双肾一夹型高血压大鼠血管重塑中基质金属蛋白酶-2的表达及替米沙坦的作用

目的 本文通过探讨基质金属蛋白酶-2(MMP-2)在双肾一夹型高血压大鼠血管重塑中的表达及其调节机制.得出结论:MMP-2可能与高血压血管重塑有关,telmisartan通过降低血压抑制血管中MMP-2的表达,并改善血管重塑.     

基质金属蛋白酶-2在高血压大鼠模型血管重塑中的表达及替米沙坦的作用

目的:探讨基质金属蛋白酶-2(MMP-2)在双肾一夹型高血压大鼠血管重塑中的表达及其调节机制.方法:将雄性Wistar大鼠随机分成对照组(假手术组)、双肾一夹型模型组、替米沙坦(Telmisartan)组3个组,其中Telmisartan组每天给予药物灌胃.3组动物均在术后每周监测收缩压,8周后处死大鼠取胸主动脉与颈总动脉作形态学观察,免疫组化法检测颈总动脉与胸主动脉MMP-2的表达.结果:与对照组相比,模型组血压明显升高,血管中膜增厚,MMP-2表达显著增加;治疗8周后,Telmisartan组血压明显降低,管壁变薄,MMP-2表达减少.结论:MMP-2可能与高血压血管重塑有关,Telmisartan通过降低血压抑制血管中MMP-2的表达,并改善血管重塑.     

替米沙坦对“两肾一夹”大鼠心房肌瞬时外向钾通道和L型钙通道表达的影响

目的：本实验研究替米沙坦对“两肾一夹”（Two kidney one clip,2K1C）SD大鼠心房肌细胞瞬时外向钾通道Ito和L型钙通道 ICa-L ?琢亚基编码基因（Kcnd2和Cacna1c）的mRNA和蛋白（Kv4.2和Cav1.2）变化的影响。方法：雄性SD大鼠39只,分成4组：对照组、2K1C+替米沙坦低剂量组[5 mg/（kg·d）]、2K1C+替米沙坦高剂量组[10 mg/（kg·d）]和2K1C组。用药4周后采用反转录聚合酶链反应及免疫印记反应（Western blot）方法分别测定Kcnd2、Cacna1c的 mRNA及蛋白水平并对结果进行半定量分析。结果：2K1C组Kcnd2的mRNA及蛋白水平低于对照组（0.23?0.02 vs. 1.0?0.12,0.34?0.11 vs. 0.78?0.13,Ｐ<0.01）,Cacna1c高于对照组（1.54?0.17 vs. 1.0?0.13,1.58?0.09 vs. 0.92?0.05,Ｐ<0.01）;替米沙坦5、10 mg组Kcnd2的mRNA及蛋白水平均高于2K1C组（0.32?0.01,0.53?0.11 vs. 0.23?0.02;0.54?0.07,0.72?0.08 vs. 0.34?0.11,Ｐ<0.01）,Cacna1c低于2K1C组（1.21?0.18,1.02?0.14 vs. 1.54?0.17;1.21?0.06,0.98?0.07 vs. 1.58?0.09,Ｐ<0.01）。结论：替米沙坦通过调节Kcnd2和Cac－na1c的mRNA和蛋白水平来发挥其抗心律失常作用。     

替米沙坦减轻DOCA-盐型高血压大鼠氧化应激改善血管内皮功能研究

目的 探讨替米沙坦对DOCA-盐型高血压大鼠氧化应激及血管内皮功能的影响.方法 以SD大鼠复制DOCA-盐型高血压大鼠模型,设假手术组(6只),DOCA-盐型组(DOCA-模型组,6只);替米沙坦干预组(DOCA-替米沙坦组,6只),氨氯地平对照组(DOCA-氨氯地平组,6只).造模成功后,DOCA-替米沙坦组大鼠给予灌服替米沙坦10 mg/(kg·d),DOCA-氨氯地平组给予灌服氨氯地平5 mg/(kg·d),假手术组和DOCA-模型组给予灌服等体积的生理盐水,干预时间为1月;每周测鼠尾血压,实验结束后测血清中SOD、MDA水平;分离肠系膜动脉观察各组大鼠血管功能(包括血管内皮依赖性舒张功能及非内皮依赖性舒张功能).结果 替米沙坦与氨氯地平均可显著降低DOCA-盐型大鼠的血压,差异有统计学意义(P＜0.05);DOCA-替米沙坦组大鼠血浆MDA水平显著低于DOCA-模型组及DOCA-氨氯地平组,SOD水平显著高于DOCA-模型组及DOCA-氨氯地平组,差异有统计学意义(P＜0.05);替米沙坦可显著改善DOCA-盐型大鼠血管内皮依赖性舒张功能,差异有统计学意义(P＜0.05);而DOCA-氨氯地平组与DOCA-模型组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 替米沙坦不但可显著降低DOCA-盐型大鼠的血压,还可显著降低其氧化应激水平,改善血管内皮功能,但相关机制有待进一步探究.     

