肿瘤坏死因子及其受体在类风湿关节炎中的作用

 肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor alpha,TNF-α）是主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex,MHC）基因编码的同源三聚体蛋白,TNF-α与其受体结合后可发挥免疫调节作用并参与机体的多种病理生理过程,包括发热、炎症、感染、创伤愈合和肿瘤杀伤。TNF-α是炎症通路中一重要的细胞因子,存在于类风湿关节炎（rheumatoid arthritis,RA）患者的滑膜组织、滑液及血清中。TNF-α通过与多种组织因子和基质蛋白相互作用促进RA的炎症反应、滑膜细胞异常增殖和凋亡、血管翳生成及软骨与骨的破坏,推动RA炎症反应持续性进展。因而,TNF-α可以作为RA病情活动的一个临床指标,同时又是治疗RA的一个有效靶点。     

类风湿性关节炎中肿瘤坏死因子α的表达及意义

类风湿性关节炎(RA)是一种慢性炎症性疾病,它的发病与多种细胞因子有关,其中肿瘤坏死因子(TNF)是引起该病的最主要的因子之一。研究表明,TNF-α在RA的发病机制中起着重要作用,是导致炎性反应的持续发生和软骨与骨的破坏的重要促炎性细胞因子。抗TNF-α药物在临床上治疗RA有良好的效果,对控制病情和改善预后非常重要。     

颗粒蛋白前体与类风湿关节炎的研究进展

类风湿关节炎（rheumatoidarthritis,RA）是一种病因不明的多系统性自身免疫性疾病,以关节滑膜炎、血管翳及对称性的关节病变为主要特征.RA的病理过程与多种免疫细胞、细胞因子及细胞信号通路异常相关.肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor-alpha,TNF-α）是RA病程中最早产生、最重要的细胞因子之一,可与其他细胞因子共同促进炎症进程.近期研究获得重要发现,颗粒蛋白前体（progranulin,PGRN）可通过结合肿瘤坏死因子受体（tumor necrosis factor receptor,TNFR）结合并影响其信号转导,抑制TNF-α诱导的炎性反应,发挥抗类风湿关节炎的作用.因此,对PGRN的功能和相关细胞信号转导机制的研究将有助于人们对RA发病机制的认识,并为临床治疗提供新的思路.本文将从PGRN生物学效应、细胞信号转导机制与RA的联系做一综述.     

新雷公藤衍生物雷藤舒对类风湿关节炎滑膜细胞基因表达的影响

目的:研究新雷公藤衍生物雷藤舒[(5R)-5-hydroxytriptolide,LLDT-8]对肿瘤坏死因子(TNF)-α联合白介素(IL)-17诱导的类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者成纤维样滑膜细胞(fibroblast-like synoviocytes,FLS)信号通路的调节作用。方法:体外培养RA FLS,根据干预措施不同分为实验组和对照组。实验组加入LLDT-8+DMEM培养液,对照组加入等容量DMEM培养液;培养24 h后,实验组和对照组同时加入含TNF-α、IL-17的DMEM培养液;刺激12 h后,收集细胞,分离获取总RNA。采用Aglient基因表达谱芯片检测RA FLS基因表达的变化,利用KEGG数据库分析LLDT-8对RA FLS Pathway的影响。结果:(1)LLDT-8干预TNF-α联合IL-17诱导RA FLS后差异表达基因共408条,其中上调基因119条,下调基因289条。(2)LLDT-8能调控TNF-α联合IL-17诱导的RA FLS的细胞因子受体通路、趋化因子信号转导通路、Toll样受体通路、TNF信号通路、核因子-κB(NF-κB)信号通路、JAK-STAT信号通路等多条RA相关通路。结论:LLDT-8可能通过双向调节细胞因子受体通路、趋化因子信号转导通路,下调Toll样受体、NF-κB、JAK-STAT等信号通路达到抗RA作用,为进一步临床运用提供实验依据。     

关节炎患者血清肿瘤坏死因子α的检测及意义

目的探讨类风湿关节炎(RA)、强直性脊柱炎(AS)和骨关节炎(OA)患者血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)的水平及临床意义.方法应用双抗体夹心ELISA法测定RA、AS、OA和正常对照者的血清TNF-α并与炎性指标血沉(ESR)和C反应蛋白(CRP)作相关分析.结果RA病人血清TNF-α水平明显高于正常对照组(P＜0.001),血清TNF-α水平与炎性指标(ESR和CRP)及类风湿因子滴度呈正相关.AS组和正常对照组血清TNF-α比较有显著性差异(P＜0.005),但与炎性指标无相关性.OA组中有5例血清TNF-α水平高于正常对照组,但是两组差异无统计学意义,OA组ESR和CRP正常.结论TNF-α是关节疾病发生、发展的重要因素,在RA炎症反应中处于中心地位.     

