原花青素抑制病毒性心肌炎大鼠心肌纤维化的机制

目的探究原花青素对病毒性心肌炎大鼠心肌纤维化的抑制效应机制,观察转化因子-β(TGF-β)/Smads信号通路的变化,研究其抑制病毒性心肌炎心肌纤维化的机制。方法选择60只雄性SD大鼠随机分为空白组(腹腔注射生理盐水)、模型组、阳性对照组(腹腔注射利巴韦林药液36 mg/kg)及原花青素高、中、低剂量组(400、200、100 mg/ml原花青素灌胃)各10只,除空白组外,均采用柯萨奇B3病毒法制作病毒性心肌炎大鼠模型,采用酶联免疫吸附试验法(ELISA)测定大鼠血心肌酶谱、心肌肌钙蛋白I(cTnI)含量及I型前胶原羧基端前肽(PICP)、I型胶原交联羧基末端肽(ICTP)水平;免疫组化染色光镜下观察各组大鼠心肌组织纤维化程度;测定各组全心质量指数(HMI)与左心室质量指数(LVMI);蛋白印迹法(WB)测定各组大鼠心室组织TGF-β/Smads信号通路相关蛋白TGF-β1及Ⅰ型、Ⅲ胶原纤维蛋白表达水平;实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)测定心肌组织TGF-β1 mRNA、Smad2 mRNA、Smad3 mRNA水平。结果与空白组比较,模型组、阳性对照组肌红蛋白(MB)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、cTnI、PICP、ICTP、HMI、LVMI、TGF-β1、I型胶原纤维蛋白、Ⅲ型胶原纤维蛋白及TGF-β1 mRNA、Smad2 mRNA、Smad3 mRNA均上升(P<0.05),与模型组比较,阳性对照组、原花青素低、中、高剂量组MB、CK-MB、cTnI、PICP、ICTP、HMI、LVMI、TGF-β1、I型胶原纤维蛋白、Ⅲ型胶原纤维蛋白及TGF-β1 mRNA、Smad2 mRNA、Smad3 mRNA均降低(P<0.05),与阳性对照组比较,原花青素低、中、高剂量组MB、CK-MB、cTnI、PICP、ICTP、HMI、LVMI、TGF-β1、I型胶原纤维蛋白、Ⅲ型胶原纤维蛋白及TGF-β1 mRNA、Smad2 mRNA、Smad3 mRNA均下降(P<0.05),原花青素各剂量组各指标比较差异无统计学意义。结论原花青素可减轻病毒性心肌炎大鼠心肌纤维化病变程度,其作用可能与抑制TGF-β/Smads信号通过转导,阻止胶原合成及沉积有关。     

心通颗粒对病毒性心肌炎小鼠炎症反应及心肌损伤的保护作用

目的探讨心通颗粒对柯萨奇病毒诱导的病毒性心肌炎小鼠炎症反应及心肌损伤的保护作用。方法健康雄性BALB/c小鼠150只按照随机数表分为对照组、心肌炎组、利巴韦林组、心通颗粒高、低剂量组,每组30只。利巴韦林组、心通颗粒高、低剂量组分别进行灌胃,其余两组给予生理盐水。第7天除对照组外,其余各组注射柯萨奇B组3型(CVB3)病毒,建立病毒性心肌炎小鼠模型;7～21 d,各组再次同前给药。使用酶联免疫吸附试验测定小鼠心肌肌钙蛋白I(cTnI)、肌酸激酶同工酶MB(CK-MB)、肌酸激酶(CK)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素(IL)-4、IL-10以及心肌组织中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)含量以及CVB3 mRNA的表达量。结果与对照组相比,心肌炎组cTnT、CK、CK-MB、MDA、TNF-α、IFN-γ以及CVB3 mRNA增加(P0.05);SOD、GSH-Px、IL-4以及IL-10降低(P0.05)。与心肌炎组相比,心通颗粒高剂量和低剂量组cTnT、CK、CK-MB、MDA、TNF-α、IFN-γ以及CVB3 mRNA降低(P0.05);SOD、GSH-Px、IL-4以及IL-10升高(P0.05),且高剂量组变化更加明显(P0.05)。结论注射CVB3病毒成功建立小鼠心肌炎模型,通过心通颗粒(尤其高剂量)干预,检测到小鼠心肌各项生化指标以及炎症反应明显减轻,可能与炎症反应被抑制相关。     

