右美托咪定预处理对红藻氨酸诱导癫痫小鼠海马神经元的保护作用

目的 构建红藻氨酸诱导的癫痫小鼠模型,探讨右美托咪定(dexmedetomidine, Dex)预处理对癫痫小鼠海马神经元的保护作用。方法 30只雄性ICR小鼠,随机分为对照组、模型组和Dex预处理组各10只。对照组和模型组每日腹腔注射50μg/kg生理盐水,Dex预处理组每日腹腔注射50μg/kg Dex,持续7 d;第8天对照组单次腹腔注射25 mg/kg生理盐水,模型组和Dex预处理组单次腹腔注射25 mg/kg红藻氨酸构建癫痫模型。造模成功后,采用FJB荧光染色法检测3组小鼠海马组织FJB阳性细胞数,采用免疫组织化学法检测小鼠海马组织神经元特异性核蛋白(neuron-specific nuclear protein, NeuN)表达的平均光密度(average optical density, AOD)值,采用Western blot法检测小鼠海马组织离子钙结合衔接分子1(ionized calcium binding adaptor molecule-1, Iba1)、胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein, GFAP)、cleave...     

葛根素通过抑制TLR4信号通路改善LPS诱导的认知障碍

目的:研究葛根素对LPS诱导的脓毒症小鼠认知功能的影响.方法:将30只C57BL/6小鼠随机分为3组(每组10只):对照组(control组)、造模组(LPS+Vehicle组)、治疗组(LPS+Puerarin组).对照组小鼠腹腔注射等体积的生理盐水;造模组小鼠腹腔注射LPS 5 mg/kg;治疗组小鼠腹腔注射LPS...     

右美托咪定对心血管保护作用的研究进展

右美托咪定(dexmedetomidine,DEX)为α2肾上腺素能受体(α2-AR)激动剂,是目前临床常用的药物,其可能通过减轻血流动力学改变、减轻氧化应激反应、抑制心肌细胞凋亡、减轻心肌炎症反应、改善心肌缺血再灌注后微循环功能障碍、保护线粒体结构和功能、抗心律失常作用等机制对围手术期患者的心血管系统产生作用.本文就...     

右美托咪啶对急性肺损伤大鼠肺功能的保护作用及机制

[目的]研究右美托咪啶(DEX)对急性肺损伤(ALI)的保护作用及机制.[方法]12周龄健康SPF级SD大鼠45只,随机分为对照组(NS组),ALI组和DEX组,每组15只.ALI组腹腔注射脂多糖(LPS)500 μg/kg;DEX组先予DEX 100 μg/kg 腹腔注射,30 min后腹腔注射LPS 500 μg/kg;NS组腹腔注射相同容积的生理盐水.分别在模型构建后2 h、6 h、12 h、24 h采集颈动脉血液进行血气分析和计算氧合指数(PaO2/FiO2),并采集支气管肺泡灌洗液(BALF)检测中性粒细胞凋亡情况,分别检测2 h和12 h的BALF中IL-1β、TNF-α水平.[结果]ALI组PaO2/FiO2逐渐下降,在24 h内,ALI组共有7只大鼠死亡,病死率为46.7%.在6~24 h的3个时间点中,DEX组PaO2/FiO2逐渐上升,与ALI组相比有显著差异(P<0.05或P<0.01);DEX组病死率为20%.在6~ 24 h的时间段内,ALI组的多性核中性粒细胞(PMN)凋亡比率开始明显下降,与NS组相比具有明显差异(P<0.05).DEX组PMN凋亡比率呈缓慢下降趋势,在12 h时和24 h时,DEX组PMN凋亡率显著高于ALI组(P<0.05).在12 h时,与NS组相比,ALI组白介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平显著升高(P<0.05),DEX组差异不显著(P>0.05);而DEX组与ALI组相比,IL-1β、TNF-α水平均明显下降(P<0.05).[结论]DEX可改善ALI大鼠的肺功能,促进肺组织局部PMN凋亡过程和减轻炎症反应.     

