肺表面活性物质蛋白B基因多态性与新生儿呼吸窘迫综合征易感性的研究

目的 探讨肺泡表面活性物质蛋白B（SPB）基因多态性与新生儿呼吸窘迫综合征易感性的关系。方法 收集华中科技大学同济医学院附属同济医院的新生儿呼吸窘迫综合征（NRDS）诊断病例为病例组,并按1∶2比例收集胎龄和出生体重相匹配的无明显感染症状早产儿为对照组。应用聚合酶链反应 限制性片段长度多态（PCR RFLP）分析技术及基因测序技术检测SPB 18A/C及SPB1580C/T多态性,观察两组间基因型频率和等位基因频率的差异。并复习文献比较本研究汉族与其他种族人群等位基因频率的差异。结果 2008至2010年NRDS组91例,对照组182名进入分析。 ①SPB－18A/C基因在NRDS组AA,AC,CC基因型频率分别为11.0%、40.7%和48.4%,对照组分别为6.6%、31.3%和62.1%;两组基因型频率差异无统计学意义（P>0.05）;NRDS组A等位基因频率显著高于对照组（31.3% vs 22.3%）。②SPB1580C/T基因在NRDS组TT、TC和CC基因型频率分别为5.5%、63.7%和45.1%,对照组分别为30.8%、6.6%和48.4%;两组基因型频率差异无统计学意义（P>0.05）;NRDS组C等位基因频率显著高于对照组（79.1% vs 70.9%）。③本研究汉族人、美国人、巴西人和丹麦人SPB1580等位基因C频率分别为79%、35%、41%和46%,差异有统计学意义（P<0.05）,与日本人群等位基因C频率（72%）差异无统计学意义（P>0.05）;本研究汉族人、巴西人、美国人和丹麦人SPB－18等位基因A频率分别为31%、58%、57%和61%,差异有统计学意义（P<0.05）。结论 本研究汉族人群SPB－18A/C及SPB1580C/T基因多态性是NRDS的危险因素。不同种族人群SPB1580C/T和SPB－18A/C基因多态性分布存在明显差异。     

肺表面活性物质蛋白-C基因186位点多态性与内蒙古地区蒙古族与汉族新生儿呼吸窘迫综合征相关性分析

目的：研究肺表面活性物质蛋白( surfactant protein,SP)-C基因多态性,以186位点为重,研究内蒙古地区蒙古族与汉族新生儿呼吸窘迫综合征( respiratory distress syndrome of newborn, NRDS)的相关性,分析两族是否具有基因位点差异性。方法选择151例NRDS患儿( NRDS组)与151例正常新生儿(对照组)作为研究对象,应用PCR及基因分析技术检测186位点,分析其多态性与NRDS的关系。结果在内蒙古地区,不论蒙古族还是汉族,SP-C基因186位点基因型均可检出3种基因型：即AA、AG及GG型。其中,蒙古族NRDS组和对照组患儿此3种基因型频率分别为：19.6％、33.3％、47.1％和23.5％、27.5％、49.0％,NRDS组和对照组A等位基因频率分别为36.3％和37.3％, G等位基因频率分别为63.7％和62.7％。汉族 NRDS 患儿和对照组此3种基因型频率分别为：14.0％、28.0％、58.0％和10.0％、30.0％、60.0％, NRDS 组和对照组患儿 A 等位基因频率分别为28.0％和25.0％,G等位基因频率分别为72.0％和75.0％。内蒙古地区蒙古族与汉族NRDS患儿SP-C基因型及等位基因频率在不同性别、出生体重、胎龄、分娩方式等中无明显关联( P>0.05)。对比蒙古族与汉族NRDS患儿在SP-C基因186位点上基因型和等位基因分布,并未发现SP-C基因186位点多态性具有种族上的统计学差异( P>0.05)。结论内蒙古地区NRDS患儿SP-C 186位点基因多态性无明显的种族相关性。     

