珍黄养颜胶囊大鼠长期毒性试验研究

目的:观察珍黄养颜胶囊对大鼠的长期毒性反应,确定本品安全用药剂量。方法:将大鼠按性别和体重随机分成高、中、低剂量组(分别为2.93、1.47、0.74 g生药·kg-1)及对照组,连续灌胃给药6个月及停药观察1个月,分期检查大鼠体重、进食量、血常规、血液生化学、重要脏器指数及组织病理学变化。结果:与对照组比较,给药3个月后,高剂量组大鼠进食量降低;高、中剂量组体重增长缓慢;高剂量雌性组肌酸激酶(CK)略升高,肾脏指数略升高,肺脏、胸腺指数稍降低。给药6个月后,高、中剂量组血小板(PLT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)升高,平均红细胞体积(MCV)降低。停药1个月后,上述部分指标可恢复正常;高、中剂量组MCV值降低,高剂量组PLT值升高。结论:珍黄养颜胶囊0.74 g·kg-1剂量组大鼠各项检查均未见明显毒性反应。1.47 g·kg-1剂量组出现轻微毒性反应。开始出现明显毒性剂量为2.93 g·kg-1,主要表现为轻微可逆性肝毒性及血小板升高、平均红细胞体积降低。此试验提示本品长期用药安全剂量应低于0.74 g·kg-1。     

蒙成药德都红花-7味散长期毒性试验研究

目的:观察大鼠长期口服德都红花-7味散产生的毒性反应,为临床提供安全用药依据。方法:取wister大鼠,按体重随机分为空白对照组和德都红花-7味散低剂量组(1.34g.kg-1.d-1)、高剂量组(5.36g.kg-1.d-1),连续灌胃给药6个月,观察实验动物外观体征、体重、给药后的反应;检测血常规、凝血四项、血液生化指标;计算脏器指数,常规对主要脏器做he染色,观察组织形态学改变。结果:连续灌胃给药6个月和停药1个月后,给药组与空白对照组比较外观体征、行为活动、体重、脏器系数、血常规分析、凝血四项均无明显改变。生化检测中给药六个月后德都红花-7味散高剂量组ALT、AST、CRE与空白对照组比较明显下降,P<0.05;停药后1个月生化检测CRE仍低于空白对照组,P<0.05,其它检测项目均无明显改变。组织病理学检查各脏器均未发现明显的病理改变。结论:德都红花-7味散在临床剂量的120倍,即5.36g/kg内给予大鼠长期灌胃给药较安全,为临床用药提供了安全性依据。     

匙精胶囊毒理学研究

目的观察小鼠和大鼠分别灌胃给予匙精胶囊的急性毒性作用和长期毒性作用。方法采用Bliss法测定小鼠灌胃匙精胶囊的LD50以及大鼠连续灌胃匙精胶囊180d,观察给药180d的生长、发育,血液学、血液生化学、组织病理变化及停药30d时上述指标的变化。结果昆明种小鼠灌胃匙精胶囊的LD50为294．23g/kg。匙精胶囊大鼠给药180d的毒性试验,剂量分别为5．0,10．0,20．0g／kg（指含生药量,下同）（相当于临床60kg人用量的13．3,26．7,53．3倍）,给药期间各组大鼠毛色、活动、二便均无异常变化,但给药组大鼠摄食、饮水、体重以及部分血液生化学指标和脏器系数有异常变化,停药后,上述异常变化指标均已恢复正常。给药期和恢复期主要脏器病理组织学检查,除给药期间高剂量死亡7只大鼠,解剖发现其肺部和肾脏均有感染,其它给药各组大鼠均无异常发现。结论长期大剂量灌胃给予匙精胶囊对大鼠有一定毒性,但停药后均已恢复。     

