脑缺血再灌流后Fas及FasL在脑内表达的变化和氟桂嗪的抑制作用

目的　观察全脑缺血再灌流后Fas和FasL基因在脑内表达的变化及氟桂嗪的影响。方法　用大鼠4血管结扎全脑缺血30 min再灌流模型和免疫组织化学染色法。结果　脑缺血再灌流6 h在皮质及海马区即出现Fas表达阳性细胞,24～48 h时达高峰;FasL则在12 h后出现,48～72 h时达到高峰。ip氟桂嗪10 mg.kg^-1和20 mg.kg^-1则Fas和FasL的表达明显低于不给药的缺血再灌流对照组,并呈剂量依赖性。结论　脑缺血再灌流可诱导促凋亡基因Fas和FasL在缺血易感部位表达,钙拮抗剂氟桂嗪可抑制其表达。     

苯妥英钠对大鼠脑缺血再灌注后脑内Fas表达的抑制作用

目的观察脑缺血再灌注后Fas基因在脑内的表达及苯妥英钠对其的影响。方法采用夹闭大鼠双侧颈总动脉的急性前脑缺血再灌注模型和免疫组织化学染色法。结果脑缺血再灌注后神经细胞过度地表达Fas,尤以缺血半暗带明显,且Fas表达分布广泛;苯妥英钠给药组(30、60mg/kg)Fas阳性细胞的表达数显著低于不给药的生理盐水对照组(P<0.01),且两剂量组之间差异无统计学意义。结论①苯妥英钠对缺血再灌注脑损伤有保护作用;②苯妥英钠拮抗缺血再灌注脑损伤的机制与其抑制Fas表达从而减少缺血诱导的神经细胞凋亡有关。     

双苯氟嗪对脑缺血再灌注损伤后细胞凋亡的影响

目的研究双苯氟嗪对局灶性脑缺血再灌注损伤后细胞凋亡的影响。方法采用endothelin1诱导的大鼠局灶性脑缺血再灌注模型,流式细胞术检测大脑皮层和纹状体神经细胞凋亡百分率、Bcl2和Bax蛋白表达量。结果假手术组皮层和纹状体细胞凋亡率低,分别为(1.26±0.15)%和(2.50±0.35)%,溶剂组细胞凋亡率明显增高,分别为(9.34±1.22)%和(10.58±1.44)%;双苯氟嗪可以降低皮层和纹状体细胞凋亡率,并呈现明显的剂量依赖关系〔皮层:10mg·kg-1组(7.92±0.76)%,20mg·kg-1组(6.78±0.77)%,40mg·kg-1组(6.00±0.71)%,r=0.9559,P<0.01;纹状体:10mg·kg-1组(9.76±1.47)%,20mg·kg-1组(8.52±0.60)%,40mg·kg-1组(7.22±1.39)%,r=0.9845,P<0.01〕。Flu20mg·kg-1组可以降低缺血后大脑皮层的细胞凋亡百分率(8.12±0.94)%(P<0.05),但对纹状体细胞凋亡百分率无明显影响(P>0.05)。对Bcl2和Bax蛋白表达量的测定结果显示,假手术组皮层和纹状体均显示高水平的Bcl2表达,Bcl2和Bax比值最高,分别为:皮层1.30±0.08,纹状体1.64±0.10;溶剂组皮层和纹状体Bax表达增加,Bcl2和Bax比值明显低于假手术组,为1.03±0.12和1.00±0.04;Dip20、40mg·kg-1可以明显增加Bcl2表达,皮层和纹状体的Bcl2和Bax比值均高于溶剂组,而Dip10mg·kg-1组和Flu20mg·kg-1组不能对抗Bcl2和Bax比值的降低。结论双苯氟嗪可以明显抑制脑缺血再灌注损伤后神经细胞凋亡,其抗凋亡作用与增加Bcl2表达有关。     

