PTEN-PI3K在非小细胞肺癌中的表达和意义

目的:探讨非小细胞肺癌(NSCLC)PTEN与PI3K的蛋白表达,旨在进一步为NSCLC的发生发展以及治疗提供理论依据。方法:采用免疫组织化学SP法检测PTEN与PI3K的蛋白表达。结果:NSCLC组织中PTEN、PI3K蛋白的阳性表达率分别为55.93%(33/59)、77.97%(46/59)。PTEN、PI3K蛋白的阳性表达率在NSCLC组与对照组和癌旁增生肺组织分别相比,差异均有显著性(P<0.05)。PTEN蛋白阳性表达率分别在肺癌的组织学分型、分化程度之间比较,差异均无显著性(P>0.05);而与淋巴结转移有关(P=0.009)。PI3K蛋白的阳性表达率与NSCLC的组织学类型无关(P>0.05),但与细胞分化程度以及与淋巴结转移均有关(P<0.05)。PTEN与PI3K之间具有显著负相关性(P=0.003)。结论:PI3K的过度表达和PTEN蛋白表达的缺失与肺癌的发生以及肺癌的浸润转移密切相关。PTEN表达的缺失可能刺激了PI3K蛋白的强阳性表达。     

PI3K/Akt信号通路相关蛋白在胆管癌中的表达及其临床意义

目的:探讨PI3K/Akt信号通路相关蛋白PI3K、Akt、PTEN在胆管癌(cholangiocarcinoma,CCA)中的表达及其临床意义。方法:收集2010年1月-2017年1月本院47例CCA患者的癌组织及对应癌旁组织标本,另选择同期14例正常胆管组织标本。比较CCA、癌旁组织及正常胆管组织中PI3K、Akt与PTEN蛋白的阳性表达率,并分析PI3K、Akt与PTEN蛋白在CCA组织中阳性表达的相关因素及相关性。结果:CCA组织中PI3K与Akt的阳性表达率均高于癌旁组织和正常胆管组织(P0.05);CCA组织中PTEN阳性表达率均低于癌旁组织和正常胆管组织(P0.05);CCA组织、癌旁组织及正常胆管组织的PI3K、Akt及PTEN阳性表达率比较,差异均有统计学意义(P0.05)。有无神经侵犯、浸润深度、淋巴结转移情况及TNM分期是PI3K、Akt及PTEN蛋白在CCA组织中阳性表达的相关因素(P0.05)。PI3K、Akt与PTEN在CCA组织中的表达呈负相关(r=-0.635、-0.506,P0.001),而PI3K与Akt在CCA组织中的表达呈正相关(r=0.332,P=0.023)。结论:PI3K/Akt信号传导通路在CCA组织中过度表达,可能参与了CCA的发生与发展,可作为生物学行为的评估指标,PI3K/Akt信号通路可望成为CCA临床干预的分子靶点。     

PI3K/Akt信号通路相关蛋白在胃癌细胞中的表达及其意义

目的 探讨磷脂酰肌醇3激酶（phosphoinositide 3–kinase,PI3K）/蛋白激酶B（protein kinase B,PKB/Akt）信号通路中相关蛋白磷酸化PI3K（phosphorylated phosphoinositide 3–kinase,p–PI3K）和磷酸化蛋白激酶B（phosphorylated protein kinase B,p–Akt）在胃癌组织中的表达与胃癌相关病理参数之间的关系。方法 收集2017年1月至2018年12月南昌大学第二附属医院经胃镜病理确诊为胃癌并行手术切除患者的胃癌标本（n=100）和对应癌旁组织（n=100）,以及正常胃黏膜组织（n=48）,比较3种组织中p–PI3K和p–Akt的表达情况,探讨PI3K/Akt信号通路相关蛋白与胃癌相关病理参数之间的关系。结果 p–PI3K在胃癌组织、癌旁组织及正常胃黏膜中的阳性表达率分别为55.0%、23.0%及14.6%;p–Akt在胃癌组织、癌旁组织及正常胃黏膜中的阳性表达率分别为29.0%、13.0%及8.3%,胃癌组织中p–PI3K、p–Akt的表达率均显著高于癌旁组织及正常胃黏膜,差异均有统计学意义（P<0.05）。胃癌组织中p–PI3K、p–Akt的表达与患者的年龄、性别无明显相关性,差异无统计学意义（P>0.05）。肿瘤病理分期为Ⅲ～Ⅳ期、低分化、浸润深度穿透浆膜及淋巴结转移的患者胃癌组织中p–PI3K、p–Akt的阳性率更高（P<0.05）。结论 p–PI3K和p–Akt在胃癌组织中高表达,且与胃癌的相关病理参数存在显著相关性,PI3K/Akt信号通路可能参与了胃癌的发生与发展。     