天钩降压胶囊的毒理学研究

目的:观察天钩降压胶囊的急性毒性和长期毒性,以评估天钩降压胶囊用药的安全性.方法:以最大给药体积的天钩降压胶囊(0.345 g·mL-1)给予小鼠,24h内分2次灌胃给药,连续观察14d32.记录动物外观、行为活动、精神状态、呼吸变化、中毒反应及死亡情况;存活小鼠每天记录体重及饲料量.用低、中、高剂量(32.4,64.8,129.6g·kg-1,按生药计)的天钩降压胶囊灌胃给予大鼠,连续给药6个月,停药恢复1个月,分阶段观察大鼠的一般行为、体重增长、食量消耗、血液学及血液生化学指征、尿常规检查、心电图、系统尸解及组织病理学检查.结果:小鼠1d内2次灌胃给予天钩降压胶囊的最大给药量为534.86 g·kg-1,相当于临床成人拟用日剂量(60g·d-1)的534.86倍,未见明显的急性毒性反应.长期毒性实验中与同期对照组比较,天钩降压胶囊低、中、高3个剂量组动物行为活动、进食量、心电图等检查均未见异常;血液学指标、血液生化指标和尿液指标及病理组织学检查未发现存在与供试品有关的异常改变.结论:天钩降压胶囊低剂量为相对安全剂量;中、高剂量在6个月给药期内引起体重减少,在临床研究中应予以注意.     

首舒康颗粒对大鼠的长期毒性实验研究

目的:观察大鼠连续灌胃给药首舒康颗粒产生的毒性反应与靶器官损害的可逆性。方法:通过血液学、血液生物化学和病理组织学检查,观察给予首舒康颗粒对大鼠的毒性反应及程度。结果:连续灌胃给药首舒康颗粒4周,动物全部存活,高、中、低剂量组动物未见明显毒性反应,停药后各剂量组均未见迟缓性毒性发生。结论:首舒康颗粒连续灌胃给药对大鼠体重增长率、各主要器官脏器系数、血细胞和血液生化指标均无显著影响,病理组织学检查亦未见毒性病理改变,停药后2周亦未见延迟毒性,即首舒康颗粒对大鼠无明显毒性。     

壮药糖安胶囊长期毒性实验研究

目的:观察糖安胶囊灌胃SD大鼠引起的长期毒性反应,为确定无毒性反应剂量、设计临床安全使用剂量和药物不良反应监测提供依据。方法:将SD大鼠分为对照组和高、中、低剂量组,每组20只,雌雄各半。以9.36g/kg、18.72g/kg、37.5g/kg(药物生药量/体重)给药,1次/d,对照组给予生理盐水。在给药12周后,每组杀10只作检查,其余10只停药观察4周后作检查。观察记录体重、食量及粪便等8项一般状况指标;检测11项血液学指标、10项血液生化指标。结果:各组大鼠体重,与对照组比较均无显著性差异。与对照组比较,中、高剂量组雌性大鼠给药后的凝血时间显著延长;中剂量组雄性大鼠给药后的白细胞数显著升高,高剂量组雄性大鼠给药后的淋巴细胞比例显著升高,高剂量组雄性大鼠给药后的中性粒细胞比例显著降低;低、中、高剂量组雄性大鼠给药后的凝血时间显著延长,但是均在正常范围内。在血液生化学检查中,与对照组比较,中剂量组雌性大鼠给药后的葡萄糖有一定的下降趋势,但在正常范围内。其余各剂量组各项指标与对照组比较均无显著性差异。各剂量组无明显病理变化。结论:壮药银贝消渴胶囊给予SD大鼠连续灌胃12周,各项检测指标均无异常变化,无明显的蓄积性毒性反应,在该剂量条件下使用安全。     

