HLAⅠ类分子、LMP和TAP与恶性肿瘤关系的研究进展

HLAⅠ类分子对抗原的呈递在抗肿瘤 CD8＋T 细胞免疫中起到重要作用。抗原呈递的完成离不开 LMP 和 TAP。在多种恶性肿瘤中都发现了 HLAⅠ类分子、LMP 和 TAP 的异常表达,并发现与肿瘤临床特征及预后相关。已有的研究证实 HLAⅠ类分子、LMP 和 TAP 的异常表达是肿瘤免疫逃逸密机制之一,本文就 HLAⅠ类分子、LMP 和 TAP 与恶性肿瘤关系的研究进展作综述。     

海南黎族人群LMP/TAP基因单倍体型与结核病的相关性

目的探讨中国海南黎族人群低分子量蛋白酶体、抗原处理相关转运体基因单倍体型与肺结核病（TB）感染的易感性关联。方法应用PCR-RFLP技术对205例海南黎族肺结核患者及217例海南黎族健康人群LMP基因（即LMP2 Codon60/LMP7 Codon145这两个多态位点）和TAP基因（/即TAP1-1 Codon333/TAP1-2 Codon 637这两个多态位点）共四个多态性位点进行检测,采用PHASE1.0软件构建这四个多态性位点的个体单倍体型,并对其易感性进行分析。结果对所有的研究对象进行PCR-RFLP检测结果显示：LMP基因和TAP基因在两组人群中具有多态性;在这四个位点所构建的单倍体型中,我们的研究发现含有--B/＋B/B、--/H＋H/H单倍体型的个体在两组人群中差异有显著性,分别为OR=3.674,P〈0.0001,95%CI[2.254-5.9888]和OR=3.573,P=0.009,95%CI[1.379-9.263];--/G＋G/G、--/I＋I/I单倍体型高于对照组,有统计学意义（P〈0.05）,分别为OR=0.33,P=0.043,95%CI[0.115-0.968]和P=0.034,OR=2.91,95%CI[1.084-7.807]。结论在这两个基因四个位点所构建的单倍体型中具有--B/＋B/B、--/H＋H/H单倍体的个体对于海南黎族结核的发生具有更强的易感关联,其增加结核患病风险约为3.674倍和3.573倍;而--G/＋G/G、单倍体型和--/I＋I/I单倍体型在病例组和结核组比较,均有统计学意义,（P〈0.05）,显示弱相关性;对于结核的发生也有着弱的易患关联,其增加结核患病风险约为0.33倍和2.91倍。     

肾移植术后恶性肿瘤与HLA抗原频率的研究

目的探讨肾移植术后恶性肿瘤的发生与人类白细胞抗原（HLA）抗原频率的关系。方法对具有HLA分型的肾移植术后发生恶性肿瘤的107例患者进行HLA抗原频率分析。107例肾移植术后肿瘤患者分为4组,肾盂输尿管癌组,42例;膀胱肿瘤组,19例;其他泌尿系肿瘤组,14例;其他非泌尿系肿瘤组,32例。肾移植术后未发生恶性肿瘤的肾移植患者作为正常对照组,共计1131例。结果在107例肾移植术后发生恶性肿瘤患者中,泌尿系统肿瘤75例,占肾移植术后发生恶性肿瘤患者的70.09%（75/107）。肾盂输尿管恶性肿瘤组HLA-A30、其他泌尿恶性肿瘤组的HLA-A32抗原频率与肾移植术后未发生恶性肿瘤的肾移植患者比较,差异有统计学意义（P均〈0.05）。其他泌尿系肿瘤组中 HLA-B62与肾移植术后未发生恶性肿瘤的肾移植患者比较,差异有统计学意义（P〈0.05）。在HLA- DR 抗原频率中,未发现与 HLA 相关的 HLA-DR 抗原,HLA-DR1在膀胱癌和其他泌尿癌中均未出现, HLA-DR17、DR10在肾盂癌和其他泌尿系癌中均未出现。在HLA-DQ抗原频率中,膀胱癌组HLA-DQ9的抗原频率与未发生恶性肿瘤的肾移植患者比较,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论某些HLA抗原与肾移植术后患者发生恶性肿瘤具有一定的关联。     

