伏立康唑治疗侵袭性真菌感染致肝损伤影响因素及CYP2C19基因多态性

目的探究伏立康唑治疗侵袭性真菌感染致肝损伤影响因素及CYP2C19基因多态性。方法选取2017年1月-2019年12月海南医学院第一附属医院采用伏立康唑治疗的IFI患者135例为样本进行前瞻性研究,均在治疗原发疾病基础上采用伏立康唑静脉注射进行抗真菌感染治疗,监测血药浓度并观察治疗效果和药物不良反应,同时检测CYP2C19基因多态性,比较各组伏立康唑药物谷浓度(Cmin)、治疗效果和不良反应,分析影响患者肝损伤的因素。结果 135例IFI患者CYP2C19*1/*1、CYP2C19*1/*2、CYP2C19*1/*3、CYP2C19*2/*2、CYP2C19*2/*3和CYP2C19*3/*3基因型占比分别为45.19%、21.48%、12.59%、5.93%、9.63%和5.19%;根据CYP2C19基因多态性将患者分为快代谢型(EM)61例、中等代谢型(IM)46例和慢代谢型(PM)28例共三组;不同代谢类型IFI患者伏立康唑Cmin比较差异有统计学意义(P0.05),治疗效果比较,无统计学差异,PM组不良反应发生率高于EM和IM组,且肝损伤发生率比较差异有统计学意义(P0.05);年龄、用药前合并肝损伤和PM代谢类型为伏立康唑治疗IFI导致肝损害的独立危险因素(P0.05)。结论我国IFI患者CYP2C19*2和CYP2C19*3突变较为常见,对伏立康唑代谢速度造成明显影响,同时可能导致肝损伤发生风险增加,因此对PM代谢型患者用药过程中应加强肝功能监测。     

CYP2C19基因多态性对侵袭性真菌感染患者药物治疗的指导效果

目的探索CYP2C19基因多态性对侵袭性真菌感染患者药物治疗的指导效果。方法选取2017年1月-2018年6月于医院接受治疗的103例侵袭性真菌感染患者为研究对象,按照患者DNA基因结果将患者分为高代谢型(EM)、中等代谢型(IM)、低代谢型(PM)3组。收集3组患者临床资料并进行对比,统计患者CYP2C19基因型频率,按照代谢类型将患者进行分组后对治疗参数进行分析。结果 3组患者BMI、糖尿病、长期吸烟史、NEU、TBil数据对比不具有统计学意义。EM组25例681GG-636GG基因型,IM组共47例双位基因,分别为30例681GA-636GG基因型和17例681GG-636GA基因型,PM组共31例双位基因,分别为18例681AA-636GG基因型和13例681GA-636GA基因型。IM组ICU停留时间(45.76±5.49)d、抗菌治疗花费(5867.90±342.16)元明显高于EM组和PM组(P<0.05),PM组并发症发生率(16.13%)显著高于EM组、IM组(P<0.05)。结论侵袭性真菌感染患者以双位基因型为主,结合CYP2C19基因多态性指导药物治疗,患者ICU停留时间和抗菌治疗花费及并发症发生率具有差异。     

