盘龙七片对椎动脉型颈椎病大鼠的干预作用

目的 采用混合造模方法建立椎动脉型颈椎病（CSA）大鼠模型,观察盘龙七片（PLQT）对CSA大鼠的干预作用。方法 SD大鼠,设立正常,模型,PLQT（0.16,0.32,0.64 g·kg^-1）,阳性药颈复康颗粒（JFK,1.35 g·kg^-1）组,于最后一次注射完造模剂24 h后开始给药,模型组灌服等体积生理盐水,持续给药8周。斜板实验检测肢体运动功能、小动物多模高频声波检测椎动脉血流速度、激光多普勒检测软脑膜微循环血流量、微计算机断层扫描（Micro CT）检测颈椎影像学改变程度并进行评分,酶联免疫吸附测定（ELISA）检测血清中血清内皮素-1（ET-1）,一氧化氮（NO）,组织纤维溶酶原激活物（t-PA）,纤溶酶原激活物抑制物（PAI）的含量。结果 与正常组比较,CSA模型组大鼠肢体运动功能、椎动脉血流速度、软脑膜微循环血流量显著降低,颈椎影像学改变程度和评分明显升高（P<0.05,P<0.01）,PLQT作用后可剂量依赖性地改善CSA大鼠的运动功能、升高椎动脉血流速度和软脑膜微循环血流量,并明显降低颈椎影像学改变程度和评分（P<0.05,P<0.01）;CSA模型组大鼠较正常组明显下调血清中NO和t-PA含量,升高ET-1,PAI含量,PLQT作用后明显升高血清中NO,t-PA含量,明显降低ET-1,PAI含量（P<0.05,P<0.01）。结论 PLQT能改善CSA大鼠的肢体运动功能、促进椎动脉和软脑膜微循环的血流量、改善颈椎影像学改变程度,调节血管舒缩功能和改善凝血纤溶系统,具有较好的治疗CSA的潜能。     

溶栓胶囊对脑缺血缺氧耐受和脑储备能力影响的实验研究

目的：观察具有活血化瘀功效的溶栓胶囊对脑缺血缺氧耐受和脑储备能力影响。方法：采用左侧颈总动脉结扎并通入氧气和氮气（8:92）15 min的方法建立C57 BL/6小鼠急性脑缺血缺氧模型,造模后10 min十二指肠给药,给予不同剂量的溶栓胶囊（100、200、400 mg·kg^-1）或生理盐水,评价局部脑血流量变化以及24 h后的神经行为学改变。SD大鼠给予不同剂量的溶栓胶囊（75、150、300 mg·kg^-1）或生理盐水,观察溶栓胶囊对高分子右旋糖苷诱导的大鼠微循环障碍的改善作用。结果：与假手术组比较,模型组小鼠脑血流量明显下降,脑缺血范围增加,脑缺氧后行为学评分明显升高（P<0.05或P<0.01）;同时,模型组大鼠在注射高分子右旋糖苷后软脑膜血管出现微循环障碍,10、20、30 min 3个时间点大鼠软脑膜微循环血液流速明显减慢。与模型组比较,溶栓胶囊（400 mg·kg^-1）可以明显增加小鼠局部脑血流量,改善行为学障碍,减小脑缺血范围（P<0.05或P<0.01）;溶栓胶囊还可改善高分子右旋糖苷诱导的大鼠软脑膜微血管不同时间点血液流速和流态（P<0.05或P<0.01）。结论：溶栓胶囊可通过增加脑缺血缺氧耐受和脑储备能力而达到保护缺血缺氧神经组织的作用,促进神经功能的恢复。     

脑安片对麻醉犬和大鼠脑血流动力学、软脑膜微循环的影响

目的:探讨中药复方脑安片对麻醉犬脑血流动力学和大鼠软脑膜微循环的影响。方法:血流动力学实验中以脑血流量、脑血管阻力、血压、心率等为观察指标;微循环实验以动脉管径和恢复血流的毛细血管数为观察指标。结果:脑安片0.5,1.0 g.kg^-1均有显著增加麻醉犬脑血流量、降低血管阻力、降低血压的作用,而对心率影响不大。脑安片0.7,2.1 g.kg^-1均有增加大鼠软脑膜恢复血流的毛细血管数和增大其动脉管径的作用。结论:脑安片可改善脑血流动力学指标,改善软脑膜微循环。     