肺表面活性物质蛋白B基因多态性与新生儿呼吸窘迫综合征易感性的相关性研究

目的：研究肺表面活性物质蛋白（SP）B基因单核苷酸多态性分布以及与新生儿呼吸窘迫综合征（RDS）的关系。方法：选择88例RDS早产儿和未并发RDS的早产儿103例作为研究对象,采用DNA提取试剂盒提取DNA,应用聚合酶联反应-限制性片段长度多态性技术检测SP-B-18A/C、SP-B 1580C/T两个位点的单核苷酸多态性,分析两个位点多态性与RDS的关系。结果：SP-B -18A/C、SP-B 1580C/T两个位点在病例组和对照组中均存在多态性,与未并发RDS的早产儿对照组比较,RDS患儿SP-B 1580C/T位点基因型以CC型明显增多,（χ2=12.26,P0.05）。结论：SP-B 1580 位点C/T多态性与RDS有关,SP-B 1580C/T可能是RDS的易感基因,携带SP-B 1580位点C等位基因的个体患RDS的风险增加。SP-B-18A/C与RDS无关。     

20例汉族新生儿呼吸窘迫综合征肺表面活性物质蛋白遗传缺陷的研究

目的探讨汉族群体新生儿呼吸窘迫综合征发病的遗传机制,为进一步开展基因治疗NRDS提供科学实验依据。方法选择彼此无关的汉族NRDS20例作为NRDS组,选择彼此无关的汉族20例其他病例作为对照组,年龄与NRDS组相匹配,这些患儿可患有先心病、支气管肺发育不良、持续肺动脉高压。所有研究对象在临床确诊或住院后取血样本,NRDS组和对照组在患者死后30min内取肺组织。采用免疫组化技术检测SP—B在肺部的表达,PCR技术分析筛选SP-B基因Intron 4的遗传缺陷变异体。结果20例NRDS患儿中,26周2例、34周1例、42周2例SP-B蛋白在肺部的表达明显较同胎龄对照组少;而对照组随着胎龄的增加,SP-B在肺部的表达增加,但在NRDS组却无这种规律可寻,进一步对这5例进行基因分析发现,2例42周的NRDS患儿SP—B基因Intron 4 121ins2遗传缺陷变异体。临床资料表明,42周胎龄的NRDS患儿病情重。结论SP—B减少参与了NRDS的发病,汉族群体NRDS存在SP-B基因intron 4 121ins2遗传缺陷变异体,进一步在国内研究SP-B遗传缺陷变异体可望为疾病基因组样本库积累资料。     

新生儿呼吸窘迫综合征患儿肺表面活性物质蛋白B表达的研究

目的探讨肺表面活性物质蛋白B(SP-B)缺陷是否为新生儿呼吸窘迫综合征(RDS)发病的影响因素。方法选择无血缘关系的30例RDS死亡新生儿为RDS组,其中<34周、34~36周及≥37周每组各纳入10例;选择无血缘关系的30例其他疾病死亡新生儿为对照组,胎龄与RDS组以1∶1相匹配分成3个亚组(P>0.05)。所有研究对象均在死后半小时内取肺组织浸入4%多聚甲醛固定,石蜡包埋后5μm连续切片,采用免疫组织化学技术检测各组患儿SP-B在肺部的表达;计算两组SP-B缺陷的频率。结果 SP-B位于细胞胞浆中,部分分泌至气道及肺泡表面,着色深浅不一、范围不同,随组别、胎龄、疾病严重程度而变化;RDS组肺部SP-B蛋白未随胎龄增加而增加,对照组除2例26周患儿SP-B明显低于同组同胎龄外,肺部SP-B蛋白随胎龄增加而增加。RDS组SP-B阳性表达细胞明显低于对照组(t=10.205,P<0.001),RDS组SP-B缺陷13例,缺陷频率43.3%,对照组SP-B缺陷2例,缺陷频率6.7%,RDS组高于对照组(χ2=60.00,P<0.001)。结论 SP-B缺陷参与了新生儿RDS的发病。     