伏立康唑治疗多发性骨髓瘤并发侵袭性真菌感染效果与CYP2C19基因多态性的关系

目的探讨伏立康唑治疗多发性骨髓瘤并发侵袭性真菌感染效果与CYP2C19基因多态性的关系。方法选取2019年1月-2020年10月河南科技大学第一附属医院收治的67例多发性骨髓瘤并发侵袭性真菌感染患者为研究对象,根据基因检测代谢类型分为高代谢型16例、中间代谢型32例、低代谢型19例,采用伏立康唑治疗,比较不同代谢类型患者的疗效、不良反应、药动力学参数。结果 67例患者共检出真菌菌群67株,其中白假丝酵母为20株、烟曲霉菌为18株,真菌感染部位以呼吸道最多,为44例。高、中间、低代谢型患者伏立康唑治疗有效率分别为75.00%、93.75%、100.00%,不良反应率分别为6.25%、21.88%、47.37%,差异均有统计学意义(P0.05)。高、中间、低代谢型患者伏立康唑每千克体质量给药剂量比较,无统计学差异。伏立康唑中位标准化血药浓度由高到低依次为:低代谢型、中间代谢型、高代谢型,差异有统计学意义(P0.05)。结论多发性骨髓瘤并发侵袭性真菌感染患者应用伏立康唑治疗的效果与CYP2C19基因多态性密切相关,CYP2C19基因型决定代谢类型,可能影响伏立康唑的血药浓度、疗效、不良反应,根据患者CYP2C19基因型可指导临床伏立康唑给药剂量。     

细胞色素P450 2C19基因多态性研究进展

细胞色素P4502C19(CYP2C19)是1种十分重要的药物代谢酶,主要存在于肝脏微粒体内,许多内源性底物、环境污染物以及临床上大约2%的药物均由其催化代谢^〔1〕。CYP2C19主要存在于肝微粒体中,位于第10号染色体上(10q 24·1~24·3)。CYP2C19由490个氨基酸组成,分子量为55 933,其全部顺序包括9个外显子和5个内含子,序列均已清楚^〔2〕。因其活性存在明显个体差异,对不同个体的药物治疗作用和不良反应及药物毒性产生重要影响,本研究主要对CYP2C19基因结构、基因多态性及其与药物代谢的关系的研究进展进行综述。     

慢性阻塞性肺疾病肺部侵袭性真菌感染危险因素及细胞因子基因多态性

目的探究慢性阻塞性肺疾病(COPD)肺部侵袭性真菌感染危险因素及细胞因子基因多态性。方法选取2018年6月-2020年6月四川省林业中心医院接诊的继发肺部侵袭性真菌感染(45例)和未发生肺部真菌感染的COPD患者(65例)为研究对象,分别为真菌感染组和对照组,采用聚合酶链式反应-限制性内切酶法(PCR-RFLP)对白细胞介素(IL)-1β、IL-12和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的单核苷酸多态性(SNP)进行基因分型,比较两组患者中上述基因分型的分布特点,并分析继发肺部侵袭性真菌感染的影响因素和病原学特点。结果 IL-1β基因rs1143627位点中,两组基因型分布情况比较,无统计学差异,但真菌感染组A等位基因频率高于对照组(P0.05);IL-12基因rs2243115和rs3212227位点中,两组基因型和等位基因分布比较,差异具有统计学意义(P0.05);TNF-α基因rs1800629和rs1799724位点中,两组基因型分布比较,无统计学差异,但真菌感染组因rs1800629位点A等位基因、rs1799724位点A等位基因频率均高于对照组(P0.05);合并糖尿病、低蛋白血症和抗菌药物应用时间≥7 d是COPD患者继发肺部侵袭性真菌感染的独立危险因素(P0.05)。结论 IL-1β、IL-12和TNF-α基因多态性可能与COPD患者继发肺部侵袭性真菌的易感性有关,感染风险还与患者自身状况和治疗因素有关,临床医师应采取相关措施,提高诊疗水平,改善患者预后。     

CYP2C19＊2及CYP2C19＊3基因多态性与难治性癫痫相关性研究

目的研究中国人CYP2C19常见的两种变＊2,＊3基因多态性与难治性癫痫的相关性,促进难治性癫痫的耐药机制的阐明。方法通过提取难治性癫痫患者和正常对照组受试者各50例外周血的基因,PCR—RLFP方法对兴趣基因片段进行分型。对基因及基因型频率采取卡方检验分析,应用SPSS16．0软件处理。结果难治性癫痫组CYP2C19＊2、CYP2C19＊3的变异率分别为54．3％、4．3％。对照组的CYP2C19＊2、CYP2C19＊3的变异率分别为36．9％、6．5％。结论CYP2C19＊2的杂合子变异癫痫组与对照组之间的差异有统计学意义。     

