脂蛋白相关磷脂酶A2基因R92H多态性与汉族人群冠心病易感性的关系

目的探讨脂蛋白相关磷脂酶A2基因R92H多态性与冠心病遗传易感性及冠状动脉病变程度的关系。方法采用单荧光标记探针技术检测261例冠心病患者及263例正常人脂蛋白相关磷脂酶A2基因R92H多态性。结果冠心病组RH基因型和H等位基因频率显著高于对照组(P<0.05和<0.01)。RH基因型、H等位基因人群冠心病风险增高(P均<0.01)。Logistic回归分析显示,R92H多态性是冠心病的独立危险因素(P<0.05)。冠心病组中RH和HH基因型者总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平高于RR基因型者(P<0.05和<0.01),高密度脂蛋白胆固醇水平显著低于RR基因型者(P<0.05)。冠心病组中,RH和HH基因型者多支血管病变率比RR基因型者明显升高(P<0.05)。结论脂蛋白相关磷脂酶A2基因R92H多态性与中国汉族人群冠心病相关,携带RH、HH基因型人群发生冠心病风险较高,且与更严重的冠状动脉病变有关。     

脂蛋白相关磷脂酶A2基因A379V和T403C位点多态性与冠心病的关系研究

目的:研究脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)基因A379V、T403C位点多态性与冠心病(CHD)遗传易感性的关系。方法:采用基因测序技术检测160例冠脉造影证实的CHD患者(CHD组)及117例健康对象(健康对照组)Lp-PLA2基因A379V和T403C位点多态性。用酶联免疫吸附法测定两组血脂及血浆Lp-PLA2水平,并进行组间比较。结果:与健康对照组比较,CHD组年龄、男性比例、血浆hs-cTnI、hsCRP、TC、LDL-C、Lp(a)、WBC、单核细胞数及Lp-PLA2水平[(119.98±49.41)ng/ml比(248.59±76.51)ng/ml]显著升高,HDL-C水平显著降低(P均0.01)。两组Lp-PLA2基因A379V、T403C位点均检测到CC,CT,TT基因型及C,T等位基因。与健康对照组比较,CHD组Lp-PLA2基因T403C位点CC基因型(1.7%比9.3%)及C等位基因频率(13.7%比20.3%)均显著升高,P均0.05;两组A379V基因位点的所有基因型及等位基因均无显著差异。结论:血浆Lp-PLA2水平可能与CHD发病风险有关。Lp-PLA2基因T403C位点多态性与冠心病遗传易感性之间具有一定关系。     

谷氨酰-半胱氨酸连接酶催化亚基C-129T和修饰亚基G-23T多态性与冠心病的关系

目的 探讨谷氨酰-半胱氨酸连接酶催化亚基（GCLC）C-129T多态性和修饰亚基（GCLM）G-23T多态性与冠心病遗传易感性的关系。方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态方法,检测212例冠心病与218例对照的GCLCC-129T和GCLMG-23T基因型分布及差异。结果 冠心病组中GCLC-129T等位基因频率显著高于对照组（P〈0．01）,GCLC-129T的冠心病发病风险是-129C的2．38倍（95％CI：1．25～4．54）。与GCLC-129CC基因型相比,GCLC-129CT基因型的冠心病发病风险显著增加至2．14倍（95％CI：1．08～4．24,P〈0．05）,GCLC-129T等位基因携带者（CT、TT基因型）患冠心病的风险显著增加至2．28倍（95％CI：1．16～4．49,P〈0．05）。冠心病组中GCLM-23T等位基因频率显著低于对照组（P〈0．01）,GCLM-23T的冠心病发病风险是．23G的0．59倍（95％CI：0．42～0．82）。与GCLM-23GG基因型相比,GT、Tr基因型和-23T等位基因携带者（GT、Tr基因型）的冠心病发病风险分别为0．71倍（95％CI：0．47～1．08,P〉0．05）、0．18倍（95％CI：0．06～0．55,P〈0．01）和0．61倍（95％CI：0．42～0．92,P〈0．05）。结论 GCLCC-129T多态性可能是冠心病的一个遗传易感因素,而GCLMG-23T多态性可能是冠心病的一个遗传保护因素。     