应用组织芯片技术研究胃癌组织MVD、MLD和PTEN的表达及其意义

目的 探讨PTEN在胃癌、癌旁组织中表达及微血管密度(microvessel density,MVD)、微淋巴管密度(microlymphatic density,MLD),分析其表达水平与临床病理特征和生存期的关系.方法 用组织芯片和免疫组化的方法检测189例胃癌组织、54例癌旁组织、32例正常胃黏膜中PTEN的表达及微血管密度、微淋巴管密度.结果 胃癌、癌旁和正常胃黏膜组织PTEN阳性表达率分别是50.8%(96/189)、85.2%(46/54)和96.9%(31/32),胃癌组织PTEN阳性表达率显著低于癌旁和正常胃黏膜组织(χ2=19.330,P=0.000;χ2=22.830,P=0.000).PTEN阳性表达与有无淋巴结转移、分化程度和Lauren分型有关(P<0.05).胃癌组织MVD和MLD分别显著高于癌旁组织和正常胃黏膜组织[MVD: (28.84±14.17)vs(17.02±8.54)、(16.69±7.21);MLD: (8.55±4.98)vs (4.05±2.48)、(3.99±1.56);P<0.01].微血管密度与分化程度、Lauren分型及浸润深度密切相关(P<0.01);微淋巴管密度则与分化程度、Lauren分型及淋巴结转移密切相关(P<0.05);微血管密度、微淋巴管密度在PTEN阴性表达组显著高于阳性表达组[MVD: (31.37±15.14) vs (26.86±13.29),P=0.031;MLD: (9.37±4.23) vs (7.61±5.29),P=0.012].PTEN的表达和MVD(r=-0.168,P=0.021)、MLD(r=-0.283,P=0.000)呈负相关关系.生存分析显示:低MVD较高MVD具有生存优势(χ2=4.224,P=0.040),MLD与生存无相关性(χ2=1.044,P=0.307),PTEN阳性表达具有显著的生存优势(P<0.05),是独立于胃癌分期、分级和分型的生存期预测因子.结论 PTEN低表达参与胃癌的发生、发展和浸润转移,是胃癌发生的晚期事件.失表达的PTEN可增加胃癌组织MVD、MLD .PTEN的表达可以作为胃癌预后的独立指标.     

宫颈病变中PI3K-Akt信号通路的表达与HPV感染关系的研究

目的探讨磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)-蛋白激酶B(Akt)信号通路在宫颈鳞癌(SCC)发生、发展中的意义及与人乳头瘤病毒(HPV)感染的关系。方法采用免疫组化方法检测PI3K、Akt蛋白在80例SCC,36例宫颈上皮内瘤变(CIN),12例慢性宫颈炎症中的表达;治疗前均采用聚合酶链反应(PCR)方法检测HPV-DNA感染。结果 SCC组中PI3K、Akt蛋白阳性表达率显著高于CIN组和慢性宫颈炎症组(P<0.05),SCC中PI3K、Akt蛋白的阳性表达均与临床分期密切相关(P<0.05);PI3K、Akt在SCC中的表达存在相关关系(P<0 05);116例CIN和SCC中,PI3K-Akt在HPV阳性组的表达率均显著高于HPV阴性组(P<0 05)。结论 PI3K、Akt在SCC发生、发展中起重要作用;两者与HPV感染密切相关。     