超声心动图心肌做功指数与肌酸激酶同工酶和心肌肌钙蛋白T的相关性及对小儿病毒性心肌炎的诊断价值

目的探讨超声心动图心肌做功指数(Tei)与肌酸激酶同工酶(CK-MB)和心肌肌钙蛋白T(cTnT)的相关性及对小儿病毒性心肌炎的诊断价值。方法选取天津市第五中心医院2020年6月-2022年6月收治的120例小儿病毒性心肌炎患儿为研究对象,并将其按病症的严重程度分为轻度的小儿病毒性心肌炎患儿作轻度组70例、重度的小儿病毒性心肌炎患儿为重度组50例,另外选取同期健康体检的50例小儿为对照组。通过超声和ELISA法对3组Tei指数、CK-MB及cTnT水平进行检测。分析Tei指数、CK-MB及cTnT表达变化对子痫前期的诊断意义及其三者相关性。结果与对照组比较,轻度组患儿Tei指数、CK-MB、cTnT水平均上升,与轻度组对比,重度组患儿Tei指数、CK-MB及cTnT表达均升高(F=8.994、13.230、7.220,均P<0.05)。3组分析对比影响小儿病毒性心肌炎患病与年龄、性别、体质量指数(BMI)、心功能分级、并发消化道感染、并发呼吸道感染及病原体类别无关(χ^(2)=1.057、0.312;t=0.323;χ^(2)=0.312、0.229、0.339、4.887、7.835、0.101,均P>0.05),与心动过速、肌酸激酶(CK)水平变化相关(P<0.05)。选择临床基本资料中P<0.05的变量建立logistic回归模型,结果显示,心动过速、CK、Tei指数、CK-MB及cTnT为影响小儿病毒性心肌炎发生的主要危险因素(P<0.05)。Tei指数与CK-MB、cTnT之间Pearson相关性分析显示,Tei指数、CK-MB之间呈正相关(r=0.545,P<0.05);Tei指数、cTnT之间呈正相关(r=0.594,P<0.05)。ROC曲线显示,与Tei指数、CK-MB及cTnT单项预测相比,3项联合对于发生小儿病毒性心肌炎的诊断价值较高(P<0.05)。结论在小儿病毒性心肌炎患儿机体中Tei指数、CK-MB及cTnT均呈高水平表达,可看出Tei指数与CK-MB、cTnT对于患儿发生病毒性心肌炎疾病具有较强的相关性,且3项联合可有效提升对此病的诊断。     

黄精多糖对糖尿病大鼠心肌纤维化影响

目的观察黄精多糖(PSP)对糖尿病心肌病大鼠心肌纤维化影响,探讨其可能机制。方法健康雄性SD大鼠,随机分为对照组、模型组、黄精多糖250、500、1000 mg/kg组,所有大鼠给予普通饲料,连续12周,观察各组大鼠一般情况,检测空腹血糖,血生化指标,血流动力学指标,计算心脏质量指数(HMI),左心室质量指数(LVMI),苏木素-伊红染色观察心肌形态学变化;Masson染色观察心肌胶原纤维分布;免疫组化法检测心肌组织骨形态发生蛋白-7(BMP-7)、转化生长因子β1(TGF-β1)、Smad2/3、Smad7蛋白表达。结果与对照组比较,模型组大鼠空腹血糖[(24.81±2.30)mmol/L]、HMI[(4.16±1.14)]、LVMI[(2.85±0.09)]及LVEDP升高(P0.05);免疫组化结果显示,模型组大鼠心肌组织中TGF-β1、Smad2/3蛋白的表达显著增加(P0.05),BMP-7、Smad7蛋白表达明显减少(P0.05);HE、M asson染色显示模型组大鼠心肌组织病理损伤严重。与模型组比较,黄精多糖1 000 mg/kg组大鼠空腹血糖[(13.28±2.08)mmol/L]、HMI[(3.21±0.07)]、LVMI[(2.09±0.02)]及LVEDP下降(P0.05),心肌组织中TGF-β1、Smad2/3蛋白表达显著减少(P0.05),BM P-7、Smad7蛋白表达明显升高(P0.05);心肌组织病理改变有所改善。结论黄精多糖可改善糖尿病大鼠心肌纤维化,其机制可能与促进心肌组织中BMP-7表达,影响TGF-β1/Smads信号通路有关。     

