高迁移率族蛋白1在慢性牙周炎中的作用研究

高迁移率族蛋白1(HMGB1)是一种存在于真核细胞核内的非组蛋白,其参与细胞核内与染色体DNA相关的多种生物活动,并为DNA提供保护。在某些特殊状态下,如炎症及细胞坏死,HMGB1可进入细胞质内或者细胞外,作为非特异性炎性因子或预警蛋白,在全身多种炎症及自身免疫性疾病中发挥重要作用。慢性牙周炎是机体最常见的炎症性疾病之一,而HMGB1在慢性牙周炎患者的牙周组织中表达量升高,并可导致牙周组织破坏。因此,HMGB1可能成为慢性牙周炎患者药物治疗的新靶点。     

高迁移率蛋白1的研究进展

高迁移率蛋白1(HMGB1)是一种非组核蛋白,正常情况下,作为细胞核染色质的组分之一,调节基因的重组、修复、转录等生命活动。坏死细胞或活化的免疫细胞可通过被动或主动形式,将细胞核内的HMGB1释放到细胞外。细胞外的HMGB1与相应受体结合后可发挥促炎和组织修复双重作用。目前,HMGB1在多种感染/非感染性炎症性疾病中的作用已得到证实,它已成为炎症性疾病治疗的新靶点之一。     

高迁移率族蛋白B1在子宫内膜异位症中的研究进展

高迁移率族蛋白B1(HMGB1)是一组高度保守的非组织核蛋白,绝大部分存在于多种细胞核中,但在一些病理情况下可释放至胞外发挥作用,作为一种重要的促炎介质或预警蛋白出现在自身免疫或炎症疾病中。越来越多的证据表明,HMGB1与肿瘤、炎症和自身免疫性疾病的发病机制有关,特别是在炎症研究领域受到较多的重视。子宫内膜异位症的发病与炎症机制密切相关,即炎性因子起关键作用。此外,子宫内膜异位症虽然是一种良性疾病,但是具有类似肿瘤的"恶性"生长行为。该文就HMGB1在子宫内膜异位症中的作用作一综述。     

SDF-1/CXCR4与炎性疾病的相关研究进展

CXC趋化因子受体(CXCR)4作为一种趋化因子受体与其配体基质细胞衍生因子1(SDF-1)在人体多种组织与细胞中均有广泛表达,且两者结合能促进未成熟的中性粒细胞滞留于骨髓中,同时还能够诱导多种炎性细胞募集至炎症部位。SDF-1/CXCR4轴参与多种炎症过程和疾病,包括WHIM(疣和感染及低丙种球蛋白血症伴先天性骨髓粒细胞缺乏)综合征、自身免疫性疾病、肺纤维化以及缺血损伤等,因此阻断CXCR4似乎成为了炎性疾病的一种新的治疗策略。     

HMGB1调控IL-17分泌与中性粒细胞性哮喘的研究进展

哮喘是一种慢性炎症性疾病,根据不同炎症细胞类型分为Th2型和非Th2型。非Th2型哮喘的特征是类固醇激素抵抗,以中性粒细胞性哮喘为主。高迁移率族蛋白1(HMGB1)是一种属于警报素家族的染色质结合蛋白,作为促炎介质参与急性和慢性免疫疾病的发生发展,是非Th2型哮喘生物标志物。本文综述HMGB1调控IL-17分泌与中性粒细胞性哮喘的关系。     

膝关节骨性关节炎患者血清HMGB1、GPI、IL-10水平变化及临床意义

膝关节骨性关节炎(OA)是一种以关节软骨组织破坏和病变关节周围组织增生为主要特征的退行性疾病,好发于中老年人群,受机体免疫功能、遗传因素及外界环境等多种因素影响,但确切病因尚未明确[1]。研究发现,炎症反应在OA进展中发挥重要作用[2]。高迁移率族蛋白B1(HMGB1)是一种高度保守的核蛋白,可作为炎症因子参与多种急慢性疾病的发生发展,并可通过自分泌及旁分泌方式促进其他炎性因子的释放,加重炎症反应[3]。     

氧化/炎性压力诱导HMGB1的出胞及HMGB1与卵巢癌发病机制研究进展

高迁移率族蛋白B1(HMGB1)是一种具有广泛功能的染色体相关核蛋白,参与细胞核内DNA的重组、修复及转录等生物学功能,维持染色体的稳定性。在氧化及炎性压力下,HMGB1会获得出胞的能力,细胞会将HMGB1主动或被动的释放到细胞外。作为一个配体分子,细胞外的HMGB1可以被相应的受体分子,主要为晚期糖基化终末产物及Toll样受体等识别,形成HMGB1-RAGE/TLRs复合物,激活下游信号通路,介导炎性细胞因子、趋化因子、粘附分子、血管生成因子等多种细胞因子的合成与分泌,参与慢性炎症反应及卵巢癌的生长、侵袭及转移等过程。     

