大麻二酚抗肿瘤作用研究进展北大核心CSCD

大麻二酚是大麻主要的非精神类活性成分,具有抗癫痫、免疫调节、镇痛、抗氧化、抗惊厥、抗焦虑等作用。近年来研究发现其也具有抑制肿瘤细胞增殖,诱导肿瘤细胞凋亡和自噬,细胞周期阻滞,抗肿瘤细胞侵袭和转移,调节肿瘤微环境、协同化疗药物,减少化疗药物的毒性等作用,但其抗肿瘤作用仍存在争议,开发和应用受到限制,采用微球、纳米脂质体等新给药系统有助于提高大麻二酚的抗肿瘤活性。该文对近年来大麻二酚抗肿瘤的作用机制进行论述,以期为其进一步的研究和应用提供参考。     

工业大麻中大麻二酚的研究进展

阐述工业大麻中大麻二酚的化学结构、提取分离、合成、定性定量分析方法。通过中国知网、万方、PubMed等数据库查阅了近5年来国内外有关大麻二酚研究的文献。获得大麻二酚的方法主要为从天然植株中提取及工业合成。提取分离方法主要有热回流提取法、超临界CO_2萃取法、超声辅助提取法及动态浸渍法;工业合成法可在短时间内获得大量的大麻二酚;通过生物合成途径调控大麻二酚合成的关键酶增加大麻二酚含量;通过半合成法可获得药效更好的大麻二酚衍生物;此外可采用气相、液相、气相-质谱联用等方法对大麻二酚进行定性定量分析。大麻二酚的各种提取方法较为完善,且产品含量高,但各有优缺点,可按实际情况选择适宜的方法;工业合成法短时间易获得大量的大麻二酚,但残留大量有毒溶剂,需要进一步的研究;大麻二酚进行结构修饰可获得稳定性及药效更优的产品。通过以上总结,以期为大麻二酚进一步的医药学研究提供参考。     

不同热处理条件对工业大麻中主要大麻素含量的影响

目的 研究不同热处理条件对工业大麻中大麻二酚、四氢大麻酚、大麻酚含量的影响.方法 采用HPLC-DAD法测定不同温度、时间、空气下热处理后大麻二酚、四氢大麻酚、大麻酚含量的变化.结果 在100～260℃氮气环境下热处理30 min时,工业大麻中大麻二酚、四氢大麻酚含量随着温度的升高先增加后下降,在160～180℃时达到...     

非精神活性药用大麻的应用及开发

非精神活性药用大麻即四氢大麻酚(THC)质量分数0. 3%且大麻二酚(CBD)含量高(原则上应 2. 0%),主要用于药用的大麻植物。大麻的药用性历史悠久,笔者基于大麻的本草考证以及国际药用历史,阐述了大麻素类化合物特别是CBD在开发抗癫痫药品、精神疾病药品、镇痛抗炎药品及抗肿瘤药品上的应用,并对其在食品、保健品、化妆品等领域的应用情况进行总结。基于目前高CBD含量药用大麻的新品种匮乏、基础研究薄弱等问题,建议应加强CBD等有效成分的基础研究,推动药用大麻五类新药及保健品等的开发,通过挖掘药用大麻遗传信息,建立其综合鉴定体系并加快高CBD含量新品种选育,保障药用大麻的安全性及有效性,促进药用大麻产业的可持续发展。     

大麻中非成瘾性成分大麻二酚及其类似物的研究概况

大麻作为一种古老的栽培植物,很早就有相关的记载.药理研究表明,大麻中的主要活性成分是大麻素类化合物(cannabinoids),目前已知天然大麻素有70种,其中四氢大麻酚(THC)、大麻二酚(CBD)是大麻中的主要化学成分.虽然THC被认为是其最重要的活性成分,具有神经活性,可用于治疗癌症引起的呕吐,但THC具有致幻作用,这也成为许多国家禁种大麻的唯一原因.与THC不同的是,CBD是大麻中的非成瘾性成分,能阻碍THC对人体神经系统影响,并具有抗痉挛、抗风湿性关节炎、抗焦虑等药理活性.近年来,人们对大麻二酚类化合物以及其与大麻受体CB1和CB2相互作用的研究成为新的研究热点,为此,就CBD及其类似物的研究概况进行综述.     