安立生坦对异丙肾上腺素诱导大鼠心肌纤维化保护作用及机制研究

目的观察安立生坦对异丙肾上腺素诱导大鼠心肌纤维化保护作用及机制。方法将24只健康成年雄性wistar大鼠随机分为对照组、模型组以及安立生坦组各8只,对照组予以背部注射生理盐水+胃灌生理盐水,模型组予以背部皮下注射异丙肾上腺素+胃灌生理盐水,安立生坦组予以背部皮下注射异丙肾上腺素+胃灌安立生坦,3组大鼠均每天进行一次,连续处理4周后处死大鼠,比较3组大鼠心肌组织结构、心功能及细胞因子水平及TGF-β1/Smad信号传导通路表达情况。结果模型组大鼠LvIDd和LvIDs较对照组大鼠明显增加,FS和EF较对照组明显降低,而安立生坦组大鼠LvIDd、LvIDs较对照组明显有所升高(P<0.05)。模型组大鼠血AngⅡ、TGF-β1、ET-1、Hyp水平及心肌组织内Hyp含量均显著高于对照组和安立生坦组(P<0.05),而安立生坦组血AngⅡ、TGF-β1、ET-1、Hyp水平及心肌组织内Hyp含量较对照组稍高,但比较差异间均无统计学意义(P>0.05)。与对照组大鼠比较,模型组大鼠TGF-β1和Smad2表达水平明显上升,而Smad7表达水平明显下降,与模型组大鼠相比较,安立生坦组大鼠TGF-β1和Smad2表达水平明显下降,但Smad7表达水平明显上升(P<0.05),而安立生坦组大鼠TGF-β1、Smad2和Smad表达水平与对照组大鼠比较无差异(P>0.05)。结论安立生坦可有效抑制异丙肾上腺素诱导大鼠心肌纤维化和改善其心功能,可作为临床上抵抗心肌纤维化治疗的重大靶点,考虑原因可能为通过影响血管生成因子以及调控TGF-β1/Smad信号转导通路的表达来达到效果。     

单侧输尿管梗阻大鼠Smad3,7的表达及肾通胶囊的影响

目的研究大鼠单侧输尿管梗阻(UUO)后TGF-β1,Smad3,7在肾组织的表达及肾通胶囊的影响.方法将24只中16只行左侧输尿管结扎,另8只行假手术,结扎后大鼠随机分为手术组、肾通治疗组,术后第8d观察梗阻肾组织病理改变,纤维化程度通过测定肾间质纤维化的面积变化,应用免疫组织化学检测肾组织TGF-β1,Smad3,7的表达.结果手术组TGF-β1、Smad3的表达增加,Smad7的表达减少,与假手术组相比有显著差异(P＜0.01),肾通治疗组与手术组相比,TGF-β1、Smad3的表达下调,Smad7的表达上调,差异显著(P＜0.05).结论肾通胶囊通过促进Smad7、抑制Smad3的表达,从而抑制TGF-β1的表达而阻抑肾间质纤维化.     

RNAi技术干扰TGF-β/Smads表达对卵巢癌细胞株的影响作用

目的研究RNAi技术干扰TGF-β/Smads表达对卵巢癌细胞株的影响作用。方法将卵巢细胞SKOV3细胞体外培养,随机分为对照组、空白载体组和siRNA干扰组。采用免疫组化法比较三组的TGFRβⅠ、TGFRβⅡ、Smad2、Smad3、Smad4、Smad7表达水平以及细胞生长速度、凋亡率。结果 siRNA干扰组的TGFRβⅠ、Smad7表达水平显著高于对照组和空白载体组(P<0.05),而TGFRβⅡ、Smad2、Smad3、Smad4表达水平低于对照组和空白载体组(P<0.05)。siRNA干扰组接种24h、48 h和72 h时的吸光度显著低于对照组和空白载体组(P<0.05)。siRNA干扰组的细胞凋亡率显著高于对照组和空白载体组(P<0.05)。结论 RNAi技术可干扰TGF-β/Smads表达,对卵巢癌细胞株的生长具有抑制作用。     

