军团菌易感性与TLR4基因多态性关系

目的初步探讨军团菌感染与Toll样受体4(Toll-like receptor,TLR4)基因(2244G→A)及(2299A→G)多态性的关系。方法采用聚合酶链反应(PCR)扩增肺部感染患者痰液及尿液中军团菌属特异性16SrRNA基因,酶免疫检测法(EIA)检测尿液中血清1型嗜肺军团菌抗原;采用聚合酶链-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测25例军团菌感染者(病例组)、44例其他非革兰氏阴性菌引起的肺部感染者(患者对照组)和47名健康体检者(健康对照组)的TLR4基因(2244G→A)及(2299A→G)位点的多态性。结果病例组、患者对照组、健康对照组TLR4(2244G→A)位点基因型和等位基因频率差异有统计学意义(χ²=17.234,P=0.002;χ²=15.332,P<0.001);经两两比较,TLR4(2244G→A)位点基因型和等位基因频率病例组和患者对照组均高于健康对照组(P<0.05),病例组与患者对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);3组TLR4(2299A→G)位点基因型和等位基因频率差异无统计学意义(P>0.05)。结论TLR4基因(2244G→A)位点多态性与军团菌和其他非革兰氏阴性菌易感性可能有关。     

肺癌易感性与Ⅱ相代谢酶基因多态性关系

目的研究Ⅱ相代谢酶基因NQO1密码子187多态性与肺癌易感性的关系,分析吸烟与该多态性可能的交互作用。方法采用病例-对照研究,收集原发性肺癌患者396例为病例组,同时随机抽取465名当地健康居民作为对照组,进行流行病学调查。运用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法分析NQO1基因Pro187Ser位点的多态性。应用Logistic回归模型分析该位点多态性与肺癌易感性的关系。结果等位基因Pro和Ser在病例组的频率分别为50.88%和49.12%,在对照组中则分别为56.13%和43.87%,2组差异有统计学意义(P=0.0296)。携带Ser/Ser基因型者患肺癌,特别是肺腺癌的风险显著高于携带野生型Pro/Pro者,其OR值分别为1.53(95%CI=1.01～2.32)和2.16(95%CI=1.16～4.02)。携带纯合突变型Ser/Ser的吸烟者患肺癌的风险为携带至少1个野生等位基因的吸烟者的1.5倍。而NQO1基因的纯合突变型Ser/Ser与吸烟在肺腺癌的发病中存在显著的协同作用(OR=2.74,95%CI=1.00～7.49)。结论Ⅱ相代谢酶基因NQO1密码子187的多态性可能与肺癌的易感性有关。在肺癌的发生过程中,吸烟可能与该位点多态性存在协同作用。     

肺癌易感性与p73基因多态性关系的研究

目的探讨中国人群p73基因5’UTR区域两个单核苷酸多态性(G4C14，A4T14)与肺癌的关系。方法采用病例对照研究；选择经组织学确诊的肺癌病例425例，地区、年龄和性别频数匹配的对照588名，以聚合酶链反应-单链构象多态性方法进行多态性检测。结果此两个多态性之间具备完全的连锁不平衡，AT(A4T14)单倍型在病例组显著少于对照组(0．225 vs.0．287．P=0．0018)，提示变异的AT单倍型对肺癌具有保护作用。与携带p73 GC／GC单倍型基因型者比较，携带GC／AT单倍型基因型者肺癌风险降低30％(OR=0．70，95％CI：0．53～0．92)，而携带AT／AT单倍型基因型者肺癌风险降低55％(OR=0．70，95％CI：0．26～0．80)。结论p73基因多态改变可能与中国汉族人群肺癌遗传易感性有关。     

