重症肌无力模型发病机制及体内酶的表达

重症肌无力(MG)是由抗体介导、T细胞依赖与补体(C)参与的自身免疫性疾病.实验性自身免疫性重症肌无力(EAMG)的动物模型与MG患者在临床症状、电生理、生化水平、超微结构形态学、免疫学、生物效应及药效等方面颇为相似.该文对EAMG发病机制的研究历史及现状进行综述,侧重介绍EAMG体内酶和蛋白的表达水平.     

鼠源乙酰胆碱受体α亚基97-116肽段免疫Lewis鼠诱导实验性重症肌无力模型

重症肌无力(MG)是一种主要累及神经肌肉接头突触后膜乙酰胆碱受体,由乙酰胆碱受体抗体(AchR-Ab)介导的自身免疫性疾病[1]。实验性重症肌无力(EAMG)在临床表现及免疫发病机制上类似人类MG,因此被用于MG发病机制及防治方法的基础研究。经典的EAMG模型是由电鳗电器管中提取的AchR免疫易感鼠诱导而成,但获得足够量纯化的AchR较为困难,国内尤是如此。近几十年来研究者们一直尝试用人工合成的肽段作为免疫原诱导EAMG,但效果均不理想。本实验尝试用鼠源乙酰胆碱受体α亚基97-116肽段(R97-116)复制EAMG模型,希望为国内MG的基础研究提供…     

细胞因子在实验性自身免疫性重症肌无力发生机制中的作用(综述)

重症肌无力（MG）及其动物模型实验性自身免疫性重症肌无力（EAMG）是自身免疫性疾病，研究表明细胞因子在EAMG的发生及发展过程中有重要作用。并可为MG的研究提供有益的启示，本文就近年来研究较多并在EAMG发生机制中有重要作用的部分细胞因子（干扰素-α、干扰素-γ，白细胞介素-12和白细胞介素-4）做一综述。     

干扰素-α及其在重症肌无力治疗中的应用(综述)

重症肌无力 (MG)是T细胞依赖、抗体介导的自身免疫性疾病。寻找一种副反应少、疗效好、特异性抑制免疫系统的治疗方法势在必行。IFN α是其中一种具有多种生物学效应的细胞因子 ,具有较强的免疫双向调节作用。近来在治疗实验性自身免疫性重症肌无力 (EAMG)及MG的研究中显示有效。本文就IFN α的分子结构特点、生物学作用及其在EAMG动物和MG患者中的临床应用等方面作一综述。     

双重修饰肽配基抑制重症肌无力机制的研究进展

重症肌无力（myasthenia gravis，MG）是一种乙酰胆碱受体（acetylcholine receptor，AChR）介导的、细胞免疫及补体参与的神经肌肉接头处传递障碍的自身免疫性疾病，实验性自身免疫性MG（EAMG）是其公认的动物模型。已知自身抗体在MG的发病机制中具有重要作用，但不少研究表明T细胞在MG的发病中同样起着重要作用。     

重症肌无力动物模型的建立及应用

<正>重症肌无力(myasthenia gravis,MG)是一种T细胞依赖B细胞介导的自身免疫病,主要以乙酰胆碱受体介导的自身免疫性神经肌肉接头传递障碍为特点[1]。实验性自身免疫性重症肌无力(experimental autoimmune myasthenia gravis,EAMG)代表一种研究人类疾病发病机制与开发疾病相关免疫治疗方法的优良模型。首次关于重症肌无力模型的报道要追溯至30年前,当时Patrick等[2]提出由电鳗电器官纯化得到的     

设计耐受原并用鼻黏膜耐受治疗EAMG的方法学研究

目的　设计特异性耐受原 ,通过其鼻黏膜耐受治疗对实验性自身免疫性重症肌无力 (EAMG)发病过程的影响 ,以探讨该疗法在模型应用中的可行性。方法　用 Lewis大鼠建立 EAMG模型 ,选取双类似物作为耐受原在致敏同时给予鼻黏膜耐受治疗 ,动态观察大鼠体重及临床评分改变。结果　虽然治疗组大鼠发病率不降低 ,但是在 EAMG急性期和慢性期 ,其临床症状均较对照组减轻 (P <0 .0 5 )。结论　用双类似物鼻黏膜耐受可以达到治疗 EAMG的目的 ,其结果为抗原特异性治疗重症肌无力 (MG)和其他自身免疫性疾病 (AID)提供了依据。     