红景天苷对链尿佐菌素诱导的糖尿病肾病大鼠肾间质纤维化的改善作用及机制研究

目的探究红景天苷(salidroside, SAL)对糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)大鼠肾纤维化的改善作用及其机制。方法将60只雄性SD大鼠随机分为对照组、糖尿病肾病模型组、红景天苷低中高剂量干预组,采用链尿佐菌素(streptozotocin, STZ)辅以摘除右肾的方法建立大鼠糖尿病肾病模型,红景天苷组大鼠分别灌胃50、100、200 mg/kg红景天苷。12周后摘取肾脏,HE染色检测肾脏病理损伤;试剂盒检测尿蛋白、尿肌酐(urine creatine, Ucr),血清尿素氮(blood urea nitrogen, BUN)及丙二醛(malondialdehyde, MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase, GSH-Px)的浓度;免疫印迹检测Ⅳ型胶原蛋白(collagenⅣ)、纤连蛋白(fibronectin)、E-钙黏蛋白(E-cadherin)、α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、N-钙黏蛋白(N-cadherin)、Smad2、Smad3、磷酸化-Smad2 (phosphorylated-Smad2, p-Smad2)、p-Smad3和转化生长因子-β1 (transforming growth factor-β1,TGF-β1)的表达。结果与对照组比较,模型组大鼠肾损伤加重,尿白蛋白、Ucr和BUN浓度明显升高,肾组织凋亡细胞和caspase-3阳性细胞显著增多,差异均有统计学意义(P0.01);与模型组比较,100和200 mg/kg红景天苷组肾脏损伤明显减轻,尿白蛋白、Ucr和BUN浓度显著降低,肾组织凋亡细胞和caspase-3阳性细胞明显减少,差异均有统计学意义(P0.05或P0.01)。50 mg/kg红景天苷能显著升高糖尿病肾病模型大鼠SOD浓度,100和200 mg/kg红景天苷能显著升高糖尿病肾病模型大鼠SOD和GSH-Px浓度并降低MDA浓度;同时,100和200 mg/kg红景天苷还能明显抑制糖尿病肾病模型大鼠肾组织collagenⅣ、纤连蛋白、α-SMA和N-cadherin的表达,诱导E-cadherin表达;此外,100和200 mg/kg红景天苷可显著降低糖尿病肾病模型大鼠p-Smad2/Smad2、p-Smad3/Smad3的比值和TGF-β1的表达水平,差异均有统计学意义(P0.05或P0.01)。结论红景天苷能抑制链尿佐菌素诱导的糖尿病肾病模型大鼠肾纤维化,作用机制可能与抑制TGF-β1/Smad通路有关。     

慢性阻塞性肺疾病合并肺部感染患者 TGF-β1/Smads信号通路的表达

目的探究慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并肺部感染患者转化生长因子-β1(TGF-β1)/Smads信号通路的表达。方法选取2015年1月-2018年12月南通大学附属医院收治的因肺部阴影行肺叶切除术患者150例,其中COPD患者100例,根据其诊断结果将合并肺部感染的COPD患者设置为感染组(52例),未合并感染的患者设置为未感染组(48例);将非COPD患者50例作为对照组。采用酶联免疫吸附法测定血清中白细胞介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、TGF-β1水平。采用蛋白质免疫印迹法测定肺组织Smad2/3/6/7、TGF-β1蛋白的表达。结果肺部感染COPD患者致病菌以革兰阴性菌为主,多个菌种感染发生率高。感染组IL-8、TNF-α和TGF-β1水平,Smad2、Smad3和TGF-β1蛋白表达水平均高于未感染组和对照组,且未感染组的水平高于对照组,各组间比较差异具有统计学意义(P0.05);感染组Smad6和Smad7蛋白表达水平低于未感染组和对照组,且未感染组的水平低于对照组,各组间比较差异具有统计学意义(P0.05)。结论 COPD患者发生肺部感染会导致各种炎性细胞合成并释放TGF-β1,从而使TGF-β1/Smads信号通路被激活,同时促进患者体内IL-8、TNF-α等炎性介质释放,TGF-β1/Smads信号转导途径中Smad2、Smad3发挥促进作用,而Smad6、Smad7则发挥抑制作用。     

