肿瘤治疗第四模式：生物疗法

肿瘤生物疗法(简称生疗)是80年代逐渐兴起、近三年内糜全球(尤其发达国家)、并列于另三种肿瘤治疗模式(放疗、术疗、化疗)的新型肿瘤治疗模式。肿瘤生疗的诞生完全依赖于分子生物学两大重要技术——单克隆抗体技术和基因工程技术,采用的治疗制剂基本上是人类基因组的体外扩增产物。肿瘤生疗的发展及临床应用成果使“21世纪是生物世纪”假说更富有说服力,也使我们对肿瘤治愈充满信心。一、肿瘤生疗的诞生 (一)浸润癌的治疗对策肿瘤的浸润和转移是肿瘤治愈率迟迟不易提高的首要原因,也     

生物反应调节剂对肿瘤浸润转移的影响

肿瘤的浸润与转移是一个随机的多步骤过程，因其影响因素较多，常规疗法难以奏效，而生物反应调节剂（ＢＲＭ）通过增经机制固有的抗癌能力，于肿瘤转移的各个环节上杀灭肿瘤细胞，防止转移与复发。本文就几种常用的ＢＲＭ的抗转移作用进行综述。     

肿瘤生物治疗进展（一）生物反应调节剂及其临床应用

肿瘤的生物治疗主要是通过调动宿主的天然防卫机制或给予机体天然产生的某些物质来取得抗肿瘤的效应。随着现代生物技术的发展,生物治疗日趋重要,已经逐渐成为治疗肿瘤的第四手段。它的日益增加的临床应用是基于两方面的发展:其一是对抗肿瘤防卫机制基础理论的深入理解,其二是生物技术的迅速发展使得临床上大规模运用生物反应调节剂成为可能。目前,生物治疗虽然仍是处于发展的婴儿期,但已有很多成功的病例足以激发人们将这一疗法继续向前推进。 生物反应调节剂(BiOlogical Response Modifiers,BRMs)的概念涉及范围较广,既包括一大类天然产生的生物物质,又包括能改变体内宿主和肿瘤平衡状态的方法和手段。虽然其作用机制多种多样,但不外乎两大方面,即通过干扰细胞生长、转化或转移的直接抗瘤作用或通过激活免疫系统的效应细胞来达到对肿瘤进行杀伤和抑制的目的。     

生物工程技术与肿瘤生物治疗

本文概要介绍了生物治疗中直接用于治疗的核酸、蛋白质和活细胞等三大类物质的近期研究动态,同时介绍了基因工程、蛋白质工程、生物化学工程、细胞工程、细胞培养工程、细胞分离等关键技术与前述生物工程产品之间的密切关系。     

端粒酶抑制剂与肿瘤生物治疗

肿瘤治疗的理想靶点是寻找肿瘤细胞生长所必需而又不存在于正常细胞的细胞成分。有关研究发现端粒酶特异性地表达于多数肿瘤细胞,为肿瘤细胞无限增殖所必需,是一个广泛的肿瘤标志和较为理想的通用癌靶。人们正在探索将抑制端粒酶的表达作为肿瘤基因治疗的一种手段。     

肿瘤生物治疗规范化问题

肿瘤的生物学冶疗是现代化生物技术在肿瘤治疗中的应用,它应用生物学的技术方法,于体外将自体/异体或异种细胞经过生物学的加工、处理过程,并经过质量检验的活体细胞.而后应用于人体疾病的治疗.应用这些细胞生物制品的临床治疗又称为“体细胞治疗”.如果将在体外或体内改变了遗传物质的细胞用于医学治疗,这种方法又称为“基因治疗”.“体细胞治疗”和“基因治疗”均属于生物治疗的范畴. 对生物治疗的要求同对其它治疗用品和技术方法一样,都必须是安全的,有效的.制药行业和生物制品行业,通过漫长的实践探索和现代化管理的发展和应用,制定了研究开发、生产制造、销售应用等各个阶段的规范,对所涉及的每个方面,各项工作都提出了具体的标准和要求,研究开发阶段的规范称为CLP,生产制造阶段的规范称为GMP,临床研究的规范称为CCP,销售的规范称为CSP.事实证明,只有不折不扣地按照规范的要求工作,才能有效地防止偏差,差错事故.污染,保证工作质量,保证产品的安全有效.这对生物制品来说更为重要.     

超抗原与肿瘤生物治疗

超抗原是潜在，高效的Ｔ细胞激活剂，与常规抗原相比具极高的Ｔ细胞激活频率。国外已将超抗原用于抗肿瘤免疫治疗，并初见成效，本文就超抗原家族及其抗癌机制，抗肿瘤应用现状，存在问题和发展前景作一简介。     

肿瘤微环境的改善与肿瘤生物治疗

肿瘤微环境的免疫抑制作用使主动免疫及继承性免疫治疗的效果受到限制。根据癌症研究的生物学新模式，单个癌细胞及其局部环境与宿主整体之间的关系对于治疗是至关重要的。细胞的行为调控异常是可演变为癌。本文综述肿瘤微环境的监测及改善，录异常分子的检测和自杀基因疗法以及恢复异常的调控途径等方面的新进展。     

肿瘤生物治疗研究进展

伴随生物分子技术和免疫实验技术的飞速发展,肿瘤生物治疗作为一种安全而有效的治疗手段,在肿瘤综合治疗中的作用越来越突出,已逐步发展为继手术、化疗和放疗之后的第四大治疗方法。目前肿瘤生物治疗手段主要包括非特异性免疫刺激     

