komplizierter Zystitis oder Infektionen des oberen Harntraktes mit Rufloxacin einmal täglich oder Ofloxacin zweimal täglich behandelt. Nach Randomisierung erhielten 83 Patienten Rufloxacin, wobei am ersten Tag 400 mg, an allen weiteren Tagen 200 mg als Einzeldosis einmal täglich verabreicht wurden. 80 Patienten nahmen zweimal täglich 300 mg Ofloxacin ein. Die Behandlungsdauer betrug für beide orale Medikamente im Mittel acht Tage. Die Elimination der Erreger gelang unter Rufloxacin in 90% und unter Ofloxacin in 81% der Fälle. Die Hälfte der Therapieversager war mit Erregern verminderter Chinolonempfindlichkeit oder mit resistenten Keimen assoziiert. Bei der Nachunterunsuchung, die zwei Wochen im Anschluß an die Behandlung erfolgte, hatte sich bei den mit Rufloxacin behandelten Patienten kein Rezidiv eingestellt. Nach Ofloxacin lag die Rezidivrate bei 17%. Leichte Nebenwirkungen traten bei 12 beziehungsweise 13 Patienten der entsprechenden Gruppen auf. Die Einmal-Tages-Gabe von Rufloxacin erwies sich bei der Behandlung der komplizierten Zystitis oder von Infektionen der oberen Harnwege als ebenso wirksam wie Ofloxacin zweimal täglich.

     

Antimicrobial prophylaxis in neutropenic patients after bone marrow transplantation

Summary Fourty-one patients with haematological malignancies or severe aplastic anaemia underwent allogeneic or syngeneic bone marrow transplantation and received one of two forms of infection prophylaxis while granulocytopenic: total decontamination in strict reverse isolation (ITD, 26 patients) or selective decontamination of the digestive tract with barrier nursing (SD, 15 patients). The patients were evaluated for infection acquisition, fever days, days on systemic antibiotics and granulocyte transfusions from 48 hours after the beginning of the decontamination procedure until 1,000 granulocytes/µl have been reached. Ten of 26 patients of the ITD group remained free of febrile episodes and infections, whereas all patients of the SD group acquired infections (p < 0.001). During granulocytopenia patients of the ITD group had fewer fever days, were less frequently on systemic antibiotics and received fewer granulocyte transfusions as compared with the SD group. Both methods were obviously very effective in preventing gram-negative infections, infections caused byStaphylococcus aureus and infections due to yeasts or fungi. No death due to infection occurred in either group. However, the data of this study provide evidence that ITD is a more effective antimicrobial prophylaxis in bone marrow transplant recipients than SD.

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Antimikrobielle Prophylaxe bei neutropenischen Patienten nach Knochenmarktransplantation

Zusammenfassung 41 Patienten mit malignen hämatologischen Systemerkrankungen oder schwerer Panmyelopathie wurden mit einer allogenen oder syngenen Knochenmarktransplantation behandelt und erhielten zur Infektprophylaxe während der Phase der Granulozytopenie entweder eine totale Dekontamination in strikt reverser Isolation (ITD, 26 Patienten) oder eine selektive Dekontamination des Gastrointestinaltraktes mit barrier nursing (SD, 15 Patienten). Die Patienten wurden ausgewertet bezüglich erworbener Infektionen, Fiebertagen, Tagen unter antibiotischer Therapie und dem Bedarf an Granulozytentransfusionen 48 Stunden nach Beginn der Dekontamination bis zum Erreichen von 1000 Granulozyten/µl. Zehn von 26 Patienten mit ITD blieben frei von Fieberepisoden und Infektionen, während alle Patienten mit SD Infektionen entwickelten (p < 0.001). Während der Phase der Granulozytopenie hatten Patienten der Gruppe ITD weniger Fiebertage, waren seltener unter systemischer Antibiotikatherapie und erhielten weniger häufig Granulozytentransfusionen im Vergleich zu Patienten der Gruppe SD. Beide Methoden waren sehr effektiv in der Prophylaxe gramnegativer Infektionen, Infektionen durchStaphylococcus aureus und Pilzinfektionen. In keiner Gruppe trat eine tödliche Infektion auf. Die Ergebnisse dieser Studie zeigen, daß mit ITD im Vergleich zu SD eine effizientere antimikrobielle Prophylaxe bei Patienten mit Knochenmarktransplantation möglich ist.

     

Laminar air flow isolation and decontamination: A prospective randomized study of the effects of prophylactic systemic antibiotics in bone marrow transplant patients

Summary 122 patients with hematologic malignancies underwent allogeneic marrow transplantation from HLA-matched sibling donors and received one of two forms of infection prophylaxis while granulocytopenic: 1) decontamination and laminar air flow isolation (LAF, 68 patients), and 2) LAF plus prophylactic systemic antibiotics (LAF+PSA, 54 patients). Patients were evaluated for infection acquisition while in isolation. Septicemia occurred in 11 (16%) of the patients in the LAF group and in three (6%) patients in the LAF+PSA group. Fourteen (21%) of the patients in the LAF group and four (7%) patients in the LAF+PSA group had a major local infection. There was no difference in the incidence and severity of graft-versus-host disease or incidence and duration of fever. The addition of prophylactic intravenous broad-spectrum antibiotics for patients isolated in LAF rooms significantly decreased infection acquisition.

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Isolation in Laminar Air Flow-Räumen und Dekontamination. Prospektive randomisierte Studie zur Wirksamkeit einer Prophylaxe mit systemischen Antibiotika bei Knochenmarkstransplantat-Empfängern

Zusammenfassung Bei 122 Patienten mit malignen hämatologischen Erkrankungen wurde eine allogene Knochenmarkstransplantation durchgeführt; als Spender dienten Geschwister mit entsprechendem HLA-Anti-genmuster. Während der granulozytopenischen Phase wurde nach Randomverfahren eine von zwei Formen der Infektionsprophylaxe durchgeführt. 1.) Dekontamination und Isolation unter Laminar Air Flow (LAF, 68 Patienten), 2.) LAF plus Prophylaxe mit systemischen Antibiotika (LAF+PSA, 54 Patienten). Während der Isolation wurde bei den Patienten eine Infektionskontrolle durchgeführt. Bei 11 Patienten der LAF-Gruppe (16%) und bei drei Patienten der LAF+PSA-Gruppe (6%) trat eine Septikämie auf. Zu einer schweren lokalisierten Infektion kam es bei 14 Patienten der LAF-Gruppe (21%) und bei vier Patienten der LAF+PSA-Gruppe (7%). In der Inzidenz und im Schweregrad der Graft-versus-host-Krankheit und in der Inzidenz und Dauer von Fieber bestanden keine Unterschiede zwischen den beiden Gruppen. Die zusätzliche Prophylaxe mit intravenös verabreichten Breitspektrumantibiotika führte bei Patienten unter Isolation in Laminar Air Flow-Räumen zu einem signifikant geringeren Auftreten von Infektionen.