硫化氢对脓毒血症诱导急性肾损伤大鼠肾功能影响

目的探讨硫化氢对脓毒血症诱导的急性肾损伤大鼠肾功能的影响。方法通过盲肠结扎穿刺法在SD雄性大鼠建立脓毒血症诱导的急性肾损伤模型,将大鼠随机分为对照组,模型组和硫化氢低、中、高(20、50、100μmol/L)剂量组;比较各组大鼠肾脏功能、炎症反应、组织学改变、细胞凋亡和肾纤维化水平;Western blot检测cleaved caspase-3、 cleaved caspase-9、 Bax、 Bcl-2、 TGF-β、 fibronectin和α-SMA蛋白水平,ELISA检测iNOS、 IL-6和IL-10含量。结果与对照组(假手术组)比较,模型组大鼠肾脏可见大量细胞坏死、脱落,肾小球毛细血管充血、水肿、空泡变性,肾小管腔明显变窄;同时蛋白尿,肌酐和尿素氮显著升高(P 0.05);大鼠肾组织cleaved caspase-3、-9和Bax/Bcl-2含量、血液TGF-β,fibronectin和α-SMA因子表达量显著上调。与模型组比较,硫化氢组大鼠尿蛋白、尿素氮和肌酐水平显著下调,促炎细胞因子iNOS和IL-6表达下调,抗炎因子IL-10表达上调;细胞凋亡相关蛋白cleaved caspase-3、cleaved caspase-9、Bax/Bcl-2显著下调;纤维化相关蛋白TGF-β、fibronectin和α-SMA也显著下调。结论硫化氢可抑制脓毒血症诱导的急性肾损伤大鼠的炎症反应、细胞调亡和肾脏纤维化。     

N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸对TGF-β1介导Smad通路调节在大鼠矽肺纤维化形成中的作用

[目的]观察N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸(AcSDKP)对大鼠矽肺纤维化肺组织中胶原含量、转化生长因子-β1(TGF-β1)、Smad2/3和Smad 7表达的调节,探讨AcSDKP拮抗矽肺纤维化的作用机制. [方法]选用非暴露式气管灌注法制作大鼠矽肺模型,并给予AcSDKP,采用羟脯氨酸测量法和Western-blot法定量分析肺组织中胶原蛋白的含量.Western-blot法检测肺组织内TGF-31、phospho-Smad2/3及Smad7蛋白的表达. [结果]AcSDKP治疗组胶原含量和Ⅰ型、Ⅲ型胶原的表达低于相对应的矽肺模型组.与相应的对照组相比,矽肺模型组大鼠肺组织内TGF-β1、phospho-Smad2/3蛋白表达均增加,而Smad7蛋白表达减弱.与相应矽肺模型组相比,给予AcSDKP后,大鼠肺组织内TGF-β1、phospho-Smad2/3蛋白表达表达均明显降低.而Smad7蛋白表达增强. [结论]AcSDKP可能是通过对TGF-β1介导Smad通路调节而发挥抗矽肺纤维化的作用.     

Smad4、TGF-β1、TGF-βR1在乳腺癌细胞中的表达和意义

目的探究Smad4、转化生长因子-β1(TGF-β1)、转化生长因子-β受体1((TGF-βR1)在乳腺癌细胞中的表达和意义。方法选取2014年1月-2016年1月在该院确诊为乳腺浸润性导管癌并行手术治疗的女性患者60例,收集其标本作为观察组。另取正常乳腺组织20例作为对照组。采用免疫组化技术检测组织中的Smad4、TGF-β1和TGF-βR1,比较乳腺浸润性导管癌和正常乳腺组织中上述指标的表达差异及影响表达的因素。结果观察组TGF-β1和TGF-βR1的阳性表达率高于对照组,Smad4阳性表达率低于对照组,差异均有统计学意义(均P0.05)。Smad4、TGF-β1和TGF-βR1在乳腺癌中的表达与年龄无关,而同分化程度和TNM分期有关,分化程度低、TNM分期高的标本TGF-β1和TGF-βR1的阳性表达程度高于分化程度高、TNM分期低的标本;分化程度低、TNM分期高的标本Smad4的阳性表达程度低于分化程度高、TNM分期低的标本,差异均有统计学意义(均P0.05)。TGF-β1和TGF-βR1在乳腺癌组织中的表达呈正相关(r=0.647,P0.05),而Smad4与TGF-β1、TGF-βR1的表达均呈负相关(r=-0.329和-0.426,均P0.05)。结论 TGF-β1和TGF-βR1在乳腺浸润性导管癌组织中表达显著增加,而Smad4表达下降,表达程度均与分化程度和TNM分期有关。     