脂蛋白相关磷酯酶A2基因A379V多态性与冠心病关系的Meta分析

目的 对脂蛋白相关磷酯酶A2基因A379V多态性与冠心病的相关性进行Meta分析.方法 制定文献的纳入标准及检索策略,计算机检索PubMed、Elsevier SDOS系统、外文医学核心期刊、维普中文科技数据库、万方数据库和中国期刊全文数据库中的文献,收集脂蛋白相关磷酯酶A2基因A379V多态性与冠心病相关性的病例对照研究,剔除不符合要求的文献,应用STATA 10.0和RevMan 5.0软件进行Meta分析.结果 共7篇文献符合纳入标准.包括6 718例病例和3 824例对照.Meta分析结果显示脂蛋白相关磷酯酶A2基因A379V位点VV/AA和VA/AA与冠心痛的关系的合并OR值(95%CI)分别为0.98(0.66～1.46)和0.98(0.89～1.07),均无统计学意义(P>0.05).按种族进行分组后,亚洲人群和欧洲人群脂蛋白相关磷酯酶A2基因A379V位点VV/AA与冠心病易感性的关系研究的合并OR值(95%CI)分别为1.15(0.50～2.61)和0.89(0.68～1.17),均无统计学意义(P>0.05);亚洲人群和欧洲人群VA/AA与冠心病易感性的关系研究的合并OR值(95%CI)分别为1.11(0.96～1.27)和0.88(0.66～1.18),无统计学意义(P>0.05).结论 根据目前研究结论,未发现脂蛋白相关磷酯酶A2基因A379V多态性与冠心病易感性有关.     

脂蛋白相关磷脂酶A2基因多态性与冠心病相关性研究进展

冠心病（coronary heart disease，CHD）属于多基因遗传病，呈遗传易感性与环境因素相结合的发病模式，其相关易感基因的筛选已成为冠心病研究重点之一。自Virchow提出慢性炎症作为动脉粥样硬化损伤病理机制以来，越来越多证据证明，炎症反应进而导致血管内皮损伤，在动脉粥样硬化的形成中发挥重要作用。炎症因子脂蛋白相关磷脂酶A2基因多态性与冠心病发病机制之间的关系是近年冠心病遗传背景研究的热点。现就脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp—PLA2）单核昔酸基因多态性（single nucleotide polymophism，SNP）与冠心病发生关系的研究进展综述如下。     

新疆维吾尔族ATP结合盒转运子A1基因R219K多态性与冠心病的关系

目的：探讨ATP结合盒转运子A1基因（ATP binding cassette transporter1,ABCA1）R219K多态性在新疆维吾尔族人群中的分布及其与冠心病（CHD）的关系。方法：采用病例对照研究。用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性（PCR～RFLP）方法测定ABCA1基因多态性。结果：新疆维吾尔族ABCA1基因的多态性位点存在RR、RK、KK型三种基因型。冠心病组KK型基因频率、K等位基因频率低于对照组（P〈0．05～〈0．01）。K等位基因与冠心病的患病风险呈负相关．OR值为0．640（95％CI0．459-0．893）,该等位基因可能为冠心病的保护因素。K等位基因携带者的高密度脂蛋白-胆固醇（HDL-C）水平高于RR基因型（P〈0．05）。多因素Logistic回归分析显示．性别、血清总胆固醇、吸烟、高血压、糖尿病为研究对象发生冠心病的独立危险因素。结论：研究显示K等位基因可能通过作用于血脂间接影响新疆维吾尔族冠心病的患病风险．但不是其免于发生冠心病的独立保护因素。     

白细胞介素4和受体基因多态性与乙型肝炎肝硬化易感性的关系

目的：探讨白细胞介素4（IL-4）及受体（IL-4R）基因多态性与乙型肝炎肝硬化易感性的关系。方法：应用聚合酶链反应．限制性片断长度多态性（PCR—RFLP）分析方法，检测124例健康人群和100例乙型肝炎肝硬化患者IL-4基因启动区．589C／T及IL-4Rα链576位点谷氨酰胺／精氨酸（Q／R）这两个多态性位点，确定其基因型和等位基因频率的分布。结果：肝硬化组与对照组IL-4-589C／T位点其基因型和等位基因频率差异无显著性意义（P〉0．05），而肝硬化组IL-4Rα仅576R中RR基因型和R576等位基因频率与对照组相比差异具有显著性意义（P〈0．05，P〈0．01），Q等位基因相对于R等位基因患肝硬化的机会比为0．569（95％CI：0．332～0．963）。结论：IL-4Rα亚单位Q576R与乙型肝炎肝硬化易感有关，RR基因型携带者肝硬化易感性高，而IL-4—589位点基因多态性与乙型肝炎肝硬化无相关性。     