湖州地区人群CYP2C19基因多态性研究

目的 探讨湖州地区人群中细胞色素 P4502C19 ( CYP2C19) 基因多态性分布,为临床合理用药提供指导。方法 采用荧光 PCR 技术检测湖州地区拟进行氯吡格雷用药患者的 CYP2C19 基因多态性,探讨其基因型和代谢型在人群中的分布,并分析与不同地区的差异。结果 在 688 例患者中等位基因分布频率分别为 CYP2C19* 1 为 61. 48% ,CYP2C19* 2 为 32. 19% ,CYP2C19* 3 为 5. 60% ,CYP2C19* 17 为 0. 73% 。患者代谢型主要为中间代谢型( 46. 80% ) ,其次为快代谢型( 37. 79% ) 、慢代谢型( 14. 39% ) 、超快代谢型( 1. 02% ) 。不同性别患者间基因多态性差异无统计学意义( P > 0. 05) ; 湖州地区与国内大多地区汉族人群基因型和代谢型分布差异无统计学意义( P > 0. 05) ,而与省内杭州地区基因型分布和代谢型分布差异均有统计学意义( P < 0. 05) 。结论 湖州地区人群 CYP2C19 基因型以杂合型为主,代谢型以中间代谢型为主,但慢...     

实体肿瘤患者住院化疗期间侵袭性真菌感染危险因素与评分模型的建立

目的 探讨实体肿瘤患者住院化疗期间侵袭性真菌感染(IFI)危险因素,并建立预测模型及分析其预测效能。方法 选择绍兴市柯桥区中医医院肿瘤内科2014年1月—2018年1月收治的实体肿瘤患者301例为模型组,选择2018年1月—2021年1月收治的实体肿瘤患者285例为验证组。通过电子病历收集其临床资料,并以此建立实体肿瘤患者IFI预测模型,采用受试者工作特征曲线(ROC)分析模型对模型组及对照组IFI的诊断价值。结果 单因素分析结果显示,住院时间、合并糖尿病、真菌感染史、预防性抗真菌用药、长期糖皮质激素应用与模型组实体肿瘤患者IFI发生有关(P<0.05);多因素Logistic回归分析结果显示,住院时间>14 d、合并糖尿病、有真菌感染史、无预防性抗真菌用药、长期糖皮质激素应用为实体肿瘤患者发生IFI的独立危险因素(P<0.05);ROC分析结果显示,本研究建立预测模型对模型组及验证组IFI诊断曲线下面积分别为0.931、0.907, SE分别为0.026、0.031,95%CI分别为0.881～0.982,0.846～0.967,均具有统计学意义(P<0.001);Hosmer-Lemeshow拟合优度检验结果显示本研究建立模型在观测值与实际值之间差异无统计学意义(Hosmer-lemeshowχ²=2.153,P=0.565),提示该模型对医院实体肿瘤患者IFI发生有良好的预测效能。结论 基于临床资料建立的实体肿瘤预测模型对于患者IFI具有良好的预测效能,可用于临床中IFI的预防、管理及治疗参考。     

衢州地区冠心病患者CYP2C19基因多态性分析

目的 探讨衢州地区冠心病患者CYP2C19基因多态性的分布情况。方法 采用PCR荧光探针法对浙江省衢州市人民医院306例冠心病患者进行CYP2C19基因检测。结果 在306例冠心病患者中,CYP2C19基因型的分布频率由高到低为*1/*2、*1/*1、*2/*2、*1/*3、*2/*3、*3/*3,所占比例分别为39.87%、38.56%、10.13%、8.17%、3.27%、0.00%。快代谢型(*1/*1)占38.56%,中间代谢型(*1/*2、*1/*3)占48.04%,慢代谢型(*2/*2、*2/*3、*3/*3)占13.40%,不同性别、不同年龄患者CYP2C19基因型和代谢型差异均无统计学意义(P> 0.05)。结论 衢州地区冠心病患者CYP2C19功能缺失型等位基因所占比例较高,患者用药前应进行CYP2C19基因检测,制定个体化治疗方案,实现精准治疗。     