双肾双夹肾性高血压大鼠左心室原癌基因c-fos表达的变化

目的：测定双肾双夹（2K2C）肾性高血压大鼠早期，左心室原癌基因c-fos mRNA水平的变化，方法：实验分二组：对照组，2K2C组，术后24h,36h,48h,72h测动脉血压，提取左心室总RNA，与α－32P标记的c-fos cDNA探针作斑点杂交。结果：在各观察时间点，双肾双夹肾性设备夸大 鼠左心室c-fos mRNA均呈低水平表达，与对照组差异无显性，结论：在2K2C肾性高血压早期，丰血压升高，左心室c-fos基因无明显改变。     

替米沙坦治疗肾性高血压的动态血压变化特点

[目的]利用动态血压评价替米沙坦治疗轻中度肾性高血压的效果.[方法] 采用自身对照的方法,对89例轻中度肾性高血压患者,口服替米沙坦80 mg,1次/d,疗程4周,于治疗前后进行24 h动态血压监测,并对治疗前后的24 h、日间、夜间血压平均值、血压负荷值、血压变异性和血压昼夜节律性进行统计分析.[结果] 用药后患者24 h、日间、夜间SBP和DBP的血压平均值、血压负荷值、血压变异性与用药前比较差异均有显著性意义(P<0.01),SBP、DBP夜间下降率用药后大于用药前[(10±9)%比(2±8)%,(8±10)%比(3±13)%]差异有显著性意义(P<0.01或<0.05).[结论] 替米沙坦治疗轻中度肾性高血压有效、平稳并能恢复血压昼夜节律性.     

二肾一夹肾性高血压大鼠的主动脉曲皮功能

探讨二肾一夹肾性高血压大鼠主动脉内皮功能的变化及其机制。方法利用麻后四周的肾性高血压大鼠的主动脉进行离体血管环实验，并测定动脉ｃＧＭＰ的含量。     

Intermedin在两肾一夹高血压大鼠中的表达

目的 观察Intermedin(IMD)在两肾一夹(2-kidneyl-clip,2KlC)高血压大鼠肾脏和腹主动脉中的变化及其意义.方法 采用2KlC复制肾性高血压大鼠模型,随机分为正常组、模型组.分别测定平均颈动脉压(mCAP)、左心室舒张末期压(LVEDP)、左心室压力变化最大速率(LV±dp/dtmax),左心重与体重比值(LVM/BW)及右肾重与左肾蓖比值(RK/LK).免疫组化法检测IMD的水平.结果 模型组大鼠mCAP和LVEDP比正常组升高48.23%、340%(P均<0.01),LV+dp/dtmax和LV-dp/dimax降低51.26%和24.65%(P均<0.01),LVM/BW以及RK/LK升高36.77%(P<0.05)、26.35%(P<0.01);与正常组比较模型组肾脏和腹主动脉IMD的含量分别增加了26.15倍和4.80倍(均P<0.01).结论 肾性高血压大鼠引起肾脏和腹主动脉IMD蛋白表达增加,其变化可能参与了肾性高血压的发病过程.     

二肾一夹肾性高血压大鼠的主动脉内皮功能

目的探讨二肾一夹肾性高血压大鼠主动脉内皮功能的变化及其机制。方法利用术后四周的肾性高血压大鼠的主动脉进行离体血管环实验，并测定主动脉ｃＧＭＰ的含量。结果术后四周的二肾一夹肾性高血压大鼠的主动脉ｃＧＭＰ含量明显减少，其离体主动脉对乙酰胆碱的舒张反应减小，而对苯肾上腺素的收缩反应显著增强。巯甲丙脯酸可增加主动脉ｃＧＭＰ的含量，防止这种高血压大鼠主动脉内皮功能受损。各组大鼠的离体主动脉对硝普钠的最大舒张反应无明显差别。结论提示二肾一夹肾性高血压大鼠主动脉内皮功能失调的产生主要与血管紧张素Ⅱ形成增多和一氧化氮合成、释放减少有关     

替米沙坦逆转高血压患者左室肥厚的疗效观察

目的观察替米沙坦逆转高血压患者左室肥厚的疗效.方法选择原发性高血压伴左室肥厚患者98例,给予替米沙坦80mg,每日1次,共6个月.用药前及用药后6个月分别进行超声心动图检查.结果替米沙坦治疗6个月后超声心动图检查显示左室后壁与室间隔厚度显著下降,左室质量及左室质量指数下降更明显.结论替米沙坦能够显著逆转左室肥厚,且副作用少,患者耐受性好.     