HLAⅠ类分子作为细菌受体的可能性观察

为探讨细胞表面ＨＬＡⅠ类抗原分子作为细菌受体的可能性，用１０属１６种２１株细菌，８份７个特异性的抗血清，对１０８份健康志愿者外周血淋巴细胞进行了细胞毒抑制试验，结果表明，１０属中有８属细菌在处理淋巴细胞后，能封闭淋巴细胞抑制其相应抗体的细胞毒作用。     

HLAⅡ类基因与系统性红斑狼疮易感性研究进展

人类主要组织相容性复合体 (MHC)是目前人类所知最复杂的基因系统 ,MHCⅡ类抗原分子在免疫应答的启动和调节中具有非常重要的作用。已经发现 ,人类白细胞抗原 (HLA)Ⅱ类基因与包括系统性红斑狼疮(SLE)在内的 70多种疾病存在不同程度的关联。本文拟就HLAⅡ类基因、抗原分子的结构及功能 ,Ⅱ类基因与SLE的遗传关系及其与SLE易感性机理等方面作一综述。     

TAP基因多态性与维吾尔族人群类风湿关节炎的相关性

目的研究抗原处理相关转运体(TAP)在新疆维吾尔族人群基因多态性及其与类风湿关节炎(RA)的相关性。方法采用ASPCR方法对64例RA患者和72例正常人的TAP基因进行分析。结果健康维吾尔族人群TAP1 333位和637位等位基因基因型分别以I和D为主,表现型主要为II和DD,TAP2 379、565、665、687等位基因基因型分别以I-A-T-S为主,表现型以II-AA-AT-SS为主;RA患者TAP2 379-V,687-Q,687-QQ频率显著降低,687-S,379-II,687-SS频率显著升高。结论维吾尔族健康人群及RA患者TAP基因多态性有不同于其他民族人群的基本特点。TAP2 379-II、687-SS型患RA的相对危险性增加,并可能是维吾尔患者RA的易感基因。     

HLA与相关免疫疾病及实验室分型研究进展

人类白细胞抗原（HLA）是人类主要组织相容性复合物，随着对HLA在器官移植和疾病的关联等多个领域的深入研究。相关的实验室分型方法的建立。更加推动了HLA的研究进展。     

支气管哮喘与HLAⅡ类基因关系研究进展

支气管哮喘(简称哮喘)是呼吸系统常见的慢性疾患,由于遗传或过敏体质、气候环境、生活条件、职业等因素,特别是近些年的环境污染,使哮喘的发病率、病死率呈上升趋势。现全球约有近2亿哮喘病人,各国患病率1％～13％不等,我国的患病率1％～4％。一般认为儿童发病率高于成人。哮喘的病因学和发病机制十分复杂,涉及遗传学、免疫学、环境因素等诸多方面。目前认为哮喘是一种具有遗传易感性的疾病,而人类白细胞抗原(HLA)在免疫反应中起着轴心作用,并且具有高度的多态性,因此,不同的HLA型别可能与哮喘的遗传易感性有关。近年来的研究表明,HLAD区(Ⅱ类基因),特别是HLA-DR亚基因与哮喘发病关系密切。现就哮喘与HLA-DRB1基因关系研究状况作一简要综述。     

