吲达帕胺结肠定位释药微球的制备及其体外释放度考察

目的:以羟丙甲基纤维素琥珀酸酯(HAS)为载体材料制备吲达帕胺结肠定位释药微球并考察其体外释放度。方法:根据球晶造粒技术,采用乳化溶剂扩散法制备微球,以收率、载药量、包封率为优化指标,对影响微球制备的因素进行正交试验,通过神经网络遗传算法优选处方及工艺,并对以优化方案制备的微球进行了质量评价。结果:制备的吲达帕胺结肠定位释药微球形态圆整,大小均匀、表面光滑,粒径在50~250μm范围的微球占到92.07%,载药量为15.30%,包封率为95.48%;体外释药试验中,微球在模拟全胃肠不同pH条件下,即先在pH1.2和pH6.8介质中5 h累计释药17.54%,继在pH7.8介质中7 h后累积释药99.75%。结论:本试验筛选的处方及制备工艺可用于制备吲达帕胺结肠微球,且制备的微球能达到结肠定位释药的目的。     

月桂酰吲达帕胺脂质体的制备及其质量控制*

目的:制备月桂酰吲达帕胺脂质体,并对其相关的性质进行考察。方法:在分散介质中加入一定量的Ca2 ,用乙醇注入法制备月桂酰吲达帕胺脂质体;用Sephadex G-50在线监测分离游离药物和脂质体,采取HPLC法对脂质体的载药量和药物的包封率进行了检测;并对脂质体的形态、粒径及ζ电位进行考察。结果:月桂酰吲达帕胺在脂质体中的包封率>90%;脂质体的外观形态良好,平均粒径为0.257μm,多分散系数为0.2,ζ电位随着载药量和Ca2 而变化。结论:制备的脂质体包封率高,质量控制方法简便、快捷、准确、重现性良好。     

不同PLGA型号对奥曲肽微球的包封率和体外释放行为的影响

考察了不同型号聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)作为水溶性药物奥曲肽微球载体对载药量、包封率和体外释放行为的影响.结果表明,PLGA中丙交酯含量降低,载药量和包封率降低,而突释量增大.PLGA型号相同时,黏度较大的PLGA微球载药量和包封率较高,突释量较小.采用PLGA与聚乳酸(PLA)混合材料制备的微球比单用PLGA材料微球的突释量小、载药量和包封率高、缓释效果好.     

口服利福平海藻酸钠微球的制备

［摘要］目的研制口服利福平海藻酸钠微球。方法采用静电液滴法制备利福平海藻酸钠微球，测定粒径大小、包封率、载药量及其影响因素，考察微球的体外释放特点。结果微球球形圆整，分散性好，平均粒径70.2 μm，包封率83.5%，载药量17.1%，在模拟肠液中的释放呈快慢相，时间长而药物释放完全。结论以海藻酸钠、硬脂酸为材料，用静电液滴法制备利福平微球，球径小、包封率高、释药时间长，工艺简便。     

球晶造粒法制备硝苯地平缓释微球

目的考察硝苯地平缓释微球的制备工艺及其体外释放度。方法以邻苯二甲酸羟丙甲纤维素酯(HP55)为载体材料,采用球晶造粒技术制备硝苯地平缓释微球。考察硝苯地平微球的粒径、形态、载药量、包封率及体外释放度。结果所得微球外观圆整度好,粒径分布在70~150μm,载药量为18.91%,包封率为94.95%。结论该法可用于硝苯地平缓释微球的制备。     

海洋多糖BTH缓释微球的制备及释放特性研究

目的 以海藻酸钠与壳聚糖为载体材料制备苯并[l,2,3]噻二唑-7-硫代羧酸甲酯(BTH)缓释微球并研究其释放特性。 方法 采用乳化-外源凝胶法制备BTH缓释微球,通过傅里叶变换红外光谱(FT-IR)验证BTH包封于微球当中,利用高效液相(HPLC)外标法测定微球的包封率、载药量以及不同pH溶液中的释放曲线。结果 BTH被均匀的分散在缓释微球当中,平均载药量为11.14%,平均包封率为81.52%,微球可持续释放12天,累计释放量达到61%。 结论 制备的BTH缓释微球形态圆整,表面光滑,成球性好,载药量与包封率较高,具有显著的缓释效果。     