川芎嗪对柯萨奇病毒B3感染小鼠心肌细胞凋亡的影响研究

目的探讨川芎嗪对柯萨奇病毒B 3感染小鼠心肌细胞凋亡的影响,以减低病毒性心肌炎损伤。方法 BALB/c小鼠60只随机分成5组,每组12只,A组为对照组、B组为病毒性心肌炎组,C、D、E组为病毒性心肌炎加川芎嗪治疗组,A组给予腹腔注射生理盐水0.5ml,其他组均腹腔注射CVB 3病毒液0.5ml,C、D、E组小鼠分别腹腔注射盐酸川芎嗪注射液5、10、15mg/kg,连用7d;光镜下观察心肌病理变化,TUNEL法检测心肌细胞凋亡,免疫组化检测心肌细胞中膜表面分子的表达。结果对照组的病变积分为0,病毒性心肌炎组的病变积分为(3.12±0.27)分,川芎嗪治疗组的病变积分别为(2.13±0.73)、(1.89±0.49)、(1.62±0.63)分,其中病毒性心肌炎组心肌细胞病变积分显著高于川芎嗪治疗组,差异有统计学意义,且川芎嗪的浓度越高,心肌细胞的病变积分越低;病毒性心肌炎组小鼠心肌细胞中Fas/FasL的阳性染色指数显著高于对照组,而川芎嗪治疗组小鼠心肌细胞中的膜表面分子阳性染色指数较病毒性心肌炎组均明显下降。结论川芎嗪可能可以通过下调小鼠心肌细胞中膜表面分子的表达减少病毒性心肌炎中的心肌细胞凋亡和损伤。     

病毒性心肌炎患者外周血中Th17细胞和调节性T细胞的变化研究北大核心CSCD

目的探讨病毒性心肌炎患者外周血中Th17细胞和调节性T细胞(Treg细胞)的变化情况。方法选择医院2014年1月-2016年12月病毒性心肌炎患者80例,将其分为急性期组43例、恢复期组18例和迁延及慢性期组19例,选择健康体检者80例为对照组。采用流式细胞术测定外周血Th17细胞和Treg细胞水平,酶联免疫吸附测定(ELISA)法测定血清白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-17(IL-17)、白细胞介素-21(IL-21)、转化生长因子-β(TGF-β)水平。结果病毒性心肌炎急性期和迁延及慢性期Th17/CD_4^+T、Treg/CD_4^+T、Th17/Treg均高于病毒性心肌炎恢复期和对照组(P<0.05);病毒性心肌炎迁延及慢性期Th17/CD_4^+T、Treg/CD_4^+T、Th17/Treg均高于病毒性心肌炎急性期(P<0.05);病毒性心肌炎恢复期和对照组Th17/CD_4^+T、Treg/CD_4^+T、Th17/Treg比较差异无统计学意义;病毒性心肌炎急性期和迁延及慢性期IL-1β、IL-6、IL-17、IL-21均高于病毒性心肌炎恢复期和对照组(P<0.05);病毒性心肌炎迁延及慢性期IL-1β、IL-6、IL-17、IL-21均高于病毒性心肌炎急性期(P<0.05);病毒性心肌炎恢复期和对照组IL-1β、IL-6、IL-17、IL-21比较差异无统计学意义;病毒性心肌炎急性期和迁延及慢性期TGF-β高于病毒性心肌炎恢复期和对照组(P<0.05);病毒性心肌炎迁延及慢性期TGF-β均高于病毒性心肌炎急性期(P<0.05);病毒性心肌炎恢复期和对照组TGF-β比较差异无统计学意义;病毒性心肌炎患者Th17细胞和Treg细胞呈负相关(P<0.05)。结论病毒性心肌炎急性期、迁延及慢性期患者存在外周血Th17细胞和Treg细胞失衡,以迁延和慢性期最为显著。     