内皮抑制素对脓毒症小鼠急性肺损伤的保护作用

[目的]研究内皮抑制素(Endostatin,ES)对脓毒症小鼠急性肺损伤的保护作用及其可能机制.[方法]雄性昆明小鼠(20~22g)150只随机分为假手术组、脓毒症模型组、内皮抑制素干预组,通过盲肠结扎穿孔(Cecal ligation and puncture,CLP)建立脓毒症模型.术后用内皮抑制素(2mg/kg,ip)干预,假手术组及模型组于同时间点给予等量生理盐水.在术后6h、12h留取标本,检测血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素6(IL-6)、血管内皮生长因子(VEGF)水平,同时行肺组织微血管渗漏实验、测肺湿干重比值(W/D),取部分肺组织进行组织病理学分析,并检测肺组织p38MAPK信号通路活化情况.[结果]与脓毒症模型组比较,内皮抑制素能提高脓毒症CLP模型存活率,降低血清TNF-α、IL-6、VEGFc水平,减轻肺组织的微血管渗漏、湿干重比和病理改变,同时抑制脓毒症CLP模型诱导的肺组织p38MAPK的磷酸化.[结论]内皮抑制素对脓毒症小鼠急性肺损伤具有保护作用,其机制可能与内皮抑制素能抑制过度的炎症反应、改善血管通透性及调节p38MAPK信号通路有关.     

右美托咪定抑制脓毒症患者炎症反应的可能机制及剂量相关性研究

目的 探讨右美托咪定镇静治疗脓毒症患者炎症反应的可能机制及剂量相关性.方法 选择2017年11月至2018年10月在大连医科大学附属第二医院ICU入住的75例脓毒症需要机械通气治疗的患者,将其分为低剂量组、高剂量组和对照组,每组25例.低剂量组和高剂量组患者起始分别给予0.5 μg/kg和1.5 μg/kg右美托咪定镇...     

右美托咪定通过抑制NF-κB及炎症因子减轻失血性休克大鼠急性肺损伤

目的 探讨右美托咪定对失血性休克大鼠肺组织核因子κB(NF-κB)和炎症因子水平的影响及减轻急性肺损伤(ALI)的作用。方法 将72只SD大鼠采用随机数字表法分为对照组(Con组,假手术)、ALI模型组(ALI组)、小剂量右美托咪定组(Dex-0.5组,0.5μg/kg)、中剂量右美托咪定组(Dex-1.5组,1.5μg/kg)、大剂量右美托咪定组(Dex-4.5组,4.5μg/kg)和NF-κB特异性抑制剂组(PDTC组),每组12只。经股动脉放血和股静脉回输血液,维持平均动脉压在35～45 mm Hg水平1 h,建立失血性休克ALI大鼠模型。建模后6 h采集股动脉血进行血气分析,计算氧合指数;处死大鼠取右肺组织测量湿/干重比(W/D),光镜观察并进行肺组织损伤评分,采用免疫组织化学法观察肺组织NF-κB表达水平;取左肺支气管肺泡灌洗液采用酶联免疫吸附试验检测白细胞介素(IL)-6、IL-10和肿瘤坏死因子-α(TNF)-α水平。结果 与Con组比较,ALI组、Dex-0.5组大鼠W/D、肺组织损伤评分均升高,ALI组大鼠NF-κB、IL-6、IL-10、TNF-α水平均升高,差异均...     