     

Piperacillin and netilmicin combination therapy for febrile episodes in neutropenic patients

Summary We assessed the efficacy of a piperacillin (3×4 g/d) and netilmicin (5 mg/kg/d) combination therapy for infections in febrile neutropenic patients. The study was conducted over a 30-month period and 203 patients were included. Bone marrow transplant recipients were not included in this study. Origin of infection was documented in 101 (50%) episodes: 33 fungal, viral or parasitic infections and 68 bacterial infections mainly composed of septicemia. Of the 169 evaluable patients with proved bacterial infections or non-documented infections, 129 (76%) recovered with the piperacillin and netilmicin combination treatment. All gram-positive bacterial infections failing first line therapy were cured after the addition of vancomycin. Piperacillin and netilmicin appeared very effective in this large monocentric prospective study. It does not seem necessary to include vancomycin in first line therapy of infections of the neutropenic patients in our institution; however, vancomycin must be added early in the case of suspected or documented staphylococcal infection failing empiric treatment.

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Piperacillin in Kombination mit Netilmicin zur Therapie bei granulozytopenischen Patienten mit Fieber

Zusammenfassung Die Wirksamkeit von Piperacillin (3×4 g/Tag) in Kombination mit Netilmicin (5 mg/kg/Tag) in der Therapie fieberhafter Infektionen bei neutropenischen Patienten wurde geprüft. Die Studie wurde mit 203 Patienten über einen Zeitraum von 30 Monaten geführt. Knochenmarkstransplantatempfänger wurden in die Studie nicht aufgenommen. In 101 Fällen (50%) konnte ein Erreger indentifiziert werden. In 33 Fällen wurden Pilze, Viren oder Parasiten nachgewiesen, in 68 Fällen, meist Septikämien, bakterielle Erreger. 129 der insgesamt 169 auswertbaren Patienten (76%), bei denen eine dokumentierte bakterielle Infektion oder Fieber unbekannter Ursache vorlag, sprachen auf die Behandlung mit Piperacillin plus Netilmicin an. Alle Infektionen durch grampositive Bakterien, die auf die Primärtherapie nicht angesprochen hatten, wurden durch eine Zusatztherapie mit Vancomycin geheilt. In dieser großen, prospektiven Studie an einem Zentrum erwies sich die Kombination von Piperacillin und Netilmicin als sehr wirksam. Bei Patienten unserer Klinik erschien die primäre Zusatztherapie mit Vancomycin bei neutropenischen Patienten nicht erforderlich. Wenn jedoch eine Staphylokokkeninfektion nachgewiesen wird oder der Verdacht darauf besteht und die empirische Therapie sich als unzureichend wirksam erwiesen hat, muß frühzeitig mit einer Vancomycin-Zusatztherapie begonnen werden.

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Supported by Lederle-Cyanamid France.     

A Randomized study comparing low dose ciprofloxacin and ofloxacin in the treatment of lower respiratory tract infections

Summary An open, randomized study was carried out to compare the efficacy of ciprofloxacin, 250 mg twice daily, and ofloxacin, 200 mg twice daily, in hospitalized patients with lower respiratory tract infections such as bacterial exacerbation of chronic bronchitis or community-acquired pneumonia. Fifty patients were treated in each group. The duration of treatment was 10 to 12 days. Microbiological examinations were carried out on sputum samples taken before, during and after treatment. In both groups, the clinical results were considered to be excellent, with clinical cure in 98% of the patients treated with ciprofloxacin and in 90% of patients treated with ofloxacin. Eradication of the initial sputum isolate was achieved in 98% of the patients of the ciprofloxacin group and in 82% of the patients of the ofloxacin group.

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Randomisierte Vergleichsstudie zur Anwendung niedriger Dosen von Ciprofloxacin und Ofloxacin bei tiefen Atemwegsinfektionen

Zusammenfassung Zum Vergleich der Wirksamkeit von Ciprofloxacin in einer Dosis von zweimal täglich 250 mg und Ofloxacin in einer Dosis von zweimal täglich 200 mg bei Patienten mit tiefen Atemwegsinfektionen (bakterielle Exazerbation einer chronischen Bronchitis oder ambulant erworbene Pneumonie) wurde eine randomisierte, offene Studie durchgeführt. In jeder Gruppe wurden 50 Patienten 10 bis 12 Tage lang behandelt. Mikrobiologische Sputumuntersuchungen wurden vor, während und nach Abschluß der Therapie durchgeführt. Die Ergebnisse wurden bei beiden Gruppen als ausgezeichnet bewertet. Eine klinische Heilung wurde bei 98% der Patienten der Ciprofloxacin-Gruppe und bei 90% der Patienten der Ofloxacin-Gruppe erzielt. Vor Therapiebeginn aus Sputum isolierte Bakterien waren in 98% der Fälle nach Behandlung mit Ciprofloxacin und in 82% nach Behandlung mit Ofloxacin eliminiert.

     

Amphotericin B prophylaxis against invasive fungal infections in neutropenic patients: A single center experience from 1980 to 1995

Summary Fungal infections are a common complication in hematological and oncological patients. In the study the results of a retrospective analysis of the onset of fungal infections among 383 patients admitted at the hematology unit of San Camillo Hospital, Rome, from 1980 to 1995 are reported. In the eleven years prior to 1991 only four cases of fungal infection were detected in high risk patients (1.8% of the high risk patients). From 1991 to 1993 there was a dramatic increase of fungal infections (Candida andAspergillus). Thirteen cases of infections were observed during this period, eight of which were due toAspergillus (12% of the high risk patients). For this reason it was decided to introduce a different prophylactic treatment for all high risk patients consisting of combined conventional intravenous (i.v.) amphotericin B, oral amphotericin B and nebulized amphotericin B, starting from the first day of hospitalization. Since the introduction of this new prophylactic regimen no cases of invasive fungal infections were observed in the 48 high risk patients examined. The prophylactic treatment was well tolerated by all patients. The results suggest that the combined use of oral, nebulized and i.v. amphotericin B is very effective in preventing invasive fungal infections in high risk patients.