双氯芬酸钠/海藻酸钠微球的制备与体外释药行为考察

目的以海藻酸钠为载体材料,双氯芬酸钠为模型药物,制备载药微球并考察其性质及体外释放行为。方法本文采用海藻酸钠为药物载体,采用喷雾干燥法制备双氯芬酸钠/海藻酸钠微球。考察于双氯芬酸钠/海藻酸钠投料比对载药微球理化性质的影响。采用扫描电镜对所得到的微球进行形貌观察。同时考察其体外药物释放行为。结果所得到的载药微球形态呈不规则的扁平状,粒径分布较为均匀。通过控制投料比,可以得到不同粒径(5.64～9.58μm),载药量(5.76～18.43%)和包封率(35.45～43.92%)的载药微球。体外药物释放行为结果显示微球在含有0.5%氯化钙的PBS(pH=7.4)溶液的药物释放时间可以持续96h,具有一定的缓释效果。结论通过喷雾干燥法制备的双氯芬酸钠/海藻酸钠载药微球具有较高载药量和一定的药物缓释效果。     

鞣花酸壳聚糖-海藻酸钠微球的制备工艺

目的:优化鞣花酸壳聚糖-海藻酸钠微球的最佳制备工艺。方法:采用一步法,以壳聚糖-海藻酸钠作为载体材料制备鞣花酸微球,并以微球载药量和包封率为考察指标,通过单因素筛选及正交设计优化出鞣花酸壳聚糖-海藻酸钠微球的制备工艺。用溶出仪在900 ml释放介质(pH 6.86)和120 r·min^-1转速条件下测定释放度。结果:优化工艺为海藻酸钠与药物比为3:1,氯化钙质量分数为2%,海藻酸钠质量分数为2%,壳聚糖质量分数为0.1%,温度为60℃,pH为5,所得鞣花酸平均粒径为(980±100)μm,平均载药量为27.22%,平均包封率为97.73%,48 h释放度为74.22%。结论:本制备工艺稳定,操作简便,重现性好,可用于鞣花酸壳聚糖-海藻酸钠微球的制备。     

载药蒙脱石/丙烯酸树脂微球的制备与体外释放性能的研究

目的以丙烯酸树脂为膜材制备载药蒙脱石/丙烯酸树脂微球并考察其体外释放性能。方法以盐酸倍他洛尔为模型药物,采用O/O溶剂挥发法制备蒙脱石载药微球,通过正交实验设计,考察柠檬酸三乙酯及甘油用量、乳化剂与膜材比例及用量、内外相体积比等因素对微球载药量、包封率、体外释放性能的影响,采用扫描电镜对其外观形态进行表征。结果所得微球外观圆整,粒径分布较均匀,平均粒径为20.7μm,平均载药量为14.31%±0.47%,平均包封率为94.35%±1.01%。结论该法制备载药蒙脱石丙烯酸树脂微球是可行的,体外释放研究表明微球具有一定的缓释作用。     

水溶性药物聚丙交酯微球的研究

目的考察内相乙醇加入量及其他制备因素对聚丙交酯微球性质的影响。方法以水略溶性药物氟尿嘧啶和水溶性药物地基米松磷酸钠为模型药物，乳化／溶剂挥发法制备微球。维持其他制备条件不变，改变内相乙醇加入量、理论载药量、聚丙交酯浓度、溶剂挥发时间及聚丙交酯分子质量，考察微球载药量、包封率、粒径和释放的影响。结果随着内相乙醇加入量的增多，微球形成加快，微球的粒径减小，模型药物的载药量及包封率略有升高，但乙醇加入量太多时载药量及包封率均明显降低。内相聚丙交酯浓度越大，形成的微球粒径越大，载药量及包封率也愈大。理论载药量对微球粒径影响不大，地基米松磷酸钠的包封率随理论载药量的增加而减小，而氟尿嘧啶为理论载药量为15％时，包封率最大。溶剂挥发时间在0．5～3h，微球的性质无明显变化。分子质量愈小，微球的粒径愈小，载药量及包封率亦随之减小。结论内相中加入一定量乙醇可以提高药物的包封率，并减少有毒含氯溶剂的用量。     