肺表面活性物质蛋白-C基因遗传多态性与内蒙古地区蒙古族新生儿呼吸窘迫综合征的相关性研究

目的：研究肺表面活性物质蛋白( surfactant protein,SP)-C基因多态性,尤以外显子4(T138N)、5(S186N)位点为重与内蒙古地区蒙古族新生儿呼吸窘迫综合征(neonatal respiratory distress syndrome,NRDS)的关系。方法采用前瞻性研究方法,选择51例NRDS患儿(病例组)与51例正常新生儿(对照组)作为研究对象,应用PCR基因分析技术检测候选基因SP-C外显子4和5有无突变现象,并检测外显子4(T138N)、5(S186N)位点基因多态性,分析多态性与NRDS的关系。结果 SP-C外显子4和5未发现基因突变现象。在内蒙古地区蒙古族,SP-C外显子4(T138N)位点均可检出3种基因型：即AA、AC及CC型,SP-C外显子4(T138N)位点基因多态性病例组与对照组相比差异无统计学意义(χ2=0．454,P=0．797)。外显子5(S186N)位点可检出3种基因型：即AA、AG及GG型,SP-C外显子5(S186N)位点基因多态性病例组与对照组相比差异无统计学意义(χ2=0．493,P=0．782)。结论内蒙古地区蒙古族新生儿SP-C基因型及等位基因频率与性别、出生体重、胎龄、生产方式等无明显关联。内蒙古地区蒙古族NRDS患儿的SP-C外显子4和5未发现基因突变现象。 SP-C基因外显子4(T138N)、外显子5(S186N)位点基因多态性未发现与内蒙古地区蒙古族NRDS患儿有相关性。     

肺表面活性物质蛋白 B、C 基因变异与蒙古族早产儿 呼吸窘迫综合征相关性研究

目的研究肺表面活性物质蛋白(SP)B、SP-C基因外显子4(exon4)区域基因变异与蒙古族早产儿呼吸窘迫综合征(RDS)的相关性。方法选择住院治疗的无血缘关系的蒙古族RDS早产儿50例(男31例,女19例),同期、同民族和同群体中无血缘关系的非RDS早产儿50例为对照组(男27例,女23例),分别用聚合酶链式反应(PCR)基因多态性分析和基因检测技术对SP-B、SP-C基因exon4区域基因进行测序,并比较两组患儿SP-B基因exon4区域1580位点基因变异及基因型频率、SP-C基因exon4区域c.571C A(T138N)位点基因变异及基因型频率的差异。结果检测出SP-B基因exon4区域1580位点基因变异,RDS组14例,变异率为28%,非RDS组11例,变异率为22%,两组差异无统计学意义(χ2=0.480,P 0.05)。RDS组1580位点CC、TT、CT基因型频率分别为16%、72%和12%,非RDS组则分别为10%、78%和12%;RDS组C等位基因频率为22%、T等位基因频率为78%,非RDS组则分别为16%、84%;两组间基因型频率差异无统计学意义(χ~2=1.170,P 0.05)。检测出SP-C基因exon 4区域c.571 C A(T 138 N)位点基因变异,RDS组41例,变异率为82%,非RDS组6例,变异率为12%,两组间差异有统计学意义(χ~2 =49.177,P 0.05)。RDS组c.571C A(T138N)位点CC、AA、AC三种基因型频率分别为18%、50%和32%,非RDS组分别为88%、8%和4%;RDS组C等位基因频率为34%、A等位基因频率为66%,非RDS组则分别为90%、10%,两组间A等位基因型频率的差异有统计学意义(χ~2=66.553,P 0.05)。结论携带SP-C基因exon 4区域c.571 C A(T 138 N)位点A等位基因的蒙古族早产儿患RDS的风险更高,而SP-B基因exon 4区域1580位点基因变异与蒙古族早产儿发生RDS无关。     

肺表面活性物质治疗新生儿呼吸窘迫综合征

用猪肺表面活性物质(PS)治疗15例新生儿呼吸窘迫综合征(NRDS)。PS经气管插管注入肺内,首次剂量200mg/kg,重复剂量100mg/k9,用1～3次。给PS后5～15分钟PaO_2显著上升,随后可调低吸入氧浓度(FiO_2)和平均气道压(NAP)。治疗后5.5±0.8小时胸片即见改善,40.2±16.5小时胸片基本恢复正常,治疗组0～3天及总死亡例数比对照组低。结果显示猪肺PS对NRDS有显著疗效。     