强直性脊柱炎易感性与IL-1F10基因多态性关系

目的 探讨强直性脊柱炎易感性与白细胞介素-1F10(IL-1F10)基因中rs6743376和rs6761276位点基因多态性的关系.方法 收集2007-2008年安徽医科大学附属第一医院门诊确诊的强直性脊柱炎患者161例和同期正常健康献血人群对照178人,采用基于高温连接酶的连接酶检测反应(LDR)方法检测其IL-1F10 rs6743376和rs6761276位点的单核苷酸多态性,分析比较其等位基因频率及基因型频率在2组中的分布.结果 病例组和对照组的rs6743376位点A等位基因频率分别为74.2%,71.6%;C等位基因频率分别为25.8%,28.4%;2组的rs6761276位点C等位基因频率分别为21.1%,18.0%;T等位基因频率分别为78.9%,82.0%;2个位点等位基因在2组人群中的分布差异均无统计学意义(均P>0.05);基因型频率在2组间的分布差异也无统计学意义.结论 安徽籍汉族人群强直性脊柱炎易感性与IL-1F10基因rs6743376和rs6761276位点单核苷酸多态性无关.     

胃癌易感性与诱导型一氧化氮合酶基因多态性关系的研究

目的 探讨中国人诱导型一氧化氮合酶（iNOS）基因多态性与胃癌易感性的关系。方法 以社区为基础的病例对照研究。病例经胃镜及病理确诊，有效分析样本包括肠型胃癌93例，胃贲门癌50例，对照246人。结果i NOS基因第16外显子存在C→T多态性（产生Tsp509I内切酶的识别位点），使编码的氨基酸由丝氨酸（Ser）改变为亮氨酸（Leu），对照人群T等位基因频率为13.21%，单独存在C→T多态性与肠型胃癌、胃贲门癌易感性增加无统计学关联，但与吸烟因素同时存在，对肠型胃癌、胃贲门癌产生明显的2型超相乘交互作用；与缺乏CagA抗体同时存在，对胃贲门癌产生明显的相加交互作用。结论 iNOS基因C→T多态性可能是胃癌的易感基因，特别与吸烟、缺乏幽门螺杆菌CagA抗体的肠型胃癌、胃贲门癌发生密切相关。     

肺癌易感性与4种代谢酶基因多态性关系的研究

目的 探讨4种代谢酶基因多态性与肺癌易感性的关系.方法 采用病例对照研究的方法,209例肺癌患者为病例组,256例健康体检者为对照组,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测Ⅰ相代谢酶基因细胞色素P450 1A1 (CYP1A1),Ⅱ相代谢酶基因谷胱甘肽S-转移酶M1 (GSTM1)、谷胱甘肽S-转移酶T1 (GSTT1)及环氧化物水化酶(mEH)基因的多态性.结果 CYP1A1基因Ⅱe462Val位点纯和突变型、GSTM1缺失型、mEH基因Tyr113His位点纯和突变型在病例组与对照组中的分布频率差异均有统计学意义(P＜0.05),这3种变异基因型携带者与野生型携带者相比发生肺癌危险度分别为1.968倍(OR=1.968,95％CI 1.197～3.236)、1.775倍(OR=1.775,95％CI1.226～2.568)、1.983倍(OR=1.983,95％CI 1.260～3.121).CYP1A1基因Msp1位点、GSTT1及mEH基因His139Arg位点多态基因型在病例组与对照组中的分布频率差异均无统计学意义(P＞0.05).Logistic多元回归分析表明CYP1A1Ile462Val突变基因型与GSTM1缺失型、CYP1A1 Ile462Val突变基因型与mEH Tyr113His突变基因型之间在肺癌的发生中具有交互作用,这两种联合基因型携带者患肺癌的危险度分别为4.86、3.27 (P＜ 0.05).结论 代谢酶基因变异及基因间的交互作用与肺癌患癌危险度增高有关,其在肺癌的发生过程中起一定作用.     