中药单体抑制高迁移率族蛋白B1致炎活性的研究进展

高迁移率族蛋白B1(high mobility group box 1protein,HMGB1)是一种非组蛋白染色质结合蛋白,参与DNA修复、重组和基因转录,当细胞损伤时释放到胞外,成为重要的晚期炎症因子参与信号转导。近年的研究表明,HMGB1释放到胞外发挥着广泛的生物学效应,并在很多疾病中起着促进炎症的作用,提示HMGB1有可能成为治疗这些疾病的靶标。本文介绍了HMGB1发挥致炎活性的过程,并指出抑制HMGB1致炎活性的相关策略,并阐述与这些策略有关的中药单体的研究进展。 更多还原     

高迁移率族蛋白1和风湿免疫性疾病

目的:高迁移率族蛋白1(HMGB1)是细胞核内典型的非组蛋白。受到炎症刺激的单核巨嗜细胞能主动释放HMGB1至细胞外。核外HMGB1是多种急慢性系统性炎症的重要的炎症介质。文中详细介绍了核外HMGB1在关节炎、肌炎、红斑狼疮、干燥综合症等风湿性疾病中的表达情况。HMGB1在风湿免疫性疾病中主要呈核外表达,在单核细胞中表达尤其明显,在炎症细胞渗出明显的部位,有分泌型HMGB1在细胞外基质沉积。同时,在这些部位TNFα和IL-1等细胞因子的表达也升高,提示HMGB1和这些炎症因子之间形成一个炎症环,激发免疫反应并维持慢性炎症过程。HMGB1在风湿性疾病中的研究有助于人们更好地理解这些慢性免疫性炎症,从而找到以其为靶向的有效治疗手段。     

高迁移率族蛋白B1在儿科疾病中的研究进展

高迁移率族蛋白B1(High mobility group protein box 1,HMGB1)是一种多功能核内蛋白,在所有哺乳动物细胞中广泛表达,可调节DNA复制和基因转录,参与细胞自噬反应.释放在胞外的HMGB1可参与炎症反应和免疫应答.研究发现,HMGB1与许多儿科疾病的发生发展有关.本文将对近年来HMGB1...     

高迁移率族蛋白B1在免疫应答中作用的研究进展

高迁移率族蛋白B1(HMGB1)是一种DNA结合蛋白,在细胞外有细胞因子功能,能启动免疫反应,引起细胞炎性效应。生理状态下,HMGB1有核结合蛋白的作用,释放进入细胞间隙后,则表现出晚期炎性因子作用。HMGB1的识别及跨膜信号转导需要一系列分子的参与,其受体主要是晚期糖基化终产物、Toll样受体等。HMGB1作为一个内源性分子,促进免疫反应和组织内稳态。     

高迁移率蛋白B1免疫调控机制研究

目的 初步探讨高迁移率蛋白（HMG）B1与活化T细胞核因子（NFAT）2的结合区域.方法 首先构建HMGB1真核表达质粒,然后确定HMGB1分段位置,分别构建HMGB1的A box区域与B box区域真核表达质粒,以及NFAT2的真核表达质粒.通过蛋白纯化及体外翻译技术得到纯化蛋白,最后进行GST沉降实验,观察HMGB1区域蛋白与NFAT2蛋白的结合情况.结果 在谷胱甘肽转移酶-沉降实验中,可检测到HMGB1 B box融合蛋白与NFAT2结合的阳性条带,不能检测到HMGB1 A box融合蛋白与NFAT2结合的阳性条带.结论 HMGB1可通过B段区域与NFAT2发生相互作用.     

高迁移率族蛋白B1信号转导通路的研究进展

高迁移率族蛋白B1(HMGB1)是一种DNA结合蛋白,在细胞外具有细胞因子功能,可以启动免疫反应,引起细胞炎性效应。HMGB1的识别及跨膜信号转导需要一系列分子的参与,其受体主要是晚期糖基化终产物、Toll样受体等,这一转导过程也是导致脓毒血症等急慢性炎性反应的重要机制。研究HMGB1信号转导通路中的信号传递分子和信号转导调控机制可以为临床治疗寻找"新靶点"。     

HMGB1启动子红色荧光蛋白报告基因载体的构建及在机械牵张诱导下的活性检测

目的 构建高迁移率族蛋白B1(high mobility group box 1 protein,HMGB1)启动子的红色荧光蛋白报告基因载体.方法 采用基因重组技术构建含HMGB1启动子区的红色荧光蛋白报告基因载体pDsRedl-1-HMGB1P.经PCR、酶切和DNA测序鉴定后,将重组载体转染HEK293细胞,在荧光显微镜下观察其在细胞内的表达以及对机械牵张刺激的反应.以转染空载体pDsRedl-1的细胞作为对照.结果 PCR、酶切和DNA测序表明重组载体pDsRedl-1-HMGB1P的构建正确,该表达载体在HEK293细胞静息状态下表达水平较低,经机械牵张刺激后,在荧光显微镜下可看到高亮度的红色荧光.转染空载体pDsRedl-1的细胞未见红色荧光.结论 成功构建了HMGB1启动子的红色荧光蛋白报告基因载体,对机械牵张刺激有很好的反应.     