脂蛋白相关磷脂酶 A2基因 R92 H多态性与中国山东地区汉族人群缺血性卒中及其亚型的相关性

目的：探讨脂蛋白相关磷脂酶A2（lipoprotein-associatedphospholipaseA2,Lp-PLA2）基因多态性位点R92H与中国山东地区汉族人群缺血性卒中及其亚型的相关性。方法纳入中国山东地区386例首次发病的缺血性卒中患者和386名健康对照组,根据TOAST 标准将患者进一步分为大动脉粥样硬化性卒中（ large artery atherosclerotic, LAA）和小动脉闭塞性卒中（ smal artery occlusion, SAO）。采用酶联免疫吸附法测定血清Lp-PLA2水平,聚合酶链反应及基因直接测序法测定R92H基因多态性。结果缺血性卒中组、LAA组和SAO组血清Lp-PLA2水平均高于对照组,差异有统计学意义（P均<0.01）。缺血性卒中组GA（P=0.006）、AA（P=0.020）、AA+GA基因型（P=0.009）以及A等位基因（P=0.001）分布频率均显著高于对照组,LAA组GA+AA基因型（P=0.007）及A等位基因（P<0.001）分布频率与对照组相比亦存在统计学差异,而SAO 组则不然。多变量logistic回归分析显示,GA+AA基因型[优势比（odds ratio, OR）1.43,95％可信区间（confidence interval, CI）1.02~2.00;P=0.029]、GA基因型（OR 1.42,95％CI 1.01~2.00;P=0.037）及A等位基因（OR 1.44,95％CI 1.11~2.18;P=0.028）是缺血性卒中发病的独立危险因素。 GA+AA 基因型（ OR 1.73,95％CI 1.18~2.55;P<0.001）和GA基因型（OR 1.67,95％CI 1.13~2.48;P<0.001）是LAA的独立危险因素,而与S AO 无显著独立相关性。结论缺血性卒中患者血清Lp-PLA2水平升高, LAA组升高最明显;R92H基因多态性可能与中国山东地区汉族人群缺血性卒中的易感性有关。     

环氧化酶-2基因多态性与冠心病易感性的相关性研究

目的探讨环氧化酶-2（COX-2）基因-765G/C多态性与冠心病易感性的关系。方法对226例经冠状动脉造影确诊的冠心病患者和240例正常人进行对照研究。应用聚合酶链反应限制性片断长度多态性技术测定COX-2基因-765G/C多态性。结果COX-2基因-765G/C多态性在冠心病组和正常人群（对照组）中分布的差异有显著性,冠心病组765G等位基因频率明显高于对照组（85.0%比79.4%,P〈0.05）。等位基因频率的相对风险分析发现,G等位基因携带者患冠心病的风险是C等位基因的1.471倍（95%CI：1.044-2.072）。结论COX-2基因启动子-765G/C多态性与冠心病发病具有相关性,其中G等位基因可能是冠心病发病的遗传易感基因。     

白细胞介素-18基因编码区105位点A/C多态性与冠心病易感性的关系

目的:研究IL-18基因编码区105位点多态性与冠心病遗传易感性的关系。方法:采用多聚酶链反应限制性片段长度多态性分析法检测162例冠心病患者和134例对照者IL-18基因编码区105位点基因型,分析其与冠心病易感性的关系。结果:IL-18基因编码区105位点多态性中AA、AC、CC3种基因型在冠心病组和对照组中的频率分别为70.4%、29.0%、0.6%和88.1%、11.9%、0%。AC基因型患者患冠心病风险为AA基因型者的3.041倍(95%CI1.631～5.669),C等位基因携带者发生冠心病的风险是A等位基因携带者的2.806倍(95%CI1.556～5.061)(均P0.01)。结论:IL-18基因编码区105位点多态性与福建地区部分汉族人群冠心病的发生存在相关性,携带AC、CC基因型人群发生冠心病风险较高。     

新发现的蒙古族ABCA1M233V基因和R219K基因多态性

目的探讨ATP结合盒转运子A1基因（ABCAl）M233V和R219K多态性在内蒙古地区蒙古族人群中的分布及其与血脂和冠心病的关系。方法采用聚合酶链反应一限制片段长度多态性（PCR．RFLP）方法检测115例蒙古族冠心病患者和对照组ABCAl基因相应片段的多态性。结果内蒙古地区蒙古族人群中ABCAl基因M233V多态性位点存在MM,MV和vv三种基因型,其在冠心病患者和对照组人群的基因多态性分布差异无统计学意义（P〉0．05）。MM组和MV＋VV组总胆固醇（TC）,甘油三酯（TG）,高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）比较,差异无统计学意义（P〉0．05）。对照组KK基因型的频率显著高于CHD组（P〈0．05）。KK基因型的HDL-C水平显著高于RR型（P〈0．05）,KK型TG水平明显低于RR型,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论内蒙古地区蒙古族人群中存在新发现的ABCAl基因M233V多态性,ABCAl基因R219K多态性与内蒙古地区蒙古族人群冠心病的遗传易感性相关,KK基因型产生有益的临床血脂谱,可能是冠心病患者的低危遗传标记。     