乙醇和乙醛脱氢酶基因多态与食道癌易感性

目的 研究乙醇脱氢酶2(ADH2)和乙醛脱氧酶2(ALDH2)基因多态与食道癌易感性.方法 对江苏省泰兴市221例食道癌新发病例和191名对照的饮酒习惯等因素进行调查,采用PCR和变性高效液相色谱法(DHPLC)检测ADH2和ALDH2基因型.结果 (1)与携带ALDH2 G/G基因型者相比,携带ALDH2A/A(OR=5.69,95%CI:2.51～12.18)和ALDH2 G/A(OR=1.70,95%CI:1.08～2.68)基因型者患食道癌危险性明显增加,以携带ALDH2A/A的饮酒者最为显著(OR=8.63,95%CI:2.07～35.95).(2)无论是否饮酒,携带不同ADH2基因型者之间患食道癌的风险差异均无统计学意义.(3)携带ALDH2 A/A或G/A基因型者,不论同时携带何种ADH2基因型患食道癌的风险均显著增加,且作用效应为ALDH2 A/A≥G/A.(4)与同时携带ALDH2 G/G和ADH2 A/A的不饮酒者相比,同时携带ALDH2 G/A或A/A和ADH2 G/A或G/G的饮酒者,患食道癌危险性OR值高达8.36(95%CI:2.98～23.46).结论 饮酒及醇醛脱氢酶基因多态与食道癌的联系主要与ALDH2有关;携带ALDH2A/A和G/A者减少酒精消耗量,有助于降低患食道癌危险性.     

轻度认知障碍与ApoE基因多态性关系

目的 探讨ApoE基因多态性与轻度认知障碍(MCI)的关系。方法 采用等位基因特异PCR(ASPCR)法对74例轻度认知障碍患者和134例认知功能正常的老年人进行ApoE基因多态性检测。结果 非条件Logistic回归单因素分析显示,性别(OR=1.859,95%CI=1.016~3.402)、年龄(OR=2.044,95%CI=1.454~2.872)、职业(OR=5.845,95%CI=2.710~11.099)、婚姻状况(OR=2.713,95%CI=1.428~5.152)、携带ApoEε4(OR=2.641,95%CI=1.430~4.879)和轻度认知障碍的发生有关。多因素分析表明,年龄(OR=2.228,95%CI=1.511~3.287)、职业(OR=5.854,95%CI=2.741~12.501)、ApoEε4(OR=2.573,95%CI=1.296~5.217)、ApoEε2(OR=0.288,95%CI=0.091~0.905)与轻度认知障碍有关。交互作用分析显示,ApoEε4和较低水平的低密度脂蛋白(LDL)存在拮抗作用。结论 年龄、职业、ApoEε4和轻度认知障碍的可疑危险因素,ApoEε2可能降低轻度认识障碍的发病危险性。ApoEε4和LDL间的交互作用对研究ApoE基因多态性的致病机制有重要意义。     

iNOS基因多态性与病毒性心肌炎易感性及其病情的关系

目的分析诱导型一氧化氮合酶(iNOS)基因多态性与病毒性心肌炎(VMC)易感性和心肌病变程度的关系。方法选取2018年1月-2020年7月海南医学院第一附属医院收治的VMC患者65例为VMC组,并选取同期体检健康者48名为对照组。采用聚合酶链式反应-限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,检测iNOS基因rs2779248和rs1137933位点的基因型分布情况,酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清iNOS水平,比较两组iNOS基因多态性及不同基因型血清iNOS水平。结果 VMC组iNOS基因rs2779248位点T等位基因频率高于对照组(P0.05),rs1137933位点TT基因型和T等位基因频率均高于对照组(P0.05);不同基因型血清iNOS水平比较有统计学意义(P0.05),且VMC组患者各基因型血清iNOS水平均高于对照组(P0.05);急性期和重症VMC患者iNOS基因rs2779248和rs1137933位点TT基因型和T等位基因频率均高于恢复期和轻症患者(P0.05)。结论 iNOS基因rs2779248位点和rs1137933位点的多态性可能与VMC患者易感性及心肌病变程度有关。     