PI3K/Akt/mTOR信号通路在大肠腺瘤恶性转化中的表达及意义

目的探讨大肠腺瘤恶性转化中PI3K/Akt/mTOR信号通路分子的表达及意义。方法采用免疫组织化学技术检测PI3K/Akt/mTOR信号通路的主要分子在46例大肠低级别、高级别腺瘤及腺癌中的表达。结果PI3K表达强度在各组织间差异有统计学意义(P<0.01),其在腺癌中表达最强;磷酸化的(p-)Akt、mTOR表达强度在各组织间差异也有统计学意义(P<0.01);PI3K/Akt/mTOR信号通路负性调控蛋白PTEN表达率各组织间差异有统计学意义(P<0.05),随大肠腺瘤的恶性转化其表达降低,并与p-mTOR表达呈负相关(P<0.05)。结论 PI3K/Akt/mTOR信号通路分子在大肠腺瘤恶性转化中表达异常,与腺瘤癌变进展相关,可望成为临床干预的分子靶点。     

PI3K p85α在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的 观察PI3K p85α在胃癌组织中的表达,探讨其与胃癌发生的关系及其临床意义.方法 采用免疫组化EnVision法检测PI3K p85α蛋白在胃癌组织和正常胃黏膜组织中的表达.结果 胃癌组织中PI3K p85α蛋白阳性表达率为80％(48/60),正常胃黏膜组织为10％(2/20),差异有统计学意义(P＜0.05).PI3K p85α蛋白表达与胃癌临床分期、浸润深度及淋巴结转移有关(均P＜0.05),而与患者性别、年龄及组织学分级无关(均P＞0.05).结论 PI3K p85α蛋白的异常表达有望成为胃癌早期诊断和判断其生物学特性标志物之一.     

胃肠道间质瘤中PI3K、Akt及PTEN的表达及意义

目的 通过对胃肠道间质瘤(GIST)中PI3K、Akt和PTEN的蛋白表达变化的检测,探讨其表达与GIST临床病理特征及预后的相关性,并探讨它们间的相互关系.方法 选择临床病理资料完整、随访结果确切的中国医科大学附属盛京医院1990年～2007年2月手术切除、病理证实的GIST新鲜组织标本124例.应用Western blitting检测PI3K、Akt及PTEN在GIST及对照组的表达.结果 在124例GIST中,随NIH分级PI3K和Akt表达增强,PTEN下调,但Akt蛋白在GIST中的表达水平明显增高.PI3K、Akt蛋白阳性表达之间呈显著正相关(r =0.292,P=0.031);PI3K与PTEN蛋白阳性表达之间呈显著负相关(r=-0.412,P=0.036);PTEN与Akt蛋白阳性表达之间呈显著负相关(r=-0.386,P=0.024).结论 在GIST中,随NIH分级PI3K、AKt表达上调,而抑癌基因PTEN的表达下调,PI3K/Akt与PTEN在GIST的发生发展中可能互相拮抗共同作用.     

hMLH1、hMSH2、c-Myc、PTEN在残胃癌中的表达和意义

目的:比较正常胃黏膜、残胃炎、胃癌、残胃癌中hMLH1、hMSH2、c-Myc及PTEN蛋白表达情况,探讨上述蛋白在残胃癌发生、发展中的作用。方法:用免疫组化SP法检测hMLH1、hMSH2、c-Myc、PTEN蛋白在20例正常胃黏膜、20例残胃炎、38例胃癌、18例残胃癌组织中hMLH1、hMSH2、c-Myc、PTEN蛋白的表达情况。结果:在残胃癌中hMLH1、hMSH2蛋白的阳性率分别为50.0%,44.4%,分别低于正常胃黏膜组织100.0%,100.0%(P<0.01)。胃癌中hMLH1、hMSH2的表达阳性率为68.4%,63.2%,与残胃癌相比无显著差异(P>0.05)。c-Myc蛋白在残胃炎黏膜组织的表达阳性率(45.0%)要高于正常胃黏膜(0.0%)(P<0.05),而残胃癌中的表达阳性率(61.1%)与胃癌中的表达(55.3%)差异无显著性(P>0.05)。PTEN蛋白在残胃癌(44.4%)和胃癌(47.4%)中的表达均下调,两组之间差异无统计学意义(P>0.05)。结论:残胃癌的发生可能与错配修复系统失活有关,癌基因c-myc激活和抑癌基因PTEN的失活也参与了残胃癌的发生、发展。     

