乌贼墨多糖对环磷酰胺致小鼠部分脏器损伤的缓解效应

目的探讨乌贼墨多糖(SIPS)对环磷酰胺(CP)致小鼠肝脏、肾脏、心脏和肺毒性损伤的缓解效果。方法 BALB/c小鼠连续口服给药SIPS(180 mg.kg 1)2周(每天1次),于第6、7天2次腹腔注射CP(100 mg.kg 1)。分别检测肝脏、肾脏、心脏和肺的器官指数和抗氧化能力及肝脏和肾脏的功能参数。结果 SIPS不仅弱化CP所导致的肝脏器官指数的增加(P<0.01),降低CP所致肝脏谷丙转氨酶(P<0.01)与谷草转氨酶(P<0.01)的活力升高,升高CP所致血清中尿素含量的降低(P<0.01),同时不同程度地保护了肝脏(P<0.01)和心脏(P<0.05)的抗氧化能力。结论上述结果表明,SIPS对CP所导致的4种器官毒性损伤具有一定的缓解作用。     

锌离子抑制小鼠组织和细胞吸收三价无机砷作用的研究

目的三价无机砷通过细胞膜上的水甘油通道蛋白质转运进入细胞内,本研究探讨锌离子对细胞和组织吸收三价无机砷的作用。方法 32只雄性ICR小鼠随机分为4组(8只/组),灌胃给予ICR小鼠10 mg/kg三氧化二砷前15 min灌胃给予不同浓度的硫酸锌(浓度分别为0、25、50和100 mg/kg)。给予三氧化二砷2 h后,取小鼠肝脏、肾脏、心脏、肺、皮肤和睾丸等组织经硝酸消化后,原子荧光光谱法测定组织中砷含量。培养Raw 264.7细胞,按染毒剂量分为4组:对照组、砷暴露组(iAs3+10μmol/L)、砷和锌联合暴露组(iAs3+10μmol/L+Zn2+10μmol/L、iAs3+10μmol/L+Zn2+50μmol/L),利用细胞MTT实验检测细胞活性变化。结果给予小鼠50或100 mg/kg硫酸锌和10 mg/kg三氧化二砷后,与仅给予三氧化二砷小鼠相比,肝脏、肾脏、心脏、睾丸和皮肤组织中砷含量明显减低,而低剂量硫酸锌(25 mg/kg)对小鼠组织中砷含量没有影响。不管给予硫酸锌剂量的高低,肺组织中砷含量均没有明显改变。Raw 264.7细胞培养基中加入10和50μmol/L硫酸锌后,砷对细胞的毒性明显降低。结论二价锌离子能抑制多个组织吸收三价无机砷,从而使组织中砷含量降低;二价锌离子也能降低三价无机砷对Raw 264.7细胞的毒性。     

抗癌药顺铂对小鼠的耳、肾和肝毒性及其机制的研究

目的　以小鼠为实验对象建立抗癌药顺铂毒性研究的实验动物模型 ,并探讨其毒性作用产生的可能机制 ,为进一步对顺铂毒性作用的防治研究提供科学参考资料。方法　选择♂昆明种小鼠 ,经腹腔连续注射顺铂 5d ,观察不同剂量顺铂对小鼠的听力、肾脏和肝脏的毒性作用及肝和肾组织抗氧化系统各指标的变化。结果　顺铂可引起小鼠体重明显下降、全频率的听力阈值升高 ,肝和肾的脏器系数、血清尿素氮 (BUN)含量和丙氨酸氨基转换酶 (ALT)活性等指标的异常 ,并呈剂量依赖关系。此外 ,顺铂还可引起肝和肾抗氧化及氧化损伤指标的异常。结论　 3 0～ 4 0mg·kg-1b w的顺铂可引起小鼠出现明显的听力、肾和肝组织的损伤。氧化损伤是抗癌药顺铂产生其毒性作用的可能机制之一 ,但对于不同的脏器和在不同的给药时期 ,其发挥的作用不同     

甲基苯丙胺对大鼠外周器官的毒性作用

目的:研究甲基苯丙胺(MA)对大鼠心脏、肝脏和肾脏的毒性损伤以及氧化应激在其中的作用。方法:大鼠进行急性MA(10 mg·kg~(-1))给药,每天给药2次,4天后处死,测量心脏、肝脏、肾脏重量;运用HE染色对各器官组织进行形态学观察;检测血清中丙二醛(MDA)以及超氧化物歧化酶(SOD)的含量。结果:急性高剂量MA给药造成大鼠心脏和肾脏的膨大,肝脏细胞排列紊乱;引起心肌组织细胞纤维化、水肿、变性等;肾小球呈现萎缩、肾小管变性退化;同时,器官损伤伴随MDA含量显著上升和SOD活性显著下降(p<0.01)。结论:急性高剂量MA给药引起大鼠心脏、肾脏和肝脏明显毒性损伤,并伴随氧化应激水平的增高。     

