尼妥珠单抗联合化疗二线及以上治疗晚期肺鳞癌

背景与目的表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor, EGFR）过表达在肺鳞癌中常见,而与预后差相关。本研究旨在观察抗EGFR单克隆抗体尼妥珠单抗联合化疗二线及以上治疗晚期肺鳞癌的疗效及安全性。方法回顾性分析13例尼妥珠单抗联合化疗二线及以上治疗的晚期肺鳞癌患者的临床资料,分别采用实体瘤疗效评价标准1.1版和美国国立癌症研究所通用毒性标准4.0版进行疗效和安全性评估。结果13例晚期肺鳞癌患者中,1例完全缓解（complete response, CR）,2例部分缓解（partial response, PR）,4例稳定（stable disease, SD）和6例进展（progressive disease, PD）,总有效率（overall response rate, ORR）为23.1%,临床获益率（clinical beneift rate, CBR）为53.8%。6例患者进行了EGFR免疫组化检测,5例EGFR 3+,1例EGFR 2+,这6例患者1例CR,1例PR,4例SD,ORR为33.3%,CBR为100.0%。23.1%的患者出现3度-4度血液学毒性,非血液学毒性轻微,2例（15.4%）出现尼妥珠单抗相关皮疹。结论尼妥珠单抗联合化疗二线及以上治疗晚期肺鳞癌有效且不良反应容易耐受,尤其是EGFR表达阳性的患者。     

尼妥珠单抗治疗15例非小细胞肺癌临床疗效及不良反应的回顾性分析

目的回顾性分析尼妥珠单抗治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的临床疗效及不良反应。方法纳入15例经病理组织学或细胞学检查确诊的Ⅳ期NSCLC患者,其中腺癌9例,鳞状细胞癌8例。所有患者均接受尼妥珠单抗治疗（尼妥珠单抗400 mg,静脉滴注,每周1次）。每治疗6周后按照实体瘤疗效评价标准（RECIST）进行疗效评价,按照NCI-CTC 3.0标准评价不良反应。结果 15例患者均可评价药物安全性,其中11例可评价药物的客观疗效。在这11例患者中,疾病稳定（SD）8例,病情进展（PD）3例,疾病控制率为72.7%（8/11）;药物安全性评价结果显示尼妥珠单抗治疗相关的皮疹发生率低,且与临床获益无关;与尼妥珠单抗相关的不良反应轻。结论尼妥珠单抗联合化疗或放化疗能提高晚期NSCLC患者的疾病控制率,并且总体不良反应较轻。     

尼妥珠单抗联合化疗治疗晚期消化道肿瘤临床疗效观察

目的观察尼妥珠单抗联合化疗治疗晚期消化道肿瘤的近期疗效及患者不良反应。方法观察组：22例确诊的晚期消化道肿瘤患者,其中食管癌10例,胃癌6例,胰腺癌4例,胆管癌2例。给予尼妥珠单抗联合化疗治疗,尼妥珠单抗每周给予200mg,至少完成6周。对照组：21例患者,其中食管癌10例,胃癌6例,胰腺癌3例,胆管癌2例,应用尼妥珠单抗治疗至少6周。结果观察组有效率（RR）31．8％（7／22）,疾病控制率（DCR）72．7％（16／22）,对照组RR14．3％（3／21）,DCR42．8％（9／21）．两组间DCR及QOL改善比较差异有统计学意义（Х^2=3．939,Х^2=4．250,均P〈0．05）。在RR及主要不良反应方面两组的差异无统计学意义。结论尼妥珠单抗联合化疗治疗晚期消化道肿瘤疗效较好,可以提高疾病控制率,不良反应可耐受,生活质量得到改善。     