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Amphotericin B zur Prophylaxe gegen invasive Pilzinfektionen bei neutropenischen Patienten: Erfahrungen in einem Zentrum aus den Jahren 1980–1995

Zusammenfassung Pilzinfektionen treten häufig als Komplikation bei Patienten mit hämatologisch-onkologischen Erkrankungen auf. In einer retrospektiven Analyse wurden die Daten von 383 Patienten, die zwischen 1980 und 1995 in die hämatologische Abteilung der Klinik San Camillo, Rom, eingewiesen wurden, einer systematischen Prüfung hinsichtlich des Auftretens von Pilzinfektionen unterzogen. In den 11 Jahren vor 1991 wurden bei Hochrisikopatienten nur vier Fälle von Pilzinfektionen beobachtet (1,8% der Hochrisikopatienten). Von 1991–1993 nahmen Infektionen durchCandida undAspergillus spp. dramatisch zu. In acht von 13 Fällen (12% der Hochrisikopatienten) warAspergillus der Erreger. Die Prophylaxe gegen Pilzinfektionen wurde daraufhin geändert. Hochrisikopatienten erhielten eine Prophylaxe mit einem neuen Schema, das die konventionelle Gabe von Amphotericin B i.v. mit oraler und inhalativer Applikation über Vernebler kombiniert. Bei 48 Hochrisikopatienten, die diese Prophylaxeregime erhielten, traten keine invasiven Pilzinfektionen auf. Die Patienten konnten das Schema gut vertragen. Aus den Ergebnissen läßt sich ableiten, daß die Anwendung von Amphotericin B in kombinierter oraler, inhalativer und intravenöser Form eine effektive Prophylaxe gegen Pilzinfektionen bei Hochrisikopatienten darstellt.

     

Ofloxacin in the treatment of urinary tract infection in renal transplant recipients

Summary Forty-two renal transplant recipients suffering from complicated urinary tract infection (UTI) were treated orally with ofloxacin. Patients received an immunosuppressive treatment consisting of ciclosporin A and prednisolone (n=39) or azathioprine and prednisolone (n=3). Patients were routinely controlled for laboratory parameters before, during and after ofloxacin administration with special emphasis on nephrotoxicity and interaction of ofloxacin with the concomitantly administered immunosuppressives. Results show that ofloxacin does not impair renal graft function or interact with ciclosporin A or azathioprine even under long-term administration. It is effective and safe in the treatment of UTI in the renal transplant recipient.

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Die Behandlung von Harnwegsinfektionen nach Nierentransplantation mit Ofloxacin

Zusammenfassung Es wurden 42 Nierentransplantat-Empfänger wegen Harnwegsinfektionen mit Ofloxacin oral behandelt. 39 Patienten erhielten Ciclosporin A, drei Patienten Azathioprin, jeweils in Kombination mit Prednisolon zur Immunsuppression. Bei allen Patienten wurden vor, während und nach der Ofloxacin-Therapie Laborparameter routinemäßig untersucht, unter besonderer Berücksichtigung nephrotoxischer Erscheinungen bzw. möglicher Interaktionen mit der begleitenden immunsuppressiven Medikation. In der vorliegenden Studie erwies sich Ofloxacin als sicheres und effektives Antibiotikum in der Behandlung von Harnwegsinfektionen bei nierentransplantierten Patienten ohne nachweisbare Nephrotoxizität oder toxische Interferenzen mit Ciclosporin A bzw. Azathioprin.

     

Spectrum and susceptibility of pathogens causing acute uncomplicated lower UTI in females and its correlation to bacteriologic outcome after single dose therapy with fosfomycin trometamol versus ofloxacin/Co-trimoxazole

In a multicentric study comparing oral single-dose therapy of fosfomycin trometamol (3 g as fosfomycin) versus co-trimoxazole (1.92 g) or ofloxacin (200 mg) as many as possible of the pathogens were sent to and analysed in a central laboratory. The pathogens were identified and minimal inhibitory concentrations (MIC) of fosfomycin, trimethoprim alone and in combination with sulfamethoxazole, ofloxacin, ampicillin, amoxicillin combined with clavulanic acid, and cephadroxil were determined. The eradication of pathogens (cfu <>³/ml at one week after single-dose therapy) was analysed according to species and MIC of the antibiotic used. Urine cultures of 349 patients were analysed.Escherichia coli was the predominating species followed by staphylococci andProteus mirabilis. Enterococci were mostly found in mixed culture. Baseline pathogens of monoinfections were eradicated in 87.1%, in 88.9% and in 86.4% of 284 patients treated with fosfomycin trometamol, co-trimoxazole and ofloxacin, respectively. The MICs of the five antibacterial agents and the two antibiotic combinations for 253 baseline pathogens showed that of theE. coli strains none was resistant to ofloxacin, three (MIC=128 mg/l) were resistant to fosfomycin, 3.6% to co-trimoxazole, 6.2% to trimethoprim, 8.8% to ampicillin, and 5.7% to amoxicillin/clavulanic acid. The eradication rates according to the MICs of the corresponding drugs showed equally good eradication rates for fosfomycin up to an MIC of 64 mg/l. Above this level two out of three strains were also eradicated by fosfomycin trometamol. For co-trimoxazole and ofloxacin no intermediately sensitive or resistant strains were found. Within the range of MICs found there were equally good eradication rates for both antibacterial agents. It was concluded that fosfomycin trometamol, ofloxacin and trimethoprim plus sulfamethoxazole can be used as first line antibiotics for single-dose therapy of acute uncomplicated UTI in female patients.In einer multizentrischen Studie, bei der die orale Einzeittherapie von Fosfomycin Trometamol (3 g als Fosfomycin) mit der von Co-trimoxazol (1,92 g) oder Ofloxacin (200 mg) verglichen wurde, wurden so viele Erreger wie möglich zur Auswertung an ein Zentrallabor geschickt. Die Erreger wurden identifiziert und ihre Empfindlichkeit als minimale Hemmkonzentration (MHK) von Fosfomycin, Trimethoprim allein oder in Kombination mit Sulfamethoxazol, Ofloxacin, Ampicillin, Amoxicillin in Kombination mit Clavulansäure und Cephadroxil bestimmt. Die Elimination (Urinkeimzahl <>³/ml eine Woche nach Einzeittherapie) der ursprünglichen Erreger wurde entsprechend der Species und der MHK des verabreichten Antibiotikums analysiert. Insgesamt wurden die Urinkulturen von 349 Patientinnen ausgewertet.Escherichia coli war die häufigste Species, gefolgt von Staphylokokken undProteus mirabilis. Enterokokken fanden sich meistens nur in Mischkulturen. Bei den 284 Patientinnen, die eine Monoinfektion aufwiesen, wurden die ursprünglichen Erreger bei 87,1% durch Fosfomycin Trometamol, bei 88,9% durch Co-trimoxazol und bei 86,4% durch Ofloxacin eliminiert. Die MHK der fünf Antibiotika und der zwei Kombinationen ergaben bei den 253 getesteten Erregern, daß keinE. coli- Stamm gegen Ofloxacin resistent war. Drei Stämme (MHK=128 mg/l) waren gegen Fosfomycin, 3,6% gegen Co-trimoxazol, 6,2% gegen Trimethoprim, 8,8% gegen Ampicillin und 5,7% gegen Amoxicillin/Clavulansäure resistent. Die Eliminationsraten in Korrelation zu den MHK des verabreichten Antibiotikums waren nach Gabe von Fosfomycin Trometamol bis zu einer MHK von 64 mg/l gleich gut. Bei höheren MHK wurden noch zwei von drei Stämmen durch Fosfomycin Trometamol eliminiert. Für Co-trimoxazol und für Ofloxacin standen keine intermediären oder resistenten Stämme für die Auswertung der Korrelation zur Verfügung. Innherhalb der MHK-Bereiche waren die Eliminationsraten für beide Antibiotika gleich gut. Aus der Studie ergibt sich, daß Fosfomycin Trometamol, Ofloxacin und Co-trimoxazol als Antibiotika der ersten Wahl für die Einzeittherapie der akuten unkomplizierten Harnwegsinfektion bei Frauen eingesetzt werden können.     