壮药依肝达对大鼠长期毒性的实验研究

目的考察依肝达对大鼠的长期毒性,为临床安全用药提供依据。方法 Wistar大鼠随机分为空白对照和依肝达高、中、低剂量组(173.33,86.66,43.33g.kg-1,相当于人临床日拟用量的80,40,20倍),连续灌胃给药60 d,停药后观察14 d。对照组给予等体积蒸馏水。给药期及停药恢复期,观察动物的一般状况、体质量增长、进食量、血液学指标、血液生化指标、脏器系数及病理组织学变化等。结果依肝达对大鼠的一般状况、体质量增长、进食量、血液学指标、血液生化指标、脏器系数及病理组织学等无明显影响。停药14 d后检测上述各指标均未见明显异常。与空白对照组比较,各给药组大鼠未见与药物相关的明显异常。结论大鼠长期毒性实验表明,依肝达在43.33～173.33g.kg-1属于安全剂量范围。     

参元片的毒理学实验研究

目的:观察参元片的急性毒性和长期毒性,评估参元片用药安全性。方法:小鼠24 h内1次灌胃给药,测定药物的半数致死量(LD50)。连续观察14 d,记录动物外观、行为活动、精神状态、呼吸变化、中毒反应及死亡情况;存活小鼠每天记录体重及饲料量。参元片3个剂量组分别为生药6.48,12.96,32.40 g.kg-1,灌胃给予大鼠,连续给药6个月,停药恢复1个月,分阶段观察大鼠的一般行为、体重增长、食量消耗、血液学及血液生化学指征、尿常规检查、心电图、系统尸解及组织病理学检查。结果:参元胶囊小鼠LD50为生药97.46 g.kg-1,相当于临床成人日用剂量(0.171 g.kg-1)的568倍。长期毒性实验中,与同期对照组比较,参元片低、中、高3个剂量组动物行为活动、进食量、心电图等检查均未见异常;血液学指标、血液生化指标和尿液指标及未发现与供试品有关的异常改变,病理组织学检查发现参元片中剂量仅肝、肾系数高于对照组,恢复期时与对照组比较无明显差异,无迟缓毒性;高剂量连续给药6个月,肝、肾系数明显高于对照组,并出现软便。结论:参元片低剂量为安全剂量;高剂量连续给药可能对肝、肾功能有一定的影响,建议临床研究予以注意。     

龙血竭胶囊的大鼠长期毒性研究

本研究观察了龙血竭胶囊连续灌胃30d对大鼠的体重、血液学指标、血清生物化学指标和病理组织学的影响。结果表明:龙血竭胶囊大剂量(8g/kg)、中剂量(4g/kg)、小剂量(2g/kg),所用剂量分别相当于临床拟用剂量的104倍、52倍和26倍,连续灌胃30d和停药2周后均未发现明显毒性反应。病理组织学检查未见药物引起的病理损伤。     

康爱保生胶囊长期毒性试验

目的预测康爱保生胶囊可能引起的临床不良反应,包括不良反应的性质、程度、剂量一反应和时间一反应关系等;推测康爱保生胶囊反复给药的临床毒性靶器官或靶组织;预测临床试验用药的安全剂量范围,提示临床试验中需重点监测的指标。方法康爱保生胶囊大鼠连续灌胃给药6个月,观察药物对大鼠体重、血液学指标、血清生物化学指标以及主要脏器指数和病理组织学的影响。结果康爱保生胶囊高、中、低剂量连续灌胃给药6个月未发现明显毒性反应。给药组高剂量大鼠体重增长有所减慢;少量血清生化和血液学指标与对照组比较差异有显著性意义,提示临床试验时应关注患者的相关功能及实验室指标检查。结论试验结果表明康爱保生胶囊高、中、低剂量连续灌胃给药6个月对大鼠无明显毒性作用。     

童喘清颗粒对大鼠长期毒性的实验研究

目的观察连续灌胃给予童喘清颗粒药物对大鼠产生的毒性反应。方法用相当于生药材20.0、10.0和5.0g/kg剂量的童喘清颗粒给大鼠连续灌胃给药180 d,观察给药期间大鼠的一般状况及可能出现的毒性反应,给药结束时测试大鼠血常规及血液生化等指标。结果 3个给药组分别与对照组进行比较,大鼠一般状况均未见明显异常,各种血常规和血液生化指标、脏器系数及组织结构也均未见明显异常。结论童喘清颗粒长期连续灌胃未见毒性反应,长期服用安全。     