HPLC法同时测定大麻花及叶中5种大麻素类成分的含量

目的:建立HPLC法同时测定大麻花和叶中大麻二酚、四氢大麻酚、次大麻二酚、四氢次大麻酚和大麻萜酚5种大麻素类成分含量的方法。方法:采用Inertsil ODS-3 C_(18)色谱柱(150 mm×4.6 mm,5μm);流动相为0.1%甲酸溶液-含0.1%甲酸的乙腈,梯度洗脱;流速为1.0 mL/min;检测波长为220 nm;柱温为30℃;进样量为10μL。结果:大麻二酚、四氢大麻酚、次大麻二酚、四氢次大麻酚、大麻萜酚分别在6.0～300μg/mL(r=0.99992)、0.8～40μg/mL(r=0.99998)、0.8～40μg/mL(r=0.99996)、0.8～40μg/mL(r=0.99999)、0.8～40μg/mL(r=0.99999)范围内与峰面积线性关系良好,精密度、稳定性、重复性、加样回收率试验结果均符合要求。结论:该方法快速、简便,重复性好,适用于同时测定大麻花和叶中5种大麻素类成分的含量。     

大麻二酚神经保护作用机制研究进展

大麻Cannabis sativa是一种古老的具有药用开发利用价值的栽培植物。大麻素是大麻中特有的萜类次生代谢产物,具有复杂的生物活性,目前已分离得到70多种大麻素,其中主要活性成分为四氢大麻酚（THC）和大麻二酚（CBD）。THC与CBD均具有神经保护作用。THC因具有强致幻性其应用受限,CBD无成瘾性且具有抗痉挛、抗风湿关节炎及抗焦虑作用。近年来,CBD的神经保护作用及其机制成为研究热点,对CBD神经保护作用的研究进展进行综述。     

莪术醇体外抗肿瘤作用的研究

目的研究莪术醇体外对肿瘤细胞生长的抑制作用。方法采用MTr法观察莪术醇对人癌细胞生长的影响。结果莪术醇剂量在l.0-20.0mg／mL范围内对体外人肾癌细胞、肺癌细胞均具有显著的抑制生长作用,以10．0mg／mL作用最强,肾癌细胞生长抑制率达55．36％,肺癌细胞生长抑制率达47．84％;与空白对照比较,差异具有统计学意义（P〈0．05,P〈0．01）。结论莪术醇是一种有临床应用前景的抗肿瘤中药提取物。     

汉麻酚类活性物质生物合成调控的研究进展

汉麻Cannabis sativa是典型的一年生且雌雄异株的开花植物,是大麻素的主要来源,具有多种精神活性和药理作用,由于对人类疾病的治疗潜力而被广泛关注.除了具有精神活性的主要成分四氢大麻酚(tetrahydrocannabinol,THC)外,还含有非精神活性的酚类化合物如大麻二酚(cannabidiol,CBD)...     

半夏提取液的抗肿瘤性研究

目的：通过半夏酒精提取液对几种肿瘤细胞体外和体内实验，验证半夏是否具有抗肿瘤性。方法：在人结肠癌细胞(HT-29)、直肠癌细胞(HRT-18)和肝癌细胞(HepG2)培养液中加半夏酒精提取液，培养72小时并观察各癌细胞的增殖率、杀伤率及肝癌细胞形态变化。用小白鼠肉瘤细胞(Sarcoma-180)制成小白鼠腹水模型，连续每天半夏酒精提取液灌胃并观察小白鼠的生存时间。用Sarcoma-180细胞制成小白鼠荷瘤模型，连续每天半夏酒精提取液灌胃15天，观察瘤体生长抑制率。结果：半夏酒精提取液抑制各癌细胞生长，延长腹水模型小白鼠的生存时间，并能抑制荷瘤小白鼠瘤体生长。结论：半夏酒精提取液具有抗肿瘤性。     

中药复方对胃癌细胞株体外实验研究进展

目的：总结中药复方对胃癌细胞株体外实验研究的概况。方法：对近十年的相关文献进行收集、整理、归纳、总结与分析。结果：中药复方可通过对胃癌细胞株的毒性作用、影响细胞生长周期、抑制端粒酶活性、影响增殖和凋亡的相关基因表达、抑制胃癌细胞转移,影响信号传导通路等途径,直接或间接诱导胃癌细胞凋亡或抑制胃癌细胞增殖。结论：中药复方对胃癌细胞株体外实验达到体外抗肿瘤的效果。     

复方壁虎藤梨根对肝癌细胞的抑制作用研究

目的:观察复方壁虎藤梨根对肝癌细胞的抑制作用。方法:采用体外抗肿瘤药物筛选的SRB法,考察壁虎粉、藤梨根及其复方对肝癌细胞的抑制作用。结果:在体外试验中,壁虎粉、藤梨根及复方壁虎藤梨根均对肝癌细胞表现出一定的生长抑制作用,在相同的条件下,复方壁虎藤梨根的抑制效果均要优于单独的壁虎粉和藤梨根。在体内的抗肿瘤药效评价中,复方壁虎藤梨根能有效抑制肿瘤生长,瘤重与肿瘤对照组比较明显降低(P0.05),肿瘤抑制率可达37.9%,且对荷瘤小鼠体重无任何影响。结论:复方壁虎藤梨根在体外及体内的抗肝癌实验中均表现出明显的抑瘤作用。     