精神分裂症与磷脂酶A2基因多态性关系

目的 探讨中国北方汉族人群磷脂酶A2,IVC亚组基因(PLA2G4C基因)多态性与精神分裂症的遗传关联性.方法 采用PCR和连接酶检测反应(LDR)法,在201个精神分裂症患者核心家系中检测PLA2G4C基因上的3个单核苷酸多态性(SNPs)(rs2307279、rs2162886和rs891014),对结果进行单倍型相对风险分析(HRR)、传递不平衡分析(TDT)和与临床症状的关联性分析.结果 各位点在精神分裂症病例组和对照组中基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡.HRR和TDT分析表明,检测的3个SNPs位点与精神分裂症关联差异无统计学意义.临床症状关联性分析结果显示,rs2307279等位基因多态性与阳性症状自责自罪妄想相关联(χ²=5.755,P=0.016),rs2162886和rs891014等位基因多态性与思维逻辑性障碍和病前人格相关联(χ²=6.777,P=0.009;χ²=11.113,P=0.001;χ²=12.468,P=0.002;χ²=9.924,P=0.007);rs2162886等位基因多态性与阳性症状怪异行为相关联(χ²=5.409,P=0.020).结论 PLA2G4C基因多态性与精神分裂症阳性临床症状相关联.     

肠道感染后IBS与SERT基因多态性关系

目的探讨SERT基因多态性在肠道感染后IBS中的意义。方法用PCR方法对100例健康对照和231例肠道感染后IBS患者SERT基因的VNTRs和5-HTTLPR区多态性进行研究。结果5-HTT’LPR区:肠道感染后C-IBS组L/L基因型频率显著高于对照组;肠道感染后D-IBS组S/S基因型频率显著高于肠道感染后A-IBS和C-IBS组,L/L基因频率显著低于肠道感染后A-IBS和C-IBS组。VNTRs区:肠道感染后IBS患者sTin2.12/10基因型频率明显高于对照组,各亚型间基因型频率差异无显著性。结论具有L/L基因型的人肠道感染后更易患C-IBS,具有L/S基因型的人肠道感染后更易患D-IBS和A-IBS。肠道感染后C-IBS患者12/12,L/L基因型联合的频率显著高于对照组和肠道感染后A-IBS、D-IBS组,说明12/12,L/L基因型联合可能为肠道感染后C-IBS的危险因素。     

家族性原发性高血压与基因多态性关系

目的 探讨山东省汉族人群鸟苷酸结合蛋白(G蛋白)β3亚单位基因(GNB3)C825T多态性和血管紧张素原(AGT)基因M235T多态性与家族性原发性高血压(EH)的关系。方法 应用聚合酶链反应(PCR)和限制性内切酶酶切方法,对162例原发性高血压患者和180名正常对照组进行GNB3 C825T和AGT M235T多态性检测。结果 EH组GNB3 C825T各等位基因频率与正常对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);EH组AGTM235T多态性的MT+TT基因型及T等位基因频率则高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);在AGT TT纯合子中,GNB3 TT纯合子患病率及收缩压(SBP)、舒张压(DBP)均高于C等位基因携带者(P<0.05);逐步Logistic回归分析结果显示,825TT+235TT基因型高血压的发病危险为其他基因型的3.45倍(P=0.001),高于单基因的AGT 235TT(1.87)。结论 AGT基因M235T多态性T等位基因是山东省汉族原发性高血压家系人群EH发病的危险因素之一。GNB3 825T等位基因对高血压的发病有协同作用。     

膝骨性关节炎与asporin基因多态性关系

目的 研究中国汉族人群天门冬氨酸(D)重复序列多态性与膝骨性关节炎(OA)关系.方法 对218例具有原发症状并有影象学证据的膝OA患者以及454名年龄相匹配的对照组进行D重复序列多态性的基因型测定,并检测重复序列的等位基因之间关系.结果 D13和D14等位基因频率与日本人群相似,而与欧洲高加索人群不同.D14等位基因在膝OA患者中显著表达(P=0.0013;OR=2.04;95%CI=1.32~3.15).早发的膝OA患者D14频率要高于迟发的患者(P=0.043),并且带有D14等位基因患者的发病年龄要早于无D14的患者(P=0.028;log-rank时序检验).结论 中国汉群人群D14等位基因与膝OA易感性呈著相关.     