雄黄对小鼠肾脏形态学的影响

雄黄是一种含砷的化合物 ,它对人体造血组织、肝脏、肾脏等器官均可造成一定的损害 ,历史上对其一直有“有大毒”及不可久服的记载。国内对雄黄的药理作用及毒性已有初步报道 ,但对形态学方面观察研究较少。我们对雄黄影响小鼠肾脏形态学做了进一步的观察。实验中选取中药雄黄悬液给小鼠灌胃 ,给药后发现 ,小鼠肾脏出现异常变化 ,简要报道如下。1　材料与方法1 1　材料　 ( 1)雄黄 (Ｒｅａｌｇａｒ ,二硫化二砷Ａｓ2 Ｓ2 ) :购于河北医科大学中医学院门诊部。实验时用 0 .5 %羧甲苯纤维素钠配成混悬液。 ( 2 )昆明种小鼠 30只 :雄性 ,体重 1…     

羟基喜树碱对兔毒性作用的研究

目的 以兔为实验对象研究抗癌药羟基喜树碱的毒性作用与剂量的相关性，为进一步对羟基喜树碱毒性作用的防治研究提供科学参考资料。方法 选择新西兰兔，经耳廓静脉连续注射羟喜17天，观察不同剂量对兔免疫功能、肾脏、肝脏和心脏的毒性作用及生化指标的变化。结果 羟基喜树碱可引起兔明显腹泻及IgG、ICM、ALT、WBC、RBC等指标的异常变化。结论 羟喜可引起兔明显的肝组织、免疫功能和造血功能的损伤，明显的腹泻和轻度心脏毒性。但对其损伤机制有待进一步研究。     

金属硫蛋白对阿霉素心脏毒性的保护作用及其对ONOO^-生成的抑制

目的研究金属硫蛋白(MT)对阿霉素(DOX)所致心脏毒性损伤的保护作用及其对过氧亚硝酸阴离子(ONOO-)生成的抑制。方法MT野生型小鼠(MT / )及MT敲除小鼠(MT-/-)随机分成4组,即对照组,DOX处理组,锌处理组,锌预处理 DOX组。动物连续两天皮下给予ZnSO4(300μmol/kg)或生理盐水,第3天单次腹腔注射DOX(15mg/kg)或生理盐水。给药后第4天进行血浆肌酸激酶(CK)活力和心肌型肌钙蛋白(cTnT)含量测定,心脏病理组织学检查,以及心脏组织中3-硝基酪氨酸(3-NT)的免疫组织化学分析。结果DOX给药引起MT / 和MT-/-小鼠心肌组织出现严重的毒性损伤,表现为血浆CK活性和cTnT含量升高,心肌组织HE染色异常;锌预处理诱导了MT / 小鼠MT的高表达,从而抑制了DOX诱发的心脏毒性作用;而MT-/-小鼠因MT基因的缺失,虽也经锌诱导,但无法有效保护心脏免于遭受DOX的心脏毒性作用。进一步的研究发现,DOX明显引起心脏组织ONOO-生成增加,而MT高表达的情况下抑制了DOX引起的上述变化。结论锌诱导的MT对DOX引起的心脏毒性具有保护作用,这种保护作用可能与抑制DOX引起的ONOO-生成增加有关。     