新生儿呼吸窘迫综合征肺表面活性物质蛋白B不同表达水平分析

目的探讨肺表面活性物质蛋白B(SP-B)参与新生儿呼吸窘迫综合征(RDS)发病的可能机制。方法选择无血缘关系的60例因RDS死亡的新生儿为RDS组,其中≤31周亚组、32～36周亚组及≥37周亚组每组各纳入20例;选择无血缘关系的60例因其他疾病死亡的新生儿为对照组,胎龄与RDS组以1:1相匹配。所有研究对象均在死后30min内取肺组织,采用免疫印迹方法分析SP-B蛋白在肺部的表达,实时定量-聚合酶链反应(RT-PCR)方法分析肺部SP-B信使RNA(mRNA)表达。SP-BmRNA和SP-B蛋白缺陷的频率采用统计学分析。结果 RDS组8例肺组织SP-B蛋白表达减少或缺失,其中6例完全缺失;对照组1例肺组织SP-B蛋白表达减少;此9例均分布在≥37周亚组。RDS组SP-BmRNA相对表达量显著低于对照组[(2.55±1.90)比(3.74±1.12),t=4.145,P<0.001];≤31周亚组RDS组与对照组差异无统计学意义[(2.35±1.34)比(2.66±1.14),t=0.776,P>0.05];32～36周亚组和≥37周亚组中,RDS组均低于对照组[32～36周亚组:(2.23±1.22)比(3.80±0.25),t=5.661,P<0.001;≥37周亚组:(3.08±2.74)比(4.75±0.49),t=2.682,P<0.05]。SP-B蛋白和mRNA水平成同向表达减少。结论转录和翻译水平均介入了SP-B蛋白的最后表达,SP-BmRNA和SP-B蛋白减少参与了RDS发病。     

武汉汉族新生儿肺表面活性物质蛋白B基因多态性频率分布

目的了解武汉汉族新生儿肺表面活性物质蛋白B(SP-B)基因多态性频率分布。方法采用PCR-限制性片段长度多态性分析技术和基因测序技术对武汉汉族新生儿286例(男205例,女81例)进行SP-B 1580C/T位点基因型频率检测,并将武汉汉族新生儿SP-B 1580C/T等位基因频率与德国高加索人、美国白种人及日本人比较。结果武汉汉族新生儿SP-B 1580位点基因型CC、CT、TT频率分别为44.8%、47.6%和7.6%,等位基因C和T频率分别为68.5%和31.5%;不同性别、出生体质量、胎龄新生儿SP-B 1580位点的基因型及等位基因频率比较均无统计学差异。武汉汉族新生儿SP-B 1580等位基因频率与德国高加索人和美国白种人相比均有统计学差异(Pa<0.01),但与日本人比较差异无统计学意义。结论武汉汉族新生儿SP-B 1580基因型及等位基因频率在不同性别、出生体质量、胎龄中无明显关联。不同种族人群SP-B 1580C/T基因多态性分布存在明显差异。     

急性呼吸窘迫综合征与肺表面活性物质

肺表面活性物质 (简称ＰＳ)在急性呼吸窘迫综合征 (ＡＲＤＳ)发病和治疗中的作用是国外ＡＲＤＳ研究中的一个重点 ,本文作简要介绍。1　肺表面活性物质的组成和作用1 1　组成　不同哺乳动物的ＰＳ组成大致相似 ,90 %为脂类 ,其中 80 %～ 90 %为磷脂 ,在磷脂中主要为含饱和脂肪酸的卵磷脂 ,即二棕榈酰卵磷脂(ＤＰＰＣ) ,是降低表面张力的主要成分 ,其他磷脂中以磷脂酰甘油 (ＰＧ)较多。ＰＳ中还有将近 1 0 %的蛋白质 ,含量最多的是亲水的模拟肺表面活性物质蛋白Ａ(ＳＰＡ) ,此外 ,尚有疏水的ＳＰＢ和ＳＰＣ ,以及近年发现的ＳＰＤ。从动物中…     

成人型呼吸窘迫综合征与肺表面活性物质

人们认识成人型呼吸窘迫综合征（ＡＲＤＳ）已二十余年，但对本病的治疗仍无良策。近几年通过深入研究，认为肺表面活性物质（ＳＡＭ）缺乏是引起ＡＲＤＳ病理生理改变的内在因素，ＡＲＤＳ与特发性呼吸窘迫综合征（ＩＲＤＳ）临床和病理生理十分近似，应用ＳＡＭ制剂治疗ＩＲＤＳ已收到较好的效果，因此，理论上ＳＡＭ制剂治疗ＡＲＤＳ也应该有效。临床上应用该类制剂治疗本病尚属于初期摸索阶段。本文就ＡＲＤＳ的发病机制，继发性ＳＡＭ缺乏，ＳＡＭ之体内代谢及其功能，应用ＳＡＭ治疗ＡＲＤＳ的动物试验，临床应用本制剂治疗的现状和今后展望加以介绍。     