接骨丹胶囊急性毒性与长期毒性实验研究

目的：对接骨丹胶囊的急性和长期毒性进行研究,观察接骨丹胶囊的毒副作用。方法以健康昆明种小鼠和SD大鼠为对象,急性毒性实验将20只小鼠给接骨丹胶囊5.0g·kg^-1,一次灌胃,连续给药1周。长期毒性实验将80只大鼠随机分为4组,分大、中、小给药剂量组（分别给接骨丹胶囊内容物3g、1g、0.5g·kg^-1）和对照组（给生理盐水1mL.100g^-1）。接骨丹胶囊内容物制成混悬溶液,均为灌胃给药。结果：小鼠1天内灌胃给接骨丹胶囊最大耐受量≥5.0g/kg,给药组与对照组检查指标,结果统计分析均无明显差异（P〉0.05）。结论：灌胃给接骨丹胶囊对小鼠,大鼠均无明显的毒性反应。     

制白附子70%乙醇提取物的完全急性毒性研究

目的：评价制白附子70%乙醇提取物的急性毒性作用。方法：灌胃给予大鼠25.0g/kg、50.0g/kg、100.0g/kg制白附子70%乙醇提取物1次,测定d1（给药当天）、d2、d3、d7、d14大鼠体重及给药前、给药后4h～28h、28～52h的饲料消耗量,计算摄食量,并于d3和d14各处死50%动物进行尸体解剖、血液生化学检查和血液细胞学检查。结果：给药第3d,低剂量组大鼠脾脏、胸腺系数增大（1.25±0.40,0.27±0.06）,高、低剂量组血清CREA含量下降（45.4±6.12μmol/L,41.7±21.4μmol/L）,高剂量组血清CK含量上升（2068.3±877.8IU/L）,以上数据与对照组比较均有统计学差异。给药14d,低、中剂量组血清CREA含量升高（70.6±15.6μmol/L,67.8±8.10μmol/L）。未观察到对大鼠体重、摄食量及血液细胞学指标有所影响。结论：制白附子70%乙醇提取物的三个受试剂量对大鼠急性毒性作用不明显。     

荞麦种子提取物对α-糖苷酶及餐后血糖影响的实验研究

目的：研究荞麦种子提取物（EBR）对大鼠小肠α-葡萄糖苷酶的抑制作用及对餐后血糖水平的影响,探讨荞麦降血糖的可能机制。方法：提取大鼠小肠α-葡萄糖苷酶,测定EBR体外对α-葡萄糖苷酶活性的抑制作用;一次性灌胃麦芽糖（2g·kg^-1）,同时灌EBR（50、100mg·kg^-1）,测定60min后血糖水平的变化;以阿卡波糖（acar-bose,ACAR）作为阳性对照药物。结果：随着EBR和阿卡波糖浓度（0.001,0.01,0.1,1,10mg·ml^-1）的增加,对α-葡萄糖苷酶的抑制作用逐渐增强,有明显的浓度-效应关系,其中阿卡波糖作用强于ΕΒR,但当EBR浓度达到10mg·ml^-1时,其对α-葡萄糖苷酶的抑制率已达80%,相当于浓度1mg·ml^-1的ACAR的作用。体内餐后血糖实验结果显示,EBR可显著抑制大鼠一次性灌胃麦芽糖60min后血糖水平的升高（P〈0.05,P〈0.01）,与对照组比较,低、高剂量的EBR和ACAR对餐后血糖的抑制率分别为（40.85±7.43）%、（57.48±9.28）%和（76.39±7.94）%,但高剂量EBR和ACAR对大鼠空腹灌胃麦芽糖后血糖水平的升高没有差异（P〉0.05）。结论：EBR体内外对α-葡萄糖苷酶活性均有明显抑制作用,其降低血糖作用机制之一是抑制小肠α-葡萄糖苷酶活性实现的。     