替米沙坦联合依那普利治疗肾性高血压的临床效果

目的:探讨替米沙坦联合依那普利治疗肾性高血压的临床效果及其对肾脏的保护作用.方法:选取在我院接受治疗的100位肾性高血压患者,将其随机分为治疗组及对照组,平均每组50人,对照组采用常规替米沙坦治疗,治疗组则采用替米沙坦联合依那普利治疗,连续治疗2个月,观察临床结果.结果:治疗组的治疗效果明显高于对照组,且不良反应也比较低.结论:通过对比,发现替米沙坦联合依那普利治疗肾性高血压的效果相对较好,同时在一定程上可有效保护患者的肾脏功能.     

替米沙坦对原发性高血压患者血管内皮功能的保护作用

目的探讨替米沙坦对原发性高血压患者血管内皮功能的保护作用。方法选择50例原发性高血压患者（治疗组）予以口服替米沙坦胶囊（40～80）mg／d,连用12周;另选我院体检中心健康体检者30例作为对照组。结果治疗组患者予以替米沙坦治疗12周后,收缩压和舒张压均下降至正常（P〈0．05或P〈0．01）。治疗组患者治疗前血浆VEGF、ET-1和vWF水平较对照组明显升高,而血浆NO水平较对照组明显降低（均P〈0．01）;予以替米沙坦治疗12周后,患者血浆VEGF、ET-1和vwF水平明显下降,而血浆NO水平明显上升（均P〈0．01）。结论替米沙坦具有良好的降压作用,能明显改善并保护患者血管内皮功能。     

“一肾一夹”高血压大鼠心肌钠泵α亚单位的基因表达

探讨“一肾一夹”高血压大鼠心肌钠泵α亚单位各异构体基因表达的改变,为高血压发病机制的深入研究提供理论及实验依据。方法：分别应用分子生物学RT－PCR及免疫组化技术,探讨IKIC高血压大鼠心肌钠泵α1、α2及α3亚单位mRNA及蛋白水平及基因表达的改变。结果：在mRNA水平,1K1C高血压大鼠心肌钠泵α2亚单位表达减弱,α3亚单位表达增强,而蛋白水平表现为α2亚单位表达增强。结：1K1C高血压大鼠心肌钠泵α亚单位基因表达发生改变,这种改变可能与肾血管性高血压的发病有关。     

电针对二肾一夹高血压大鼠血压、血管重构的影响研究

目的:本实验研究通过电针二肾一夹高血压大鼠(2K1C-RHR)的人迎、曲池穴及两穴组穴,观察各单穴及组穴方协同降压的效果,并探讨其针刺降压的机制。方法:按照二肾一夹法建立高血压大鼠模型,随机分为空白组8只、模型组8只、治疗组24只,治疗组进行为期4 w针刺双侧人迎、曲池及人迎、曲池组穴的治疗,监测不同组、不同时期的血压变化情况,测定其血管平滑肌细胞面积(VSMC)、血管壁厚(WT)、血管内径(LD),计算WT/LD比值及血浆中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(ALD)的含量,并进行相互比较。结果:模型组与空白组相比,大鼠颈总动脉管壁增厚,血管内径缩小明显,WT/LD的比值明显增大,存在明显的血管重构现象,大鼠血浆AngⅡ、ALD含量显著升高;通过针刺治疗,模型组与治疗组比较,血压均明显下降,WT、LD、WT/LD比值和VSMC面积均有不同程度的改善,血浆AngⅡ、ALD含量均明显降低。结论:针刺人迎穴、曲池穴有很好的降压效果,且人迎、曲池组穴降压效果优于各个单穴;其针刺降压机制之一可能是通过改善血管重构来缓解血压的持续升高,与调节血浆中AngⅡ和ALD的含量有关。     

替米沙坦治疗2型糖尿病合并高血压患者效果分析

目的 评价替米沙坦治疗2型糖尿病伴高血压患者的疗效.方法 68例2型糖尿病合并高血压患者随机分为替米沙坦组和对照组（氨氯地平）,分析两组的疗效.结果 替米沙坦组和对照组患者治疗后收缩压和舒张压均低于治疗前,差异有统计学意义（P〈0.05）.替米沙坦组空腹血糖、空腹胰岛素和胰岛素抵抗指数较其试验前及与对照组治疗后差异有统计学意义（P〈0.05）,而对照组患者治疗前后差异无统计学意义（P〉0.05）.结论 替米沙坦治疗2型糖尿病合并高血压患者具有较好的临床效果.     