RP-HPLC测定梓葛冻干粉针中的药物含量及有关物质

 目的 同时测定梓葛冻干粉针中梓醇和葛根素含量并考察其有关物质,为梓葛冻干粉针质量标准的制定提供参考。方法 采用RP-HPLC,色谱条件如下,色谱柱：Agilent Zorbax SB-C18 (4.6 mm ×250 mm, 5 μm), 流动相：水（A）-乙腈（B）,梯度洗脱,检测波长：210 nm,流速：1.0 mL·min-1。结果 该色谱条件下,空白辅料对主药测定无干扰,药物峰与各有关物质峰分离良好。梓醇和葛根素均在5～200 mg·L-1内线性关系良好,平均加样回收率分别为100.45%和98.17%,精密度、重复性RSD均小于2%。结论 本方法专属性强,准确、灵敏、简单,可用于梓葛冻干粉针剂的含量测定和有关物质的检查。     

天王补心丸中桔梗对丹参改善大鼠脑微循环的促进作用

目的：研究天王补心丸中桔梗对丹参改善大鼠脑微循环的促进作用。方法：大鼠给药14 d后开颅窗,利用高分子葡聚糖造成实验性微循环障碍模型,观察记录给药后各组大鼠不同时间点软脑膜微动静脉直径、血液流速,血流量,全血黏度,红细胞聚集指数的变化。结果：天王补心丸全方组、天王补心丸缺桔梗组、丹参+桔梗组及丹参组均能改善大鼠脑微循环,其中天王补心丸组作用最强,改善大鼠脑微循环作用强弱依次是天王补心丸组＞丹参+桔梗组＞天王补心丸缺桔梗组＞丹参组＞桔梗组＞对照组。而含有丹参的用药组中全血黏度和红细胞聚集指数均较低,而桔梗组和对照组相对较高。结论：桔梗可有效地协助丹参等活血药改善脑部微循环,在天王补心丸全方中桔梗配伍丹参对改善脑微循环有重要的意义。     

梓葛冻干粉针对气虚血瘀证大鼠凝血功能、血液流变学和NO的影响

目的:探讨复方中药新药制剂梓葛冻干粉针对气虚血瘀证大鼠凝血功能、血液流变学及NO的改善作用。方法:采用饥饿、疲劳、寒湿、惊恐和高脂饮食相结合的方法复制气虚血瘀证模型,玻片法测凝血时间(CT),断尾法测出血时间(BT),同时评价梓葛冻干粉针对凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶(APTT)和凝血酶时间(TT)的影响;电阻法测红细胞压积,全自动血液流变仪测流变学指标;酶法测定血清中NO。结果:梓葛冻干粉针65.40 mg·kg-1能显著延长大鼠CT,BT,PT,APTT,TT;能显著降低血液流变学各项指标;提高血清中NO的水平。32.70 mg·kg-1能明显延长大鼠CT,PT,APTT;降低全血黏度、红细胞聚集指数和全血还原黏度。结论:梓葛冻干粉针具有改善凝血功能、血液流变学指标以及升高血清中NO含量的作用。     