精神分裂症与亲核素β基因多态性关系

目的探讨亲核素β(KPNBs)中KPNB1和KPNB2基因与精神分裂症的关系。方法采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法,收集中国吉林省汉族精神分裂症患者及其健康父母双亲组成的233个核心家系成员,分别检测位于KPNB1和KPNB2基因上的2个单核苷酸多态性(SNPs)rs11871606和rs266443。利用拟合优度χ²检验分析等位基因和基因型分布频率是否符合哈迪-温伯格定律(Hardy-WeinbergLaw),应用遗传统计学软件(UNPHASED)进行2个SNPs的传递不平衡检验(TDT)以及双位点联合作用分析。结果患者组与其父母组比较,KPNB1基因rs11871606及KPNB2基因rs266443等位基因和基因型频率的分布差异均无统计学意义(P>0.05),符合Hardy-Weinberg平衡定律;TDT结果提示,KPNB1基因rs11871606及KPNB2基因rs266443与精神分裂症无连锁及关联。双位点联合作用分析结果显示,rs11871606与rs266443两位点未显示联合作用(P>0.05)。结论KPNB1基因rs11871606位点及KPNB2基因rs266443位点多态性可能与精神分裂症无关,但不能排除KPNB1基因及KPNB2基因其他SNPs与精神分裂症相关联。     

ERCC1基因多态与胃癌易感性关系

目的 探讨核苷酸切除修复交叉互补基因1（ERCC1）262G→T（rs2298881）、-433T→C（rs3212930）单核苷酸多态（SNP）与胃癌遗传易感性的相关关系。方法 收集230例胃癌患者和460例正常对照者的外周静脉血标本,分别采用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性分析（PCR-RFLP）及Taqman荧光定量PCR法进行ERCC1 262G→T和-433T→C基因型分析;采用多变量logistic回归方法,分析不同基因型与胃癌发病风险的相关关系。结果 与ERCC1 262GG基因型携带者相比,262TT基因型携带者胃癌发病风险明显降低,其OR值为0.62（95%CI=0.40~0.97,P=0.037）;吸烟分层分析,在不吸烟人群中,携带ERCC1 262GT或262TT基因型的个体胃癌发病风险的OR值分别为0.60（95%CI=0.38~0.93,P=0.021）;在吸烟人群中,262GT或262TT基因型携带者胃癌发病风险的OR值为1.00（95%CI=0.55~1.82;P=0.996）;而ERCC1-433T→C各基因型分布在正常人群和胃癌患者中差异无统计学意义（P>0.05）。结论 ERCC1 262G→T遗传变异与胃癌遗传易感性相关。     

阿尔茨海默病与EB病毒及ApoE基因多态性关系

目的 探讨EB病毒感染和ApoE基因多态性对阿尔茨海默病发病的影响.方法 用间接ELISA法测定18例阿尔茨海默病(AD)病人和20例正常对照者血浆中抗EB病毒特异性IgG、IgM类抗体;PCR法检测样本有核细胞和血浆中EB病毒DNA;通过直接测序法检测载脂蛋白E基因的基因型并分析其单核苷酸多态性.结果 AD病人血浆中抗EB病毒核心抗原(VCA)特异性IgG类抗体阳性率较正常对照明显升高(P＜0.05).AD组患者有核细胞和血浆中EBV DNA检出率高(分别为66.7%和50%),含ε4等位基因的基因型频率在AD和对照组之间差异有统计学意义(P＜0.05);阿尔茨海默病的发病与EBV感染和携带外周载脂蛋白Eε4(ApoEε4)呈明显相关(P=0.017).结论 EB病毒潜伏感染和携带ApoEε4对AD发病起到一定作用,2种因素同时存在可能是AD发病的危险因素.     