国人结直肠癌k-ras基因突变状态及其对抗EGFR单抗联合化疗的反应

 目的　观察国人结直肠癌k-ras基因突变情况,及抗表皮生长因子受体（EGFR）单抗联合化疗治疗晚期结直肠癌的近期疗效和患者不良反应。方法　收集139例结直肠癌手术或肠镜标本,采用焦磷酸测序法检测k-ras突变状态。应用抗EGFR单抗联合化疗治疗晚期结直肠癌23例,初治3例,复治20例。23例患者中西妥昔单抗联合化疗者18例,尼妥珠单抗联合化疗者5例。西妥昔单抗首次给予负荷剂量400 mg／m2,而后每周维持量为250 mg／m2。尼妥珠单抗首剂400 mg,以后200 mg／周维持治疗。23例中有8例联合依立替康单药;12例为联合FOLFIRI方案;3例联合FOLFOX4方案。结果　全组139例患者检测k-ras的突变状态,其中突变型55例（39.6 %）;野生型 84例（60.4 %）。全组22例可评价疗效,其中PR 5 例,SD 9例,RR率22.7 %,DCR率63.6 %。中位疾病进展时间（TTP）为124 d。共有13例患者送检k-ras检测。11例k-ras野生型的患者中,4例获得PR;4例SD;3例PD。2例k-ras突变型的患者治疗2个周期后PD。18例应用西妥昔单抗中,15例（83.3 %）出现痤疮样皮疹,3例出现甲沟炎。尼妥珠单抗应用者未出现皮疹和甲沟炎。2例应用西妥昔单抗患者出现Ⅲ度超敏反应。1例第2周期换用尼妥珠单抗后未出现过敏反应。结论　国人结直肠癌k-ras基因突变率与西方人相似。西妥昔单抗与化疗联合在晚期结直肠癌的治疗上疗效确切,尼妥珠单抗联合化疗治疗晚期结直肠癌苗头喜人,并且不良反应轻微,值得进一步研究。     

曲妥珠单抗联合含长春瑞滨方案治疗人表皮生长因子受体2阳性晚期乳腺癌的研究

目的观察曲妥珠单抗联合长春瑞滨方案治疗人表皮生长因子受体2（HER-2）阳性晚期乳腺癌的疗效及安全性。方法收集中国医学科学院肿瘤医院2001年2月至2012年2月期间应用曲妥珠单抗联合含长春瑞滨化疗方案治疗的55例晚期乳腺癌患者的临床资料。回顾性分析其临床特点、药物疗效、不良反应及生存状况。结果应用曲妥珠单抗联合含长春瑞滨方案治疗的55例患者中,完全缓解（CR）2例,部分缓解（PR）24例,疾病稳定（SD）16例,疾病进展（PD）13例,总有效率为47.3%,疾病控制率为76.4%,中位PFS为8.0个月。患者中位生存时间为46.1个月,1年生存率为95.8%,2年生存率为76.8%,5年生存率为45.7%。3例心悸考虑为曲妥珠单抗相关的不良反应,患者未出现明显心功能不全。不良反应主要为化疗药物导致的血液学毒性和非血液学毒性。结论曲妥珠单抗联合含长春瑞滨方案治疗HER-2阳性的晚期乳腺癌疗效肯定,毒性可耐受。     

跨线曲妥珠单抗联合不同化疗方案治疗HER2阳性晚期乳腺癌的临床研究

目的 观察跨线曲妥珠单抗联合不同化疗方案治疗人表皮生因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2, HER2）阳性晚期乳腺癌的疗效、不良反应和生存期。方法 收集2009年1月至2014年6月间应用跨线曲妥珠单抗（H）联合不同化疗方案治疗HER2阳性的晚期乳腺癌患者71例,均完成一线H治疗,30例患者疾病进展后继续二线H治疗,19例患者疾病再次进展后继续三线H治疗,主要观察疗效、不良反应、生存情况及预后分析。结果 一、二、三线治疗中,曲妥珠单抗联合紫杉类方案和联合非紫杉类方案相比在有效率（RR）和临床获益率（clinical benefit rate, CBR）方面差异均无统计学意义（P＞0.05）。一、二、三线治疗的中位无进展生存时间（PFS）和中位总生存时间（OS）分别为14、9、4月和26、39、53月,总的中位PFS为11月,总的中位OS为36月。一线治疗的PFS较二、三线治疗明显延长（P=0.000）,曲妥珠单抗持续应用至三线的中位OS较仅一线治疗的有延长（P=0.008）。全组患者的1、2、3年生存率分别为88%、66%、39%。71例患者中14例出现了17次心脏相关事件,1例患者因左心室射血分数（LVEF）下降至48%停止曲妥珠单抗治疗,无治疗相关性死亡发生。在OS的Log rank单因素分析中,术后淋巴结转移的个数、有无脑转移、治疗线数、一线治疗的PFS时间与OS有关（P=0.026, P=0.042, P=0.028, P=0.005）。在OS的多因素Cox比例风险模型分析中,治疗线数、有无脑转移、DFS和一线PFS时间为对OS有影响的独立因素（P=0.004,P=0.021, P=0.018, P=0.000）。结论 在HER-2阳性晚期乳腺癌治疗中,疾病进展后跨线曲妥珠单抗联合化疗的疗效优于未继续使用曲妥珠单抗的方案,曲妥珠单抗的跨线使用可以使患者持续获益,跨线曲妥珠单抗联合化疗的方案疗效确切,不良反应可以耐受,值得进一步研究。     

