中药马兜铃酸的肾毒性研究

目的：探讨马兜铃酸的毒性作用机制、马兜铃酸肾病发病机制与原因。方法：本文对近年来国内外对于马兜铃酸导致马兜铃酸肾病发生、发展的最新研究进行总结。结果：含马兜铃酸成分中药,与马兜铃酸肾病的发生密切相关。结论：本文为防治马兜铃酸肾病提供参考意见。     

马兜铃酸Ⅰ毒性机制研究进展

自从20世纪90年代确认马兜铃酸具有肾毒性以来,已有部分药材被禁用;但由于部分含马兜铃酸药物的不可替代性,仍然应用于临床.围绕马兜铃酸肾毒性及其毒性机制展开了诸多研究,本文对马兜铃酸肾毒性机制研究进行综述,以期为临床合理运用含马兜铃酸类中草药及预防中药药源性肾损伤提供参考.     

马兜铃酸肾毒性的研究进展

马兜铃酸（AA）为硝基菲类有机酸类化合物,是马兜铃、关木通、细辛、广防己等植物的主要成分。马兜铃酸药理作用广泛,有抗感染、抗癌、增强细胞免疫及终止妊娠等功能。目前,含有马兜铃酸的中药或中成药广泛应用于风湿及泌尿系统等多种疾病,由于服用含有马兜铃酸成分的中药而引起的肾脏损害报道日益增加,马兜铃酸。肾毒性作用越来越受到人们的重视。本文总结了近年来马兜铃酸化学结构、毒理作用基础及临床研究,并对其肾毒理作用机制进行综述,使其为临床合理应用含有马兜铃酸的中药或中成药制剂提供参考。通过设计安全有效的药用剂型,严格控制用药剂量和时间,避免长期或大剂量服用,预防并减少毒性作用,将使该药在临床上得到更广泛应用。     

马兜铃酸毒性的研究新进展

随着中药现代化、国际化的进程 ,世界上使用中药的人数也在迅速增加。多年来 ,“中药很少有副作用”的片面认识使人们对中草药的毒性缺乏足够的重视。自从FDA公布了含有马兜铃酸 (aristolochincacid ,以下简称AA)的中草药引起的肾脏毒性的通告以来[1] ,国内外中医药界对此产生广泛关注。本文综述了最近几年来临床使用的含有AA的几种常用中草药所引起的毒性病例、临床表现及毒性机制 ,以供广大临床医师和药师参考。1　含有AA的主要中药材与中药制剂1 1　中药材 :AA是马兜铃属 (AristolochiaL .)植物的主要成分 ,全世界约有 2 0 0种 (也…     

马兜铃酸的毒性研究及思考

2017年10月18日,Science Translational Medicine发布题为"Aristolochic acids and their derivatives are widely implicated in liver cancers in Taiwan and throughout Asia"的研究论文,该文指出含马兜铃酸的草药可通过诱导特异性的"马兜铃酸突变指纹"诱发肝癌,并建议公众避免摄入含有马兜铃酸的草药。我国自2000年始,针对含马兜铃酸的中草药,国家食品药品监督管理总局(CFDA)陆续取消了关木通、广防己和青木香等的药用标准,并通知加强相关药物监管;《中国药典》中也逐渐取消一系列相关中草药的记载。此文发表后,国家中医药管理局快速启动了关于马兜铃酸的"毒性"问题研讨会,与会专家对国内外关于马兜铃酸的毒性研究进行了充分讨论,发现暴露史、致癌剂量和潜伏期不明确,乙肝等关键影响因素未纳入分析,样本量小、混杂因素多,证据链不完整,数据间巨大差异缺少解析,基础研究论据不足等是目前研究存在的主要问题。为了正确认识马兜铃酸的毒性和致癌风险、指导临床安全合理用药,专家们提出如下建议:(1)尽快完善马兜铃酸致癌性的系统评价,科学阐明马兜铃酸与肝癌发生的关系;(2)制定含马兜铃酸类药物安全用药风险警示,进一步加大监管力度;(3)深化中药毒性的临床研究,逐步明确所有中药的临床不良反应。     

关于马兜铃酸类成分的毒性反应

我国马兜铃属植物药，除１９９０年版中国药典所载马兜铃，天仙藤，青木香，关木通和广防己以外，还有民间习用的朱砂莲，汉中防己，寻骨风，匀含抗癌活性成分马兜铃酸１及此类（硝基菲类有机酸）衍生物或内酰胺成分，德国的铁线莲状马兜铃，美洲的蛇根马兜铃，印度马兜铃等９种植物亦均含此类成分。据文献报道，马兜铃酸１对家兔，山羊，大鼠，小鼠和人体均有毒性作用，特别是对啮齿类动物有强致癌作用，药代动力学研究提示马兜铃酸     