肿瘤的HLA相关生物治疗

人类白细胞抗原(HLA)作为人类最复杂、最具多态性的遗传系统，其功能涉及到机体免疫的各个方面，肿瘤的发生发展和HLA有非常重要的关系，因此HLA相关的肿瘤生物治疗成为近年来肿瘤研究的热点，包括发现和鉴定某HLA基因型匹配的、CD8^ T细胞所识别的肿瘤特异性抗原肽，寻找CD4^ T细胞所识别的抗原肽，针对HLA表型缺失的不同原因而采取的各种HLA基因治疗，以及对HLA分子表达异质性和动态性等的研究，各项研究的进展将为肿瘤的免疫基因治疗提供更科学的理论依据。     

肿瘤生物治疗进展

肿瘤是严重危害人类生命的重大疾病之一,我国恶性肿瘤发病率总体呈上升趋势,目前临床采用的常规治疗方法手术、放疗、化疗无法完全切除或彻底杀灭肿瘤细胞,常出现肿瘤转移或复发。肿瘤的生物治疗因其安全、有效、不良反应低等特点而成为肿瘤治疗的第四种模式。目前最常用的生物治疗方法有免疫治疗、基因治疗、抗新生血管生成治疗、溶瘤病毒治疗、干细胞治疗、诱导分化及凋亡、内分泌治疗等。本文就免疫治疗、基因治疗、抗新生血管生成治疗、溶瘤病毒治疗及相关进展作一综述。     

肿瘤生物治疗研究和应用述评

80年代中叶以来,肿瘤生物治疗已做为重要的肿瘤治疗模式而被广泛研究和应用于临床,并取得一定疗效。但不论在基础研究与临床应用中,均有一些问题有待深入研究,以期扬长避短,发挥生物疗法在肿瘤治疗中的特点与疗效。 1 肿瘤生物治疗的演进 肿瘤生物治疗是一种既古老而又年轻的疗法。上溯千余年,在中医药中就有“扶正祛邪”、“软坚散结”、“以毒攻毒”、“活血化瘀”等利用中药来治疗癌症的治则。19世纪末叶西方提出用Coley毒素治疗癌症。现代肿瘤免疫治疗概念的建立,始于1953年动物肿瘤特异性移植抗原的发现——肿瘤免疫学的诞生。此后至1983年多种非特异性生物制剂(卡介苗、短小棒状杆菌、免疫核糖核酸、转移因子等)的大量临床应用和通过动物实验,为人类肿瘤免疫治疗奠定了科学基础。80年代中叶,伴随现代分子生物学和生物工程技术的发展,重组细胞因子的出现,第一例肿瘤病人自体CTL过继免疫治疗的问世,     

肿瘤生物治疗的一些热点问题

肿瘤生物治疗的冷与热是同行们十分关注的问题。大量资料表明，肿瘤生物治疗的基石与临床研究均呈上升趋势，只是所占比例有新的侧重。ＮＫ细胞新的生物特性及抗癌机理，γδＴＣＲ＾＋Ｔ细胞的抗癌产应，ＣＤ＾＋４和ＣＤ＾＋８Ｔ细胞的非经典功能，新的白细胞介素及最富抗癌潜力的白细胞介素，以及生物治疗临床方案的多样化均是近年来生物治疗的新热点。     

生物反应调节剂和生物治疗剂在血液肿瘤中的合理应用

应用生物反应调节剂和生物治疗剂治疗肿瘤已取得很大进展。本文综述干扰素、单克隆抗体、过继性免疫法及免疫、接种在血液肿瘤中的作用机制,并对其有效率、剂量效应关系、适应症及联合用药的抗肿瘤效果进行了阐述,这对预防肿瘤复发、延长存活期有重要意义。     

肿瘤的HLA相关生物治疗

人类白细胞抗原(HLA)作为人类最复杂、最具多态性的遗传系统,其功能涉及到机体免疫的各个方面,肿瘤的发生发展和HLA有非常重要的关系,因此HLA相关的肿瘤生物治疗成为近年来肿瘤研究的热点,包括发现和鉴定某HLA基因型匹配的、CD8+T细胞所识别的肿瘤特异性抗原肽,寻找CD4+T细胞所识别的抗原肽,针对HLA表型缺失的不同原因而采取的各种HLA基因治疗,以及对HLA分子表达异质性和动态性等的研究,各项研究的进展将为肿瘤的免疫基因治疗提供更科学的理论依据.     

间充质干细胞与肿瘤生物治疗

间充质干细胞(MSC)具有低的免疫原性和特异的组织趋向性,并且取材方便、体外扩增能力强,因而成为理想的工程细胞.修饰MSC使其表达特定的抗癌分子,或者将其作为靶向抗癌的一个载体成为近几年肿瘤生物治疗研究的热点.MSC在肿瘤生物治疗方面的应用显示着很大的潜力.     

基因工程抗体片段在肿瘤生物治疗中的研究进展

随着分子生物学和分子免疫学的飞速发展,涌现出了大量通过基因工程技术改造的人源化抗体片段.因其具有分子量小、穿透力强、抗原性低、易于基因操作等特点而成为人们研究的热点.由于基因工程抗体片段具有良好的靶向性,因此在肿瘤的治疗中被广泛应用.