Cefuroxime axetil versus ofloxacin for short-term therapy of acute uncomplicated lower urinary tract infections in women

Summary In a multicentre study 163 women with acute lower urinary tract infection were treated orally with either 125 mg cefuroxime axetil or 100 mg ofloxacin twice daily for three days. Both antimicrobial agents were generally well tolerated. Four patients in the group treated with cefuroxime axetil and two in the group treated with ofloxacin experienced adverse events. Clinical cure and improvement were registered in 56 of 66 (84.8%) and 59 of 62 (95.2%) of the evaluable patients treated with cefuroxime axetil and ofloxacin, respectively. Seven to nine days after therapy, bacteriuria (CFU<10³/ml) had been eliminated in 53 of 66 (80.3%) and 57 of 64 (89.1%) of the evaluable patients receiving cefuroxime axetil and ofloxacin, respectively. The results were not statistically significantly different (P>0.1). Pathogens present at baseline were eliminated by up to an MIC of 16 mg/l of cefuroxime axetil, independent of susceptibility to this agent. There was no difference with regard to efficacy and tolerance between patients treated with cefuroxime axetil and those treated with ofloxacin. On the basis of the MICs of six antimicrobial agents (cefuroxime, ofloxacin, cefadroxil, ampicillin, trimethoprim with and without sulfamethoxazole) determined for the pathogens isolated prior to therapy, resistance rates were lowest for cefuroxime (2.2%) and ofloxacin (3.4%).

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Kurzzeittherapie bei akuter, unkomplizierter Harnwegsinfektion bei Frauen. Cefuroximaxetil und Ofloxacin im Vergleich

Zusammenfassung In einer multizentrischen Studie wurden 163 Frauen mit akuten unteren Harnwegsinfektionen mit Cefuroximaxetil in einer Dosis von 125 mg im Vergleich zu Ofloxacin in einer Dosis von 100 mg zweimal täglich über drei Tage behandelt. Beide Antibiotika wurden im allgemeinen gut vertragen. Bei vier Patienten, die mit Cefuroximaxetil behandelt wurden, und bei zwei Patienten, die mit Ofloxacin behandelt wurden, traten Nebenwirkungen auf. Klinische Heilung und Besserung wurde bei 56/66 (84,8%) beziehungsweise 59/62 (95,2%) der Patienten erreicht, die entweder mit Cefuroximaxetil oder Ofloxacin behandelt wurden. Sieben bis neun Tage nach der Therapie fand sich eine Elimination der Bakteriurie bei 53/66 (80,3%) der auswertbaren Patienten, die Cefuroximaxetil erhielten, beziehungsweise bei 57/64 (89,1%) der Patienten, die mit Ofloxacin behandelt wurden. Zwischen den Behandlungsgruppen fanden sich keine statistisch signifikanten Unterschiede (p>0,1). Bis zu einer minimalen Hemmkonzentration (MHK) von 16 mg/l konnten die Erreger unabhängig von der Empfindlichkeit durch Cefuroximaxetil eliminiert werden. Wir fanden keine Unterschiede in der Wirksamkeit und Verträglichkeit der beiden Antibiotikaregime. Entsprechend den MHK-Werten von sechs Antibiotika (Cefuroxim, Ofloxacin, Cefadroxil, Ampicillin, Trimethoprim mit und ohne Sulfamethoxazol), die für die Erreger vor der Therapie bestimmt wurden, fanden sich die niedrigsten Resistenzraten bei Cefuroxim (2,2%) und Ofloxacin (3,4%).

     

Streptococcal bacteremia in adult patients with leukemia undergoing aggressive chemotherapy. A review of 55 cases

Summary We reviewed 55 cases of streptococcal bacteremia in adult patients who received cytotoxic chemotherapy for treatment of acute leukemia. Viridans group streptococci were the most frequent species isolated (45 isolates). Hemolytic streptococci (four isolates), pneumococci (three isolates), and enterococci (three isolates) were infrequent. Clinical features of streptococcal bacteremia included fever, upper and lower respiratory infection, respiratory distress syndrome, soft tissue infection, and septic shock. Forty patients who had only streptococci, but no other organisms isolated from their blood, were compared with 36 cases of gram-negative bacillary bacteremia that occurred during the same study period within the same population at risk. The comparison showed that patients with streptococcal bacteremia had more often received high dose cytosine arabinoside as part of their chemotherapy (17 vs. five), had a longer mean duration of fever (11 vs. seven days, p<0.01) needed slightly more days of antibacterial therapy (15 vs. 12 days, p=0.07, not significant), and were more likely to have been treated with newer quinolones for infection prevention (30 vs. eight). No differences between both groups were found for age, underlying disease, remission status, duration of severe granulocytopenia, and number of superinfections. The overall mortality was 18% in streptococcal bacteremia and 17% in gram-negative bacillary bacteremia. Streptococci, especially viridans group streptococci, should now be regarded as frequent causes of serious life-threatening infections following aggressive chemotherapy in patients with hematologic malignancies.