血管紧张素转换酶和血管紧张素原基因多态性与冠心病的关系

目的探讨血管紧张素转换酶（ACE）插入／缺失（I／D）多态性和血管紧张素原（AGT）M235T基因多态性与冠心病（CHD）的关系。方法应用多聚酶链反应结合限制性内切酶法（PCR—RFLP）对110例冠心病患者、62例冠状动脉造影正常者以及18名门诊常规体检无冠心病史者基因多态性进行分析。结果①CHD组ACE基因DD基因型及D等位基因频率明显高于健康对照组（分别为43．6％、60．5％比26．3％、44．4％）,差异有统计学意义‘P〈0．05）。CHD组AGT基因TT基因型及T等位基因频率明显高于对照组（分别为66．4％、78．6％比42．5％、60．6％）,差异有统计学意义（尸〈0．05）。②男性CHD组ACE基因DD基因型和D等位基因频率以及AGT基因TT基因型和T等位基因频率均显著高于对照组（均P〈O．05）。女性CHD组ACE基因DD基因型和D等位基因频率以及AGT基因‘rr基因型和T等位基因频率与对照组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。③联合分析ACEDD型及AGTTr型罹患冠心病的相对风险,其比数~L（OR）为4．904,高于单基因ACEDD型（2．175）及AGTTT型（2．669）。结论ACE基因I／D多态性及AGT基因M235T多态性与CHD有显著相关性,同时具有ACEDD型及AGT TT型发生冠心病的相对风险显著高于单基因ACEDD型及单基因AGT‘丌型。性别也可作为冠心病的危险因素。     

OX40配体蛋白基因多态性与冠心病的相关性研究

目的研究中国人群OX40配体蛋白基因（TNFSF4）单核苷酸多态性与冠心病的关系。方法从北京同仁医院和北京朝阳医院选取冠心病患者369例和匹配的对照组360例。并记录所有研究对象的病史、体格检查等临床资料及其它流行病学资料，采取聚合酶链式反应和限制性酶切片断长度多态性分析方法（PCR—RFLP）检测各组TNFSF4基因rs3850641位点A／G的基因型并统计各组的基因型频率。结果冠心病组rs3850641G等位基因型频率显著高于对照组（P〈0．05）。并在校正了年龄、性别、高血压病史、糖尿病史、甘油三脂和胆固醇等传统危险因素的影响后，这种相关性依然存在（P=0．039）。结论TNFSF4基因rs3850641位点A／G多态性中G等位基因可能是中国人冠心病发病的独立危险因素之～。     

维吾尔族、汉族冠心病人群CYP2C19基因多态性分析

目的：探讨细胞色素P4502C19（CYP2C19）在维吾尔族、汉族冠心病人群中的基因型及等位基因分布特征,并考察年龄对其基因多态性的影响。方法：选择355例（维族194例、汉族161例）无亲缘关系的冠心病患者,采用多聚酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）法分析维、汉族 CYP2C19基因特征,并比较两族不同年龄组（＜60岁和≥60岁）基因多态性的差异。结果：与汉族患者比较,维族患者等位基因＊1显著增加[（64.9％比75.2％）,P＜0.01],等位基因＊2（29.5％比22.2％）和等位基因＊3（5.6％比2.6％）频率显著降低（P均＜0.05）,;基因型＊1/＊1显著增加[（38.5％比57.7％）,P＜0.01],＊1/＊2显著降低[（44.7％比31.5％）,P＜0.05],其他4基因型两族无显著差异（P＞0.05）;快代谢型频率（38.5％比57.7％）显著增加,中代谢型（52.8％比31.5％）显著降低（P均＜0.01）;同一民族中,年龄对其基因型及等位基因分布差异无显著影响（P均＞0.05）。结论：维、汉族冠心病患者细胞色素 P4502C19基因型及等位基因分布有显著不同,了解其特征对指导临床用药,改善患者预后具有重要意义。     