川芎定痛颗粒活血化瘀作用的研究

目的: 观察川芎定痛颗粒对小鼠耳廓微循环障碍及气滞血瘀模型大鼠血液流变学指标的影响。 方法: 72只KM小鼠随机分为空白对照组(A组)、模型组(B组)、复方丹参滴丸组(C组)、川芎定痛颗粒高剂量组(D组)、川芎定痛颗粒中剂量组(E组)、川芎定痛颗粒低剂量组(F组),C～F组分别按0.135,1.75,0.88,0.44 g·kg^-1灌胃给药3 d后,以耳廓局部滴加1:1 000盐酸肾上腺素致小鼠耳廓局部微循环障碍,用BI2000数字图像分析系统观察小鼠在造模后10,20,30 min的微血管流速、口径、毛细血管开放量等指标的变化;60只SD大鼠分组与给药剂量与小鼠相同,灌胃给药5 d后,以冰水浴联合皮下注射盐酸肾上腺素制备"气滞血瘀"大鼠模型,取股动静脉混合血测定血液流变学指标。 结果: 川芎定痛颗粒能显著加快耳廓微循环障碍小鼠造模10,20,30 min的微血管流速(P<0.05),扩大其微血管静脉口径及微动脉口径(P<0.05),并且还能增加其毛细血管开放量(P<0.05);还能显著降低气滞血瘀大鼠模型的全血黏度(P<0.05)、全血高切相对指数(P<0.05),并且有降低全血低切相对指数趋势的作用。 结论: 川芎定痛颗粒具有活血化瘀作用。     

潜阳育阴颗粒对正常麻醉犬肾脏微循环的影响及其机制

目的: 观察潜阳育阴颗粒(Qianyang Yuyin granules,QYG)对正常麻醉犬肾脏微循环影响,并初步研究其作用机制。 方法: 应用PowerLab系统记录十二指肠给予潜阳育阴颗粒前和给药后15~180 min不同时段比格犬肾脏微循环变化;犬分为正常组,QYG高、中、低剂量组(12.30, 6.15, 3.08 g ·kg^-1),卡托普利组(30 mg ·kg^-1)和珍菊降压片组(0.14 g ·kg^-1),于给药前及给药后15,30,60,90,120, 180 min通过股动脉取血,ELISA法检测血清中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ),内皮型一氧化氮合酶(eNOS)含量,化学法检测一氧化氮(NO)含量;给药3 h后取肾脏组织,ELISA法检测肾脏AngⅡ含量。 结果: 潜阳育阴颗粒12.30 g ·kg^-1剂量组给药后60~180 min正常麻醉犬的肾动脉微循环血流量明显上升(P<0.05),给药180 min后肾脏组织AngⅡ含量明显下降(P<0.05),给药90,120, 180 min后,血清中AngⅡ明显下降(P<0.05),eNOS和NO含量明显上升(P<0.05);潜阳育阴颗粒6.15 g ·kg^-1剂量组给药后90~120 min内正常麻醉犬的肾动脉微循环血流量明显上升(P<0.05),给药90,120 min后,血清中AngⅡ明显下降(P<0.05),eNOS和NO含量明显上升(P<0.05);潜阳育阴颗粒低剂量组给药后180 min内正常麻醉犬各项指标变化不明显。 结论: 潜阳育阴颗粒可改善肾脏微循环,其作用机制可能与降低循环及肾脏组织AngⅡ的含量,增加循环中eNOS及NO含量有关。     

苦豆子总生物碱冻干粉针的制备及其抑瘤作用考察

目的： 考察苦豆子总生物碱注射用冻干粉针的成型工艺并观察其对小鼠肝癌H22移植性肿瘤的抑瘤作用。方法：以颜色、澄明度、水溶性及成形性为指标,通过单因素试验筛选充填剂的种类和用量,确定苦豆子总生物碱注射用冻干粉针的最佳处方;选取药液质量浓度及pH为考察因素,采用单因素试验优选苦豆子总生物碱注射用冻干粉针的制备工艺,测定最低共熔点并绘制冷冻干燥曲线。通过在小鼠右腋皮下无菌接种小鼠肝癌H22腹水瘤瘤株,观察苦豆子总生物碱注射用冻干粉针对该移植性肿瘤的抑瘤作用。结果：选取80 g·L^-1甘露醇为填充剂,冻干前药液中苦豆子总生物碱质量浓度为25 g·L^-1,pH 6.5~7.5时,冻干效果最好,复溶速度快。苦豆子总碱注射用冻干粉针高（120 mg·kg^-1）、中（60 mg·kg^-1）剂量组对小鼠肝癌H22移植性肿瘤的平均抑瘤率分别为56.08%,35.49%。结论：苦豆子总生物碱冻干粉针制备工艺合理且重复性好,质量稳定,对小鼠肝癌H22移植性肿瘤具有明显的抑瘤作用并呈明显量效关系。     