成人型呼吸窘迫综合征与肺表面活性物质

人们认识成人型呼吸窘迫综合征已二十余年，但对本病的治疗仍无良策。近几年通过深入研究，认为肺表面活性物质缺乏是引起ＡＲＤＳ病理生理改变的内在因素，ＡＲＤＳ与特发性呼吸窘迫综合征临床和病理生理十分近似，应用ＳＡＭ制剂治疗ＩＲＤＳ已收到较好的效果，因此，理论上ＳＡＭ制剂治疗ＡＲＤＳ也应该有效。临床上应用该类制剂治疗本病尚属于初期摸索阶段，本文就ＡＲＤＳ的发病机制，继发性ＳＡＭ缺乏，ＳＡＭ之体内代谢及其功     

肺表面活性物质在新生儿呼吸窘迫综合征中的应用

肺表面活性物质(简称SAM)是由肺Ⅱ型细胞分泌,分布在肺泡表面的磷脂蛋白复合物,具有减低肺泡表面张力,防止肺不张和肺水肿,保持肺泡稳定等重要生理作用。在早产儿,常由于肺发育不成熟,     

外源性肺表面活性物质治疗新生儿呼吸窘迫综合征研究进展

外源性肺表面活性物质(PS)替代治疗在新生儿呼吸窘迫综合征(NRDS)中的应用已较多,且疗效确定。但是关于给药剂量、给药时机及给药方式上仍存在争议。文章综述了近3年来国内外有关PS在NRDS中的应用的研究进展,为临床制定诊治策略提供依据。     

肺表面活性蛋白的基因多态性与呼吸窘迫综合征

肺表面活性蛋白（SP）-A、B、C、D在肺表面活性物质的功能代谢方面起重要作用,其基因缺陷对呼吸窘迫综合征（RDS）的影响受环境因素及获得性因素的影响,SP-A、SP-B等位基因的变异是个体易感RDS的重要基因决定簇,对RDS易感基因的探讨,阐明这些基因和（或）基因变化在RDS发病中的机制,有助于研究胎儿基因的干预手段,为开展RDS基因治疗和早期预防性干预提供依据。     

肺表面活性物质治疗新生儿呼吸窘迫综合征的临床对照研究

目的　探讨肺表面活性物质 (PS)治疗新生儿呼吸窘迫综合征 (NRDS)的有效性及临床价值。方法　采用气管内滴注单剂PS治疗NRDS患儿 2 5例 ,并与同期未用PS治疗的 2 5例NRDS患儿进行前瞻性临床对照研究。结果　治疗组在应用PS后 2～ 3h皮肤颜色转红 ,经皮血氧饱和度逐渐升高。 6h后动脉血氧分压 (PaO2 )、动脉 /肺泡血氧分压比值 (a/APO2 )及呼吸机有效指数 (VEI)分别由 ( 48± 14)mmHg( 1mmHg =0 .133kPa)、0 .14± 0 .0 6及 ( 0 .16± 0 .0 9)ml/ (mmHg·kg)上升到 ( 6 5±2 9)mmHg、0 .2 4± 0 .15及 ( 0 .2 9± 0 .16 )ml/ (mmHg·kg) ;而氧合指数 (OI)、吸入氧浓度 (FiO2 )及平均气道压 (MAP)由 11.6± 5 .7、0 .5 9± 0 .13及 ( 15 .6± 3.1)cmH2 O( 1cmH2 O =0 .0 98kPa)逐渐降低至 6 .3±3 .4、0 .47± 0 .10及 ( 13 .5± 2 .4)cmH2 O。经广义线性模型方差分析 ,主效应、分组因素及时间因素对两组PaO2 、a/APO2 、OI、FiO2 、MAP及VEI的值具有明显影响。而分组与时间因素的交互作用无显著影响。治疗组机械通气及氧疗时间较对照组明显缩短 ,二者差异有显著性。结论　PS能有效地改善NRDS患儿肺顺应性及氧合功能 ,缩短需要机械通气及氧疗时间。     

肺泡表面活性物质治疗新生儿呼吸窘迫综合征

新生儿呼吸窘迫综合征（NRDS）为肺泡表面活性物质（PS）缺乏所致。近年来PS替代治疗已经大大降低了新生儿NRDS所致呼吸衰竭的严重程度和死亡率。现将我院新生儿科运用PS治疗NRDS的临床资料报道如下。