替米沙坦与倍他乐克治疗舒张型高血压临床效果观察

目的探讨替米沙坦与倍他乐克治疗舒张型高血压临床效果。方法选择该院2009年12月—2011年12月舒张型高血压患者共180例,上述患者随机分为观察组和对照组。对照组患者给予硝苯地平缓释片治疗,同时给予倍他乐克口服,用药2周后患者舒张压仍然高于90mmHg,加用吲达帕胺治疗。观察组患者给予替米沙坦,同时给予倍他乐克口服,用药2周后患者舒张压仍然高于90mmHg,加用吲达帕胺治疗。两组患者均连续治疗2个月。在治疗过程中对两组患者定期进行血压测定,定期对对两组患者心率进行测定。结果观察组治疗后舒张压与对照组治疗后比较,差异有统计学意义(P<0.05)。对照组治疗后总有效率为77.8%;观察组治疗后总有效率为95.5%。观察组总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论替米沙坦与倍他乐克治疗舒张型高血压降压效果显著,值得借鉴。     

替米沙坦治疗高血压肾病的临床研究

目的研究替米沙坦（邦坦）治疗高血压肾病患者的作用效果。方法将40例高血压肾病患者随机分成两组，治疗组给予口服替米沙坦（邦坦）治疗，对照组给予口服缬沙坦治疗，观察用药前后血压、尿蛋白、尿素氮、肌酐的变化，治疗前后血常规，肝、肾功能，空腹血糖，血电解质、血脂和心电图的变化，数据采用t检验。结果两组患者血压较治疗前均显著降低，治疗组血压的降低较对照组比显著减低P〈0．05；治疗组尿蛋白定量减少、尿素氮、肌酐减低比对照组明显（P〈0．05），且治疗后比治疗前明显降低（P〈0．05）。结论替米沙坦（邦坦）可有效降压、减少蛋白尿，保护肾功能，延缓高血压肾损害的进展。     

两肾一夹型高血压合并2型糖尿病大鼠模型的实验研究

目的：建立肾血管性高血压合并2型糖尿病大鼠复合模型,通过检测不同时段的血压、血糖来观察此模型的稳定性。方法：雄性SD大鼠先采用两肾一夹法（2K1C）并饮用1.5%盐水建立高血压大鼠模型,在此模型成模的基础上喂养高糖、高脂饮食4周后经腹腔注射链尿佐菌素（35 mg/kg）,然后继续予高糖、高脂饮食饲养至实验结束,检测不同时间点血压、空腹血糖、空腹胰岛素、血脂、血清C-反应蛋白,计算胰岛素敏感指数,并观察一般情况对所建模型进行评价。结果：高血压合并糖尿病组大鼠成模率70%,其血压、血糖值达到成模标准,至实验结束时较稳定,分别与假手术组、空白对照组比较差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：成功复制高血压合并2型糖尿病大鼠模型,该模型经济、操作简单、成模率高、稳定性好。     

罗格列酮对两肾一夹高血压大鼠的降压作用

目的观察罗格列酮对两肾一夹高血压大鼠的降压作用,并探讨其与调节糖脂代谢的关系。方法两肾一夹高血压大鼠24只,随机分为未治疗组(2K1C)、罗格列酮5mg·kg-1·d-1组(RGL5)、罗格列酮20mg·kg-1·d-1组(RGL20)。另设一假手术组(SHAM)作为空白对照。每2周测一次收缩压、体重,共观察10周。干预前后采空腹静脉血查血清胆固醇、三酰甘油及葡萄糖。结果干预结束时,与2K1C组收缩压比,RGL5组无差异,RGL20组第二周开始降低(P<0.05);与2K1C组三酰甘油水平比,RGL5组、RGL20组均较低(P<0.05),但后两组之间三酰甘油水平无差异。结论罗格列酮5mg·kg-1·d-1对2K1C大鼠有降三酰甘油作用,但无降压作用。罗格列酮20mg·kg-1·d-1对2K1C大鼠有降三酰甘油作用,亦有降压作用,但其降压作用可能不完全依赖于其调节糖脂代谢的作用。     

两肾一夹高血压大鼠左心室Apelin及其受体的基因表达

目的：探讨小分子活性肽apelin及其受体APJ在两肾一夹高血压病理进程中的变化及意义.方法：清洁级雄性SD大鼠20只,随机均分为对照组和模型组.测定平均颈动脉压（mCAP）、左室舒张末期压（LVEDP）以及左心室压力变化最大速率（LV土dp/dtmax）,测定左心重与体重比值（LVM/BW）.以RT-PCR方法检测左心室组织apelin、APJ基因表达的变化.结果：①模型组大鼠mCAP较对照组高36.58%（p＜0.05）,LVEDP较对照组高333.8%（P＜0.01）,LVM/BW较对照组高20.24%（P＜0.01）,LV＋dp/dtmax较对照组低85.35%（P＜0.05）.两组大鼠LV-dp/dtmax差异无统计学意义.②模型组左心室组织apelin mRNA、APJ mRNA表达水平,比对照组分别高77.66%和119.00%（P均＜0.05）.结论：高血压大鼠左心室apelin-APJ基因表达的上调在肾性高血压左心室肥厚的发生、发展过程中可能扮演重要角色.