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Streptokokken-Bakteriämien bei Erwachsenen nach aggressiver antileukämischer Chemotherapie

Zusammenfassung Die vorliegende Arbeit analysiert 55 Fälle von Streptokokken-Bakteriämie bei erwachsenen Patienten nach aggressiver antileukämischer Chemotherapie. Vergrünende Streptokokken waren die häufigsten Erreger (45 Isolate). Beta-hämolysierende Streptokokken (vier Isolate), Pneumokokken (drei Isolate) und Enterokokken (drei Isolate) waren dagegen eher selten. Klinisch waren die Infektionen gekennzeichnet durch Fieber, Beteiligung des oberen und unteren Respirationstrakts, Weichteilinfektion, durch Atemnotsyndrom und septischen Schock. 40 Patienten, bei denen ausschließlich Streptokokken in der Blutkultur nachgewiesen wurden, wurden verglichen mit 36 Patienten (ausgewählt nach denselben Kriterien) mit gramnegativer bakteriämischer Infektion. Die Gegenüberstellung ergab, daß Patienten mit Streptokokken-Bakteriämien häufiger hochdosiertes Cytosin-Arabinosid erhalten hatten (17 versus fünf Tage), eine längere Fieberdauer hatten (11 versus sieben Tage, P<0.01), etwas länger antibakterielle Therapie benötigten (15 versus zwölf Tage, P=0.07, nicht signifikant) und häufiger mit Fluorochinolonen zur Infektprophylaxe behandelt waren (30 versus acht). Beide Gruppen unterschieden sich nicht hinsichtlich Alter, Grunderkrankung, Dauer der Granulozytopenie und Häufigkeit von Superinfektionen. Die Letalität betrug 18% bei Streptokokken-Bakteriämie und 17% bei Gram-negativer Bakteriämie. Die Untersuchung zeigt, daß Streptokokken, besonders vergrünende Streptokokken, ungewöhnlich häufig unerwartet schwere Infektionen bei Patienten nach antileukämischer Chemotherapie verursachen können.

     

Surveillance,prevention and control of hospital-acquired infections

Summary One thousand post-mortem reports were analysed retrospectively to see whether the patient had had a nosocomial or community-acquired infection and whether this led directly to or contributed to the patient's death. In 7.4% of all autopsies nosocomial infection was the direct cause of death. In 6.3% of the patients, nosocomial infection was a contributory factor leading to death. The most common hospital infections were pneumonia, septicaemia, peritonitis, meningitis, and hepatitis B. Most infections which led to or contributed to death were acquired in surgical wards. Patients with nosocomial infections, however, were more endangered by factors predisposing to infections (1.8 factors per patient) than patients without nosocomial infections (0.67 factors per patient). Sixty-three patients acquired an infection outside the hospital; in 70% of these patients, the infection was the main or contributory cause of death.

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Überwachung, Prävention und Kontrolle von Hospitalinfektionen. III. Nosokomiale Infektionen als Todesursache: Retrospektive Analyse von 1000 Sektionsprotokollen

Zusammenfassung Tausend Sektionsprotokolle wurden retrospektiv im Hinblick auf die Frage analysiert, ob eine nosokomiale oder außerhalb des Krankenhauses erworbene Infektion vorlag und ob sie direkt zum Tod führte oder zusätzliche Todesursache war. Bei 7,4% aller Autopsien waren nosokomiale Infektionen direkte Todesursache. Bei 6,3% der Patienten war die nosokomiale Infektion ein wesentlicher, zum Tod beitragender Zusatzfaktor. Die häufigsten Hospitalinfektionen waren Pneumonie, Sepsis, Peritonitis, Meningitis und Hepatitis B. Die meisten Infektionen, die zum Tod führten oder zusätzliche Todesursache waren, wurden in chirurgischen Abteilungen erworben. Jedoch waren Patienten mit nosokomialen Infektionen stärker durch Faktoren gefährdet, die zu Infektionen prädisponierten (1,8 Faktoren pro Patient) als Patienten ohne nosokomiale Infektionen (0,67 prädisponierende Faktoren pro Patient). Dreiundsechzig Patienten erwarben die Infektion außerhalb des Krankenhauses. Bei 70% dieser Patienten war die Infektion hauptsächliche oder zusätzliche Todesursache.

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This publication is part of the medical thesis ofH. Nadjem.

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Published in honor of Dr.Edward H. Kass on the occasion of his sixtieth birthday.     

In vitro activity,pharmacokinetics, clinical safety and therapeutic efficacy of enoxacin in the treatment of patients with complicated urinary tract infections

Summary Minimal inhibitory concentrations (MIC) of enoxacin, nalidixic acid, pipemidic acid, norfloxacin, ciprofloxacin, ofloxacin and pefloxacin against isolates from 400 urological in-patients with complicated urinary tract infections (UTI) were determined by means of an agar dilution technique (10⁴ cfu, multipointer). 28 patients (21 male, seven female) aged 36 to 84 years with complicated UTI due to sensitive bacteria were treated orally with 200 mg enoxacin b.i.d. for six to 14 days. Plasma and urine samples were collected from 19 patients, at intervals prior to and following a 400 mg dose of enoxacin, and enoxacin concentrations were determined by a high pressure liquid chromatography (HPLC) method. The MICs of enoxacin against all but one of the gram-negative isolates cultured from 265 urological patients were between 0.03 and 4 mg/l. The MICs against 134 gram-positive isolates were between 0.25 and 16 mg/l except for two strains of streptococci. At a concentration of 4 mg/l (8 mg/l), 90.3% (98%) of the total spectrum of isolates were inhibited by enoxacin. Of the quinolones tested, ciprofloxacin appeared to be the most active compoundin vitro and cinoxacin the least active antimicrobial agent. Thein vitro activity of enoxacin was comparable to that of norfloxacin, ofloxacin and pefloxacin. Oral administration of 400 mg of enoxacin to elderly patients resulted in peak serum concentrations between 0.7 and 6.3 mg/l (mean 3.6 mg/l) attained between 1.0 and 6.0 h following drug ingestion. The mean urinary recovery of parent drug within 24 h was 31.2% of the administered dose. 25 of 28 patients treated orally with enoxacin could be followed-up for five to 14 days after the end of treatment. Enoxacin therapy in these patients resulted in 18 cures, one failure and six relapses (same species). The drug was well tolerated and there was no evidence of renal, hepatic or haematological toxicity. Enoxacin appears to be well suited for the treatment of complicated UTI.