黄芩苷诱导前列腺癌细胞株DU145凋亡的体外研究

目的 :探讨黄芩苷诱导前列腺癌细胞株DU14 5凋亡的作用机制。方法 :采用不同浓度的黄芩苷处理细胞后 ,用流式细胞仪检测前列腺癌细胞DU14 5的凋亡率及细胞周期分布 ;电镜下观察细胞超微结构 ;免疫组织化学染色检测凋亡相关蛋白的表达。结果 :5 0 ,12 5 μmol·L^-1黄芩苷能诱导前列腺癌细胞DU14 5凋亡 ,凋亡率与剂量正相关 ;DU14 5随药物浓度及作用时间变化 ,细胞周期分布呈现G₁期细胞比例逐渐增高 ,并出现典型的凋亡峰 ;电镜下可见特征性的凋亡小体 ;免疫组织化学染色提示bcl 2在药物处理的DU14 5中表达下调 ,Bax表达缺失 ,Fas表达上调。结论 :黄芩苷能诱导前列腺癌细胞凋亡 ,并明显抑制癌细胞增殖 ,具有直接抗肿瘤作用。     

红花多糖抗肿瘤活性及对T739 肺癌鼠CTL,NK细胞杀伤活性的影响

目的:研究红花多糖(safflower polysaccharide,SPS)体内外的抗肿瘤活性及对荷瘤鼠CTL,NK细胞杀伤活性的影响.方法:利用昆明种小鼠(KM)制备小鼠肉瘤S180的体内移植性肿瘤模型,腹腔连续给予SPS 10 d,称肿瘤质量;利用T739小鼠制备小鼠肺腺癌LA795的体内移植性肿瘤模型,腹腔连续给予SPS 10 d,称肿瘤质量,测定CTL及NK细胞杀伤活性;用台盼蓝拒染法观察SPS对3种肿瘤细胞的体外抗肿瘤作用.结果:SPS 40 mg·kg~(-1)对小鼠肉瘤S180的抑制作用最明显,抑瘤率为51.33%(P<0.01);对小鼠肺癌LA795也有抑制作用,使肿瘤体积明显减小为3.29 mm~3(P<0.05);能明显提高荷瘤小鼠脾CTL细胞、NK细胞杀伤活性(P<0.05).结论:SPS具有抗肿瘤作用,其作用机制可能与增强CTL,NK细胞的细胞毒活性有关.     

中药长必安对人大肠癌细胞体外作用的研究

目的:探讨中药长必安(简称长必安)抗人大肠癌细胞的作用机制。方法:采用血清药理学方法,设长必安低、中、高浓度组,氟脲嘧啶(5-FU)作为阳性对照组和联合用药(长必安加5-FU)组,与我所自建的两株人大肠癌细胞系,观察了中药长必安的抗肠癌作用。结果:长必安对肠癌细胞有抑制生长和杀伤作用,其程度随长必安浓度的增高而增强。当长必安与5-FU 联合用药时对大肠癌细胞的杀伤作用更强,显示了长必安协同并增强了5-FU 的抗肿瘤作用,长必安主要对G_2+M 期细胞有阻滞作用,并能诱导细胞凋亡。结论:长必安对肠癌细胞有抑制生长和杀伤作用,长必安能协同并增强5-FU 的抗肿瘤作用。     

通降解毒方药物血清干预胃癌细胞增殖的实验研究

目的通过观察通降解毒方药物血清对胃癌MKN-45细胞增殖的影响,以期佐证其临床抑制肿瘤生长的作用。方法制备通降解毒方药物血清,MKN-45细胞随机分为空白对照组、空白血清组、通降解毒方血清组、5-Aza-CdR组,培养24、48、72 h后观察胃癌细胞的形态变化,CCK8法测定胃癌细胞活性。结果通降解毒方血清组、5-Aza-CdR组均能抑制MKN-45细胞的增殖,与空白对照组比较,差异有统计学意义。结论通降解毒方药物血清能抑制体外胃癌细胞的增殖,从体外实验的角度可以解释其临床抗肿瘤的效果。     

蛇葡萄素对人肺癌GLC-82裸鼠移植瘤的抑制作用

目的:为了进一步研究蛇葡萄素体内抗肿瘤作用,我们进行了人肺癌GLC-82裸小鼠移植瘤的抑瘤实验研究.方法:人肺癌GLC-82 细胞接种于裸鼠腋窝建立移植模型.荷瘤BALB/C裸鼠随机分成6组,蛇葡萄素以3个剂量腹腔给药.观察肿瘤体积、相对肿瘤体积、瘤重、相对肿瘤增殖率以及肿瘤生长曲线,以此评价蛇葡萄素的抗瘤作用.结果:250mg/kg蛇葡萄素对裸鼠移植瘤的抑制率,二次实验结果分别为35.5%(P＜0.01)和37.1%(P＜0.01),相对肿瘤增殖率则分别为55.24%(P＜0.01)和57.71%(P＜0.05).结论:蛇葡萄素对人肺癌GLC-82裸鼠移植瘤具有显著的抑制作用.     