七十味珍珠丸对兔软脑膜微循环的影响

目的 :观察七十味珍珠丸对兔软脑膜微循环的影响。方法 :灌胃给七十味珍珠丸 7天后的大白兔 ,观察给药后及局部滴注肾上腺素后 ,兔软脑膜微循环的变化。结果 :用药 7天后能推迟软微循环异变的时间 ,改善局部滴注肾上腺素后造成的软脑膜微循环的障碍。结论 :七十味珍珠丸能改善脑部微循环 ,增加脑血流量     

梓葛冻干粉对人脐静脉内皮细胞缺氧/ 复氧损伤的保护作用

目的:研究中药单体组方梓葛冻干粉对人脐静脉内皮细胞(HUVECs)缺氧/复氧损伤的保护作用。方法:体外培养HUVECs,采用Krebs液建立缺氧/复氧损伤模型。用梓葛冻干粉干预后,采用MTT比色法测定细胞活力、黄嘌呤氧化酶法测定细胞内超氧化物歧化酶(SOD)活性、硫代巴比妥酸显色法测定丙二醛(MDA)含量、硝酸还原酶法测定一氧化氮(NO)含量、2,4-二硝基苯肼显色法测定细胞外乳酸脱氢酶(LDH)释放量;Western blot法分析细胞凋亡相关蛋白Bcl-2,Bax,Caspase-3的表达。结果:与模型组相比,梓葛冻干粉12.5 mg.L-1显著提高细胞活力(P<0.05);梓葛冻干粉49.0,24.5,12.5 mg.L-1均显著提高缺氧/复氧后细胞SOD活性(P<0.05);梓葛冻干粉24.5,12.5 mg.L-1能显著减少LDH的释放量及降低MDA和NO的含量(P<0.05),并上调细胞Bcl-2蛋白表达(P<0.05,P<0.01);梓葛冻干粉49.0,24.5,12.5 mg.L-1显著降低Bax的表达并上调Bcl-2/Bax(P<0.05,P<0.01),且梓葛冻干粉49.0,24.5 mg.L-1显著降低Caspase-3的表达(P<0.01)。结论:梓葛冻干粉可显著拮抗缺氧/复氧对HUVECs的损伤,可能与其抑制细胞过氧化损伤,增强细胞抗氧化和抗凋亡能力有关。     

梓葛冻干粉针中葛根素在大鼠肝肾的分布

目的:考察梓葛冻干粉针中葛根素在大鼠肝、肾的分布过程,探讨梓葛冻干粉针的安全性。方法:设梓葛冻干粉针药物组和葛根素冻干粉针对照组,按葛根素剂量26.7 mg.kg-1,经大鼠尾静脉给药。采用高效液相色谱法测定给药后5,10,20,30,45,60,120 min,大鼠肝、肾组织中葛根素的浓度。结果:药物组中葛根素在肾脏的峰浓度Cmax为58.12μg.g-1,药-时曲线下面积AUC0-2 h为26.24μg.h.g-1,平均滞留时间MRT0-2 h为0.39 h;对照组中葛根素在肾脏的Cmax71.28μg.g-1,AUC0-2 h35.24μg.h.g-1,MRT0-2 h0.42 h。与对照组相比,药物组大鼠肾脏中的葛根素Cmax和AUC0-2 h明显降低(P<0.05),达峰时间tmax和MRT0-2 h无显著性差异。2组中葛根素在肝脏的tmax,Cmax,AUC0-2 h和MRT0-2 h均无显著性差异。结论:与葛根素冻干粉针相比,梓葛冻干粉针中葛根素在肾脏的分布明显降低,消除无明显变化;在肝脏的分布与消除均无明显变化。说明梓醇可降低葛根素在肾脏中的分布,梓葛冻干粉针比葛根素粉针对于肾脏安全性更高。     