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In-vitro-Aktivität, Pharmakokinetik, Verträglichkeit und therapeutische Effektivität von Enoxacin bei der Behandlung von Patienten mit komplizierten Harnwegsinfektionen

Zusammenfassung Die minimalen Hemmkonzentrationen (MHK) von Enoxacin, Nalidixinsäure, Pipemidsäure, Norfloxacin, Ciprofloxacin, Ofloxacin und Pefloxacin wurden gegenüber 400 Erregern, angezüchtet aus dem Urin von 400 urologischen Patienten mit komplizierten Harnwegsinfektionen (HWI), mittels der Agar-Dilutionsmethode (10⁴ KBE, Multipointer) bestimmt. 28 Patienten (21 Männer, sieben Frauen) im Alter von 36 bis 84 Jahren mit komplizierter HWI, verursacht durch empfindliche Erreger, wurden mit Enoxacin, 200 mg 2 × täglich, oral über einen Zeitraum von sechs bis 14 Tagen therapiert. Bei 19 Patienten wurden Plasma- und Urinproben vor und im Intervall nach Gabe von 400 mg Enoxacin auf die Enoxacin-Konzentrationen untersucht. Die Konzentra-tionsbestimmung erfolgte mit Hochdruckflüssigkeits-chromatographie (HPLC). Die MHK-Werte von Enoxacin lagen gegenüber den 265 gramnegativen Erregern bei allen bis auf einen Erreger zwischen 0,03 und 4 mg/l. Die MHK gegenüber den 134 grampositiven Erregern lagen bei allen, mit Ausnahme von 2 Streptokokken-Stämmen, zwischen 0,25 und 16 mg/l. Bei einer Konzentration von 4 mg/l (8 mg/l) wurden 90,3% (98%) aller isolierten Erreger durch Enoxacin gehemmt. Von den Chinolonen, die getestet wurden, zeigte Ciprofloxacin die höchste Aktivitätin vitro und Cinoxacin die schwächste Aktivität. DieIn-vitro-Aktivität von Enoxacin kann man etwa mit der von Norfloxacin, Ofloxacin und Pefloxacin vergleichen. Nach oraler Gabe von 400 mg Enoxacin fanden sich bei den älteren Patienten Spitzenserumkonzentrationen, die zwischen 0,7 und 6,3 mg/l (Durchschnitt 3,6 mg/l) lagen. Diese Konzentrationen wurden ein bis sechs Stunden nach Medikamenteneinnahme erreicht. Die mittlere Urinausscheidung der unveränderten Substanz betrug innerhalb 24 Stunden 31,2% der verabreichten Dosis. 25 der 28 Patienten, die oral mit Enoxacin behandelt wurden, konnten fünf bis 14 Tage nach Beendigung der Therapie nachuntersucht werden. Bei diesen Patienten waren in 18 Fällen eine Heilung, einmal ein Therapieversagen und in sechs Fällen ein Rezidiv (gleiche Keimart) zu verzeichnen. Enoxacin wurde von allen Patienten gut vertragen. Aufgrund der Laboruntersuchungen ergab sich kein Hinweis für renale, hepatobiliäre oder hämatologische Toxizität. Aufgrund unserer Erfahrung eignet sich Enoxacin gut für die Behandlung von komplizierten Harnwegsinfektionen.

     

Vitamin K supplementation during prophylactic use of cefoperazone in urologic surgery

Summary Cefoperazone, an antibiotic commonly used for prophylaxis of infection, has been associated with hypoprothrombinemia and bleeding. To reduce the risk of bleeding, co-administration of vitamin K has been advised. We reassessed the need for vitamin K use in a retrospective analysis of 50 patients undergoing urologic procedures and who had received cefoperazone for three days to prevent infection. Eleven of 50 patients were given vitamin K because of liver or renal disease. Prothrombin time was not elevated in any of the 50 patients analyzed. We conclude that routine use of vitamin K with cefoperazone for perioperative prophylaxis of infection may be unwarranted in patients without identified risk for bleeding.

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Vitamin K-Substitution bei Anwendung von Cefoperazon für die Prophylaxe bei operativen Eingriffen in der Urologie

Zusammenfassung Bei der Anwendung von Cefoperazon, das häufig für die perioperative Prophylaxe eingesetzt wird, wurde aufgrund assoziierter Hypoprothrombinämie und Blutungen eine Vitamin K-Substitution empfohlen. Bei 50 Patienten, die anläßlich urologischer Eingriffe eine dreitägige Behandlung mit Cefoperazon erhalten hatten und in 11 Fällen wegen gleichzeitig bestehender Leber- oder Nierenerkrankungen mit Vitamin K substituiert wurden, wurde eine retrospektive Analyse hinsichtlich der Notwendigkeit dieser Maßnahme durchgeführt. Bei keinem der 50 Patienten war die Prothrombinzeit erhöht. Wenn kein Blutungsrisiko besteht, scheint uns die Routine-Substitution von Vitamin K bei Anwendung von Cefoperazon für die perioperative Infektionsprophylaxe nicht angebracht zu sein.

     

The aetiology of acute hepatitis in Taiwan: Acute hepatitis superimposed on HBsAg carrier state as the main aetiology of acute hepatitis in areas with high HBsAg carrier rate

Summary The aetiology of sporadic acute hepatitis in Taiwan was studied in a consecutive series of 273 patients, 209 males and 64 females, aged from <1 to 73 years. Only eight patients (2.9%) had acute hepatitis A, 36 (13.2%) acute hepatitis B and 57 (20.9%) had acute non-A, non-B hepatitis (NANB). The remaining 172 patients (63.0%) were HBsAg positive but anti-HBc IgM negative and were classified as acute hepatitis in chronic HBsAg carriers. Age-specific analysis revealed that acute hepatitis types A and B accounted for 35% and 47%, respectively of acute hepatitis in patients below age 10, but their prevalence decreased dramatically with increasing age and remained quite low in patients over age 40. In contrast, acute hepatitis NANB occurred predominantly in the older patients. The prevalence of acute hepatitis NANB was 11 to 15% in patients below age 40, but increased gradually with increasing age thereafter. Of the patients over age 60, 58% had acute hepatitis NANB. Acute hepatitis in chronic HBsAg carriers accounted for 59 to 76% of acute hepatitis episodes in patients over age 10 and below age 60. Sex-specific analysis revealed that the prevalence of acute hepatitis A or B showed no significant sex difference, whereas acute hepatitis in chronic HBsAg carriers occurred predominantly in males and acute hepatitis NANB occurred predominantly in females. Of the acute hepatitis episodes in chronic HBsAg carriers about one-third was due to hepatitis Delta virus superinfection, while the remaining two-thirds were most likely acute exacerbations of the underlying hepatitis B virus infection and a few were due to non-A, non-B hepatitis superinfection.