鼠高迁移率族蛋白1A盒基因的克隆和原核表达

目的:克隆小鼠高迁移率族蛋白1A盒(HMGB1 A box)cDNA,并在大肠杆菌中表达GST-A盒融合蛋白。方法:从鼠肺提取总RNA,经RT-PCR获得HMGB1 A盒基因。将该基因插入pGEX-4T-2载体的BamHI和EcoRI位点之间并测序鉴定,转化BL21(DE3)后30℃IPTG诱导表达5h,进行SDS-PAGE分析。结果:DNA测序证明,获得了HMGB1 A盒基因,其序列与GenBank中报道序列基本一致。SDS-PAGE分析表明,HMGB1 A盒与GST融合蛋白获得成功表达,分子质量约36KD,表达量约占菌体总蛋白的15%,结论:通过RT-PCR成功克隆和表达了鼠HMGB1 A盒基因。     

高迁移率族蛋白B1与肿瘤相关性的研究进展

既往认为,高迁移率族蛋白B1(HMGB1)是存在于真核生物细胞内典型的一类非组蛋白染色体结合蛋白,参与核小体结构的构建及稳定,并参与基因转录及DNA重组、修复、转录和复制。近年的研究表明,在特定情况下,HMGB1可释放于细胞外,发挥广泛的生物学效应,如细胞的增殖、分化、迁移及凋亡,与肿瘤的发生、生长、转移和浸润等有着密切的关系。本文就HMGB1与肿瘤的相关性进行综述。     

前列腺癌根治术后HMGB1表达的意义

目的调查HMGB1在人类前列腺癌细胞链中的表达及对前列腺癌根治术预后的影响。方法通过实时荧光定量反转录聚合酶链反应检测前列腺癌细胞株DU-145、PC-3以及LNCaP和正常前列腺细胞株RWPE-1中HMGB1的mRNA和蛋白表达水平。免疫组化法测定168例前列腺癌患者标本中的HM GB1蛋白表达水平。比较前列腺癌患者中HMGB1表达阳性和阴性组间的临床指标。探讨HMGB1蛋白的表达是否可以预测前列腺癌根治术后患者生化复发的危险性。结果三个前列腺癌细胞株DU-145、PC-3以及LNCaP与正常前列腺细胞株RWPE-1相比较,HM GB1的mRNA和蛋白表达水平都较高。前列腺癌根治术后患者的HM GB1蛋白表达阳性比率为60.1%（101/168）。标本中HMGB1蛋白表达阳性与患者的病理分期、Gleason评分、术前PSA和生化复发等因素相关。前列腺癌患者中HMGB1蛋白表达阳性相比于阴性其无生化复发生存时间较短（23.1 months vs.15.6 months）（P〈0.001）。HM GB1蛋白表达可以预测前列腺癌根治术后患者无生化复发的生存时间（hazard ratio=2.348,95%CI=1.373,6.361,P=0.001）。结论前列腺癌细胞株中HMGB1的mRNA和蛋白表达水平都较高,可能和前列腺癌的发病有关,可能作为一种新的瘤标预测前列腺癌根治术后生化复发的危险性。     

鼠HMGB1蛋白的原核表达及分离纯化

目的:克隆小鼠HMGB1基因,构建原核表达载体,在大肠杆菌中诱导表达并分离纯化获得His-HMGB1的融合蛋白.方法:脂多糖刺激后的RAW264.7细胞,提取总RNA,经RT-PCR扩增出含HMGB1的目的片段,克隆于pMD-19T载体,再亚克隆至含有pelB引导肽及His-标签肽的高效表达载体pET-26b( ),转化大肠杆菌BL21(DE3),经IPTG诱导后行SDS-PAGE鉴定目标蛋白表达,用镍鳌合琼脂糖凝胶亲和层析法分离纯化含His-标签肽的目的蛋白.结果:经PCR扩增出大小为648 bp的HMGB1基因片段,成功构建目标蛋白的融合表达载体,经诱导表达及分离纯化,获得了约30 kD的融合蛋白.结论:构建HMGB1的融合表达载体,获得分离纯化融合蛋白His-HMGB1,为进一步研究其生物学功能奠定了基础.     

高迁移率族蛋白B1与相关病理妊娠的研究进展

高迁移率族蛋白B1（HMGBI）是一种传统的DNA结合蛋白,是强大的致炎细胞因子,存在于多种真核细胞的细胞核中,HMGB1可由单核／巨噬细胞等固有免疫细胞在致炎细胞因子刺激下主动分泌,也可由坏死细胞被动释放,该分子除了参与核小体的构建、稳定、调节基因的转录外,还可刺激炎性细胞活化并向炎症部位聚集,促进炎性细胞因子分泌造成组织损伤。HMGB1参与妊娠,若其表达异常,将引发妊娠期高血压疾病、流产、胎膜早破等妊娠相关疾病。