类风湿关节炎患儿外周血和关节滑液中肿瘤坏死因子-α水平分析

目的 检测类风湿关节炎(RA)患儿的外周血和关节滑液中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,并分析TNF-α在关节炎症发生过程中的病理作用.方法 收集21例RA患儿和12例健康儿童外周血清和膝关节滑液标本,采用双抗体夹心酶免疫吸附法(ELISA)分析TNF-α水平.结果 RA患儿外周血和膝关节滑液中TNF-α水平比健康儿童明显升高(P＜0.001).另外,经过统计学分析发现TNF-α水平与外周血WBC、ESR、C反应蛋白、免疫球蛋白之间无相关性.结论 TNF-α在RA患儿外周血和关节滑液中明显升高,它可能直接参与了RA时关节滑膜炎症反应及全身免疫反应过程.     

类风湿关节炎患者血清肿瘤坏死因子-α水平及其临床意义

目的探讨活动性类风湿关节炎(RA)患者血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平及临床意义。方法选择在本院就诊的RA患者157例,根据疾病活动度分为轻、中、重度三个亚组;对照组为体检中心的体检健康者32例。观察其肿、痛关节数、血沉(ESR)、C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、血常规、肝、肾功能等临床指标。结果 RA组的TNF-α水平较对照组明显升高。结论活动性RA患者血清中TNF-α水平高低可作为反映RA病情活动的指标。     

TNF-α信号传导通路的研究现状

肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor TNF)是一种具有广泛生物学效应的细胞因子.巨噬细胞产生的TNF被命名为TNF-α,T细胞分泌的淋巴毒素(LT)被命名为TNF-β.目前,多数情况下,TNF指的是TNF-α.它和细胞膜上的特异性的受体结合后发挥促进细胞生长、分化、凋亡及诱发炎症等重要作用.由于TNF-α与许多人类疾病如肿瘤等直接相关,有关TNF-α信号通路的研究成为近十年生物医学研究领域的热点.下面就有关TNF-α信号通路的研究作一综述.     

类风湿关节炎外周血细胞因子检测及其临床意义

目的 探讨类风湿关节炎(RA)患者外周血中细胞因子:白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素8(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的变化,并与红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)等急性期反应物及病情活动指标,进行相关性分析,寻找反映RA病情活动和预后的影响因素.方法 选择活动期RA患者33例及非活动期RA患者30例,正常对照组30例.测定外周血中TNF-α、IL-6、IL-8、CRP和ESR水平,对血清中细胞因子及RA病情活动相关指标,包括ESR、CRP、休息时疼痛关节数、关节肿胀数、关节压痛数、晨僵时间以及握力等进行相关性分析.结果 活动期RA患者外周血中TNF-α、IL-6和IL-8水平高于非活动期RA患者,差异具有统计学意义(P＜0.01).并与急性期反应物CRP、ESR及关节肿胀、疼痛活动指标呈正相关.结论 细胞因子TNF-α、IL-6和IL-8参与了RA的病理损伤过程,其血清水平与RA病情活动正相关.可以作为是RA活动的指标和治疗靶点.     

TNF-α信号传导通路的研究进展

肿瘤坏死因子(TNF)是一类具有多种生物效应的细胞因子,它通过和细胞膜上的特异性的受体结合,实现促进细胞生长,分化,调亡及诱发炎症等生物学效应。TNF-α属于TNF家族,可以激活Caspase蛋白酶、JNK和转录因子NF-κB三条信号通路,实现其细胞毒性,抗病毒,免疫调节和细胞凋亡等生物学功能。由于TNF-α与细胞自稳和许多人类疾病,如肿瘤等直接相关,有关TNF-α信号通路的研究成为近十年生物医学研究领域的热点。笔者着重综述TNF-α的三条信号通路的经典模式和及其研究新进展。1 TNF-α和TNF-R的生物学性质1·1 TNF-α主要是由激活的单…     

类风湿关节炎的自身免疫应答机制

类风湿关节炎(RA)是一种病因未明的自身免疫炎性疾病,主要累及关节滑膜。致炎细胞因子和效应性CD4+T细胞在RA发病及疾病进展过程中起重要的作用。白细胞介素(IL)6通过酪氨酸激酶/信号转录子和转录激活子(JAK/STAT)信号转导通路,诱导相关细胞因子的产生,并参与骨关节的重建。IL-1、肿瘤坏死因子(TNF)α通过核因子κB信号转导通路,调节相关炎性细胞因子及趋化因子的表达,介导免疫应答。CD4+T细胞在自身免疫反应过程发挥重要的作用。现在较一致的观点是特异性表达IL-17的T辅助(Th)1细胞和表达IL-12和干扰素γ的Th1细胞在RA的发病和炎性反应进程中起协同作用,共同调节自身的免疫应答。     