白细胞介素-12对实验性自身免疫性重症肌无力耐受的影响

目的探讨白细胞介素(IL)-12对未成熟树突状细胞(iDC)诱导实验性自身免疫性重症肌无力(EAMG)耐受的影响。方法采用乙酰胆碱受体(AChR)负载的iDC接种Lewis大鼠,IL-12组大鼠在接种DC的同时和次日分别给予重组大鼠白细胞介素-12(rrIL-12)腹腔注射,200 ng/次。3周后以AChR和完全福氏佐剂(CFA)进行免疫,观察免疫7周后大鼠重症肌无力(MG)相关指标的改变。结果接种AChR负载的iDC的大鼠和健康大鼠经AChR和CFA免疫后MG相关指标无明显改变;而经IL-12干预的大鼠和EAMG对照组大鼠均产生明显的MG症状,重复电刺激出现明显衰减,血清AChR抗体滴度明显增高,神经肌肉接头呈现典型的MG样改变。结论 IL-12可阻止AChR负载的iDC诱导EAMG耐受,提示DC功能异常和IL-12可能在MG异常免疫反应的启动机制中具有重要作用。     

环孢菌素治疗重症肌无力

环孢菌素(Ciclosporin)是一种新的免疫抑制剂,已成功地用于预防各种器官移植术后的排斥反应.很少有人知道此药在自身免疫性疾病如重症肌无力(MG)的作用.然而,在实验性自身免疫性MG(EAMG)中,最近有人报道在原发性免疫接种作用时给予环孢菌素显示对EAMG的临床表现具有     

重症肌无力免疫学机制研究进展

重症肌无力(MG)是一种神经肌肉接头(NMJ)传递障碍的获得性自身免疫性疾病,发病机制主要以体液免疫为主、细胞免疫依赖及补体参与。研究表明,MG的发病与多种淋巴细胞及其亚群、抗体、补体及各种细胞因子之间复杂的相互作用有关。故了解MG的免疫学发病机制对MG的诊断及治疗有重大意义。     

重症肌无力被动转移动物模型的研究

目的 :探讨血清阳性 (SPMG)和阴性重症肌无力 (SNMG)被动转移动物模型 (P EAMG)的异同。方法 :用ELISA法将重症肌无力 (MG)患者分为SNMG和SPMG两组 ,然后分别用两组患者血清制作P EAMG ,观察两组小鼠的临床表现、电生理及神经肌接头(NMJ)的改变。结果 :SPMG和SNMG组小鼠均表现出明显的肌无力症状 ,低频重复电刺激出现明显衰减反应 ,但SNMG组小鼠肌无力症状较SPMG组明显为轻 ,SPMG和SNMG组小鼠NMJ处棕黄色沉积物明显减少、变细短。结论 :SNMG和SPMG均是自身抗体介导的自身免疫性疾病 ,但两者不完全相同     

苏木醇提物治疗小鼠实验性重症肌无力的研究

目的观察苏木对重症肌无力的治疗效果。方法采用乙酰胆碱受体(AChR)加等量福氏佐剂多次免疫小鼠，复制实验性自身免疫性重症肌无力(EAMG)小鼠模型，将EAMG小鼠随机分为EAMG治疗组及EAMG对照组，治疗组胃内注入苏木醇提物，对照组给予等量生理盐水，治疗4周，观察治疗前后小鼠体重、游泳时间和临床评分变化。结果治疗前治疗组及EAMG对照组小鼠较佐剂对照组及正常对照组小鼠体重减轻、游泳时间缩短、临床评分增高，其差异具有显著性，但EAMG治疗组与EAMG对照组之间比较无显著性差异；治疗后EAMG治疗组症状明显改善，小鼠体重增加、游泳时间延长、临床评分降低，与EAMG对照组比较有显著性差异。结论苏木能明显缓解EAMG小鼠的肌无力症状，促进其功能恢复，是治疗重症肌无力的有效药物。     

重症肌无力的发病机制

重症肌无力(MG)是一种神经-肌肉接头传递功能障碍的自身免疫性疾病。MG的发病机制主要涉及免疫因素和遗传因素。免疫因素包括多种致病抗体、细胞免疫、细胞因子、补体及胸腺等。随着免疫学研究的不断进展,MG的发病机制也有了更深入的研究。     