双参苓颗粒治疗慢性肾功能衰竭的实验研究

目的:双参苓颗粒为临床治疗慢性肾衰良方,研究其相关药效,为其临床应用提供实验依据。方法:观察双参苓颗粒ig给药对腺嘌呤所致慢性肾功衰竭大鼠血清尿素氮(BUN),肌酐(Crea)血瘀大鼠低切变速率下的血液黏度、小鼠肾上腺素致微循环障碍及环磷酰胺致免疫功能低下小鼠的碳廓清指数等的影响。结果:双参苓颗粒ig给药对腺嘌呤所致慢性肾功衰竭大鼠血清BUN,Crea升高有明显降低作用,明显降低血瘀大鼠低切变速率下的血液黏度,促进肾上腺素致微循环障碍的恢复,明显升高免疫功能低下小鼠的碳廓清指数。结论:双参苓颗粒对慢性肾功衰竭大鼠的高氮质血症及贫血状态有明显改善作用,对慢性肾衰具有一定的治疗作用,这种治疗作用与降低血液黏度、改善微循环、提高免疫功能有一定的联系。     

地木耳菌粉对2型糖尿病大鼠血糖的影响

目的:研究云南野生地木耳粉对2型糖尿病大鼠血糖的影响。方法:采用高脂饲料饲养SD大鼠4周,按35 mg·kg-1腹腔注射给予链脲佐菌素(STZ)诱导2型糖尿病模型。糖尿病模型大鼠随机分为6组,地木耳粉低(25 mg·kg-1)、中(50 mg·kg-1)、高(100 mg·kg-1)剂量组,阳性组(盐酸二甲双胍200 mg·kg-1),模型组(等量生理盐水)和一直用普通饲料喂养的正常组,连续给药6周,检测各组大鼠体重、摄水量、排尿便量及空腹血糖。结果:给药6周后,与模型组比较,高、中、低剂量组大鼠的体质量明显增加,血糖、饮水量及排尿便量明显降低;3个剂量组的体重、摄水量、排尿便量及血糖有显著差异。与阳性组比较,3个剂量组的体重、摄水量、排尿便量及血糖无显著差异。结论:地木耳能缓解STZ致2型糖尿病大鼠症状,具有降低血糖的作用,且效果与地木耳浓度呈正相关。     

消栓肠溶胶囊对缺血性中风气虚血瘀型患者血液流变学及凝血功能的影响

目的:观察消栓肠溶胶囊对缺血性中风气虚血瘀型患者血液流变学和凝血功能的影晌。方法:缺血性中风气虚血瘀型患者80例随机分为观察组和对照组,各40例。对照组给予常规治疗,观察组在对照组治疗的基础上加用消栓肠溶胶囊,0.4 g/次,3次/d。两组患者均连续治疗30 d。于治疗前后评估神经功能缺损评分(MESSS),Bartbel指数量表(MBI),检测血流变学指标[全血黏度高切,中切,低切,血浆黏度,红细胞压积(HCT),纤维蛋白原(Fib),红细胞沉降率(ESR)],凝血指标[凝血酶原时间(PT),活化部分凝血酶时间(APTT),血小板聚集率(PAR)及D-二聚体]及疗效指标(梗死灶体积,MESSS评分及MBI)。结果:治疗前两组患者的血流变学指标(全血黏度高切,中切,低切,血浆黏度,HCT,Fib及ESR),凝血指标(全血黏度高切,中切,低切,血浆黏度,HCT,Fib及ESR)及疗效指标(梗死灶体积,MESSS评分及MBI)比较差异无统计学意义,具有可比性;治疗30 d后,观察组的总有效率高于对照组(P0.05);观察组的血流变学、凝血及疗效指标均优于对照组(P0.01,P0.05);观察组未发现明显的不良反应。结论:消栓肠溶胶囊治疗缺血性中风安全有效,改善血流变学和抗凝血功能可能为其作用机制之一。     