鳖甲寡肽I-C-F-6抗酒精诱导小鼠急性肝损伤活性研究

目的探讨鳖甲寡肽I-C-F-6对60%酒精诱发的小鼠急性肝损伤的保护作用。方法将48只ICR小鼠随机分为正常对照组、模型组、寡肽低剂量组(0.12 mg·kg-1)、寡肽高剂量组(0.24mg·kg-1)、阳性药组(240 mg·kg-1)。正常对照组和模型组均皮下注射生理盐水(0.12 ml·kg-1);寡肽低剂量组和寡肽高剂量组分别皮下注射寡肽的生理盐水溶液(0.12 ml·kg-1);阳性药组灌胃还原型谷胱甘肽生理盐水溶液(0.12 ml·kg-1),每天1次,连续30天。30天后,除正常对照组外,其余组均灌胃60%乙醇3次(10小时/次)(0.12 ml·kg-1),末次给酒精12小时后处死小鼠采集血液样品和肝组织样品,测定血清谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)、肝组织超氧化物歧化酶(SOD)活力、丙二醛含量(MDA),并进行病理组织学检查。结果鳖甲寡肽I-C-F-6使灌胃酒精后小鼠血清ALT、AST含量和肝匀浆MDA含量显著降低(P<0.05),肝匀浆SOD活力显著升高(P<0.05),肝脏病理损伤减轻。结论鳖甲寡肽I-C-F-6对小鼠急性酒精性肝损伤具有一定的预防保护作用。     

制白附子70％乙醇提取物的长期毒性试验研究

目的：评价制白附子70％乙醇提取物的长期毒性作用。方法：灌胃大鼠25．0g·kg^-1、50．Og·kg^-1及100．0g·kg^-1制白附子70％乙醇提取物或蒸馏水3月,观察给药期间大鼠的一般情况、活动度、毛色、排泄物等,每周称体重和摄食量,于给药末期和恢复末期各处死50％动物进行系统尸解、生化学、血液学及病理学检查。结果：给药3月大鼠的体重、脏器系数、生化学及血液学指标均有一定波动,部分动物见肝脏、前列腺及心肌组织病理学改变,在恢复期可改善。未见药物对大鼠摄食量及一般行为学的影响。结论：大鼠的体重、脏器系数、生化学、血液学指标均在本室背景数据范围内波动,且无明显剂量一毒性关系,提示上述指标的变化无明显毒理学意义。病理检查所见多为大鼠常见自发病变,故不能确定为药物作用所致。综上,制白附子70％乙醇提取物在3个受试剂量下对大鼠的长期毒性作用不明显．且未观察到蓄积作用。     

小剂量氯胺酮复合芬太尼在小儿术后镇痛中的应用

目的：评价小剂量氯胺酮复合芬太尼在小儿上肢手术术后镇痛中的应用效果。方法：择期全麻下行上肢手术患儿60例,年龄3-9岁,随机分为两组,与手术封皮时经静脉连接镇痛泵,镇痛液配方：F组（芬太尼0.02mg·kg^-1＋昂单司琼0.1mg·kg^-1＋生理盐水=100m L）;KF组（氯胺酮4mg·kg^-1·d^-1＋芬太尼0.01mg·kg^-1＋昂单司琼0.1mg·kg^-1＋生理盐水=100m L）。记录术后4、8、12、24、36h的疼痛VAS评分和Ramsay镇静评分,观察和记录不良反应发生情况。结果：F组Ramsay评分明显低于KF组,且KF组恶心、呕吐、皮肤瘙痒发生率明显降低;术后8h后KF组VAS评分明显低于F组。结论：小剂量氯胺酮复合芬太尼用于小儿术后镇痛效果肯定,且不良反应发生率低。     

广藿香对肢体缺血-再灌注大鼠肠上皮细胞膜流动性的保护作用

目的 观察广藿香对肢体缺血－再灌注大鼠血清一氧化氮（NO）,肿瘤坏死因子（TNF α）及肠上皮细胞膜流动性的影响,探讨广藿香保护肠屏障功能的作用及机制。为从中医药角度寻找创伤、手术后等胃肠道保护措施新方法提供实验依据。     