新生儿侵袭性真菌感染危险因素分析

目的探讨新生儿侵袭性真菌感染(IFI)的危险因素,为建立IFI临床防治方案提供依据。方法选择2012年1月至2015年3月,在广西壮族自治区妇幼保健院新生儿科确诊为IFI的66例患儿为研究对象,纳入观察组。采用随机数字表法选取同期于本院住院的66例非真菌感染新生儿,纳入对照组。对两组新生儿的孕母情况、一般临床资料及新生儿住院治疗情况,共计18项临床指标进行回顾性分析,并采用非条件多因素logistic回归分析法,分析新生儿IFI的独立危险因素。本研究遵循的程序符合广西壮族自治区妇幼保健院人体试验委员会制定的伦理学标准,得到该委员会批准,征得受试对象监护人知情同意,并与之签署临床研究知情同意书。结果 1观察组新生儿出生体重低于对照组,而宫内感染发生率、新生儿窒息发生率、住院天数、机械通气使用率及时间、持续气道正压通气(CPAP)使用率及时间、经外周静脉穿刺中心静脉置管(PICC)使用率及留置时间与广谱抗菌药物使用时间,均长于或高于对照组,且差异有统计学意义(P0.05)。其他7项临床指标,包括孕母年龄、孕母孕期合并其他疾病发生率、单胎妊娠率、自然分娩率、新生儿胎龄、男性新生儿比例及新生儿广谱抗菌药物使用率,两组比较,差异均无统计学意义(P0.05)。2非条件多因素logistic回归分析结果显示:新生儿住院天数(OR=1.317,95%CI:1.036~1.673,P0.05),新生儿广谱抗菌药物使用时间(OR=2.148,95%CI:1.010~3.145,P0.05)是新生儿IFI的独立危险因素。结论对具有真菌感染高危因素的新生儿,应尽量避免滥用广谱抗菌药物、缩短住院时间,以减少真菌感染发生率。     

侵袭性真菌感染的危险因素分析

目的探讨侵袭性真菌感染(IFI)的相关危险因素。方法回顾性分析2009年6月—2011年4月IFI患者254例(确诊组64例,临床诊断组78例,拟诊组112例),细菌感染者75例,健康检查者68例。对这些病例进行IFI危险因素分析。结果 logistic回归分析显示慢性阻塞性肺气肿(COPD)、恶性肿瘤、侵入性操作、广谱抗生素联合使用时间≥7 d、激素的使用(P<0.05)是IFI的高危因素。结论有较多危险因素的真菌感染患者更易发生IFI,因此,避免或减少上述危险因素是预防IFI的有效方法之一。     

血液病合并侵袭性真菌感染病原学及危险因素

目的了解血液病合并侵袭性真菌感染(IFI)的现状,分析真菌耐药情况及感染的危险因素。方法回顾性分析2006—2010年某院血液病科合并感染的患者1 246例次,对IFI患者病原学特点及危险因素进行分析。结果真菌感染281例次,分离真菌162株,感染部位以呼吸道(134株,占82.72%)为主。4种主要酵母菌为白假丝酵母菌、热带假丝酵母菌、光滑假丝酵母菌和克柔假丝酵母菌;2006—2009年均以白假丝酵母菌为主,2010年非白假丝酵母菌超过白假丝酵母菌。4种主要酵母菌对氟康唑和伊曲康唑的总耐药率分别为5.15%和4.41%,6株克柔假丝酵母对氟康唑和伊曲康唑全部耐药,未发现对伏立康唑耐药的菌株。真菌感染的独立危险因素为合并糖尿病、粒缺时间14 d。结论血液病患者非白假丝酵母菌感染比例增加,出现了耐氟康唑和伊曲康唑的非白假丝酵母菌,需采取综合措施积极预防及早期治疗IFI患者。     