内皮素1 Lys198AsnT等位基因与冠心病关系的研究

目的 探讨内皮素1（ET-1）Lys198Asn （G198T）基因多态性与汉族人群冠心病的关系.方法 对160例冠心病（CHD）患者和健康对照者80名进行研究.应用ELISA试剂盒检测血清ET-1水平;用聚合酶链反应-引物特异性片断长度多态性（PCR-SSP）方法检测Lys198Asn 基因型,采用非条件多元逐步Logistic回归模型控制混杂因素.结果 冠心病组G198T GT＋TT基因型频率（19.375%）显著高于对照组（5.000%）,差异有统计学意义（χ2＝8.847,P＜0.05）,基因型频率的相对风险分析,GT＋TT基因型患冠心病的风险是GG基因型的4.566倍（OR＝4.566,95%CI：1.68,12.40）;两组等位基因频率差异也有统计学意义χ2＝9.659,P＜0.05,OR＝4.6364,95%CI：1.953～8.052）.冠心病组血清ET-1水平[（27.8±7.3）ng/L]高于对照组[（12.5±8.1）ng/L],差异有统计学意义（P＜0.01）;冠心病组GT＋TT基因型携带者的血清ET-1水平[（33.3±7.9）ng/L]显著高于同组GG基因型者[（24.2±7.5）ng/L,P＜0.01].经Logistic回归分析冠心病的危险因素显示,G198T基因多态性（T等位基因）为冠心病的独立危险因素.结论 ET-1基因Lys198Asn多态性与冠心病的发病具有相关关系,T等位基因可能是冠心病的易感性标志.     

蛋白酶体α6亚单位基因多态性与冠心病的相关性研究

目的研究中国人群蛋白酶体d6亚单位基因PSMA6单核苷酸多态性与冠心病的关系。方法从北京同仁医院和北京朝阳医院选取冠心病患者369例和匹配的对照组360例。并记录所有研究对象的病史、体格检查等临床资料及其它流行病学资料，采取聚合酶链式反应和限制性酶切片断长度多态性分析方法（PCR-RCLP）检测各组PSMA6基因rs1048990位点C／G的基因型并统计各组的基因型频率。结果冠心病组rsl048990G等位基因型频率显著低于对照组（48．0％VS57．8％，P=0．011，OR值=0．674）。将冠心病组进行疾病分层后发现，冠心病亚组与对照组之间的基因型频率分布差异也有统计学意义（42．4％VS57．8％，P=0．001，OR值=0．669），而在心肌梗死亚组中未发现差异有统计学意义。结论PSMA6基因rs1048990位点C／G多态性与冠心病的发病密切相关，其中G等位基因可能是中国人冠心病的保护因素之一。     

血红素加氧酶-1基因多态性与冠心病发病的关系

目的：探讨血红素加氧酶-1（HO-1）基因启动子区域的GT重复序列（GTn）决定的等位基因多态性与冠心病（CHD）发病风险之间的关系。方法：采用聚合酶链式反应（PCR）扩增技术和聚丙烯酰胺凝胶电泳方法分析57例CHD患者和44例健康体检者（健康对照组）HO-1基因启动子区域GTn的分布是否存在差异。结果：与健康对照组比较,CHD组中H0—1基因启动子区S型等位基因（56．8％比38．6％）及sS基因型频率（36．4％比15．8％）显著降低,L型等位基因（43．2％比61．4％）及LL基因型频率（22．7％比38．6％）显著升高（P均〈0．05）。结论：血红素加氧酶-1基因启动子区GTn多态性可能增加冠心病的发病风险。     

血清脂蛋白相关磷脂酶A_2水平与冠心病关系

目的探讨冠心病患者血清脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)的水平与冠状动脉粥样斑块稳定性和冠状动脉病变程度的关系及临床意义。方法144例患者根据冠状动脉造影结果分为冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病,n=96)组和对照组(n=48),冠心病患者再根据临床症状、病变支数、Gensini积分分组,ELISA方法检测受试者Lp-PLA2水平,进行对比分析。结果冠心病患者血清Lp-PLA2水平显著高于对照组(P0.01);急性心肌梗死(AMI)组Lp-PLA2水平显著高于稳定型心绞痛(SAP)组、不稳定型心绞痛(UAP)组(P均0.01);不同病变支数组和Gensini积分组之间Lp-PLA2水平有显著性差异(P均0.01);冠心病Logistic回归分析结果示Lp-PLA2与冠心病独立相关,优势比为1.028～1.068。冠状动脉Gensini积分的多元逐步回归分析显示Lp-PLA2与冠脉积分独立相关,(P0.01)。结论Lp-PLA2是冠心病的独立危险因素之一,血清Lp-PLA2水平能反映冠状动脉粥样斑块的稳定性及冠状动脉病变的严重程度。