海南地不容生物碱抑制肿瘤细胞增殖及构效关系解析

目的研究海南地不容(Stephania hainanensis H.S.Lo et Y.Tsoong)生物碱对人肝癌细胞Hep G-2、乳腺癌细胞MCF-7、胃癌细胞SGC-7901增殖的影响,筛选出有效的抗肿瘤化合物以及其敏感细胞株;分析其生物碱的构效关系。方法采用MTT法检测不同浓度的海南地不容生物碱对人肝癌细胞Hep G-2、乳腺癌细胞MCF-7、胃癌细胞SGC-7901增殖的抑制率;通过查阅国内外相关文献,分析海南地不容生物碱抗肿瘤活性的基本构效关系。结果MTT结果显示荷包牡丹碱、氧化克班宁、去甲荷包牡丹碱和克班宁对人肝癌Hep G-2、乳腺癌MCF-7和胃癌SGC-7901细胞的增值分别具有不同程度的剂量依赖性的抑制作用,各给药组分吸光度值与空白对照组比具有显著性差异(P<0.01),与阳性对照比较无明显统计学差异(P>0.05);海南地不容生物碱结构中的1,2-亚甲二氧基、N-亚甲基等取代基以及其化学结构的平面性对其抗肿瘤活性有重要影响。结论海南地不容中具有明显抗肿瘤作用的生物碱为荷包牡丹碱、氧化克班宁、去甲荷包牡丹碱和克班宁,其敏感细胞株均为乳腺癌细胞MCF-7;通过分析海南地不容生物碱的结构和抗肿瘤活性的关系,初步明确了其抗肿瘤活性可能与其结构易于抑制DNA拓扑异构酶和诱导细胞凋亡有关。     

重楼皂苷D对人胰腺癌细胞增殖和凋亡的影响

重楼皂苷D(polyphyllin D)是重楼中的一种甾体皂苷单体,具有抗菌、镇痛、镇静、抗肿瘤等多种药理作用,但在胰腺癌中少有报道。该研究通过检测凋亡相关指标,探讨polyphyllin D对人胰腺癌Panc-1细胞增殖和凋亡的影响及相关作用机制。采用CCK-8法检测不同浓度的(0,1,2,3,4,5μg·μL-1)polyphyllin D分别处理胰腺癌Panc-1细胞24,48,72 h后,观察对细胞增殖的影响。采用流式细胞术对细胞周期、细胞线粒体膜电位(mitochondrial membrane protential,MMP)进行检测,Annexin-V-FITC/PI双染法检测细胞凋亡情况,Western blot法检测细胞色素C (cytochrome C,Cyto C),Bax,Bcl-2,cleaved caspase-3,cleaved caspase-9的蛋白表达情况。结果表明,与对照组相比,polyphyllin D能够时间和浓度依赖性地抑制Panc-1细胞的增殖活性。流式细胞术检测显示polyphyllin D能浓度依赖性使细胞阻滞于S期和G2/M期,MMP明显降低,细胞凋亡率随polyphyllin D作用浓度增加而增加。Western blot结果显示,polyphyllin D能浓度依赖性地上调Bax,Cyto C,cleaved caspase-3和cleaved caspase-9的蛋白表达水平,下调Bcl-2的蛋白表达水平。以上研究结果提示,polyphyllin D能抑制胰腺癌Panc-1细胞的增殖,其机制可能与阻滞细胞的生长周期以及通过线粒体途径诱导细胞的凋亡相关。     

雷公藤甲素抗卵巢癌的研究进展

雷公藤甲素是从雷公藤中提取的环氧化二萜内酯化合物,对卵巢癌体外培养细胞及体内实体瘤均有显著的抑制作用,并可有效抑制耐顺铂卵巢癌细胞的生长。综合近年来国内外对雷公藤甲素抗卵巢癌的最新研究结果,对雷公藤甲素抗卵巢癌的作用及其诱导卵巢癌细胞凋亡、干预细胞周期、抑制癌细胞转移等方面的机制进行综述。