血清阴性重症肌无力研究进展

乙酰胆碱受体(acetylcholine receptor,AChR)抗体阴性的重症肌无力(myasthenia gravis,MG)称为血清阴性重症肌无力(SNMG)。SNMG在发病机制、临床表现和治疗上都与AChR抗体阳性MG不同。近年来研究者在SNMG患者血清中发现多种MG相关抗体,如肌肉特异性酪氨酸激酶(muscle-specific receptor tyro-sine kinase,MuSK)抗体、低亲和力AChR抗体、低密度脂蛋白受体相关蛋白4(low density lipoprotein receptor-related protein 4,LRP4)抗体等。本文就SNMG发病机制与临床表现的研究进展做一简要综述。     

重症肌无力发病机制的研究进展

重症肌无力 (myastheniagravis,MG)是一种神经肌肉接头 (neuromuscularjunction,NMJ)传递功能障碍的自身免疫性疾病,其发病机制尚未完全阐明。传统观点认为MG的发病与乙酰胆碱受体自身抗体(AChR Ab)介导的体液免疫密切相关,但最近发现NMJ处其他抗体、抗原特异性T细胞、细胞因子、调节性T细胞、遗传因素等在MG的发病中也扮演了重要的角色。一、体液免疫临床上发现大约 80%的MG患者血清中能检测到AChR Ab,称为血清阳性重症肌无力 (seropositivemyastheniagravis,SPMG),而另外 20%的MG患者体内不能检测到AChR Ab,即所谓血清…     

伴胸腺瘤重症肌无力发病机制研究进展

重症肌无力(myasthenia gravis,MG)是以胸腺为靶器官的器官特异性自身免疫性疾病,伴胸腺瘤MG与不伴胸腺瘤MG发病机制不同。近年来发现伴胸腺瘤MG在T细胞数量和功能、自身抗体的种类以及遗传学等方面与不伴胸腺瘤MG存在差异。本文旨在结合文献从胸腺微环境、T细胞发育、自身抗体及遗传学等方面在伴胸腺瘤MG发病机制中作用进行综述。     

重症肌无力与细胞因子

重症肌无力(MG)是一种自身免疫性疾病。研究表明细胞因子在MG发病过程中起重要作用。本文就近年来与MG发病及发展相关的细胞因子(干扰素、肿瘤坏死因子、转化生长因子、白细胞介素)作一综述。     

乙酰胆碱受体诱导实验性自身免疫性重症肌无力模型的建立

目的采用纯化乙酰胆碱受体(acetylcholine receptors,AChR)免疫大鼠和小鼠以建立实验性自身免疫性重症肌无力(experimental autoimmune myasthenia gravis,EAMG)动物模型。方法以亲和层析法从电鳐电器官提取和纯化AChR,并用其免疫接种Lewis大鼠和C57BL/6小鼠,观察接种动物的临床症状、电生理变化以及AChR抗体产生的情况。结果动物模型临床肌无力症状、翻转悬挂时间(小鼠,P<0.05)、重复神经电刺激(repetitive nerve stimulation,RNS)动作电位衰减率、抗体吸光度(P<0.05)及新斯的明试验均为阳性或有统计学意义。结论纯化电器官AChR作为免疫原,成功诱导产生EAMG动物模型。Lewis大鼠和C57BL/6小鼠均对AChR免疫易感而产生EAMG表现,7~8周龄的C57BL/6更易诱导出类似人类MG表现的EAMG。     

重症肌无力与细胞因子

重症肌无力(MG)是一种以体液免疫介导为主、细胞免疫依赖和补体参与的神经肌肉接头的自身免疫性疾病。研究表明,细胞因子间的平衡紊乱与MG的发病有着重要的关系。因此,深入了解不同细胞因子在MG中的作用可以更加明确MG的发病机制以及对治疗提出新的研究方向。     

肌球蛋白抗体在重症肌无力病人血清中的表达及其在发病机制中的作用

目的:探讨myosin-Ab在MG发病机制中所起的作用。方法:采用ELISA法检测重症肌无力(MG)组54例,正常人组92例及其他疾病对照组28例血清中myosin-Ab的表达。结果:Myosin-Ab在血清中的正常值P/N(病人与正常人OD值之比)范围:0~2.98。高于2.98则为阳性。Myosin-Ab阳性率与肌无力严重程度呈正相关。Myosin-Ab效价与AChR-Ab呈正相关。结论:Myosin-Ab虽然不是诱发MG的必要条件,但由于myosin与AChR存在抗原交叉性,myosin-Ab在MG的发病机制中可能起重要作用。