含马兜铃酸中药的肾脏毒性研究概况

近年来马兜铃酸和含马兜铃酸中药的肾脏毒性研究结果表明 ,马兜铃酸和含马兜铃酸中药引起的肾脏毒性部位主要是肾小管 ,肾小球病变不明显。大剂量短期用药引起的病变以急性肾小管上皮细胞变性和坏死为主 ,而长期用药可能引起慢性肾间质纤维化并呈进行性发展。其引起的急、慢性肾损害严重时可发生肾功能衰竭。临床上应用这类中药时应密切监测肾脏功能 ,注意用药剂量和用药时间 ,防止肾毒性的发生。     

含马兜铃酸中草药及马兜铃酸肾病的循证医学观点

目的：评价含马兜到中草药及马兜铃酸肾病。方法：收集了含马兜铃酸中草药及马兜铃酸肾病的资料,从循证医学的观点对其进行评价。结果：含马兜铃酸中草药具有多种药理作用;马兜铃酸肾病证据确切。结论：应加强卫生管理,制定相应的预防对策,开展马兜铃酸肾毒性研究。     

代谢酶在马兜铃酸肾病中的作用

马兜铃酸(aristolochic acid,AA)是马兜铃酸肾病(aristolochic acid nephropathy,AAN)的致病因素,已受到国际上的高度重视,有关AA肾毒性机制的研究目前已成为毒理学领域的研究热点之一。马兜铃酸Ⅰ(AAI)是马兜铃酸的主要毒性成分,氧化和还原是AAI体内快速清除必不可少的代谢过程。参与AAI氧化还原的代谢酶及此代谢过程在AAN中的作用取得了重大进展,因此对相关的研究结果进行综述,为进一步深入研究AAI肾毒性机制提供参考。     

基于斑马鱼模型进行马兜铃酸心血管毒性的评价

目的:利用斑马鱼模型对马兜铃酸进行心血管毒性的评价。方法:设置4个不同浓度的马兜铃酸溶液,同时设置空白对照组(养鱼水处理组)和溶剂对照组(0.1%DMSO)处理一定阶段的野生型AB系斑马鱼幼鱼至实验终点,每个浓度处理30尾斑马鱼。待测药物处理斑马鱼4 h后,随机选择10尾斑马鱼对心率进行计数。待测药物处理至实验终点时,在立体解剖显微镜下观察有无心包水肿、血流速度变化、血栓及出血等,计算各表型发生率。另设置4个不同浓度的马兜铃酸溶液,并分别设置空白对照组(养鱼水处理组)和溶剂对照组(0.9%Na Cl注射液)处理组,至实验终点每个浓度收集100尾斑马鱼(-80℃贮存),提取mRNA反转成c DNA样本后,进行荧光定量RT-PCR检测斑马鱼组织中MicroRNA146a的表达。结果:当马兜铃酸浓度≥MNLC/3时,可诱发斑马鱼心血管毒性,并呈现浓度相关性增加,表现为血流变慢或(和)缺失、静脉窦处瘀血、静脉窦处水肿和心率变慢(仅LC10处理组),未见心律不齐。荧光定量RT-PCR结果显示,马兜铃酸的4个浓度MNLC10、MNLC/3、MNLC、LC10均显著提高MicroRNA146a的表达(与对照组比较P0.01),且存在一定的浓度关系。结论:马兜铃酸具有一定的心血管毒性作用,且具有浓度相关性。     

马兜铃属植物的肾毒性

自1993年比利时的Vanherweghem JL等首次报道“中草药”可引起进行性间质性肾纤维化以来,由广防已知关木通等含有马兜铃酸的马兜铃属植物引起的肾病变受到了世界各国的关注。中国、日本和英国也有相关的临床报道。研究发现,马兜铃属植物中所含的马兜铃酸具有较强的肾毒性、致突变性和致癌性。一般认为,临床发生的马兜铃酸肾毒性事件是滥用含有马兜铃酸的药物所致。为此有必要加强对植物药产品的质量控制和鉴定,以及对临床不良反应的监测和研究。目前欧美及亚洲的一些国家已限制使用和进口含有马兜铃酸的植物药制品。     