双苯氟嗪抑制FasL分子表达的基因转录机制

研究双苯氟嗪对Fas配体分子表达抑制的基因转录机制的影响。通过四血管阻断法建立大鼠全脑缺血再灌注损伤模型， 所有实验动物缺血15 min， 再灌注72 h。实验大鼠随机分为4组： 假手术组、 缺血再灌注组、 双苯氟嗪组及环孢素A组。药物干预于再灌注后2 h内给药， 每日1次， 连续3 d。双苯氟嗪按20 mg·kg^-1灌胃给药， 环孢素A 10 mg·kg^-1腹腔注射。应用蛋白质印迹和电泳迁移率改变分析技术检测海马CA I区Fas配体(FasL)、 转录因子NFATc、 I-κB-α、 phospho-I-κB-α蛋白表达以及测定FasL分子启动子远端及FasL分子启动子近端NFAT FasL-DNA结合活性。结果表明， 双苯氟嗪明显降低FasL、 NFATc的蛋白表达并显著减少FasL分子启动子远端及FasL分子启动子近端NFAT结合位点的NFAT-DNA结合活性。各组之间I-κB-α蛋白表达无显著区别。未观察到各组phospho-I-κB-α蛋白表达。由此可见， 双苯氟嗪通过降低转录因子NFATc的FasL分子的基因转录功能， 从而抑制FasL分子的基因表达。     

养血清脑颗粒联合氟桂利嗪治疗短暂性脑缺血发作疗效分析

目的：探讨养血清脑颗粒联合氟桂利嗪治疗短暂性脑缺血发作（TIA）的疗效。方法选取2010年8月～2012年8月期间TIA患者104例作为研究对象,并将其随机分成对照组和观察组两组。对照组采用阿司匹林联合尼莫地平治疗,观察组采用阿司匹林、养血清脑颗粒联合氟桂利嗪治疗。对比两组治疗效果,观察两组治疗前后颈内动脉、椎动脉、基底动脉收缩期最大血流速度的变化。结果对照组总的治疗有效率为84.0%,观察组总的治疗有效率为94.5%;经过治疗后,两组患者颈内动脉、椎动脉以及基底动脉的血流速度均有改善,但是观察组的上升幅度更加明显,组间对比差异有统计学意义（P＜0.05）。结论养血清脑颗粒联合氟桂利嗪在治疗TIA中效果理想。     

氟桂嗪治疗脑动脉硬化症、偏头痛和眩晕339例

本文报道以盐酸氟桂嗪治疗脑动脉硬化症、偏头痛和眩晕共339例,总有效率为95％。对照组168例用桂利嗪(脑益嗪)治疗,总有效率为87.5％。治疗组与对照组的有效率相比差异显著(p<0.05),表明氟桂嗪治疗脑缺血性疾病的疗效优于桂利嗪且副作用较少,值得临床推荐使用。     

Fas/FasL在角膜的表达与角膜移植

角膜移植是机体内成功率最高的器官移植之一,据统计角膜移植1年的失败率为10%～15%,5年失败率20%～30%.目前认为同种角膜移植的高成功率归功于：前房为免疫豁免区;角膜无血管、淋巴循环,相对缺乏抗原递呈细胞;存在复杂的免疫抑制因子;低MHC抗原表达和角膜抗原的免疫偏离等.近年研究显示,与细胞凋亡相关的Fas和Fas配体（Fas ligand,FasL）相互作用在机体免疫豁免和免疫耐受过程中也具有重要作用.     