PI3K、Akt、PTEN信号转导通路相关蛋白在肾透明细胞癌组织中表达的意义

目的探讨PI3K、Akt、PTEN信号转导途径与肾细胞癌之间的关系,为临床寻找新的治疗肾细胞癌的靶点提供一定的方向和理论依据。方法用免疫组织化学方法检测60例肾透明细胞癌及癌旁组织标本中PI3K和Akt蛋白表达;逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测40例肾透明细胞及癌旁组织中PI3K、AKT、PTEN mR-NA。结果 PI3K和Akt蛋白在肾透明细胞癌组织中呈高表达,在癌旁正常组织中均低表达;PI3K和AKT蛋白在肾细胞癌组织中的阳性表达率呈正相关;PTEN蛋白在肾透明细胞癌组织中均呈低表达,在癌旁正常组织中均呈高表达。结论 PI3K、Akt蛋白在肾细胞癌中的异常表达,说明两者可能与肾细胞癌的发生发展过程中存在着内在的联系。     

PI3K/PKB通路在胃癌中的表达及其与PTEN相关性研究

目的探索PI3K/PKB信号转导通路在胃癌发生发展过程中的作用及其与PTEN的相关性。方法对112例胃癌及76例正常胃粘膜组织采用免疫组织化学Envision二步法检测PI3K、PKB和PTEN蛋白、采用原位分子杂交法检测PTENmRNA。结果胃癌组PI3K及PKB表达均明显高于正常胃粘膜组(分别为χ2=9.994,P<0.05;χ2=15.823,P<0.001);随着癌浸润深度的加深(χ2=7.896,P<0.05;χ2=7.939,P<0.05)和淋巴结转移的出现(χ2=9.455,P<0.05;χ2=8.115,P<0.05)PI3K及PKB表达明显增强。而PTEN在胃癌中的表达明显低于正常胃粘膜(χ2=78.494,P<0.001);在胃癌浸润超过肌层组明显低于未超过肌层组(χ2=11.308,P<0.01);伴淋巴结转移组表达明显低于无淋巴结转移组(χ2=17.870,P<0.001)。胃癌组PTENmRNA表达明显低于正常胃粘膜组(χ2=53.959,P<0.001)。且PTEN与PI3K及PKB蛋白表达强度呈明显负相关(r=-0.354,P<0.001;r=-0.222,P<0.05)。结论PI3K/PKB信号转导通路和PTEN在胃癌发生发展过程中分别起促进和抑制作用,两者呈负相关,PI3K/PKB通路有望成为PTEN失活时治疗胃癌的靶点。     

胃癌组织中凋亡抑制因子Livin与半胱氨酸蛋白酶-9的表达及其相互关系

目的探讨胃癌组织中凋亡抑制因子livin和半胱氨酸蛋白酶-9(caspase-9)的表达情况及二者与胃癌生物学行为的关系,并探讨livin与caspase-9表达的相关性。方法采用免疫组化SP法检测正常胃黏膜组织和胃癌组织中livin和caspase-9的表达。结果胃癌组织livin和caspase-9的阳性表达率分别与正常胃黏膜组织的比较,差异有统计学意义(P<0.05)。livin阳性表达率在不同组织学分型、淋巴结转移、临床分期组间差异有统计学意义(P<0.05);caspase-9阳性表达率在淋巴结有无转移和不同临床分期组间差异有统计学意义(P<0.05)。livin表达与caspase-9表达呈负相关(r=-0.280,P<0.05)。结论livin和caspase-9参与了胃癌的发生、发展,二者表达呈负相关。     