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Ätiologie der akuten Hepatitis in Taiwan: In Gegenden mit hoher HBsAg-Carrier-Rate ist die auf den Trägerstatus aufgepfropfte akute Hepatitis am häufigsten

Zusammenfassung Bei 273 aufeinanderfolgenden Patienten wurde eine Studie zur Ätiologie der sporadisch auftretenden akuten Hepatitis in Taiwan durchgeführt. 209 Patienten waren Männer, 64 waren Frauen, das Alter lag zwischen 1 und 73 Jahren. Nur acht Patienten (2.9%) hatten eine akute Hepatitis A, 36 (13.2%) eine akute Hepatitis B und 57 (20.9%) eine akute Non-A, Non-B (NANB)-Hepatitis. Die übrigen 172 Patienten (63.0%) waren HBsAg positiv, aber anti-HBc IgM negativ und wurden als Fall von akuter Hepatitis bei chronischem HBsAg-Trägerstatus eingeordnet. Die altersbezogene Analyse deckte auf, daß 35% der akuten Hepatitisfälle bei Patienten unter zehn Jahren durch HAV und 47% durch HBV ausgelöst waren. Die Prävalenz dieser Formen nahm mit zunehmendem Alter rasch ab, sie blieb bei Patienten über 40 in einem niedrigen Bereich. Dagegen trat die akute NANB-Hepatitis vorwiegend bei älteren Patienten auf. Bei den Patienten unter 40 Jahren wurden 11 bis 15% der akuten Hepatitiden durch NANB-Viren ausgelöst, danach trat eine allmähliche Zunahme auf. Bei Patienten über 60 Jahre waren NANB-Viren für 58% der Fälle von akuter Hepatitis verantwortlich gemacht worden. Bei Patienten zwischen 10 und 60 Jahren wurde die akute Hepatitis in 59 bis 76% der Fälle als akute Hepatitis bei chronischem HBsAg-Trägertum klassifiziert. Für die akute Hepatitis A oder B ergaben sich keine signifikanten geschlechtsspezifischen Unterschiede; die akute Hepatitis bei chronischem HBsAg-Trägertum trat vorwiegend bei Männern und die akute NANB-Hepatitis vorwiegend bei Frauen auf. Als Ursache für die akute Hepatitis bei chronischen HBsAg-Trägern wurde in etwa einem Drittel der Fälle eine Superinfektion mit dem Hepatitis-Delta-Virus erkannt, zwei Drittel waren höchstwahrscheinlich akute Exazerbationen der Grundkrankheit durch HBV, und nur wenige waren auf eine Superinfektion durch NANB-Viren zurückzuführen.

     

Pyrimethamine alone as prophylaxis for cerebral toxoplasmosis in patients with advanced HIV infection

Summary Prophylaxis for toxoplasma encephalitis was performed with pyrimethamine alone (50 mg daily) in 56 patients with advanced HIV infection. Thirty-eight patients were at high risk for toxoplasma encephalitis (CD4⁺ counts 200/ µl, and presence of serum IgG antibodies toToxoplasma gondii). The overall treatment period was 697 months (mean 12.5±12.1). During prophylaxis, only one patient developed toxoplasma encephalitis, four patients discontinued treatment due to adverse reactions. Steady state pyrimethamine plasma concentrations were measured by gas chromatography. Mean plasma level was 1,887±1,161 ng/ml, during liver enzyme-inducing comedication plasma levels were significantly (p=0.0001) reduced (1,488±884 ng/ml versus 1,978±1,196 ng/ml without comedication). All patients received a folinic acid supplement of 7.5 mg daily. Serum folate levels ranged from 5.7–105 (43.7±29.2) nmol/l; severe hematological side effects did not occur.

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Monotherapie mit Pyrimethamin als Prophylaxe der cerebralen Toxoplasmose bei Patienten mit fortgeschrittener HIV-Infektion

Zusammenfassung Bei 56 Patienten mit fortgeschrittener HIV-Infektion wurde eine Prophylaxe der cerebralen Toxoplasmose mit Pyrimethamin als Monotherapie in einer Dosierung von 50 mg täglich durchgeführt. 38 dieser Patienten wiesen ein hohes Risiko für die Entwicklung einer Toxoplasma-Encephalitis auf (CD4⁺-Zellen 200/µl und Nachweis von IgG-Antikörpern gegenToxoplasma gondii). Die gesamte Behandlungsdauer betrug 697 Monate (im Mittel 12,5±12,1). Während der Prophylaxe entwickelte lediglich ein Patient eine cerebrale Toxoplasmose, vier Patienten brachen die Behandlung wegen Nebenwirkungen ab. Steady-state-Pyrimethamin-Plasmakonzentrationen wurden durch Gaschromatographie bestimmt. Der mittlere Plasmaspiegel betrug 1.887±1.161 ng/ml, während einer Leberenzym-induzierenden Komedikation wurden signifikant (p=0,0001) verminderte (1.488±884 ng/ml vs. 1.978±1.196 ng/ml ohne Komedikation) Plasmakonzentrationen gemessen. Alle Patienten erhielten additiv 7,5 mg Folinsäure pro Tag. Die gemessenen Serum-Folsäurespiegel schwankten zwischen 5,7 und 105 (43,7±29,2) nmol/l, schwerwiegende hämatologische Nebenwirkungen traten hierunter nicht auf.

     

Synergy of simultaneous administration of ofloxacin and granulocyte colony-stimulating factor in killing ofEscherichia coli by human neutrophils

Summary Thein vitro effect of subinhibitory and inhibitory concentrations of ofloxacin and G-CSF on the bactericidal activity of polymorphonuclear leucocytes (PMNL) againstEscherichia coli was investigated. PMNL obtained from healthy volunteers were incubated with different concentrations of G-CSF and ofloxacin for 180 min. The minimum inhibitory concentration (MIC) of ofloxacin and even 1/4 × MIC enhanced the bactericidal activity of PMNL. G-CSF at a concentration of 6,000 units/ml led to a significant improvement of the bactericidal activity of PMNL. The combination of 6,000 units/ml of G-CSF and ofloxacin in inhibitory as well as subinhibitory concentrations, however, showed a significant synergistic effect on the antibacterial activity of PMNL during the complete incubation period. Combinations of G-CSF and antibiotics could therefore be beneficial for infected patients, especially those with impaired cellular host defense.