尼妥珠单抗联合化疗治疗转移性鼻咽癌的研究

目的观察尼妥珠单抗联合吉西他滨治疗晚期转移性鼻咽癌的近期疗效和不良反应。方法 13例既往接受过多方案化疗的晚期转移性鼻咽癌患者,接受尼妥珠单抗每周200 mg,静脉滴注;吉西他滨1 000 mg/m2,静脉滴注,d1、d8,每3周重复,每2周期评价疗效。结果 全组13例中,CR 2例(15.2%）,PR 6例(46.2%）,CR+PR 61.5%,1年生存率76.9%。不良反应主要为Ⅰ~Ⅱ度骨髓抑制。结论 尼妥珠单抗联合吉西他滨方案治疗晚期转移性鼻咽癌的近期疗效确切,耐受性好。     

吉非替尼治疗40例晚期肺腺癌的疗效分析

[目的]评价吉非替尼治疗吸烟与非吸烟晚期肺腺癌患者的疗效及不良反应。[方法]40例（吸烟者16例,非吸烟者24例）化疗失败或不能耐受化疗的经病理或细胞学证实的晚期肺腺癌患者给予吉非替尼250mg,口服,qd,至病情进展或出现不可耐受的不良反应。[结果]40例患者中无CR,PR 12例（30.0%）,SD 10例（25.0%）,疾病控制率55.0%,PD18例（45.0%）。1年生存率为52.5%。非吸烟患者有效率和局部控制率均高于吸烟患者（33.3%vs 25.0%,58.3%vs50.0%）。药物相关的不良反应依次为痤疮样皮疹15例（37.5%）,皮肤干燥8例（20.0%）,腹泻5例（12.5%）,恶心2例（5.0%）。[结论]吉非替尼治疗晚期肺腺癌安全有效,特别对非吸烟患者有较高的有效率和疾病控制率,不良反应轻微,患者耐受性和依从性好。     

氟维司群联合曲妥珠单抗治疗芳香化酶抑制剂耐药的晚期Luminal B型（HER-2阳性）乳腺癌的疗效观察

目的 观察芳香化酶抑制剂耐药的晚期Luminal B型（HER-2阳性）乳腺癌患者化疗临床获益后,行氟维司群联合曲妥珠单抗维持治疗的疗效及不良反应。方法 11例芳香化酶抑制剂耐药的晚期Luminal B型（HER-2阳性）乳腺癌患者化疗临床获益后,接受氟维司群内分泌治疗联合曲妥珠单抗靶向治疗维持。氟维司群 500mg 肌肉注射,每月1次,第1个月的第14天加用500mg肌肉注射1次。曲妥珠单抗6mg／kg 静滴,每3周重复。结果 所有患者均可评价疗效,其中CR 1例,PR 1例,SD 5例,有效率（RR）为18.2％,疾病控制率（DCR）为63.6％。平均无疾病进展生存时间为8.4个月。毒副反应轻微,多为1～2级,无3级以上不良反应。结论 芳香化酶抑制剂耐药的晚期Luminal B型（HER-2阳性）乳腺癌患者,化疗有效后可行氟维司群内分泌治疗联合曲妥珠单抗靶向维持治疗,可延长其无疾病进展生存时间。     