附子及附子配伍干姜对腺嘌呤所致慢性肾衰小鼠肾功能的影响

目的：研究中药附子及附子配伍干姜对腺嘌呤所致小鼠慢性肾衰的疗效,并初步探讨其作用机制。方法：将雄性ICR小鼠随机分为正常对照组、模型组、低剂量附子组、高剂量附子组、低剂量附子＋干姜组和高剂量附子＋干姜组。正常对照组小鼠灌胃给予蒸馏水;其余各组小鼠灌胃给予腺嘌呤（第1周和第2～4周的给药剂量分别为250和130 mg.kg-1,均为每2天给药1次）,低剂量附子组、高剂量附子组、低剂量附子＋干姜组和高剂量附子＋干姜组小鼠另分别灌胃给予相应的水煎液,每天1次。实验过程中,记录各组小鼠的一般情况,并于实验结束时,对小鼠血清肌酐、尿素氮、乳酸和乳酸脱氢酶,以及肾组织谷胱甘肽、谷丙转氨酶、谷草转氨酶和丙二醛的含量进行测定,并记录附睾精子数。结果：与正常对照组相比,模型组和各给药组小鼠体重下降,摄食量减少,饮水量升高;高剂量附子组和低剂量附子＋干姜组小鼠饮水量明显低于模型组小鼠。模型组小鼠消瘦、萎靡、被毛发黄干枯不齐,部分死亡;高剂量附子＋干姜组和低剂量附子＋干姜组小鼠被毛白净有光泽,且活动性更强。高剂量附子水煎液,高剂量附子＋干姜水煎液,以及低剂量附子＋干姜水煎液对小鼠生化指标具有显著改善作用,可降低肾系数以及血清肌酐、尿素氮、乳酸和乳酸脱氢酶水平,提高精子数;可降低小鼠肾组织GSH水平,升高MDA水平;高剂量附子组和高剂量附子＋干姜组小鼠肾组织ALT水平,以及高剂量附子＋干姜组和低剂量附子＋干姜组小鼠肾组织AST水平均显著高于模型组;低剂量附子组小鼠除个别指标外,无明显的改善。结论：高剂量附子水煎液对腺嘌呤所致慢性肾功能衰竭小鼠肾功能具有一定保护作用,与干姜配伍后其疗效增加,毒性降低。     

乙醇对嗜酒和非嗜酒小鼠体重和肝脏组织形态的影响

目的比较乙醇对嗜酒和非嗜酒小鼠躯体损害的易感性。方法以近交系C57BL/6J小鼠(嗜酒者)和远交系ICR小鼠(非嗜酒者)为实验动物,采用强制性饮酒程序:饮酒组小鼠饮用乙醇溶液8d,乙醇浓度从3%递增至20%。每天检测小鼠体重、摄食量、饮液量和乙醇摄入量。饮用乙醇期间取小鼠肝脏用组织化学方法观察肝脏组织病理学变化。结果乙醇对嗜酒小鼠体重增长的抑制作用明显强于非嗜酒小鼠。乙醇对两组小鼠的摄食量均有抑制作用,抑制程度无显著差异。乙醇抑制非嗜酒小鼠的饮液量,但对嗜酒小鼠无影响。实验期间两组小鼠的饮酒量相当,但嗜酒小鼠的肝脏损伤更为严重。结论嗜酒小鼠对乙醇毒性作用的耐受性弱于非嗜酒小鼠。     

地塞米松的诱导效应对环磷酰胺大鼠毒性的影响

目的:观察地塞米松(dexamethasone,DEx)对大鼠细胞色素P450的诱导效应致环磷酰胺(cyclophos-phamide,CPA)对肝脏、肾脏、骨髓和膀胱毒性的影响.方法:雄性Wistar大鼠用DEX 50mg·kg-1·d-1诱导4d后,d5分别ip CPA 0,150和200mg·kg-1后36h,观察实验动物肝脏、肾脏、骨髓和膀胱毒性表现.结果:单独DEX诱导具有轻微的肝脏毒性.CPA单次给药造成骨髓细胞G2M期细胞的比例稍有升高,出现明显的尿蛋白和尿潜血.DEX的诱导作用增加了CPA的毒性:对肝毒性的增强作用主要表现在血浆ALT升高,肝脏总巯基和蛋白巯基含量降低,肝脏组织肝窦狭窄,肝小叶空泡变性;对肾脏毒性增强表现在血浆BUN和Cr升高,尿液蛋白和潜血增加,肾近端小管变性和髓质出血.DEX和CPA 200mg·kg-1合并用药组骨髓细胞的G0/G1期细胞增多,S期细胞明显减少.病理检查表明DEX和CPA合并用药组膀胱发生炎症和出血.结论:DEX诱导后使CPA对大鼠的肾脏、膀胱和骨髓毒性进一步增强,而DEX具有一定的肝脏毒性,与CPA合并给药后肝毒性有增强趋势.     