冠心病与热休克蛋白60基因多态性关系

目的 研究热休克蛋白60基因单核苷酸多态性rs788016和rs2340690基因型在病例组和对照组中的分布及其与冠心病风险的关系。方法 应用Taqman基因分型方法分别检测674例冠心病病人和774名对照的rs788016和rs2340690基因型分布。结果 rs788016和rs2340690各基因型在病例组和对照组的分布差异无统计学意义。按性别、年龄、吸烟状况进行分层后,在年龄<60岁的男性现在吸烟层中,病例组中Hsp60基因rs788016GG基因型和rs2340690CC+CT基因型的频率低于对照组;rs788016AA+AG[相当于GG,OR(95%CI)=1.78(1.04～3.03)]为该人群中冠心病发病的危险因素;rs2340690CC+CT[相对于TT,OR(95%CI)=0.58(0.62～5.20)]。分层分析表明,该基因型和冠心病发病无关。采用Logistic回归模型分析男性吸烟组中rs788016基因型与冠心病的关系,调整其他因素后OR(95%CI)=1.74(1.08～2.82)。结论 在年龄<60岁男性现在吸烟人群中,rs788016AA+AG基因型可以是冠心病发病的危险因素。     

河南汉族食管鳞癌与XPD基因多态性关系

目的 探讨着色性干皮病基因D(xeroderma pigmentosum group D,XPD)基因多态性与食管鳞癌的关系,为揭示食管癌病因及制定食管癌干预措施提供理论依据。方法 采用病例对照研究方法,选取郑州大学附属第一医院食管鳞癌患者235例,按性别与年龄1:1匹配选取河南省新乡县健康人群235人作为对照,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法,检测XPD 312位点和751位点基因型,采用非条件Logistic回归进行多因素和交互作用分析。结果 与野生型GG比较,XPD 312位点GA、AA和(GA+AA)基因型与食管鳞癌易感性无关,分别调整后OR=0.83(95%CI=0.05～13.55),OR=1.12(95%CI=0.06～19.47)和OR=1.35(95%CI=0.73～2.51);与野生型AA比较,XPD 751位点AC、CC和(AC+CC)基因型与食管鳞癌易感性无关,分别调整后OR=1.21(95%CI=0.80～1.83),OR=0.99(95%CI=0.42～2.31)和OR=1.17(95%CI=0.79～1.75);以GA作为对照单体型,GC、AA和AC单体型与食管鳞癌易感性无关,未发现两位点与吸烟或饮酒之间的交互作用。结论 XPD 312和XPD 751位点多态性可能与河南汉族人群食管鳞癌的发生无关,且与吸烟或饮酒不存在交互作用。     

原发性高血压与2种相关基因多态性关系

目的 探讨18～45岁人群的原发性高血压（EH）与G蛋白岛亚单位（GNB3）基因825C／T、Y染色体HindⅢ酶切位点多态性的关系。方法 选取原发性高血压患者345例，正常人281名。提取白细胞DNA采用多聚酶链反应结合限制性内切酶（BseDⅠ或HindⅢ）方法检测2种基因的多态性特征。结果 对照组和病例组间GNB3825C／T多态性各基因型和等位基因频率差异无统计学意义（P〉0．05）。Y染色体HindⅢ多态性各基因型差异有统计学意义（P=0．03），EH病人HindⅢ（-）基因型增多。结论 Y染色体HindⅢ酶切位点多态性与青年原发性高血压相关。     

BMI及血脂与原发性高血压基因多态性关系

目的在原发性高血压人群中,探讨体质指数(BMI)和血脂水平与瘦素受体(LEPR)基因A223G突变关系。方法选取上海市黄浦区原发性高血压人群进行问卷调查、体检、生化指标和A223G突变的检测。结果902例原发性高血压患者中,体重正常组(BMI<24kg/m²)400例,超重肥胖组(BMI≥24kg/m²)502例,男性超重肥胖占59.3%,高于女性50.4%(P<0.01)。A223G基因型多态性分布:男性AA、AG、GG分别为2.8%,19.8%,77.4%;女性分别为4.9%,23.4%,71.7%。调整相关影响因素后,A223G多态性G等位基因与甘油三酯(TG)、甘油三酯/高密度脂蛋白比值(TG/HDL)水平升高以及HDL水平降低显著相关(P<0.05)。两因素间交互作用检验结果显示,A223G与超重及肥胖对原发性高血压患者的HDL水平降低存在交互作用关系,调整混杂因素后,交互作用系数95%CI=0.0～0.1(P=0.042)。结论LEPR基因A223G突变和血脂水平相关,并可调节超重及肥胖与HDL的关系。