癫痫的分子遗传学研究进展

遗传因素是导致癫痫的重要原因,分子遗传学研究现已发现15个癫痫的致病基因.其中大部分编码离子通道,包括:电压门控性钾离子通道KCNQ2和KCNQ3,钠离子通道SCN1A、SCN2A和SCN1B,氯离子通道CLCN2,配体门控性离子通道CHRNA4、CHRNB2、GABRG2和GABRA1.非离子通道基因也能导致癫痫,这些基因包括G-蛋白偶联受体,MASS1/VLGR1、GM3合成酶和其他一些尚不知道蛋白质功能的基因,如LGI1、NHLRC1和EFHC1.癫痫的分子遗传学研究不仅使基因诊断成为可能,而且会带动新型药物和治疗方法的研究和发展.     

电压门控离子通道结构生物学研究进展

离子通道介导离子的跨膜运转,在生物体内的物质交换、能量传递和信号传导过程中发挥关键作用。近年来,离子通道结构生物学研究极大地推动了人们对离子通道的离子选择性和门控机制的认识。电压门控钾通道结构生物学研究阐明了钾离子选择性的结构基础和电压门控机制;电压门控钠通道结构生物学研究揭示了钠通道的慢失活和快失活机制;瞬时受体电位通道结构生物学研究提供了瞬时受体电位通道复杂多样的结构和配体门控机制。本文总结了近年来离子通道结构生物学的研究进展,并展望了未来离子通道结构生物学的发展。     

离子通道与特发性癫(疒间)研究进展

癫癎是多种病因引起的脑功能障碍综合征，它是脑神经元反复异常放电所致。特发性癫癎是指除遗传因素外不具有其它潜在病因的癫癎和癫癎综合征。目前认为特发性癫癎是一种通道病。自1995年发现特发性癫癎患者第1个基因突变以来，已确定多数基因与其有关，而这些基因或编码电压门控或编码配体门控离子通道。本文综述近年发现的离子通道功能异常与特发性癫癎关系的研究进展。     

RNA干扰用于疼痛治疗的离子通道靶点

疼痛与许多离子通道有关,比如电压门控性钙离子通道,电压门控性钠离子通道,TRP家族,P2X受体等,这些离子通道可作为RNA干扰治疗疼痛重要靶标。本文就RNA干扰用于治疗疼痛的离子通道靶点做一综述。     

离子通道与特发性癫(疒间)研究进展

癫(疒间)是多种病因引起的脑功能障碍综合征,它是脑神经元反复异常放电所致.特发性癫(疒间)是指除遗传因素外不具有其它潜在病因的癫(疒间)和癫(疒间)综合征.目前认为特发性癫(疒间)是一种通道病.自1995年发现特发性癫(疒间)患者第1个基因突变以来,已确定多数基因与其有关,而这些基因或编码电压门控或编码配体门控离子通道.本文综述近年发现的离子通道功能异常与特发性癫(疒间)关系的研究进展.     

电压门控钠通道及其调制剂与疼痛

作为一种生命保护性机制,疼痛是"一种与组织损伤或潜在的损伤相关的不愉快的主观感觉和情感体验".在特定的组织环境下,疼痛是位于特定伤害性感受器的特定分子和离子通道激活的结果.研究发现,多种离子通道尤其是伤害性感受器的特异性电压门控钠通道(voltage-gated sodium channels.VGSCs)在疼痛的发生、传递及调制过程中发挥重要的作用.因此寻找作用于电压门控钠通道的调制剂及其所介导的信号转导分子通路成为当前热点.     