CYP2C19基因多态性与结核病患者药物性肝损伤的关系

结核病是一种由结核分枝杆菌感染引起的严重危害人类健康的慢性呼吸道传染病。     

细胞色素P450 2C19遗传多态性的研究进展

细胞色素P450 2C19是细胞色素P450酶家族中十分重要的一种,是在体内代谢的药物中,超过10%药物的主要代谢酶。CYP2C19具有高度的遗传多样性:不同的基因型,表型差异十分明显。CYP2C19基因多态性与多种药物的代谢以及疾病的易感性相关,本文就CYP2C19的多态性分布以及其与药物代谢和疾病易感性的研究进展加以阐述。     

湖北地区心血管疾病患者CYP2C19基因多态性分布情况及临床意义

目的了解湖北地区心血管疾病患者细胞色素P4502C19(CYP2C19)基因多态性分布情况及其对临床的指导意义,为个体化治疗提供依据。方法选取2015年1月—2016年3月在武汉大学人民医院住院的心血管疾病患者900例,采用基因芯片法检测患者CYP2C19基因型,同时收集其临床资料,包括年龄、性别、体重及诊断等相关指标进行分析。结果 900例患者,其中男性594例(66%),女性306例(34%);共检出6种CYP2C19基因型,其中*1/*2(636 GG,681 GA)基因型患者最多,占42.3%;其余依次为*1/*1(636 GG,681 GG)基因型患者(36.6%)、*2/*2(636 GG,681 AA)基因型患者(13.0%)、*1/*3(636 GA,681 GG)基因型患者(5.1%)、*2/*3(636 GA,681 GA)基因型患者(2.8%)和*3/*3(636 AA,681 GG)基因型患者(0.2%)。表型中IM型最高,占47.4%;其次为EM型和PM型,分别占36.6%和16.0%。等位基因CYP2C19*1的频率最高,占60.3%,等位基因CYP2C19*2和CYP2C19*3的频率分别为35.6%和4.2%。结论湖北地区心血管疾病患者CYP2C19基因型以*1/*2(636 GG,681 GA)基因型为主,表型IM型最多,等位基因以CYP2C19*1最常见。     

EICU肺部侵袭性真菌感染危险因素分析

目的 对医院急诊重症监护病房(EICU)患者肺部侵袭性真菌感染的危险因素进行分析,以采取有效预防控制措施.方法 采用回顾性调查研究的方法,对医院急诊ICU 2010年1月-2011年12月收住35例确诊为侵袭性真菌感染患者的临床资料进行分析.结果 经单因素分析后,在12个危险因素中,糖尿病、深静脉置管、广谱抗菌药物的应用时间＞2周、广谱抗菌药物应用种类＞2种、糖皮质激素的应用,两组患者比较差异有统计学意义(P＜0.05),经多因素logistic回归分析后,只有糖尿病、深静脉置管、广谱抗菌药物的应用时间＞2周及广谱抗菌药物应用＞2种是侵袭性真菌感染的独立危险因素.结论 在急诊ICU对存在侵袭性真菌感染高危因素的老年患者应加强病原菌监测,并适当采取预防措施,达到控制真菌感染的目的.     