益气活血解毒中药对胶原诱导性关节炎大鼠NF-κB信号通路相关因子表达的影响

目的探讨益气活血解毒中药对胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠炎症细胞因子及NF-κB信号通路关键因子表达的影响。方法以牛Ⅱ型胶原尾根及背部多点注射制作CIA大鼠模型,以免疫抑制剂来氟米特为阳性对照药物,益气活血解毒中药干预,病理切片HE染色,观察大鼠足跖关节的病理改变,细胞因子芯片检测CIA大鼠血清中炎症细胞因子的含量,real-time PCR检测NF-κB信号通路中关键因子的基因表达改变。结果益气活血解毒中药可以明显抑制关节滑膜组织增生,缓解炎性渗出,缩小纤维素样坏死区范围,并显著降低CIA大鼠外周血血清中肿瘤坏死因子(TNF)α、白细胞介素(IL)-1β、IL-5、IL-6、IL-10的含量,NF-κB mRNA表达与模型组相比均显著下降(P0.01或P0.05),NF-k B抑制蛋白激酶mRNA表达有下降趋势,统计学分析差异无显著性。结论益气活血解毒中药可以通过干预与类风湿关节炎(RA)相关的炎症细胞因子和NF-κB信号通路相关因子的表达,抑制病变组织的炎症反应,修复炎症所导致的关节损伤,达到治疗RA的目的,这是益气活血解毒中药干预RA免疫炎症反应的关键作用机制之一。     

英夫利西单抗在类风湿关节炎中的临床应用

类风湿关节炎(RA)是一个累及周围关节为主的多系统炎症性自身免疫病;其特征症状为对称性、持续性多个周围关节的慢性炎症病变,如不及时治疗,可导致骨破坏和关节功能障碍.在RA发病中有多种促炎细胞因子参与,如TNF-α、IL-1、IL-6、IL-15等[1].因此,抑制促炎性细胞因子的产生或阻断其作用,有望改善关节炎症反应.     

TNF-α在胃癌发生发展中的作用及治疗研究进展

慢性炎性反应与多种恶性肿瘤的发生密切相关,胃癌就是典型之一。肿瘤坏死因子α(TNF-α)在慢性炎性反应介导胃癌发生的过程中发挥了重要作用。TNF-α是具有多种功能的细胞因子,通过结合到受体上激活多条信号通路,调控炎性反应、免疫、细胞凋亡或存活。大量研究证实TNF-α参与了胃癌发生、细胞增殖、胃癌侵袭和转移、上皮间质转化、新生血管形成等多个病理过程,有望成为胃癌诊断和评估治疗预后的生物标志物,为胃癌治疗提供新的靶点。同时,TNF-α可作为治疗胃癌的药物,与具有胃癌导向的小分子肽联合应用发挥细胞毒性作用。现综述TNF-α对胃癌发生发展的影响,为胃癌预防和治疗提供新的思路。     

类风湿关节炎患者血清中TNF-α、NO、SOD的检测

为探讨类风湿性关节炎(RA)患者血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、一氧化氮(NO)、超氧化物歧化酶(SOD)的水平变化,用ELISA检测了RA患者及健康人血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α);用化学法测定NO;采用黄嘌呤氧化酶法测定SOD。结果RA患者血清中的TNF-α(P<0.01)、NO(P<0.05)水平明显高于健康人;SOD的水平低于健康人(P<0.01),均有统计学意义。提示RA的发病与TNF-α、NO、SOD的含量有一定的关系。     

肿瘤坏死因子-α在乳腺癌中的研究进展

作为一种多功能细胞因子,肿瘤坏死因子-α(TNF-α)与乳腺癌关系密切。近期国内外研究表明,在实验性乳腺癌研究方面,TNF-α通过调节血管形成、活性氧、趋化因子、NF-κB等多种途径在乳腺癌的侵袭和转移中发挥重要作用;临床应用方面,TNF-α在乳腺癌治疗中存在争议,但有潜力应用于乳腺癌预后检测。     

IL-1Ra和CDKIs在类风湿性关节炎基因治疗中的应用*

类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种严重的自身免疫性疾病.慢性滑膜炎症导致关节破坏.RA基因治疗的靶向主要是引起炎症或关节破坏的作用因子:TNF-α或IL-1封闭剂(如抗-TNF-α单克隆抗体,可溶性TNF-α受体,Ⅱ型可溶性IL-1受体,IL-1受体拮抗剂),抗炎细胞因子(如IL-4,IL-10,IL-1),和生长因子等.用逆转录病毒活体外表达IL-1受体拮抗剂(IL-1Ra)进行人类RA临床试验已经开始,通过CDK抑制蛋白(CDKIs)的异位表达阻止受累关节滑膜细胞的过度增长、改善致炎环境,都取得了较好的试验效果.     