西妥昔单抗联合化疗在晚期结直肠癌一线治疗中的疗效观察

背景与目的:体内、外研究均表明,西妥昔单抗可以抑制表达表皮生长因子的人类肿瘤细胞的增殖并诱导其凋亡以及抑制肿瘤血管形成和转移,并己确立其在一线治疗晚期结直肠癌中的地位.本研究观察其在一线治疗晚期结直肠癌的疗效.方法:2007年2月-2007年12月厦门、泉州、漳州三地共五家医院对9例晚期结直肠癌患者应用西妥昔单抗联合化疗进行一线治疗.结果:一线治疗的9例患者中,完全缓解(CR)1例,部分缓解(PR)3例,稳定(SD)3例,进展(PD)2例,一线治疗的有效率(CR PR)44.4%.疾病控制率(CR PR SD)66.6%.结论:晚期结直肠癌一线治疗使用西妥昔单抗联合化疗有较好的疗效,不良反应可耐受.     

Nimotuzumab plus paclitaxel and cisplatin as the first line treatment for advanced esophageal squamous cell cancer: A single centre prospective phase II trial

Nimotuzumab (N) is a humanized anti‐epidermal growth factor receptor monoclonal antibody. This prospective, single‐armed, open label phase II study was conducted to evaluate the efficacy and safety of the combination of paclitaxel (T)/cisplatin (P) with nimotuzumab (N) as first‐line treatment in advanced esophageal squamous cell carcinoma (ESCC). Patients with pathologic confirmed unresectable locally advanced or metastatic ESCC were treated with the TPN regimen: nimotuzumab 200 mg weekly, paclitaxel 175 mg/m² on day 1 and cisplatin 30 mg/m² on days 1 and 2; repeat cycle every 3 weeks for six cycles. Radiotherapy was allowed to be admitted after four cycles of TPN treatment. The primary endpoint was the objective response rate (ORR). The secondary endpoint was the overall survival (OS), duration of disease control (DDC) and toxicities. From March 2011 to April 2013, a total of 59 patients were enrolled and 56 were eligible for the final analysis. Overall RR was 51.8% and disease control rate (DCR) (CR + PR + SD) was 92.9%. Local treatment (radiotherapy or surgery) followed by chemotherapy improved the duration of disease control for patients with metastatic disease and local‐regional advanced disease to 8.2 months and more than 23 months, respectively. The OS for patients with metastatic disease was 14.0 months (95% CI: 6.8–21.2 months). The most common G3/4 toxicities were neutropenia (46.4%), nausea (48.3%), alopecia (78.6%), anorexia (42.8%), vomiting (55.4%), arthralgia (62.5%) and anorexia (5%). Adding nimotuzumab to the standard TP regiment was safe, and well tolerated. The TPN regimen is an effective combination as the first‐line chemotherapy for the patients with advanced ESCC, and appears more active than current standard regimens.     

尼妥珠单抗联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌

目的 评价尼妥珠单抗联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的价值.方法 回顾性分析2009年1月至2010年10月采用尼妥珠单抗联合化疗的37例晚期NSCLC患者的临床资料.其中Ⅲb期12例,Ⅳ期25例.采用尼妥珠单抗联合铂类为基础的化疗方案24例,尼妥珠单抗联合非铂类药物的化疗方案13例.尼妥珠单抗联合化疗作为一线方案患者10例,二线方案23例,三线方案4例.结果 37例患者共计化疗137个周期,平均每例3.7个周期.其中完全缓解(CR)1例,部分缓解(PR)9例,稳定(SD)16例,进展(PD)11例,有效率(RR)为27.0%,临床获益率(CBR)为70.3%.主要毒副反应为骨髓抑制和胃肠道反应,仅有1例患者出了Ⅰ度座疮样皮疹.结论 尼妥珠单抗联合化疗治疗晚期NSCLC患者可提高疗效,且耐受性良好.