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Synergismus von Ofloxacin, G-CSF und Granulozyten bei der Abtötung vonEscherichia coli

Zusammenfassung Wir untersuchtenin vitro die bakterizide Wirkung von neutrophilen Granulozyten in Kombination mit subinhibitorischen und inhibitorischen Konzentrationen von Ofloxacin und G-CSF aufEscherichia coli. Neutrophile Granulozyten wurden dazu zusammen mit unterschiedlichen Konzentrationen von G-CSF und Ofloxacin inkubiert. Die minimale Hemmkonzentration und sogar ein Viertel der minimalen Hemmkonzentration von Ofloxacin verstärkten die bakterizide Aktivität, 6.000 Einheiten/ml G-CSF führten zu einer signifikanten Verbesserung der bakteriziden Wirkung der neutrophilen Granulozyten. Die Kombination von 6.000 Einheiten/ml von G-CSF mit Ofloxacin in inhibitorischen und subinhibitorischen Konzentrationen zeigten einen synergistischen Effekt während der gesamten Inkubationszeit auf neutrophile Granulozyten. Die Gabe von G-CSF in Kombination mit Antibiotika könnte daher bei Infektionen, insbesondere bei immunsupprimierten Patienten, vorteilhaft sein.

     

Use of amphotericin B aerosols for the prevention of pulmonary aspergillosis

Summary Invasive pulmonaryAspergillus infections are increasingly recognized among severely neutropenic and/or immunosuppressed individuals. As the infections are usually acquired through the inhalation ofAspergillus conidia, at present prevention of invasive pulmonary aspergillosis consists mainly of the reduction of environmental exposure to aspergillus conidia. More recently, prophylaxis with amphotericin B aerosols has been investigated. Inhalations with amphotericin B aerosols significantly delayed mortality in an animal model of invasive pulmonary aspergillosis and high pulmonary concentrations of amphotericin B could be achieved. In man, pulmonary deposition of amphotericin B could also be demonstrated using commercially available nebulizers. Inhalations were well tolerated with little systemic absorption of the drug. In order to evaluate the efficacy of aerosol amphotericin B administrations for the prevention of invasive pulmonary aspergillosis, a prospective randomized trial has been initiated.

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Der Einsatz von Amphotericin B Aerosolen zur Prävention der pulmonalen Aspergillose

Zusammenfassung Invasive pulmonale Aspergillosen werden mit zunehmender Häufigkeit bei stark neutropenischen und/oder immunsupprimierten Patienten beobachtet. Da diese Infektionen meistens durch die Inhalation von Aspergillusconidien erworben werden, besteht die derzeit wirksamste Prophylaxe in der Vermeidung der Exposition gegenüber den Aspergillusconidien in der Einatemluft. Neuerdings ist auch die prophylaktische Anwendung von Amphotericin B Aerosolen untersucht worden. Im Tiermodell konnten Inhalationen mit Amphotericin B die Mortalität an invasiven pulmonalen Aspergillosen deutlich verzögern und hohe pulmonale Amphotericin B Spiegel erzielt werden. Beim Menschen wurde mit kommerziell erhältlichen Verneblersystemen ebenfalls pulmonale Deposition von Amphotericin B nachgewiesen. Die Inhalationen wurden gut toleriert und es wurde keine wesentliche systemische Resportion des Medikamentes beobachtet. Die Wirksamkeit von Amphotericin B Aerosolen in der Prophylaxe von invasiven pulmonalen Aspergillosen wird deshalb gegenwärtig in einer prospektiven randomisierten Studie untersucht.

     

The need for intubation in serious upper respiratory tract infection in pediatric patients (a retrospective study)

Summary Serious bacterial infections occurred in ten children (1.4%) of 710 patients with croup admitted to the Soroka Medical Center during the years 1983–1989. Sixty-four patients (9% of all croup patients) were admitted to the pediatric intensive care unit (PICU), and 13 of them (20%) required intubation. Bacterial infections were noted in nine of the 13 intubated patients, in none of the other 51 PICU patients who did not require intubation and in one of the 646 patients (0.2%) who were not admitted to the PICU (p<0.0001). There was no difference in age, ethnic origin, or body temperature on arrival between the two PICU groups. Causative microorganisms were isolated from blood samples (three cases) and tracheal pus (eight cases). All intubated PICU patients were seriously ill: eight had bacterial tracheitis and one supraglottitis. Patients with bacterial tracheitis required frequent suctioning of the trachea for copious purulent secretions. The single patient with bacterial infection who was not admitted to the PICU had transient bacteremia. We conclude that the need for intubation in croup patients was an indicator for the presence of a serious bacterial infection.

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Intubationsbedürftigkeit bei Kindern mit schweren Infektionen der oberen Atemwege (Retrospektive Studie)

Zusammenfassung Bei zehn von 710 Patienten (1,4%), die wegen Croup in den Jahren 1983 bis 1989 in das Soroka Medical Center eingewiesen worden waren, traten schwere bakterielle Infektionen auf. 64 Patienten (9% aller Croup-Patienten) wurden in die pädiatrische Intensivstation aufgenommen, 13 (20%) mußten beatmet werden. Bei neun der 13 intubierten Patienten traten bakterielle Infektionen auf. Bei den anderen 51 in der pädiatrischen Intensivstation behandelten Patienten, die nicht intubiert werden mußten, kam es in keinem Fall zu einer bakteriellen Infektion und nur in einem der 646 Fälle (0,2%), bei denen eine Intensivbehandlung nicht nötig war (p<0,0001). Zwischen den beiden auf der pädiatrischen Intensivstation behandelten Patientengruppen bestand kein Unterschied hinsichtlich Alter, ethnischer Herkunft oder Körpertemperatur bei Aufnahme. Die kausalen Infektionserreger wurden in drei Fällen aus Blut und in acht Fällen aus eitrigem Trachealsekret isoliert. Bei allen auf der pädiatrischen Intensivstation beatmeten, intubierten Patienten lag eine schwere Erkrankung vor: acht hatten eine bakterielle Tracheitis und einer eine Supraglottitis. Wegen der großen Menge an eitrigem Sekret mußte bei den Patienten mit bakterieller Tracheitis häufig eine Trachealabsaugung vorgenommen werden. Der eine Patient, der nicht intensivmedizinisch behandelt wurde, hatte eine vorübergehende Bakteriämie entwickelt. Wir gehen davon aus, daß die Notwendigkeit der Intubation bei den Croup-Patienten ein Indikator für eine bereits bestehende schwere bakterielle Infektion war.