酸感受离子通道研究近况

酸感受离子通道(acid sensing ion channel,ASICs)又称H+-非电压门控性阳离子通道(H+-gated cation channel),是一类配体门控性离子通道,ASICs属于ENaC(eithelial sodium channels)/DEG(degenerins)通道家族[1],现已被证明广泛地存在于中枢和外周感觉神经系统。     

骨骼肌离子通道病的研究近况

离子通道病是近年新兴的一门交叉型前沿学科。所谓离子通道病（ion channelopathy,ICP or ion channel disease,ICD）是指当编码离子通道亚单位的基因发生突变/表达异常或体内出现针对通道的病理性内源物质时,使通道的功能出现不同程度的削减或增强,从而导致机体整体生理功能的紊乱,导致某些先天性和后天获得性疾病。     

离子通道门控动力学的随机建模(二)

片膜钳技术为我们了解离子通道的特性奠定了实验基础,而根据片膜钳实验记录建立离子通道的门控数学模型,是定量地刻划通道的门控行为,深刻理解其运行机制的必经途径。本文在简述用片膜钳技术记录离子通道电信号的科学背景之后,介绍离子通道门控动力学随机建模的进展,并着重评论这一过程中出现的基本问题和富有特色的研究方法。     

肌电图检查对诊断肌离子通道病突变亚群的指导意义

肌强直综合征和周期性麻痹是骨骼肌罕见的病症,其主要特点为肌强直或发作性肌无力。家族型病症是由编码骨骼肌电压门控式离子通道的基因突变导致。目前已知,运动可引发、加重或减轻症状,因此,可将运动作为肌电图检查中的一项功能试验,以完善这些肌肉病症的诊断。通过不同的运动试验可揭示复合肌肉动作电位(CM AP)的异常改变。对具有可识别的离子通道基因缺陷的大量患者进行了含肌电图在内的多项检查,并报道检查结果。对41例正常对照者和具有氯离子、钠离子或钙离子通道基因突变的51例患者使用了由短暂和长时间运动试验组成的标准化检查方…     

水杨酸钠抑制大鼠螺旋神经节神经元电压门控钠通道的研究

目的：研究大鼠螺旋神经节神经元电压门控钠通道在水杨酸钠致听力下降过程中所起的作用。方法：采用全细胞记录膜片钳技术研究水杨酸钠对急性分离大鼠螺旋神经节神经元电压门控钠通道的影响。结果：水杨酸钠（10～1000μmol／L）作用于大鼠螺旋神经节神经元电压门控钠通道后,钠电流（Ina）的电流幅度随着浓度的增加而减小,该作用具有可逆性。水杨酸钠不改变INa的电压门控特性和稳态激活曲线。结论：水杨酸钠对大鼠螺旋神经节神经元INa具有可逆性抑制作用,但不改变钠通道激活的电压依赖特性,这可能与水杨酸钠致听力下降有关。     

钠离子通道与疼痛的发生和发展

钠离子通道在体内分布广泛,是细胞动作电位的产生和传播的离子基础。其中电压门控性钠离子通道Nav1．3、Nav1．7、Nav1．8、Nav1．9在疼痛的发生和发展中有重要作用。本文从电压门控性钠离子通道的结构、与疼痛性疾病的关系,以及临床相关治疗的研究进展综述如下。     

电压门控钠离子通道与口面部疼痛的研究进展

电压门控钠离子通道,在动作电位的产生和传导中至关重要,这种离子通道的生物物理性质决定伤害感受器对有害刺激的应答和最终经历的疼痛水平。钠离子通道可能会影响其他离子通道(如钾离子通道、钙离子通道)的激活和失活,改变神经元对刺激的应答,因而钠离子通道是用于治疗神经性疼痛的潜在目标。了解离子通道的表达对控制神经兴奋性、治疗疼痛具有重要意义。     

家族性低钾周期性麻痹突变位点的特性分析

目前已知原发性低钾型周期性麻痹与遗传有关,约69.0%与电压门控钙通道α1亚单位基因CACNA1S(1q31～32)突变相关(Ⅰ型),约8.6%与电压门控钠通道α亚单位基因SCN4A(17q23.1～25.3)突变相关(Ⅱ型),22.4%未知。多数错义突变位于离子通道电压感受器上带正电荷的精氨酸,大部分被组氨酸替代。不同的突变位点其临床表型存在着差异。现对目前所发现的突变位点的特点进行总结,以利于对本病的认识。     