Abstract：

Objective To evaluate the role of nimotuzumab in combination with chemotherapy in patients with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC). Methods The clinical data of 37 NSCLC patients who received nimotuzumab in combination with chemotherapy in Tianjin Medical University Cancer Hospital from January 2009 to October 2010 were retrospectively reviewed. Of the thirty-seven patients, 12patients were in stage Ⅲ B, 25 patients in stage Ⅳ. Twenty-four patients recived platinum-based chemotherapy in combination with nimotuzumab, 13 patients recived nonplatinum-based chemotherapy in combination with nimotuzumab. Ten patients received nimotuzumab in combination with chemotherapy as first-line regimen, 23 patients as second-line regimen, 4 patients as third-line regimen. Results Of the 37advanced NSCLC patients who received nimotuzumab in combination with chemotherapy, the total number ofchemotherapy were 137 cycles, the mean number was 3.7 cycles. One patient had complete remission (CR), 9 patients had partial remission (PR), 16 cases had stable disease (SD), and 11 patients hadprogressive disease (PD). The response rate (RR) was 27% and clinical benefit rate (CBR) was 70.3%.The main side effects were bone marrow suppression and gastrointestinal reactions. Grade I acneiform rash was found in one patient. Conclusion The regimen of nimotuzumab in combination with chemotherapy can improve the response rate and was well tolerated in patients with advanced non-small cell lung cancer.     

尼妥珠单抗联合同步放化疗治疗局部晚期食管癌的近期疗效分析

  目的  评价尼妥珠单抗联合同步放化疗治疗局部晚期食管癌患者的近期疗效。  方法  将65例局部晚期食管癌患者分为3组, 单纯放疗组14例; 同步放化疗组29例; 尼妥珠单抗联合同步放化疗组(联合治疗组)22例。观察近期疗效、治疗不良反应。  结果  65例患者中完全缓解7例, 部分缓解46例, 稳定病情8例, 病情进展4例, 总有效率81.5%。其中单纯放疗组总有效率57.1%;同步放化疗组总有效率86.2%;联合治疗组总有效率90.9%, 仅有2例患者出现Ⅰ度皮疹, 1例患者出现Ⅰ度恶心, 有2例患者出现轻度血压下降, 均未影响治疗。  结论  联合治疗组、同步放化疗组的近期有效率高于单纯放疗组, 但联合治疗组是否优于同步放化疗还无定论; 尼妥珠单抗的近期不良反应小, 患者耐受性好。      

支气管动脉灌注化疗治疗肺癌的临床研究

目的　探讨支气管动脉灌注化疗 (BAI)对中晚期肺癌的疗效及影响因素。方法　对 45例中晚期肺癌进行BAI治疗 ,与同期接受全身化疗的 40例中晚期肺癌进行比较。结果　除开 1例大细胞肺癌 ,BAI组完全缓解 (CR) 15例 ( 3 4.1% ) ,部分缓解 (PR) 18例 ( 4 0 .9% ) ,缓解 (CR +PR) 3 3例 ,缓解率 75 .0 % ,与全身化疗之间的疗效 ( 5 0 .0 % )有显著性差异 ,前者优于后者 (P <0 .0 5 ) ,前者毒副反应亦少于后者 (P <0 .0 5 ) ,但BAI组有 1例灌注后截瘫。在BAI组中 ,小细胞未分化癌、鳞癌、腺癌的缓解率分别为 94.5 %、66.6%、40 .0 %。BAI组鳞癌和腺癌的缓解率显著高于全身化疗组 (P <0 .0 5 )。结论　BAI的疗效优于全身静脉化疗 ,且毒副反应低。鳞癌首选BAI治疗 ,小细胞未分化癌以全身化疗为基础 ,辅助应用BAI治疗 ,腺癌可先行BAI治疗 ,配合全身化疗或放疗     

抗EGFR单抗类靶向药物在头颈部鳞癌综合治疗中的应用

头颈部肿瘤是世界上第6大常见的肿瘤。超过70%的头颈部肿瘤患者在首次确诊时即为局部晚期。尽管不断地努力改进治疗方法,但晚期病例的死亡率仍然居高不下。为了提高疗效,患者通常接受化疗、手术、放射治疗和分子靶向药物综合治疗。大量研究证实,表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）与肿瘤细胞的增殖和转移密切相关,EGFR在大多数头颈部肿瘤中高表达,对这些患者的预后有显著影响。抗EGFR单克隆抗体已经在一些国家被批准用于治疗局部晚期头颈鳞状细胞癌（head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC）。本文综述了西妥昔单抗和尼妥珠单抗治疗HNSCC的研究进展。HNSCC的单克隆抗体靶向治疗,是选择西妥昔单抗还是尼妥珠单抗？本综述将围绕这一临床医生尤为关心的问题展开讨论。     