右美托咪定对糖尿病大鼠肺组织的保护作用

目的评价右美托咪定对糖尿病大鼠肺组织的保护作用。方法 40只成年雄性SD大鼠随机分为4组(n=10):正常组(N组)、不同剂量右美托咪定处理组(DEX1组、DEX2组)、糖尿病组(DM组)。DM组和DEX1组、DEX2组采用腹腔注射链脲佐菌素60mg/kg的方法制备糖尿病模型,N组仅腹腔注射等容量枸橼酸缓冲液。模型建立8周后,DEX1组和DEX2组每日在腹腔内分别注射右美托咪定5μg/kg、10μg/kg,N组和DM组每日仅腹腔注射等容量生理盐水。1周后,各组大鼠10%水合氯醛腹腔注射麻醉,经股动脉插管抽取动脉血作血气分析,随后处死,取肺组织,测定湿/干重比(W/D比)、光学显微镜观察并进行病理学评分、用ELISA法检测肺泡灌洗液(BALF)中TNF-α、IL-6的含量。结果与N组比较,DM组、DEX1组和DEX2组的PaO2显著下降(P0.05),肺组织病理评分、TNF-α、IL-6含量显著升高(P0.05)。DEX1组和DEX2组与DM组比较,大鼠动脉血PaO2明显提高(P0.05),W/D比值、肺组织病理评分、TNF-α、IL-6含量显著下降(P0.05)。结论右美托咪定可抑制糖尿病大鼠肺组织炎性反应,减轻糖尿病大鼠肺损伤。     

七氟烷对LPS诱导小鼠急性肺损伤的保护作用及机理

目的：探讨七氟烷对脂多糖（LPS）诱导肺部炎性损伤的保护作用及机理。方法将C57L/B6小鼠置于分别置于密闭的玻璃容器内,吸入七氟烷后腹腔注射LPS（Sevo＋LPS组）,6 h后处死小鼠大体观察肺部改变、测量肺重和肺湿重/干重比（W/D）,HE染色观察小鼠肺部病理变化。心脏采血后检测血清中IFN-γ和IL-10水平变化。设立吸入氧后腹腔注射LPS组（O2＋LPS组）和吸入氧后腹腔注射PBS组（O2＋PBS组）作为对照。结果七氟烷吸入可减轻LPS诱导小鼠肺部水肿, O2＋PBS组W/D值为3.96±0.23;O2＋LPS组W/D值为5.73±0.43,与O2＋PBS组相比明显增高（P＜0.01）;Sevo＋LPS组W/D值为4.62±0.41,比O2＋LPS组明显降低（P＜0.01）。HE染色肺组织切片发现七氟烷吸入可减轻LPS诱导小鼠肺组织水肿和渗出。七氟烷吸入可降低小鼠血清IFN-γ水平和提高血清IL-10的水平。结论七氟烷可能通过改变IFN-γ和IL-10等细胞因子平衡减轻LPS诱导的肺部炎性损伤。     

右美托咪定预处理对全麻诱导期老年患者的作用

目的:分析右美托咪定(Dex)预处理在老年手术患者全麻期诱导中的应用价值。方法:选定本院2019年4月至2021年4月住院的76例全麻老年手术患者,以随机法将其分成两组(每组38例),麻醉诱导前10min,观察组给予Dex预处理;对照组给予等量、等速率生理盐水,对比两组T_(0)(麻醉诱导前10min)、T_(1)(气管插管即刻)、T_(2)(开始1h)、T_(3)(手术结束时)收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、心率(HR),对比两组肌阵挛总发生率、不良反应总发生率。结果:观察组T_(0) SBP、DBP、HR与对照组比较不存在统计学差异,P>0.05;观察组T_(1)、T_(2)、T_(3) SBP、DBP、HR均高于对照组,P<0.05。观察组肌阵挛总发生率(5.26%)低于对照组(31.58%),P<0.05。观察组不良反应总发生率(5.26%)与对照组(7.89%)比较不存在统计学差异,P>0.05。结论:老年患者全麻手术中采用Dex预处理,可有效维持术中血流动力学稳定,降低肌阵挛发生率,且不会引发严重不良反应,安全性较高。     