以牛血清白蛋白为稳定剂制备紫檀茋聚乳酸-羟基乙酸共聚物纳米粒及口服药动学研究

目的 优化牛血清白蛋白修饰紫檀茋聚乳酸-羟基乙酸共聚物[poly(lactic-co-glycolic acid),PLGA]纳米粒（bovine serum albumin-modified pterostilbene PLGA nanoparticles,BSA-Pte-PLGA-NPs）处方,进行体外及体内评价。方法 纳米沉淀法制备BSA-Pte-PLGA-NPs,以包封率、载药量和粒径大小为评价指标,单因素结合Box-Behnken效应面设计法筛选BSAPte-PLGA-NPs最优处方。采用乳糖作为冻干保护剂将BSA-Pte-PLGA-NPs制备成冻干粉,并进行表征。SD大鼠分为紫檀茋原料药组、物理混合物组和BSA-Pte-PLGA-NPs组,按40 mg/kg（以紫檀茋计）剂量ig给药,测定血药浓度,计算主要药动学参数及相对生物利用度。结果 BSA-Pte-PLGA-NPs最佳处方为BSA质量浓度为19.0 mg/mL、载药比为8.8∶1、水相与有机相体积比为8∶1。BSA-Pte-PLGA-NPs包封率为（86.69±1.81）%,载药量为（9.02±0.37）%,粒径为（...     

橘红素2种脂质纳米粒的制备、表征和口服吸收生物利用度评价

目的 制备橘红素纳米结构脂质载体(tangeretin nanostructured lipid carriers,Tan-NLCs)和橘红素固体脂质纳米粒(tangeretin solid lipid nanoparticles,Tan-SLNs)，考察相对口服吸收生物利用度。方法 采用包封率、载药量和粒径为指标，单因素结合Box-Behnken设计-效应面法(Box-Behnken design-response surface methodology,BBD-RSM)优化Tan-NLCs处方，并制备Tan-SLNs。透射电子显微镜观察Tan-NLCs和Tan-SLNs外貌形态，考察在pH 2.0和pH 6.8磷酸盐缓冲液(PBS)中的释药情况。X射线粉末衍射(X-ray powder diffraction,XRPD)法和示差量热扫描(differential scanning calorimetry,DSC)法对晶型进行分析，并考察Tan-NLCs和Tan-SLNs冻干粉的稳定性。以橘红素原料药为参考，比较Tan-NLCs和Tan-SLNs口服药动学行为。结果 Tan-NLCs...     

柚皮素固体脂质纳米粒冻干粉的制备及其大鼠肺部给药药动学研究

目的制备柚皮素(NRG)固体脂质纳米粒冻干粉,考察其理化性质及经大鼠肺部给药后的体内药动学行为。方法采用乳化蒸发-低温固化法,以包封率、粒径为考察指标,正交试验优化其处方并考察其粒径、形态、电位及体外释放。以外观、色泽、再分散性为考察指标筛选最佳冻干保护剂,采用差式扫描量热(DSC)分析药物在纳米粒中的存在状态。通过肺部给药考察NRG固体脂质纳米粒和NRG原料药溶液在大鼠体内的药动学行为。结果 NRG固体脂质纳米粒外观呈球形,分布均匀,平均粒径为(97.69±2.84)nm,多分散系数(PDI)为0.207±0.010,Zeta电位为(-26.20±0.45)m V,包封率为(81.09±1.37)%,载药量为(8.30±0.04)%(n=3),5%甘露醇为冻干保护剂最好,药物以无定形状态分散在脂质载体中,体外溶出实验表明NRG固体脂质纳米粒与原料药相比具有明显的缓释作用。NRG原料药和纳米粒的Cmax分别为(163.00±23.05)、(269.00±35.34)ng/m L,t1/2分别为(5.13±0.23)、(18.93±7.90)h,AUC0-t分别为(929.32±190.28)、(3 390.23±533.68)ng·h/m L,MRT分别为(7.19±0.44)、(23.29±9.27)h。结论乳化蒸发-低温固化法制得的NRG固体脂质纳米粒,粒径小,包封率高,稳定性好,工艺简单。NRG固体脂质纳米粒肺部给药后有明显的缓释作用,能提高药物的生物利用度。