国产吉西他滨联合顺铂治疗晚期肺鳞癌及肺腺癌疗效分析

目的观察国产吉西他滨（泽菲）联合顺铂对晚期肺鳞癌与肺腺癌治疗疗效差别,为临床上晚期肺癌的化疗药物筛选提供依据。方法肺鳞癌组36例与肺腺癌组34例分别接受吉西他滨（1000 mg/m2）加顺铂（75 mg/m2）化疗,每21 d为1周期,每2个周期评价疗效。结果鳞癌36例和腺癌组34例均能进行临床评价。鳞癌组中部分缓解（PR）14例（38.9%）,稳定（SD）16例（44.4%）,进展（PD）6例（16.7%）,有效率（RR）为38.9%,疾病控制率（DCR）为83.3%,中位肿瘤进展时间（TTP）为5.7个月,中位生存期为12个月,1年生存率为47.2%（17/36））。腺癌组中PR 11例（32.4%）,SD 18例（52.9%）,PD 5例（14.7%）,RR 32.4%,DCR 85.3%,中位TTP为5.3个月,中位生存期为9个月,1年生存率为32.4%（11/34）。结论吉西他滨对肺鳞癌与肺腺癌的疾病控制率相近,但对鳞癌表现出比腺癌更高的生存时间与生存率。     

羟基喜树碱联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察

目的观察羟基喜树碱联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的疗效和毒副作用.方法 56例晚期非小细胞肺癌患者中,50例肺腺癌接受HEMe方案化疗,6例肺鳞癌接受HE方案化疗.结果总有效率为39.3%,肺腺癌有效率为42.0%,肺鳞癌有效率为16.7%.结论羟基喜树碱联合化疗治疗非小细胞肺癌疗效好,毒副作用小,费用低,值得临床推广应用.     

Phase 2 Study of Nimotuzumab in Combination With Concurrent Chemoradiotherapy in Patients With Locally Advanced Non–Small-Cell Lung Cancer

BackgroundWe evaluated the tolerability and efficacy of nimotuzumab, a humanized IgG1 monoclonal anti–epidermal growth factor receptor antibody, with concurrent chemoradiotherapy in patients with unresectable locally advanced non–small-cell lung cancer.Patients and MethodsIn this multicenter, single-arm, open-label, phase 2 trial conducted in Japan (JapicCTI-090825), patients received thoracic radiotherapy (60 Gy, 2 Gy per fraction, 6 weeks) and four 4-week cycles of chemotherapy (day 1, cisplatin 80 mg/m²; days 1 and 8, vinorelbine 20 mg/m²). Nimotuzumab 200 mg was administrated weekly for 16 weeks. The primary endpoint was treatment completion rate, defined as the percentage of patients completing 60 Gy of radiotherapy within 8 weeks, 2 cycles of chemotherapy, and at least 75% of the required nimotuzumab dose during the initial 2-cycle concurrent chemoradiotherapy period.ResultsOf 40 patients enrolled, 39 received the study treatment, which was well tolerated, with a completion rate of 87.2%. Thirty-eight patients completed 60 Gy of radiotherapy within 8 weeks. Infusion reaction, grade 3 or higher rash, grade 3 or higher radiation pneumonitis, or grade 4 or higher nonhematologic toxicity were not observed. The objective response rate was 69.2%. The median progression-free survival (PFS) and 5-year PFS rate were 508 days and 29.0%, respectively. The 5-year PFS rate in patients with non–squamous cell carcinoma (n = 23) was 13.7% and in patients with squamous cell carcinoma (n = 16) was 50.0%. The 5-year overall survival rate was 58.4%.ConclusionAddition of nimotuzumab to the concurrent chemoradiotherapy regimen was well tolerated and showed potential for treating patients with locally advanced non–small-cell lung cancer, particularly squamous cell carcinoma.