子宫内膜异位症患者在位于宫内膜Fas、FasL的表达及其意义

目的 检测子宫内膜异位症患者在位子宫内膜Fas及其配体（FasL)的表达,探讨其在子宫内膜异位症发生机制中的作用。方法 采用免疫组织化学法（SP法）对45例盆腔子宫内膜异位症和44例壁间型子宫肌瘤患者在位于宫内膜进行了Fas、FasL表达检测。结果 （1）对照组Fas、FasL主要表达子宫内膜腺上皮细胞浆和／或胞膜。增生期Fas、FasL表达显著低于分泌期（P＜0．05）。（2）子宫内膜异异位症组Fas、FasL亦主要表达于子宫内膜腺上皮细胞包浆和／或胞膜。增生期与分泌箕期Fas、FasL表达差异无显著意义。（3）与对照组比较,子宫内膜异位症组分泌期Fas、FasL表达显著低于对照组（P＜0．05）。结论 子宫内膜周期性生理变化与Fas及其配体的表达水平改变有关。子宫内膜异位症在位子宫内膜分泌期凋亡敏感性降低。推测这种具有抗凋亡活性的子宫内膜细胞逆流至盆腹腔后,因其Fas低水平表达,得以逃避机体免疫清除系统的影响而在异位存活、种植,为子宫内膜异位症的发生创造了先决条件。     

参乌冠心颗粒剂对大鼠实验性缺血心肌细胞凋亡及Fas、Bcl-2蛋白表达的影响

目的:探讨中药复方参乌冠心颗粒剂防治冠心病心肌缺血的分子作用机制。方法采用异丙肾上腺素连续多点皮下注射,复制大鼠心肌缺血动物模型。运用DNA末端标记(TUNEL)法,观察复方参乌冠心颗粒剂对缺血损伤大鼠心肌细胞凋亡的影响,并运用免疫组化的方法观察其对细胞凋亡相关基因Fas、Bcl-2蛋白表达的影响。结果①参乌冠心颗粒剂有明显的抗心肌缺血作用。②参乌冠心颗粒剂可显著下调Fas基因的蛋白表达,上调Bcl-2基因的蛋白表达,明显抑制和阻断心肌细胞发生凋亡。③参乌冠心颗粒剂可能通过抑制和阻断心肌细胞过度凋亡的发生而起到保护心肌的作用。结论通过调节缺血心肌Fas、Bcl-2基因的蛋白表达从而抑制和阻断细胞凋亡的发生,说明中药复方参乌冠心颗粒剂具有防治冠心病心肌缺血损伤的分子作用机制。     

双环醇对大鼠肾脏缺血-再灌注损伤的保护作用

目的观察双环醇对缺血-再灌注诱发肾损伤的保护作用.方法在大鼠肾动脉缺血-再灌注模型上观察双环醇对肾缺血-再灌注引起的血清丙二醛(MDA)、尿素氮(BUN),肾脏还原型谷胱甘肽(GSH)、谷胱甘肽巯基转移酶(GST)及肾线粒体膜流动性改变的影响.结果双环醇ig 50及200 mg*kg-1可剂量依赖性保护缺血-再灌注引起的血清MDA及BUN升高、肾GSH含量降低,同时可诱导GST活性,缓解由于缺血-再灌注损伤引起的线粒体膜流动性降低.结论双环醇对肾缺血-再灌注损伤有保护作用.     

钩藤碱对苯丙胺依赖大鼠脑内氨基酸类神经递质含量的影响

目的:观察钩藤碱对苯丙胺依赖大鼠脑内氨基酸类神经递质含量的影响。方法:采用条件性位置偏爱实验和脑电超慢涨落分析技术。结果:氯胺酮和钩藤碱均能消除苯丙胺导致的位置偏爱效应;苯丙胺使大鼠呈现完全偏离的“脑功能平衡图”,氯胺酮和钩藤碱可使其恢复至平衡态;苯丙胺导致大鼠脑内抑制性氨基酸含量明显下降(P<0.01),兴奋性氨基酸含量明显上升(P<0.01),氯胺酮和钩藤碱均可恢复其至正常水平,钩藤碱本身对这些均无影响。结论:钩藤碱可调整苯丙胺引起的大鼠脑内氨基酸神经递质含量的异常变化。     