CYP2C9基因多态性与肺癌的危险度关系初探

目的探讨细胞色素P450 2C9(CYP2C9)基因多态性与肺癌易感性的关系。方法用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法分析56例肺癌(肺癌组)和42例健康人群(对照组)AvaⅡ、NsiⅠ识别的CYP2C9基因型。结果突变型CYP2C9*3基因发生频率在肺癌组中为8.93%,高于对照组的4.76%,差异未达显著性(P>0.05),肺癌组与对照组比OR值为1.96(95%的可信区间为0.63~10.33);肺癌组、对照组均未检测出突变型CYP2C9*2基因型。结论本研究未发现突变型CYP2C9*3基因型与肺癌的显著性联系。     

住院患者侵袭性真菌感染的危险因素研究

目的探讨住院患者真菌感染的病原学和发生的危险因素。方法对1213例真菌感染患者进行病原学研究,采用病例对照研究其发生的危险因素,SPSS13.0软件进行统计学分析。结果 1346株真菌中,假丝酵母菌属1258株(93.45%),依次为白色假丝酵母菌、光滑假丝酵母菌、克柔假丝酵母菌、热带假丝酵母菌、近平滑假丝酵母菌、葡萄牙假丝酵母菌;性别、年龄、病原菌检测时间、基础疾病、白蛋白值、使用激素、免疫抑制剂、预防性使用抗真菌药物以及侵入性检查和治疗是住院患者真菌感染的独立危险因素。结论各种假丝酵母菌的构成比有所变化;早期诊治基础疾病、合理规范应用检查和治疗手段、适当缩短住院时间是预防真菌感染的关键。     

医院内泌尿系侵袭性真菌感染流行病学及危险因素分析

目的:探讨医院内侵袭性泌尿系真菌感染的流行病学及危险因素。方法:对2005年-2010年可疑泌尿系统真菌感染住院患者的尿液进行培养鉴定,分析泌尿系侵袭性真菌感染的菌种分布情况,同时对60例病例完整的泌尿道IFI患者和62例对照组患者采用前瞻性病例对照研究,采用SPSS13.0软件进行卡方检验、单因素及多因素回归分析,分析其发生的危险因素。结果:6年共检测出240例尿液侵袭性真菌感染,仍以白念珠菌最多,占35.4%,科室分布以内分泌科发病率最高,占22.08%。Logistic回归分析结果显示:性别、病原菌检出时间和体温是发生泌尿系侵袭性真菌感染的危险因素。结论:医院内泌尿系真菌感染仍以白念珠菌为著。泌尿系侵袭性真菌感染发病率有上升趋势,病死率高,因此早期发现泌尿系真菌感染,早期干预,以减少泌尿系侵袭性真菌感染的发生。     

CYP2C19基因多态性与幽门螺杆菌感染后胃癌易感性研究

目的探讨CYP2C19基因多态性与幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)感染后胃癌易感性。方法选择2015年4月-2018年4月北京市和平里医院收治的原发性胃癌患者119例作为胃癌组,同期收治的慢性胃炎患者100例作为对照组,检测两组患者幽门螺杆菌感染情况,并分析胃癌组与对照组患者CYP2C19基因多态性,以及Hp阳性胃癌组与Hp阳性对照组CYP2C19基因多态性。结果胃癌组患者Hp感染率为73.11%(87/119),对照组患者Hp感染率为63.00%(63/100),两组Hp感染率比较无显著差异。胃癌组患者中纯合子快代谢型33例(27.73%)、杂合子快代谢型47例(39.50%)、慢代谢型39例(32.77%),对照组患者中纯合子快代谢型31例(31.00%)、杂合子快代谢型42例(42.00%)、慢代谢型27例(27.00%),两组患者CYP2C19基因型分布比较差异无统计学意义。Hp阳性胃癌患者中纯合子快代谢型20例(22.99%)、杂合子快代谢型37例(42.53%)、慢代谢型35例(40.23%),Hp阳性对照组患者中纯合子快代谢型19例(30.16%)、杂合子快代谢型29例(46.03%)、慢代谢型15例(23.81%),两组Hp阳性患者CYP2C19基因型分布比较差异有统计学意义(P<0.05),其中Hp阳性胃癌患者慢代谢型患者构成比高于Hp阳性对照组。结论 CYP2C19慢代谢型可增加Hp阳性患者胃癌发生风险,需引起临床工作者的重视。