替莫唑胺乳酸-羟基乙酸共聚物微球的制备及表征

采用乳化-溶剂挥发法制备替莫唑胺微球,考察了制备工艺中影响微球粒径、载药量和包封率的主要因素,筛选处方工艺.按优化工艺制得的微球形态圆整,表面光滑,平均粒径62.2μm,载药量7.5%,包封率83.5%,体外试验表明该载药微球有明显的缓释效果.     

双嘧达莫中空微球的制备及评价

目的制备双嘧达莫中空微球,并对其进行初步评价。方法采用溶剂扩散-挥发法制备双嘧达莫中空微球,以外观、平均粒径、载药量及包封率为指标进行单因素考察优化处方,并对优化处方制备的中空微球进行体外漂浮及体外释放实验。结果双嘧达莫中空微球的最优处方及工艺为:乙基纤维素质量浓度为100 g.L-1、乙基纤维素与药物的质量比为5:1、乙醇与乙醚的体积比为4:l、乳化剂质量浓度为10 g.L-1、硬脂酸镁质量浓度为0.2 g.L-1,反应温度为30℃,搅拌速度为300 r.min-1。以最优处方制备的双嘧达莫中空微球,其载药量为11.57%,包封率为70.12%。该微球在人工胃液中12 h漂浮率可达94%,在人工胃液中12 h释放达80%,且无突释现象。结论双嘧达莫中空微球具有较理想的体外漂浮及缓释特性。     

利福平丝素蛋白载药微球的制备及性能研究

目的通过测定利福平丝素蛋白微球的载药量、包封率及释放度,考察乳化转速、有机溶剂与丝素蛋白溶液比例,对微球的制备方法进行优化,筛选微球的最佳制备方法。方法采用乳化法制备利福平丝素蛋白微球,以不同转速、有机溶剂与丝素蛋白溶液不同比例分别制备利福平丝素蛋白微球,采用扫描电镜观察微球的形态,用紫外分光光度法测定微球的载药量、包封率及释放度,以形态、载药量、包封率及释放度为指标,筛选微球的最佳制备方法。在此基础上,采用最佳处方制备3批利福平丝素蛋白微球,对微球的形态、粒径、包封率、载药量和释放度进行考察。结果有机溶剂与丝素蛋白溶液体积比为4∶1、转速为200 r·min^-1时所得利福平丝素微球形态均匀,近似球形,载药量和包封率较高,所得载药微球有较好的缓释作用。以最佳处方制得微球载药量为66.1%±0.87%,包封率为87.80%±2.23%。结论有机溶剂与丝素蛋白溶液体积比为4∶1、转速为200 r·min^-1时载药量、包封率和释放度较好,故选择此处方为利福平丝素蛋白微球的最佳制备处方。     

眼镜蛇毒细胞毒素缓释微球制备及体外性质研究

目的研究眼镜蛇毒细胞毒素(Cytotoxin,CTX)聚乳酸/羟基乙酸缓释微球的制备方法,考察其一般性质、体外释药特性及生物学活性。方法采用色谱方法纯化眼镜蛇CTX,MTT方法检测细胞毒活性,复乳-溶剂挥发法制备载药微球,考察微球表面形态、粒径、包封率、载药率、体外释药行为及释放眼镜蛇CTX细胞毒活性。结果纯化眼镜蛇CTX具有明显的细胞毒作用,对肝癌HepG2细胞12,24 h的IC50分别为1.43,1.12μg/mL,对L02肝细胞12,24 h的IC50分别为1.37,1.01μg/mL。微球表面光滑圆整,粒径2.1~7.8μm,包封率和载药率分别为(74.10±9.92)%和(0.72±0.09)%,30 d药物累积释放84.3%,释放眼镜蛇CTX保持较好的生物学活性。结论采用复乳-溶剂挥发法可制备具有较高包封率,良好缓释效果,保持完整生物学活性的眼镜蛇CTX缓释微球。     