病毒性心肌炎患者外周血中Th17细胞和调节性T细胞的变化研究

目的探讨病毒性心肌炎患者外周血中Th17细胞和调节性T细胞(Treg细胞)的变化情况。方法选择医院2014年1月-2016年12月病毒性心肌炎患者80例,将其分为急性期组43例、恢复期组18例和迁延及慢性期组19例,选择健康体检者80例为对照组。采用流式细胞术测定外周血Th17细胞和Treg细胞水平,酶联免疫吸附测定(ELISA)法测定血清白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-17(IL-17)、白细胞介素-21(IL-21)、转化生长因子-β(TGF-β)水平。结果病毒性心肌炎急性期和迁延及慢性期Th17/CD_4~+T、Treg/CD_4~+T、Th17/Treg均高于病毒性心肌炎恢复期和对照组(P<0.05);病毒性心肌炎迁延及慢性期Th17/CD_4~+T、Treg/CD_4~+T、Th17/Treg均高于病毒性心肌炎急性期(P<0.05);病毒性心肌炎恢复期和对照组Th17/CD_4~+T、Treg/CD_4~+T、Th17/Treg比较差异无统计学意义;病毒性心肌炎急性期和迁延及慢性期IL-1β、IL-6、IL-17、IL-21均高于病毒性心肌炎恢复期和对照组(P<0.05);病毒性心肌炎迁延及慢性期IL-1β、IL-6、IL-17、IL-21均高于病毒性心肌炎急性期(P<0.05);病毒性心肌炎恢复期和对照组IL-1β、IL-6、IL-17、IL-21比较差异无统计学意义;病毒性心肌炎急性期和迁延及慢性期TGF-β高于病毒性心肌炎恢复期和对照组(P<0.05);病毒性心肌炎迁延及慢性期TGF-β均高于病毒性心肌炎急性期(P<0.05);病毒性心肌炎恢复期和对照组TGF-β比较差异无统计学意义;病毒性心肌炎患者Th17细胞和Treg细胞呈负相关(P<0.05)。结论病毒性心肌炎急性期、迁延及慢性期患者存在外周血Th17细胞和Treg细胞失衡,以迁延和慢性期最为显著。     

心脏手术后医院感染的危险因素及其与TGF-β1/Smads信号通路的关联

目的 探讨心脏手术后医院感染的危险因素及其与转化生长因子-β1(TGF-β1)/Smads信号通路的关联。方法 回顾性分析2022年3月-2023年3月四川省医学科学院/四川省人民医院/电子科技大学附属医院收治的心脏手术患者573例的临床资料,根据医院感染情况分为感染组(85例)和非感染组(488例);归纳心脏手术患者术后医院感染的危险因素;检测TGF-β1、Smad2、Smad3表达水平;比较两组TGF-β1、Smad2、Smad3表达水平;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析TGF-β1、Smad2、Smad3单独及联合检测对心脏手术患者术后医院感染的诊断价值。结果 手术时间、糖尿病、联用抗菌药物、二次手术、术后住院天数是心脏手术患者术后医院感染的危险因素(OR=1.912、1.984、2.356、1.996、2.128,P均<0.05);感染组TGF-β1、Smad2、Smad3水平均高于非感染组(P<0.05);绘制ROC曲线获得TGF-β1、Smad2、Smad3单独及联合检测诊断心脏手术患者术后医院感染的曲线下面积(AUC)分别为0.757、0.765、0.73...     

法尼醇Ｘ受体激动剂奥贝胆酸抑制百草枯诱导的肺纤维化机制研究

目的探讨法尼醇X受体激动剂奥贝胆酸抑制百草枯诱导的肺纤维化机制,为其临床应用提供理论依据。方法细胞实验选择人肺成纤维细胞(HFL1细胞),分为空白组、百草枯组、百草枯+奥贝胆酸组,染毒1 d后采用Elisa方法对转化生长因子β1 (TGF-β1),a-平滑肌肌动蛋白(a-SMA)及Smad3、Smad2蛋白的表达进行检测。动物实验选用健康清洁级SD大鼠60只,随机分为空白组、百草枯组、百草枯+奥贝胆酸组,采用Elisa方法对染毒第1、3、7、14、21天大鼠血浆中TGF-β1、a-SMA及Smad3、Smad2蛋白的表达进行检测。采用Western Blotting方法对第21天大鼠肺组织中TGF-β1、a-SMA及Smad3、Smad2蛋白的表达进行检测。HE染色观察第1、3、7、14、21天大鼠肺组织病理变化。结果细胞实验和动物实验中百草枯组均随着中毒时间延长,TGF-β1、a-SMA及Smad3、Smad2蛋白的表达逐渐升高,各时点均明显高于空白组(P0. 05)。百草枯+奥贝胆酸组TGF-β1、a-SMA及Smad3、Smad2蛋白的表达各时点均明显低于百草枯组,但仍高于空白组,差异有统计学意义(P0. 05)。结论奥贝胆酸可通过抑制TGF-β1、a-SMA及Smad3、Smad2蛋白的表达来抑制百草枯诱导的肺纤维化。     