妊娠期高血压胎盘组织HLA-Ⅰ类分子的表达意义及其与妊娠结局的关系

目的 探讨妊娠期高血压患者胎盘组织人白细胞抗原(HLA)Ⅰ类分子HLA-E、HLA-F、HLA-G表达水平与患者病情及妊娠结局的关系。 方法 选取温州医科大学附属第一医院2016年1-12月收治的81例子痫前期孕产妇为研究对象,根据严重程度分为轻度子痫前期32例和重度子痫前期49例,另以30例健康孕产妇为对照组。留取脐静脉血,采用ELISA实验测定血清可溶性HLA-Ⅰ(sHLA-Ⅰ)水平;留取胎盘组织,采用免疫组织化学法测定HLA-E、HLA-F、HLA-G蛋白表达水平;另外,观察妊娠结局,对比不良妊娠结局和正常妊娠结局孕产妇各个指标的差异性。 结果 对照组、轻度子痫前期和重度子痫前期孕产妇血清sHLA-Ⅰ水平依次降低,任意2组间的比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。对照组、轻度子痫前期和重度子痫前期孕产妇胎盘组织HLA-E、HLA-F及HLA-G阳性细胞率和表达水平依次降低,任意2组间的比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。重度子痫前期和轻度子痫前期不良妊娠率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);不良妊娠结局患者的血清sHLA-Ⅰ水平以及胎盘组织HLA-E、HLA-F、HLA-G蛋白表达水平均低于正常妊娠结局者,差异有统计学意义(均P<0.05)。 结论 胎盘组织HLA-E、HLA-F、HLA-G表达量下降可能均与妊娠期高血压的发生及不良妊娠结局密切相关。      

HLA基因多态性与原发性高血压的相关性研究进展

人类白细胞抗原（HLA）由称人类主要组织相容性复合体（MHC）,它由一组具有高度多态性和连锁的不均衡性基因群体构成,其研究主要于器官移植、免疫应答、法医学、人类学和疾病相关性等领域。本文介绍了HLA的基因结构、多态性及HLA—Ⅱ类基因多态性与EH相关性等方面内容。     

大疱性类天疱疮与HLA基因的相关性研究进展

大疱性类天疱疮（BP）是一种表皮下水疱性自身免疫性疾病,好发于老年人.本病发病机制尚不完全清楚,目前认为是自身抗原、抗体、人类白细胞抗原（HLA）及炎性因子等参与最终形成水疱的复杂过程.其中HLA在BP的发病、发展过程中可能起一定作用,HLA-Ⅱ类基因与BP的相关性是研究的热点之一.该文就BP与HLA基因的相关性作一综述.     

ColⅠ、ColⅣ及Fn与恶性肿瘤关系研究进展

肿瘤的侵袭与转移是恶性肿瘤的主要生物学特性,其涉及肿瘤细胞本身特性及肿瘤细胞与宿主细胞间相互作用的一个多步骤、多阶段、多因素参与的复杂过程.恶性肿瘤发生侵袭并最终转移,最关键的一步是对细胞外基质和基底膜的降解.本文对近几年来有关Ⅰ型胶原(ColⅠ)、Ⅳ型胶原(ColⅣ)、纤维连接蛋白(Fn)与临床恶性肿瘤关系的相关研究进展综述如下.     

HLA与过敏性紫癜遗传易感性研究进展

目的：研究人类白细胞抗原(HLA)与过敏性紫癜遗传易感性关系的新进展。方法：阅读国内外有关文献并进行综述。结果：过敏性紫癜的易感性与HLA—Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ类抗原明显相关。结论：基因治疗可能成为过敏性紫癜预防和治疗的新靶点。     

HLA与相关免疫疾病及实验室分型研究进展

人类白细胞抗原(HLA)是人类主要组织相容性复合物,随着对HLA在器官移植和疾病的关联等多个领域的深入研究,相关的实验室分型方法的建立,更加推动了HLA的研究进展。     

HLA基因与尘肺及结核易感性的研究进展

尘肺与肺结核是各自独立的二种疾病．但二者关系非常密切，尘肺易并发结核．早在19世纪20-30年代已作定论。尘肺并发结核后不仅尘肺很快进展．而且结核病也容易恶化．影响预后，是造成尘肺患者死亡的主要原因之一。据国际劳工组织（ILO）统计，目前有1／4的尘肺患者死于肺结核。由于尘肺并发结核后患者体内的矽尘与结核菌协同作用引起的组织反应非常复杂，其病理改变，X线征象和临床诊治既不同于单纯尘肺．也不同于单纯肺结核，这种二个病变复合共存的特殊类型疾病．临床上把它单列为尘肺结核。不论先患尘肺或并发结核或原先肺部已有结核病灶（活动结核）．而后确诊为尘肺．统称为尘肺结核。     