类风湿关节炎患者肺间质病变的临床特点及血清细胞因子的变化

目的 探讨类风湿关节炎(RA)肺间质病变(RA-ILD)的临床特点和血清转化生长因子(TGF)-β1、肿瘤坏死因子(TNF)-α、胰岛素样生长因子(IGF)-1和血小板源性生长因子(PDGF)-AB的变化规律.方法 随机观察比较30例RA-ILD病人和35例RA病人,主要观察指标有性别、年龄、病程、收缩压、舒张压、呼吸次数、休息痛,病人评价和医生评价,晨僵时间、握力、压痛关节数、压痛关节指数、肿胀关节数、肿胀关节指数,关节功能评价,手X线分期,日常生活能力(HAQ)、肺部高分辨CT(HRCT)、肺功能、动脉血气分析等指标.对所有病人测定了细胞因子TGF-β1、TNF-α、IGF-1和PDGF-AB浓度.结果 与RA病人相比,RA-ILD组病人年龄偏大、病程较长,休息痛、病人评价和医生评价较重,晨僵时间长,握力小,压痛关节数和压痛关节指数、肿胀关节数和肿胀关节指数均较高,关节功能评价和手X线分期较严重,日常生活能力较差(P＜0.05,P＜0.01).RA-ILD组病人红细胞沉降率较快,血清C反应蛋白较高、类风湿因子滴度高、球蛋白含量高,肺动脉压测定值高等(P＜0.01).RA-ILD病人主要呼吸系统表现有咳嗽、咳痰、胸闷、气短、胸痛、呼吸音改变、Velcro 罗音、活动后呼吸困难等.RA-ILD和RA病人在Vc、FVC、MMF和DLCO指标差异有统计学意义(P＜0.01).RA-ILD病人主要表现为弥散功能下降(83%)、限制性通气障碍(63%),阻塞性通气障碍(26%)、小气道功能受损(42%),混合性肺功能障碍(16%).与正常对照组相比,RA-ILD病人血清TGF-131、TNF-α、IGF-1、PDGF-AB水平明显增高(P＜0.01),RA病人上述细胞因子也明显升高(P＜0.01).与RA病人相比,RA-ILD病人血清TGF-β1、TNF-α、IGF-1、PDGF-AB明显增高(P＜0.01).结论 RA-ILD病人多项临床活动指标较RA病人严重,肺部HRCT有明显的影像学改变,肺功能下降,动脉血气分析可有低氧血症,血清细胞因子TGF-131、TNF-α、IGF-1、PDGF-AB明显增高.     

肿瘤坏死因子受体与炎性肠病发病机制研究进展

肿瘤坏死因子-α(TNF-α)是一种多效的细胞因子,具有极强的促炎性反应以及免疫调节特性,其在炎性肠病发病机制中的作用已经大量研究证实.TNF-α主要通过细胞膜上的受体TNFR1和TNFR2发挥生物效应,TNFR1是TNF-α信号传导的主要介质,而TNFR2只起辅助作用.近年来,临床和实验研究表明TNF-α/TNFR2信号传导通路在炎性肠病的炎性反应中起重要的作用.为了深入理解炎性肠病的发病机制并寻找新的治疗方法,文中综述TNFR1和TNFR2两种受体在炎性肠病的炎性反应中的不同作用.     

沙利度胺对胶原诱导性关节炎大鼠TNF-α表达的影响

目的探讨沙利度胺对胶原诱导性关节炎(collagen induced arthritis,CIA)大鼠肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的影响。方法以CIA大鼠作为类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的动物模型,将健康雄性Wistar大鼠76只分为正常对照组、CIA组、沙利度胺治疗组,通过比较三组大鼠足爪厚度及血清TNF-α水平之间的关系,探讨TNF-α在RA发病过程中的作用以及沙利度胺对CIA大鼠的治疗效果。结果血清TNF-α与CIA大鼠关节炎的肿胀程度密切相关,TNF-α浓度越高,关节的肿胀越严重。沙利度胺能够降低CIA大鼠血清TNF-α的浓度,改善CIA大鼠的关节肿胀情况。结论沙利度胺可通过降低大鼠血清TNF-α浓度进而改善CIA大鼠关节症状,有望应用于类风湿关节炎的治疗。