生姜与干姜炮制厚朴的比较研究

目的比较研究生姜与干姜制厚朴中厚朴酚与和厚朴酚的含量,为姜制厚朴时辅料的选择提供科学依据。方法采用高效液相色谱法测定两种选用不同辅料的炮制品中厚朴酚与和厚朴酚的含量。结果以厚村·酚与和厚朴酚的总含量计,生姜制厚朴比干姜制厚朴高1l％左右。结论在姜制厚朴中应以药典法炮制厚朴为佳。     

Evaluation of the topical anti-inflammatory activity of ginger dry extracts from solutions and plasters

In this study the skin permeation and the topical anti-inflammatory properties of ginger extracts were investigated. A commercial ginger dry extract (DE) and a gingerols-enriched dry extract (EDE) were evaluated for their in vivo topical anti-inflammatory activity by inhibition of Croton oil-induced ear oedema in mice. Furthermore, the feasibility of an anti-inflammatory plaster containing DE or EDE was evaluated. Since the in vivo activity was evaluated in mice, the ex vivo skin permeation study was performed by using mouse skin or human epidermis. The DE from the acetonic solution exerted a dose-dependent topical anti-inflammatory activity (ID (50) = 142 microg/cm (2)), not far from that of the potent reference substance indomethacin (ID (50) = 93 microg/cm (2)). Similarly, the EDE induced a dose-dependent oedema reduction though its potency (ID (50) = 181 microg/cm (2)) was slightly lower than that of DE. Increase of the 6-gingerol concentration in the extract did not improve the anti-inflammatory activity. The medicated plasters, containing 1 mg/cm (2) of the commercial DE or EDE, had good technological characteristics and exerted a significant antiphlogistic effect, too. By using the plaster containing EDE, the 6-gingerol amount that permeated through human epidermis was 6.9 microg/cm (2) while the amount that passed through mouse skin was 22.1 microg/cm (2). Nevertheless, the amounts of 6-gingerol permeated through human epidermis and mouse skin in the early period (8h) were comparable (p > 0.3). This preliminary result suggests that the anti-inflammatory effect observed in mice could also be exerted in humans.     

干姜醇提取物对肠道平滑肌运动的影响

目的 研究干姜醇提取物(EDGE)对肠道平滑肌运动的影响及其作用机制. 方法 通过小鼠小肠墨汁推进实验观察EDGE对正常、亢进及抑制状态下肠道运动的影响, 并采用兔体外肠管实验从胆碱能通路初步探讨其作用机制. 结果EDGE能显著促进正常和抑制状态的小鼠小肠运动,对亢进状态的小鼠小肠运动却有明显抑制作用. EDGE能显著促进正常体外肠管收缩,对阿托品预孵育的体外肠管也有明显促进收缩作用,对乙酰胆碱(Ach)引起的肠管收缩反应却有拮抗作用,并存在量效关系. EDGE(1 mg&#8226;mL^-1)使无钙离子蒂罗德液中Ach收缩肠管作用明显减弱,但不影响氯化钙引起的肠管收缩. 结论 EDGE对肠道平滑肌运动有双向调节作用,这种作用与胆碱能受体有关.     

片段睡眠及莫达非尼干预对小鼠不同脑区精氨酸加压素和神经肽Y含量的影响

目的研究片段睡眠(SF)对小鼠垂体、下丘脑和枕叶皮质的精氨酸加压素(AVP)和神经肽Y(NPY)含量的影响及莫达非尼对SF模型小鼠上述指标的影响。方法 80只雄性昆明种小鼠随机分为对照(C)组、SF组、莫达非尼(M)组和SF+莫达非尼(S+M)组。应用SF剥夺平台,制作SF小鼠模型,SF组小鼠和S+M组小鼠进行72 h的SF。M组小鼠和S+M组小鼠灌胃给予莫达非尼420 mg·kg^(-1)·d(-1)·d^(-1)×3 d。应用放射免疫分析法测定小鼠垂体、下丘脑和枕叶皮质的AVP和NPY含量。结果 SF模型小鼠垂体、下丘脑和皮质AVP和NPY的含量比C组小鼠显著减少(P<0.01)。经过莫达非尼干预的SF模型小鼠,垂体、下丘脑和枕叶皮质AVP和NPY的含量也比C组小鼠显著减少(P<0.05或P<0.01),但与SF模型小鼠比较无显著差异(P>0.05)。结论 SF减少小鼠垂体、下丘脑和枕叶AVP和NPY的含量,而莫达非尼干预对SF模型小鼠脑内AVP和NPY的含量无显著影响。     