缺血再灌注对小鼠肠神经丛nNOS和iNOS表达的影响

目的 观察缺血再灌注后小鼠回肠神经型一氧化氮合酶（neuronal nitric oxide synthase，nNOS）和诱导型一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase，iNOS）的表达，探讨肠缺血再灌注损伤（ischemia-reperfusion injury，IRI）的发生机制。方法 采用小鼠肠系膜上动脉缺血再灌注模型，根据不同再灌注时间对小鼠随机分1d组、3d组、5d组、7d组、对照组和假手术组，用SP法检测小鼠回肠nNOS和iNOS的表达情况。结果 与对照组和假手术组相比较，nNOS在再灌注1d后开始在肌间神经丛持续高表达（P〈0．01）；而iNOS在再灌注3d后开始在肌间神经丛持续高表达（P〈0．05）。结论 nNOS和iNOS在肠缺血再灌注后的表达增强，提示一氧化氮及一氧化氮合酶与肠神经节细胞在缺血再灌注中的损伤有着密切关系。     

神经妥乐平抗脑水肿的作用及机制

用阻断大鼠大脑中脑动脉及小鼠侧脑室注射角叉菜胶所致的脑水肿模型,研究神经妥乐平抗脑水肿作用及机制。结果表明,阻断大脑中动脉15min后,舌下静脉给予神经妥乐平1.5,3.0及15.0NU·kg^-1,能减轻缺血性脑水肿;小鼠侧脑室注射角叉菜胶后即刻自尾静脉给与神经妥乐平3.0,6.0及30.0NU·kg^-1,其中30.0NU·kg^-1能明显减轻脑水肿。提示神经妥乐平减轻缺血性脑水肿的机制可能与其抑制激肽—缓激肽系统的作用有关。     

EFFECT OF ANGIOTENSIN-CONVERTING ENZYME INHIBITORS CAPTOPRIL AND ENALAPRIL ON cAMP CONTENT OF SPECIFIC BRAIN AREAS IN SPONTANEOUSLY HYPERTENSIVE RATS

1. The influence of two angiotensin-converting enzyme inhibitors, captopril and enalapril, on the cAMP content of microdissected brain areas was examined in spontaneously hypertensive rats. Both drugs depleted systolic arterial blood pressure significantly. 2. Captopril and enalapril increased the level of cAMP in catecholaminergic cell groups in the lower brain-stem. Captopril was more effective in the substantia nigra, while enalapril treatment resulted in high cAMP levels in the ventrolateral medulla oblongata (A1 catecholaminergic cell group). 3. Both drugs, especially captopril, depleted cAMP content in the cingulate cortex. 4. No changes in cAMP levels were measured in the primary baroreceptor centre (nucleus of the solitary tract) following either captopril or enalapril treatment.     

丁咯地尔对大鼠脑梗塞的影响

观察了丁咯地尔（１）对阻断大鼠大脑中动脉所致脑梗塞的保护作用。结果表明，在阻断前３０ｍｉｎ和阻断后８ｈ分别ｉｐ１５、１０ｍｇ／ｋｇ能降低脑梗塞后大鼠的神经学症状评分，缩小脑梗塞面积。病理观察显示，１能减轻神经细胞的变性、坏死及间质水肿。     

铁屎米酮对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的：研究铁屎米酮对心肌缺血再灌注损伤的保护作用。方法：大鼠左冠脉前降支结扎造成心肌缺血再灌注损伤。结果：铁屎米酮(5,10及20 mg.kg^-1,ig)可显著降低缺血再灌性心律失常发生率,缩短心律失常持续时间,防止室颤的发生;减少心肌丙二醛含量,提高心肌超氧物歧化酶活性;减轻心肌细胞超微结构损伤。结论：铁屎米酮对心肌缺血再灌注损伤有保护作用。     

奥替普拉在阻断细胞恶性转化时对某些基因表达的影响

奥替普拉（ｏｌｔｉｐｒａｚ）来源于十字花科（Ｃｒｕｃｉｆｅｒａｓｅ）蔬菜，全称５（２吡嗪基）４甲１，２２羟基３硫酮，文献报道它为一种防癌抑癌剂［１］。我们用致癌素香烟凝聚物（ｃｉｇａｒｅｔｅｓｍｏｋｉｎｇｃｏｎｄｅｎｓａｔｅＣＳＣ）诱发...