bFGF-PLGA缓释微球及其体外释药性能研究

目的以bFGF为缓释药物、PLGA为药物载体制备bFGF-PLGA缓释微球,观察微球表面形态,检测微球物理性能和体外释药行为。方法采用W1/O/W2复乳溶剂挥发法制作微球;通过扫描电镜观察微球的表面形态结构;利用ELISA法测试微球中药物的载药量和包封率,并对微球中药物的体外释放行为进行研究。结果微球表面圆滑均匀,平均粒径(0.75±0.08)μm,载药量[(59.9±1.9)×10-3]%,包封率为(79.9±2.8)%;在为期45 d的体外释放试验中,bFGF累积释放率达到80%。结论bFGF-PLGA微球能够稳定地在较长时间释放药物bFGF,验证了PL-GA微球作为bFGF控制释放载体的可行性。     

牛血清白蛋白阳离子微球的制备及体外评价

目的制备牛血清白蛋白（BSA）口服阳离子微球,考察天然阳离子物质壳聚糖（CHS）的加入对蛋白微球的粒径、电动电势、包封率、载药量及体外释放情况的影响。方法以乳酸／羟基乙酸共聚物（PLGA）和壳聚糖（CHS）为载体材料,采用W／O／W复乳-溶剂挥发法制备牛血清白蛋白乳酸／羟基乙酸共聚物-壳聚糖（PLGA／CHS）阳离子微球。通过正交设计优化制备工艺,确定最佳处方。建立准确而简便的蛋白含量测定方法,并对微球进行体外评价。结果最佳处方为：BSA浓度为150g·L^-1、PLGA浓度为8％、外水相体积为80mL、壳聚糖浓度为0．2％。制得的微球形态圆整,平均粒径为（6．9±5．5）μm,为表面荷正电的阳离子微球[ζ电势=00．0±0．6）mV],包封率为（75．4±4．6）％,载药量为（9．3±0．2）％。体外释放结果表明,在模拟胃液和模拟肠液中,壳聚糖的加入均能减少突释,延缓药物的释放。结论与PLGA微球相比,制得的PLGA／CHS阳离子微球表面带正电,具有较高的包封率和载药量,可以延缓药物释放,同时减少突释现象。     

低分子肝素聚乳酸-羟基乙酸缓释微球的研制

目的制备低分子肝素聚乳酸-羟基乙酸(LWMH-PLGA)缓释微球,观察微球表面形态,检测微球物理性能和体外释药行为。方法采用W1/O/W2复乳溶剂挥发法制作微球;通过扫描电镜观察微球的表面形态结构;利用天青A比色法测试微球中药物的载药量和包封率,并对微球中药物的体外释放行为进行研究。结果微球表面显现较多的孔隙,平均粒径为(2.55±0.94)μm,载药量为(14.79±1.03)%,包封率为(55.7±2.21)%;48 h的体外释放试验表明,LWMH累积释放率达到40%。结论 LWMH-PLGA微球能够稳定地释放药物LWMH,验证了PLGA微球作为LWMH控制释放载体的可行性。     

乳化溶剂扩散法制备吲哒帕胺缓释微球

目的制备吲哒帕胺缓释微球。方法以乙基纤维素和水溶性高分子材料聚乙二醇6000为载体,采用乳化溶剂扩散法制备吲哒帕胺缓释微球,通过正交设计试验优选了处方和制备工艺,并对所制微球的形态、粒径分布、载药量和包封率等进行了考察。结果该法所制微球外观圆整、流动性好,粒度分布在80～200μm范围内的微球占总数的84.5%,载药量为36.8%,包封率为78.1%。结论该法可用于吲哒帕胺缓释微球的制备。