HLA与鼻咽癌易感风险的研究进展

鼻咽癌是与病毒相关的癌症,在东南亚和北非地区高发。几组基因连锁分析研究显示,易患性人类白细胞抗原(HLA)等位基因和单倍型与鼻咽癌的发展相关。HLA系统是高度多态性的,根据人类种群研究发现其有能力赋予鼻咽癌易患性或抵抗性。现概述在鼻咽癌发病率不同的各个地区间的HLA阳性、阴性与鼻咽癌流行的信息。根据HLA相关的免疫功能及HLA基因与鼻咽癌易感假基因之间存在的潜在连锁不平衡关系,来重点讨论这些相关性的可能意义。     

骨肉瘤中HLAⅠ类抗原表达的初步观察

检测并比较了ＨＬＡＩ类抗原（ＨＬＡ－Ａ、Ｂ位点）在２５例中国汉人典型骨肉瘤患者及２５０例健康汉人的表达频率，发现ＨＬＡ－Ｂ３５抗原在骨肉瘤组频率为０．４０，对照组为０．０４８，统计显示携带ＨＬＡ－Ｂ３５抗原的中国汉人骨肉瘤发病的相对风险率是不带此抗原者的１３．２２°倍（Ｐ＜０．０１）。此外，ＨＬＡ－Ｂ１３与骨肉瘤患者的不良预后相关，其相对风险率为１２．０４８倍（Ｐ＜０．０５），同时携带ＨＬＡ－Ｂ１３与ＨＬＡ－Ｂ３５抗原的患者，更表现出预后差的趋势。     

系统性红斑狼疮患者sHLA—Ⅰ类分子的定量检测及意义

目的定量检测湖南SLE患者的sHLA-Ⅰ类分子水平。方法采用ELISA双抗夹心法检测血浆的sHLA-Ⅰ类分子水平。结果血浆sHLA-Ⅰ类分子水平26例活动期SLE患者为970.46±342.79μg/L,29例非活动期SLE患者为719.93±102.24μg/L,37例正常人为558.18±189.69μg/L,与正常人相比SLE活动期(P＜0.01)和非活动期(P＜0.05)均明显增高,且活动期明显高于非活动期(P＜0.01)。结论活动期和非活动期SLE患者血浆的sHLA-Ⅰ类分子水平明显增高,且活动期增高更显著。     

献血人群HCV感染者自然转归与HLA－Ⅱ类等位基因的关系

目的：了解广州献血人群中丙型肝炎病毒（ HCV）感染者自然转归与HLA多态性的相关性,为HCV治疗策略的制定、预后的评估及疫苗的研制提供科学依据。方法选取广州献血人群中373例HCV感染者,分为两组：自发清除组（133例）和慢性感染者（240例）,利用HLA－SBT方法对373份感染者进行HLA－Ⅱ类等位基因分型,用χ2检验分析每个HLA等位基因频率在自发清除组和慢性感染组的分布是否存在差异,并应用多因素Logistic回归对可能影响HCV自然转归的多种因素进行分析。结果自发清除组与慢性感染组相比年龄较小[（28．2±9．9）岁vs（31．3±9．0）岁,t＝－2．998,P＝0．003],HCV自发清除组女性比例较高（34．6％ vs 17．9％,χ2＝13．090,P＜0．01）。 DQB1*05：02（P＝0．002,OR＝0．411,95％CI＝0．232～0．727）和DRB1*14：54（P＝0．027, OR＝0．350,95％CI＝0．132～0．926）在慢性感染组中更为多见,DRB1*11：01在自发清除组较为常见（ P＝0．007, OR＝2．169,95％CI＝1．223～3．848）。多因素logistic回归分析发现,年龄（ P＜0．01,OR＝1．035,95％CI＝1．018～1．053）、性别（P＜0．01,OR＝0．423,95％CI＝0．297～0．603）和DQB1*05：02（P＝0．016,OR＝0．480,95％CI＝0．264～0．873）、DRB1*11：01（P＝0．016,OR＝2．072,95％CI＝1．142～3．758）等位基因是HCV感染自然转归的独立相关因素。结论女性、较年轻的HCV感染者比较容易发生自发清除,携带DQB1*05：02等位基因的人群在感染HCV后更易发生慢性化,携带DRB1*11：01基因则容易发生自发清除。