人表皮生长因子受体2、核因子-κB及血管内皮生长因子在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的：探讨胃癌组织中人表皮生长因子受体2（HER-2）、核因子-κB（NF-κB）及血管内皮生长因子（VEGF）的表达情况及其临床意义。方法应用免疫组织化学方法（ S-P法）检测126例胃癌组织、54例正常胃黏膜组织中HER-2、NF-κB及VEGF蛋白表达情况,分析三者的相关性及其表达与胃癌临床病理特征间的关系。结果（1）胃癌组织中HER-2高表达率为21．4％（27／126）,NF-κB及VEGF蛋白的阳性表达率分别为53．9％（68／126）、58．7％（74／126）,均明显高于正常胃黏膜组织（P＜0．05）;（2）低分化胃癌组、淋巴结转移组、TNMⅢ＋Ⅳ期组患者的胃癌标本中HER-2蛋白高表达率较高（P＜0．05）;低分化胃癌组、浆膜或浆膜外浸润组、TNMⅢ＋Ⅳ期组患者的胃癌标本中NF-κB蛋白阳性率较高（P＜0．05）;浆膜或浆膜外浸润组、淋巴结转移组、TNMⅢ＋Ⅳ期组患者的胃癌标本中 VEGF蛋白阳性率较高（P＜0．05）。（3）胃癌组织中HER-2与NF-κB、HER-2与VEGF、NF-κB与VEGF表达均呈正相关性（P＜0．05）。结论胃癌组织中HER-2、NF-κB及VEGF的阳性表达增高。 HER-2可激活NF-κB以影响胃癌的发展和预后,激活VEGF可促进肿瘤的生长与转移,三者的协同作用对于研究胃癌的信号传导网络及分子靶向药物治疗有重要意义。     

人大肠癌PTEN基因mRNA和蛋白表达的相关性研究

目的:探讨PTEN基因的表达在人大肠癌发生发展及浸润转移过程中的作用。方法:应用RT-PCR和Western blot的方法,对75例人大肠癌及癌旁组织中PTEN mRNA和蛋白的表达进行分析。结果:PTEN mRNA在大肠癌癌旁肠粘膜,早期癌及进展期癌中的阳性表达率分别为93.3%,75.0%和47.6%,PTEN蛋白在上述组织中的表达率则分别为96.0%,66.7%和49.2%。PTENmRNA和蛋白的表达均与大肠癌癌细胞的分化程度,肿瘤的Dukes分期及有无淋巴结转移密切相关(P<0.05)。PTEN mRNA在进展期癌中的表达明显低于早期癌(P<0.05)。PTENmRNA与PTEN蛋白的表达呈显著正相关(r=0.99,P<0.01)。结论:PTEN mRNA与蛋白表达的减少与大肠癌的发生和进展密切相关。     

PI3k／Akt蛋白及mRNA在60例胃癌中的表达及意义

目的：探讨磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）、蛋白激酶 B（Akt）在胃癌组织及远端正常组织中的表达情况,分析其表达与胃癌临床病理特征之间的关系。方法应用免疫组化 S-P 法、逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测60例胃癌组织和25例正常胃组织（距癌边缘10 cm 以上的胃组织）中 PI3K、Akt 蛋白及 mRNA 的表达。结果PI3K、Akt 在胃癌组织中的表达均明显高于在远端正常胃组织中的表达,差异有统计学意义（P ＜0．01）,二者在胃癌组织中的表达均与胃癌的分化程度、TNM 分期、浸润深度、淋巴结转移情况相关（P ＜0．05）。结论PI3k／Akt 蛋白及 mRNA 参与了胃癌的发生、发展、浸润转移,在胃癌的癌变过程中起着重要作用。     

PTEN基因mRNA和蛋白表达与胃癌病理生物学行为的关系

目的 :观察PTEN基因在胃癌发展不同阶段中的表达 ,探讨其作用机制。方法 :采用RT PCR方法和SABC免疫组化方法 ,对 4 9例胃癌及其相应的癌旁非癌胃粘膜中PTENmRNA和PTEN蛋白表达进行检测。结果 :PTENmRNA在非癌粘膜、早期胃癌、进展期胃癌的阳性表达率分别为 76 .3% ,4 5 .5 % ,34.2 % ;PTEN蛋白的阳性表达率为 10 0 % ,6 3.6 % ,4 7.4 %。进展期胃癌与非癌粘膜比较差别均十分显著 (P <0 .0 1)。两种检测方法具有相关性 (P <0 .0 5 )。PTEN表达下调与胃癌淋巴结转移和临床分期相关 (P <0 .0 5 )。胃癌组织学恶性行为与PTEN表达相关 (P <0 .0 5 )。结论 :PTEN基因可能参与胃癌的侵袭和转移过程。     