欧洲越桔花青素提取物对小鼠耐常压缺氧能力的影响

目的研究欧洲越桔花青素提取物(Myrtillus EX)对常压缺氧负荷小鼠抗缺氧能力的影响。方法采用HPLC/HPLC-MS分析Myrtillus EX中的不同花青素类成分。通过常压缺氧负荷小鼠模型观察Myrtillus EX对小鼠存活时间和耗氧量的影响,利用ORAC法测定血浆、大脑皮质及肝组织匀浆中的抗氧化能力指数,Griess化学法测定NO含量,以及TBARS法测定血浆、大脑皮质及肝组织匀浆中的MDA含量。结果Myrtillus EX可以明显提高常压缺氧负荷小鼠的耐缺氧能力,有效降低血浆、大脑皮质及肝组织匀浆中的MDA含量,并调节血浆、大脑皮质及肝组织匀浆中的NO含量。结论Myrtillus EX对常压缺氧负荷小鼠显示一定的保护作用,其机制可能与其自由基清除能力和抑制脂质过氧化作用有关。     

Ginger prevents Th2-mediated immune responses in a mouse model of airway inflammation

It is well documented that compounds from rhizomes of Zingiber officinale, commonly called ginger, have anti-inflammatory properties. Here, we show that ginger can exert such functions in vivo, namely in a mouse model of Th2-mediated pulmonary inflammation. The preparation of ginger aqueous extract (Zo.Aq) was characterized by mass spectrometry as an enriched fraction of n-gingerols. Intraperitoneal injections of this extract before airway challenge of ovalbumin (OVA)-sensitized mice resulted in a marked decrease in the recruitment of eosinophils to the lungs as attested by cell counts in bronchoalveolar lavage (BAL) fluids and histological examination. Resolution of airway inflammation induced by Zo.Aq was accompanied by a suppression of the Th2 cell-driven response to allergen in vivo. Thus, IL-4, IL-5 and eotaxin levels in the lungs as well as specific IgE titres in serum were clearly diminished in ginger-treated mice relative to their controls after allergen sensitization and challenge. Finally, we found that [6]-gingerol, a major constituent of ginger, was sufficient to suppress eosinophilia in our model of inflammation. This is the first evidence that ginger can suppress Th2-mediated immune responses and might thus provide a possible therapeutic application in allergic asthma.     

D-半乳糖导致小鼠骨丢失及其机制初探

目的　探讨D 半乳糖对小鼠骨代谢的影响及其可能机制。方法　 3mon龄昆明种♀小鼠每日颈背部皮下注射D 半乳糖 10 0 0mg·kg-1·d-1,连续 4 2d ,取右侧股骨测定骨干重、骨羟脯氨酸、骨钙、骨微量元素 ,同时检测抗氧化酶活性及脂质过氧化产物。结果　D 半乳糖可使骨干重、骨羟脯氨酸、骨钙减少 ,骨干重与体重比值 ,骨镁与骨干重比值降低 ;同时 ,抗氧化酶活性下降 ,脂质过氧化产物增加。结论　D 半乳糖可导致 3mon龄小鼠骨质丢失 ,其发生可能与骨镁减少及抗氧化酶活性降低有关     

W3D通过调控TLR4/MD2-NF-κB p65信号通路改善LPS诱导的小鼠急性肺损伤

目的研究4-(5′-二甲氨基)-萘磺酰氧基苯并噁唑酮(W3D)这一新型结构化合物对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的小鼠急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的保护作用及其作用机制。方法ICR小鼠随机分为对照组、模型组、氯唑沙宗组(12.5 mg·kg^-1)、W3D组(12.5、6.25和3.125 mg·kg^-1),气道滴入LPS造模。于造模4 h后给药,12 h后处死小鼠并取肺脏,计算肺湿干比(wwt/dw),HE染色观察肺组织病理变化,试剂盒检测MPO活性、iNOS和炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α的水平,Western blot检测肺组织TLR4、MD2、p-IRAK4、p65蛋白的表达。结果W3D可显著改善小鼠肺水肿状态,降低肺组织湿干比;减少炎性细胞浸润,减轻血管损伤及局部出血等现象;可剂量依赖性抑制MPO活性,降低iNOS、IL-1β、IL-6、TNF-α的表达水平,抑制TLR4、MD2、p-IRAK4、p65蛋白的表达。结论化合物W3D可通过调控TLR4/MD2-NF-κB p65信号通路改善LPS诱导的小鼠急性肺损伤。     

四妙勇安汤不同配伍对其主要活性成分绿原酸吸收的影响

目的 考察分析四妙勇安汤不同配伍对其主要有效活性成分绿原酸的吸收影响.方法 四妙勇安汤不同配伍后各种样品水煎液大鼠十二指肠给药,肠-肝灌流模型循环灌流2 h后采用LC/MS分析灌流液中主要活性成分绿原酸的浓度.结果 四妙勇安汤不同配伍对其主要活性成分绿原酸的吸收有明显影响,金银花水煎液、金归(金银花加当归)水煎液、金玄...