不同剂量右美托咪定对脓毒症大鼠微循环的影响

目的探讨不同剂量右美托咪定对脓毒症大鼠微循环系统的影响。方法 48只Wistar大鼠按随机数字法分为盲肠结扎穿孔术(CLP)组、小剂量治疗组、中剂量治疗组和大剂量治疗组,每组12只。脓毒症模型采用CLP法进行制作,小、中、大剂量治疗组大鼠模型制作完成后,分别将右美托咪定以2.5μg·kg~(-1)·h(-1)、5μg·kg~(-1)·h(-1)和10μg·kg~(-1)·h(-1)的速度经尾静脉持续泵入。记录各组大鼠CLP术后1、3、5 h的平均动脉压和心率,以及CLP后3 h动脉血气包括p H值、二氧化碳分压、氧分压、细胞外液剩余碱、碳酸氢盐水平、总二氧化碳含量、氧饱和度及血乳酸水平,并计算24 h各组大鼠死亡情况。结果四组大鼠平均动脉压及心率水平比较,差异均有统计学意义(F=2.935、3.862,P=0.005、0.001)。与CLP组相比,小、中、大剂量治疗组大鼠的平均动脉压水平在术后1 h均显著降低(P均0.05),但术后3、5 h比较差异均无统计学意义(P均0.05);而心率则在术后3、5 h开始降低(P均0.05)。CLP组大鼠术后3、5 h的平均动脉压较1 h均显著降低(P均0.05),而小、中、大剂量治疗组大鼠术后3、5 h的心率均较同组1 h显著降低(P均0.05),小、中剂量治疗组大鼠术后5 h的心率均较同组3 h显著降低(P均0.05)。四组大鼠p H值[(7.27±0.07)、(7.17±0.08)、(7.12±0.07)、(7.13±0.07)]、二氧化碳分压[(38±8)、(72±21)、(77±24)、(83±16)mm Hg]、细胞外液剩余碱[(-9.7±3.9)、(-3.2±2.8)、(-4.7±3.4)、(-2.0±1.7)mmol/L]、碳酸氢盐水平[(17.4±3.3)、(25.0±2.7)、(24.7±4.2)、(27.1±1.7)mmol/L]、总二氧化碳含量[(18.6±3.7)、(27.1±2.8)、(26.9±4.9)、(29.6±2.1)mmol/L]、氧饱和度[(97.8±1.0)%、(97.2±1.5)%、(93.9±4.2)%、(94.4±4.0)%]及血乳酸水平[(94.45±4.01)、(0.63±0.66)、(0.63±0.43)、(0.45±0.38)mmol/L]比较,差异均有统计学意义(F=21.902、34.460、30.096、33.709、33.988、18.076、39.916,P均0.05),而氧分压水平[(115±17)、(118±23)、(105±19)、(109±22)mm Hg]比较,差异无统计学意义(F=1.545,P0.05)。小、中、大剂量治疗组大鼠p H值、二氧化碳分压、细胞外液剩余碱、碳酸氢盐、总二氧化碳含量及血乳酸水平与CLP组大鼠比较,差异均有统计学意义(P均0.05),而氧饱和度方面比较,中、大剂量治疗组大鼠均较CLP组有所降低(P均0.05)。此外,小剂量治疗组大鼠总二氧化碳含量、氧饱和度及中剂量治疗组大鼠细胞外液剩余碱与大剂量治疗组比较,差异均有统计学意义(P均0.05)。四组大鼠死亡构成比(11/1、9/3、3/9、2/10)比较,差异有统计学意义(χ~2=17.658,P=0.001),且中、大剂量治疗组较CLP组和小剂量治疗组均显著降低(P均0.008)。结论右美托咪定在CLP脓毒症大鼠中持续输注3 h内即明显改善微循环系统,使心率显著下降并维持平均动脉压稳定。随着右美托咪定输注剂量的增加,CLP脓毒症大鼠的生存情况明显得到改善。     

TLR4在脓毒症大鼠急性肺损伤中作用

目的:研究Toll样受体(Toll like receptors,TLR)4在脓毒症急性肺损伤(acute lung injury,ALI)大鼠肺内的动态表达情况.方法:32只Wistar大鼠随机分成对照组12只与ALI组20只.实验6,12,18,24 h后分别处死大鼠.采用Real-time PCR测定肺组织TLR4 mRNA表达,免疫组织化学观察肺组织TLR4蛋白的表达情况.结果:ALI组与对照组比较,肺组织TLR4蛋白和TLR4 mRNA表达增加(P<0.01).ALI组TLR4蛋白和TLR4 mRNA在盲肠结扎穿孔术术后逐渐增加至18 h达高峰,后逐渐下降.结论:TLR4升高与脓毒症ALI的发生、发展密切相关.     