西红花苷对Aβ_(25-35)诱导的大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤细胞凋亡的影响

目的研究西红花苷对Aβ_(25-35)诱导的大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤细胞(PC12)凋亡的影响。方法体外培养的PC12细胞,分为5组:正常对照组、阿尔茨海默病(AD)模型组、西红花苷(低、中、高)剂量组。CCK-8法检测细胞存活率,Hoechst 33258检测细胞凋亡状况,流式细胞仪检测细胞凋亡率,Western blot实验检测凋亡相关蛋白Bcl-2、Caspase-3的表达。结果与模型组比较,西红花苷各剂量组细胞的存活率均明显升高(q值分别为3.455、6.975、7.078,P值分别0.05、0.01、0.01),凋亡率显著性下降(q值分别为4.609、13.460、13.679,P值均0.01),Bcl-2蛋白表达增加(q值分别为7.642、14.577、16.983,P值均0.01),Caspase-3表达减少(q值分别为4.236、8.210、7.555,P值分别0.05、0.01、0.01)。与西红花苷低剂量组比较,西红花苷中、高剂量组细胞存活率均升高(q值分别为3.544、5.462,P值均0.05),细胞凋亡率呈显著性减低(q值分别为8.849、9.064,P值均0.01),但中、高剂量组之间无统计学差异。结论西红花苷对Aβ25-35诱导的PC12细胞损伤具有明显的保护作用,其机制可能与增加Bcl-2的表达、抑制Caspase-3依赖性凋亡信号通路有关。     

霉酚酸酯对UUO大鼠肾间质TGF-β1和CTGF表达的影响

目的 通过动态观察霉酚酸酯(MMF)对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠模型肾间质转化生长因子-β1(TGF-β1)、磷酸化Smad2/3(p-Smad2/3)、结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响,探讨MMF延缓肾间质纤维化进展的可能机制.方法 54只雄性SD大鼠随机分为假手术组(SOR组)、UUO组和MMF组,各组分别于术后第7、14、21天处死6只.HE、PAS和Masson染色观察肾间质损伤指数的变化,免疫组织化学染色观察TGF-β1、p-Smad2/3、CTGF和Ⅳ型胶原在肾间质中的蛋白表达,RT-PCR观察TGF-β1和CTGF在肾组织中的mRNA表达.结果 UUO组肾间质损伤指数均显著高于SOR组(P＜0.01),MMF组与UUO组比均显著降低(第7、14天P＜0.01;第21天P＜0.05);UUO组Ⅳ型胶原、TGF-β1蛋白和mRNA、p-Smad2/3、CTGF蛋白和mRNA的表迭均显著高于SOR组(P＜0.01),MMF组与UUO组比均显著降低(P＜0.01).结论 在UUO模型中,MMF可通过下调TGF-β1、CTGF在肾间质中的表达抑制肾间质纤维化;MMF对TGF-β1依赖性Smad信号通路的抑制可能参与了下调CTGF的表达.     

侯凡凡院士团队研究发现肾脏纤维化的抑制通路

正南方医科大学侯凡凡院士研究团队最近在《科学·转化医学》(Science Translational Medicine)在线发表的研究论文,揭示长链非编码RNA(lnc-TSI)通过负向调节转化生长因子-β(TGF-β)/Smad3通路抑制肾脏纤维化。该研究发现,人类肾小管上皮细胞中表达一种长链非编码RNA-lnc-TSI,在促纤维化因子TGF-β刺激下lnc-TSI表达明显增加;lnc-TSI通过抑制Smad3的磷酸化阻断TGF-β/Smad3通路活化,从而抑制肾脏纤维化的发生发展。