蝎毒素BmK M2的分离鉴定及其电生理活性研究

从东亚钳蝎蝎毒中分离鉴定出新型的Na⁺通道毒素,采用Sephadex-G-50分子筛、高效液相色谱、多肽指纹图谱及氨基酸测序等技术从野生东亚钳蝎毒液中分离鉴定了一种长链多肽毒素BmK M2,其相对分子质量为7 235.5,由64个氨基酸组成,包含4对二硫键。序列比对显示,BmK M2的序列与已发现的Na⁺通道毒素BmK M1、BmK M3、BmK M9等具有较高的序列和结构相似性,是一种潜在的新型Na⁺通道调节剂。全细胞膜片钳实验结果显示,BmK M2可显著增强电压门控Na⁺通道Nav1.7的激活,延迟Nav1.7的稳态失活及关闭状态失活,但对Nav1.8无活性。实验结果表明BmK M2可作为一种新型的Na⁺通道探针,用于Nav1.7结构功能研究以及靶向药物的开发。     

K+v通道亚型在急性缺氧性肺血管收缩中的作用研究

目的 探讨K+v通道亚型在急性缺氧性肺血管收缩(HPV)中的作用.方法 Wistar大鼠30只随机分为两组:常氧对照组和低氧组,采用酶消化的方法 获得单个肺动脉血管平滑肌细胞(PASMC).将分离细胞经a-actin免疫组化鉴定为PASMC细胞.采用膜片钳技术记录PASMC静息膜电位(Em)和电压门控性钾通道电流(Ikv).细胞内灌流Kvl.2、Kvl.3、Kvl.5、Kv2.1抗体混合液(1:125),探讨钾通道在HPV中的作用.结果 低氧组膜电位明显去极化,细胞内灌流Kvl.2、Kvl.3、Kvl.5、Kv2.1抗体混合液可显著抑制常氧对照组PASMC的Ikv,使Em去极化,细胞内灌流Kvl.2、Kvl.3、Kvl.5、Kv2.1抗体混合液对低氧组PASMC的Ikv和Em均无显著影响.结论 Kvl.2、Kvl.3、Kvl.5、Kv2.1可能是氧敏感型通道,并可能介导了急性缺氧性肺血管收缩.     

γ-氨基丁酸能中间神经元与自闭症谱系障碍的研究进展

越来越多的研究证据支持γ-氨基丁酸能中间神经元异常与自闭症谱系障碍（ASD）、癫痫以及精神分裂症等神经发育类疾病有关。近年来研究发现多种药物能靶向调控γ-氨基丁酸能中间神经元上的离子通道及受体,其中主要是钠离子通道和N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体等。钠离子通道的激活剂通过降低钠离子通道的失活来增强γ-氨基丁酸能中间神经元的动作电位;NMDA受体作为ASD的潜在治疗靶点,可以通过药物恢复γ-氨基丁酸能中间神经元的NMDA功能来治疗行为学缺陷。此外,γ-氨基丁酸能中间神经元上还有多种离子通道及受体均与ASD有关,未来会有更多药物应用于对γ-氨基丁酸能中间神经元的治疗中。本文回顾和讨论了γ-氨基丁酸能中间神经元在ASD发病过程中的作用和机制并据此进行干预的相关研究进展。     

布比卡因的心脏毒性与HERG通道功能

人类HERG相关基因（humanether—a—go—go—relatedgene）编码的钾离子通道，是人类心肌重要的电压依赖性、快激活、延迟整流型钾离子通道，在心肌动作电位复极过程中起着至关重要的作用。多菲利特（dofetilide）、E-4031、和MK-499等药物能抑制延迟整流型钾电流，从而延长动作电位时程，其心电图主要表现为QT间期的延长。有实验研究显示微摩尔浓度的布比卡因即可阻断HERG通道，延长QT间期。而某些HERG通道激动剂具有增加该通道电流缩短QT间期的作用。本文从HERG通道的结构和功能、HERG激动剂作用机理、HERG通道与长QT综合征、布比卡因心脏毒性的关系等几个方面进行综述。