PTEN 、FHIT基因在胃腺癌中的表达及其意义

目的:探讨PTEN和FHIT基因在胃腺癌中的表达及其临床意义。方法:采用免疫组织化学(Envi-sion二步法)检测56例胃腺癌组织及10例正常胃黏膜组织中PTEN和FHIT基因蛋白的表达。结果:56例胃腺癌组织中PTEN和FHIT蛋白阳性表达率分别为41.1%和46.4%,正常胃黏膜组织均为100%,差异均有统计学意义(P<0.05)。PTEN蛋白的表达与胃腺癌的分化程度、浆膜浸润、淋巴结转移均有关(P<0.05)。FHIT蛋白的表达与胃腺癌淋巴结转移、浆膜浸润无关(P>0.05),与胃腺癌的分化程度有关(P<0.05)。结论:PTEN和FHIT基因蛋白缺失在胃腺癌发生、发展中起重要作用,二者可作为判断胃腺癌生物学行为和临床预后的参考指标。     

结直肠癌组织抑癌基因PTEN和癌基因C-myc蛋白表达及其相关性

目的：探讨抑癌基因PTEN和癌基因C-myc在结直肠癌发生、发展中的作用及其相关性。 方法：采用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化酶法（S-P法）,检测60例结直肠癌组织、10例癌旁组织及8例正常结直肠黏膜中PTEN和C-myc蛋白表达。 结果：结直肠癌组织中,C-myc蛋白表达阳性率为76.70%（46/60）,显著高于正常（0）及邻近结直肠(癌旁)组织（10%）,组间比较差异均有显著性（P<0.01）;C-myc蛋白过度表达与结直肠癌肝转移呈正相关关系（r＝5.540,P<0.05）,与TNM分期无相关性（r＝0.013,P>0.05）;结直肠癌组织中,PTEN蛋白表达阳性率为25.00%(15/60),显著低于正常（100%）及邻近结直肠(癌旁)组织（90%）（P<0.01）;PTEN蛋白表达与肿瘤分化程度呈正相关（r＝0.869,P<0.05）,与TNM分期、淋巴结转移和肝转移均呈负相关（r＝－0.791,r＝－0.741,r＝－0.634,P<0.05）;C-myc蛋白表达与PTEN蛋白表达水平呈负相关（r＝－0.322,P<0.001）。 结论：癌基因C-myc蛋白过度表达不能作为判断结直肠癌肿瘤状态的单独指标;抑癌基因PTEN蛋白的表达缺失在结直肠癌的发生、发展及转移过程中起促进作用,有望成为结直肠癌诊断和预后判断的标记物。     

PTEN蛋白在胃癌、癌旁组织及癌前病变中的表达及意义

目的比较胃癌、癌旁组织、肠上皮化生和异型增生组织中的PTEN蛋白表达阳性率,探讨PTEN在胃癌发生、发展中的作用。方法利用免疫组化法测定141例胃癌及癌旁组织、慢性胃炎肠化组织30例、慢性胃炎不典型增生组织55例的PTEN蛋白表达阳性率,以浅表性胃炎20例作为对照,比较胃癌的不同临床病理分期、淋巴结转移情况、组织学分型、癌旁组织与肠上皮化生和异型增生组织的PTEN蛋白表达阳性率有无差异。结果胃癌组织的PTEN蛋白表达阳性率低于肠上皮化生、异型增生组织及正常胃黏膜组织(P<0.05),但胃癌组织PTEN蛋白表达阳性率与肿瘤TNM分期无关(P>0.05)。黏液腺癌PTEN表达阳性率低于管状腺癌(P<0.05);有淋巴结转移者PTEN表达阳性率低于无淋巴结转移者(P<0.05);癌旁不典型增生组织的PTEN蛋白表达阳性率低于浅表性胃炎组织及肠化组织(P<0.05),与慢性胃炎中不典型增生组织相比差异无统计学意义(P>0.05);肠化组织的PTEN蛋白表达率与浅表性胃炎组织差异无统计学意义(P>0.05)。结论PTEN蛋白表达下调在胃癌的发生、发展中有重要作用,并与肿瘤细胞的生物学行为有一定关系。