马兜铃酸毒性研究进展及风险因素分析

马兜铃酸（aristolochic acids,AA）的肾毒性和致突变性,以及其对泌尿系统上尿路移行上皮的致癌性已广为人知。2003年以来,药品监管部门先后取消了青木香、关木通、广防己等含AA药材的质量标准,并对其他含AA的药材如朱砂莲、马兜铃、寻骨风等采取了加强监管、修订说明书或质量标准等措施,以控制其安全性风险。近年来,国内外对AA的研究内容主要包括AA毒性的作用机制及临床表现、早期诊断及治疗方法。该文对使用含AA药品的风险因素做了简要的归纳与评述,并提出了预防及控制AA毒性发生的措施及建议。     

含有马兜铃酸的中成药情况分析

1999年7月,英国报道了2个因治疗风湿症而服用中成药造成肾中毒的案例。他们服用的中成药中检出了马兜铃酸,它是一个已知的肾毒素。马兜铃酸普遍存在于马兜铃属Aristolochiaspp .、细辛属Asarumspp .中。在这之前,比利时也报道了一系列的后期肾病病例,患者服用了一种叫“苗条丸”的中药用于减肥,而医生误把粉防己Stephaniatetrandra(不含马兜铃酸)用成了马兜铃科的广防己Aristolochiafangchi,造成了间质肾纤维化,他们称之为“中     

马兜铃属植物与马兜铃酸肾病

马兜铃属植物因含马兜铃酸易造成肾损害，已引起国内外医药界的重视。本文列举了常用的含马兜铃酸的中草药及中成药，并介绍了马兜铃酸的毒性反应及临床表现，分析了引起马兜铃酸肾病的原因及预防措施。     

对马兜铃酸肾病的新认识

概述含马兜铃酸的中草药所致肾毒性的临床－病理表现和预防治疗原则，提示应正视中草药使用不当可能导致的不良反应，强调合理应用中草药。     

马兜铃酸——认识中草药肾毒性

长期以来，人们对一些抗生素、解热镇痛药、造影剂、利尿剂和免疫抑制剂等化学药物的毒副作用都比较警惕，也重视对其肾毒性的防范；而往往容易忽视以天然植物为主要原料的中草药的肾毒性。近年来，“中草药肾病”(Chinese herbs nephropathy，CHN)引起了国内外学者的高度关注，相关的实验和临床研究也曰渐深入。我们所要     

马兜铃酸的主要毒性作用及其相关机制

自1993年Vanherweghem J L报道含有广防己和厚朴等中药的制剂可对人体造成不可逆的进行性肾功能损伤以后,其共有成分—马兜铃酸类化合物（aristolochic acid,AA）引起了人们的普遍关注。本文概述了近年对AA及其衍生物毒理作用的研究进展,并对其毒理作用机制进行了综述,以期为临床应用含有AA的中药及其制剂提供参考,以减少和避免A毒性作用的发生。     

马兜铃酸肾病的研究进展

近年来中药引起的肾损害尤其是马兜铃酸肾损害已日益受到临床重视.马兜铃酸肾病有三种基本类型:慢性马兜铃酸肾病、急性马兜铃酸肾病和肾小管功能障碍型肾病.根据国内外马兜铃酸肾病研究的最新进展,介绍了上述马兜铃酸肾病三种基本类型的主要临床病理表现,探讨马兜铃酸肾损害的毒性特点与形成机制,并对进一步开展马兜铃酸类物质的肾脏细胞与基因毒性研究,提出了一些个人见解,以供参考.     

药物性肾损害和马兜铃酸肾病

由于临床广泛应用甚至滥用某些药物所致的肾脏损害已日益受到重视。长期以来．在中药应用中存在误区．即中药来源于天然植物．无不良反应，绝对安全。但近年来发现中药也可引起肾损害：1993年比利时某减肥诊所医师首先发现．服用减肥药的病人中1年内出现了81例急性肾间质纤维化、肾功能不全．经调查后认为是减肥药中的广防己所致．由此     

关于马兜铃属某些植物和马兜铃酸的致癌性问题

2002年2月12～19日,笔者被邀参加世界卫生组织国际肿瘤研究所(International Agency for Research on Cancer, IARC)致癌源鉴定评价中心在法国里昂召开的关于传统草药、某些真菌毒素、萘和苯乙烯等致癌性的讨论评议工作组会议,共有14国28位专家参加。会议讨论涉及马兜铃属某些植物和马兜铃酸的致癌性问题,现将情况简介如下。 1 问题的提出 1990～1992年期间,约有1 500～2 000名比利时人服食了一种称来自中国的减肥中药,发现有的出现肾脏快速进行性间质性纤维化伴肾萎缩,被称为“中草药肾病”(Chinese herbs nephropathy,CHN)(Van…