右美托咪啶对脏器的保护作用

右美托咪啶是一种新型的高选择性α2肾上腺素能受体激动剂,可以产生剂量依赖性的镇静、镇痛和抗焦虑作用。除此以外,右美托咪啶的其他临床作用也广受关注,例如对神经、心脏及肾脏的保护作用。美国药品与食品管理局于1999年批准,将其应用于成人重症监护病房短时间(<24h)的镇静与镇痛。2009年我国食品药品监督管理局批准用于行全身麻醉时的诱导和机械通气时的镇静。本文试图对其脏器保护作用及机制作一简要综述。     

右美托咪定对心脏瓣置换术患者的心肌保护作用

目的：探究右美托咪定对心脏瓣置换术患者的心肌保护作用。方法：选取本院2017年7月-2018年7月接受心脏瓣置换术治疗的患者90例,采用摸球法分为A组和B组,各45例。A组静脉注射右美托咪定,B组采用同等剂量的生理盐水。术后开展随访,观察不良反应发生情况、治疗总有效率并记录给药前后平均动脉压、心率、心肌肌钙蛋白I(cTnl)、心脏型脂肪酸结合蛋白(H-FABP)、心肌酶(CK-MB)等指标变化。结果：A组不良反应发生率2.22%,低于B组的17.78%,A组治疗总有效率97.78%,高于B组的80.00%,对比有统计学意义(P＜0.05)。给药后,A组平均动脉压高于B组及同组给药前,心率低于B组和同组给药前,给药后,A组cTnl、H-FABP、CK-MB等指标均高于B组和同组给药前,对比有统计学意义(P＜0.05)。结论：右美托咪定对心脏瓣置换术患者的心肌有较强保护作用,值得应用于临床推广。     

右美托咪定对心肺复苏大鼠氧化应激反应的保护作用

目的探讨右美托咪定注射液(DEX)对大鼠心肺复苏(CPR)后氧化应激反应的保护作用及其机制。方法36只SD雄性大鼠随机分为3组,每组12只。假手术组(S组),仅给予麻醉、气管插管和血管穿刺,不行窒息和心肺复苏;心肺复苏组(CPR组)和右美托咪定干预组(DEX组),均采用窒息法制备大鼠心搏骤停模型,行标准心肺复苏,待自主循环恢复(ROSC)后,DEX组即刻给予DEX 50μg/kg缓慢静脉注射,CPR组即刻给予与DEX等量的生理盐水注射。分别在基础状态下及ROSC后3 h、12 h、24 h抽取大鼠动脉血,并测定丙二醛(MDA)水平和超氧化物岐化酶(SOD)活性。结果 S组大鼠均存活至24 h;CPR组大鼠经复苏后有11只恢复自主循环,其中9只存活至24 h;DEX组大鼠经复苏后有10只恢复自主循环,且均存活至24 h。3组大鼠在基础状态下MDA水平和SOD活性差异无显著性(P0.05)。CPR和DEX组大鼠复苏后其MDA水平逐渐增高,而SOD活性逐渐减低,均于12 h达到最高(低)值。DEX组大鼠在复苏后3 h、12 h、24 h其MDA水平明显低于CPR组大鼠[3 h:(5.56±1.19)nmol/ml比(8.54±1.44)nmol/ml,12 h:(8.13±1.93)nmol/ml比(13.60±2.97)nmol/ml,24 h:(6.36±1.17)nmol/ml比(9.82±1.38)nmol/ml],差异均有统计学意义(均P0.05);DEX组大鼠在复苏后3 h、12 h、24 h其SOD活性明显高于CPR组大鼠[3 h:(152.50±13.59)U/ml比(135.09±12.97)U/ml,12 h:(124.30±14.58)比(95.45±17.79)U/ml,24 h:(132.50±11.61)比(106.63±9.34)U/ml],差异均有统计学意义(均P0.05)。结论右美托咪定能够减轻大鼠心肺复苏后氧化应激反应,这一作用可能是通过抑制MDA产生、上调SOD活性实现的。     