云南白药对大鼠生育力与早期胚胎发育毒性的影响

目的：评价云南白药对大鼠生育力及早期胚胎发育的毒性影响。方法：SD大鼠每天分别灌胃给予云南白药4.0、1.4、0.5g.kg-1剂量和超纯水（以下简称＂阴性对照＂）1.5mL.kg-1。每天1次,连续给药4周和2周后将雄鼠和雌鼠按1∶1合笼,交配14d,记录交配情况。雄鼠给药至交配结束,雌鼠给药至妊娠第6天。在整个试验过程中每天观察大鼠的一般反应,定期称量大鼠体重和摄食量。雌雄大鼠分别于妊娠第15天和交配结束后进行解剖检查,计算孕鼠黄体数、着床数、活胎数、死胎数吸收胎数等检查早期胚胎发育情况,睾丸、附睾、前列腺或卵巢、子宫称重并计算脏器系数。结果：云南白药3个剂量组分别与阴性对照组比较,各剂量组雄鼠体重增长缓慢,有剂量和时间关系,雌鼠体重增长无异常;仅高剂量组大鼠的摄食量略少于阴性对照组;高剂量组给药后出现流涎、活动减少、闭眼等症状,少数大鼠出现打喷嚏、挠嘴等反应;各组大鼠解剖脏器均未发现肉眼可见的异常;各剂量组交配率、妊娠率、合笼天数与阴性对照组均无显著性差异P〉0.05;子宫连胎重、黄体数、着床数、着床前丢失数、活胎数、死胎数、吸收胎数等胚胎形成指标与及阴性对照组比较均无显著性差异;高剂量组睾丸系数、附睾系数、前列腺系数,中、低剂量组附睾系数高于阴性对照组（P〈0.05或P〈0.01）。结论：在本试验剂量条件下,SD大鼠从交配前到交配期直至胚胎着床期间灌胃给予云南白药,对雌雄大鼠有一定的亲代毒性作用,但并不影响大鼠的生育力及早期胚胎发育,大鼠的生育力及早期胚胎发育毒性的无毒性反应剂量（NOAEL）为4.0g.kg-1。     

柳叶蜡梅茎叶水提物的“消导止泻”研究

目的：研究柳叶蜡梅茎叶水提物“消导止泻“的科学内涵。方法：将ICR小鼠随机分为5组,分别为阴性对照组、阳性对照组和柳叶腊梅0．5,2,4g·kg^-1剂量组,每组12只,以枸橼酸莫沙必利为阳性对照测定血清胃动素（MTL）、胃泌素（GAS）含量,并计算胃内色素相对残留率;以克痢痧为阳性对照,末次给药1h后灌胃蓖麻油,记录1,2,3,4,5h内的累积腹泻次数和大便形态;末次给药1h后灌胃番泻叶水提物,记录1,2,3,4,5h内的累积腹泻次数和大便形态。结果：柳叶腊梅3个剂量组小鼠胃内色素相对残留率均降低（P〈0．05）、血清GAS水平均显著升高（P〈0．叭）,其中柳叶腊梅0．5g·kg^-1组小鼠血清MTL含量显著升高（P〈0．01）;柳叶腊梅3个剂量能不同程度地降低蓖麻油腹泻小鼠3,4,5h内的累积腹泻次数及1,2,3h的大便形态（P〈0．05或P〈0．01）;柳叶腊梅2,4g·kg^-1剂量能显著改善番泻叶致泻3,4,5h内的累积腹泻次数及3h小鼠的大便形态（P〈0．05或P〈0．01）。结论：柳叶蜡梅茎叶水提物可以显著提高正常小鼠胃排空和血清GAS含量,具有一定的促消化作用,且能降低蓖麻油和番泻叶致泻小鼠的腹泻次数,改善大便形态,具有一定的止泻作用。