右美托咪定用于治疗脓毒症的研究及其进展

脓毒症(sepsis),又称败血症,是由于各种病原体感染、创伤、烧伤、缺氧、再灌注损伤及外科大手术后引起的一种严重的、复杂的、失控的、全身性的炎性反应综合征。脓毒症来势凶猛,病情进展迅速,病死率高,是目前临床危重患者死亡的主要原因。虽然脓毒症的临床治疗措施不断进步和发展(抗生素、糖皮质激素、免疫调节制剂、活化蛋白C、     

右美托咪定通过调节线粒体分裂和耗氧量减轻细支气管肺炎小鼠肺损伤的机制

目的 探讨右美托咪定通过调节线粒体分裂和耗氧量减轻细支气管肺炎小鼠肺损伤的机制.方法 50只无特定病原体级雄性白化小鼠为研究对象,将所有小鼠按照实验设置分为5组:对照组、阴性对照组、低剂量右美托咪定组、中剂量右美托咪定组和高剂量右美托咪定组,各10只.除对照组外,其余4组通过人工感染铜绿假单胞菌的方法构造小鼠细支气管肺...     

右美托咪定镇痛作用的临床研究进展

加速康复外科(ERAS)的核心是减轻应激,而疼痛作为围手术期重要的应激因素,始终是临床医师需要处理的问题.疼痛控制不佳可能延缓康复速度,延长康复时间,提高了术后并发症的发生率.右美托咪定(Dex)作为一种新型的临床麻醉剂,其高选择性激动α2 肾上腺素能受体,产生镇静、镇痛,抗焦虑及器官保护的作用[1],提高了围术期患者...     

右美托咪定对脓毒症患者炎症反应影响的Meta分析

目的系统评价右美托咪定对脓毒症患者炎症反应的影响。方法通过计算机检索中英文数据库,包括维普数据库、The Cochrane Library、中国生物医学文献数据库、Pub Med、万方数据库、MEDLINE、Embase、中国期刊网全文数据库等中外文献数据库,收集右美托咪定对脓毒症患者炎症反应影响作用的随机对照试验,并进行质量评估,采用Rev Man 5.3软件进行Meta分析。结果纳入5个随机对照试验,共240例患者,Meta分析结果显示,镇静24 h后右美托咪定组肿瘤坏死因子α(TNF-α)[MD=-5.85,95%CI(-10.19,-1.51),P=0.008]、白细胞介素1(IL-1)[MD=-1.98,95%CI(-2.26,-1.60),P0.00001]和白细胞介素6(IL-6)[MD=-31.79,95%CI(-44.47,-19.09),P0.00001]水平均低于对照组,镇静48 h后右美托咪定组TNF-α[MD=-24.63,95%CI(-34.66,-14.61),P0.00001]、IL-1[MD=-1.41,95%CI(-2.37,-0.45),P=0.004]和IL-6[MD=-160.7,95%CI(-265.05,-56.35),P=0.003]水平也均低于对照组,且差异均有统计学意义。结论与其他镇静药物比较,右美托咪定能显著降低脓毒症患者血清TNFα、IL-1和IL-6的水平,有减轻脓毒症患者炎症反应的作用。但受纳入研究的数量与质量所限,上述结论尚待今后开展更多高质量的随机对照试验加以验证。