糖基化异常的IgA1分子与IgA肾病

IgA 肾病（IgA nephropathy,IgAN）是常见的原发性肾小球疾病之一,以反复发作的肉眼血尿或镜下血尿及蛋白尿为主要临床表现,部分患者可出现高血压或肾功能不全,它是导致肾功能衰竭的主要原因之一。IgAN 为一种自身免疫性疾病,涉及感染、遗传、自身免疫等多种因素,其准确的致病机制却仍不清楚。本文对 IgAN 的发病特点、IgA1的分子结构、IgA1的异常糖基化及其致病方式等作一综述。     

IgA肾病发病机制的研究进展

IgA肾病(IgAN)是世界上最常见的原发性肾小球肾炎,是亚洲人群终末期尿毒症的主要原因之一。研究发现,黏膜免疫异常和遗传因素在其发病及病程进展中起重要作用。目前已有5个全基因组关联研究(GWAS),发现了与IgAN发病及临床表型有关的多个新的易感基因,这些基因大部分都与机体的黏膜免疫反应有关。为此,该文综述了近年来有关黏膜免疫及遗传易感性在IgA肾病发病机制方面取得的进展,有助于肾科医生对该疾病有进一步了解。     

IgA肾病发病机制的研究进展

IgA肾病是全球范围最常见的原发性肾小球疾病之一。其发病机制成为近年的研究热点。目前,国内外对该病发病机制所作的相关研究均表明IgA肾病与IgA1分子异常糖基化、糖基化转移酶基因和分子伴侣基因cosmc等基因异常表达导致糖基化转移酶活性降低、免疫炎症刺激、细胞因子作用以及B、T细胞参与的一系列免疫调节反应相关。     

IgA肾病发病机制与实验室诊断的研究进展

免疫球蛋白A肾病(IgAN)是目前中国发病率最高的原发性肾小球疾病,病理特征是IgA或以IgA为主的免疫复合物在肾小球系膜区沉积,且临床表现多样,从无症状的镜下血尿、高血压、慢性肾功低下、反复发作的顽固性血尿到终末期肾衰竭均有出现。目前关于IgAN的发病机制尚未阐明,该主题也成为近几年科学研究的热点。本文从发病特点、临床表现、发病机制和检测指标等方面对近几年的研究进展进行综述。     

IgA肾病的发病机制及牛津分型研究进展

IgA肾病是最常见的原发性肾小球疾病,也是引起血尿的最主要原因,它的主要特征是以IgA为主的免疫复合物在肾小球系膜区沉积的一组肾小球疾病。迄今为止,IgA肾病的发病机制尚未完全阐明,其病理分型虽多样,但均有一定的局限性,故本文将近年来IgA肾病发病机制研究新进展及新发布的病理分型即牛津分型的相关研究予以综述。     

糖尿病肾病分子遗传学发病机制的研究进展

糖尿病肾病是糖尿病常见的微血管并发症之一,也是糖尿病的主要死亡原因之一,其发病机制复杂,其中遗传因素在糖尿病肾病肾损害中起着重要作用。本文将对近年发现的与糖尿病肾病发生、发展有关的分子遗传学机制做简要阐述,为糖尿病肾病的早期诊断提供新的思路和方向,也为糖尿病肾病的治疗提供新的靶点。     

腭扁桃体与IgA肾病发病机制

IgA肾病（IgAN，IgA nephropathy），又称为berger病，是一种以反复发作性肉眼血尿或镜下血尿为主要临床特征，以免疫病理检查在肾小球系膜区发现有IgA或IgA为主的沉积，方能做出确诊判断的疾病。IgAN是最常见的原发性肾小球疾病的看法，已逐渐得到公认。目前IgAN病因和发病机制不明，仍缺乏有效的治疗方法，每年约有1～2％的患者进入终末肾衰竭，需要肾脏替代治疗。加之本病好发于青少年，男多于女，给国家和个人带来了沉重的经济和社会负担。因此，如IgAN的高发病率和不佳预后，促使了广大肾病学者开始要求解释形成IgAN的各种隐藏属性和演化过程的内在机制。     

糖尿病肾病发病机制研究进展

糖尿病肾病（diabeticnephropathy,DN）是糖尿病（diabetesmellitus,DM）最常见的慢性并发症,也是终末期肾脏疾病的主要死亡原因之一。DN发病机制复杂,涉及遗传因素、糖代谢紊乱及由此所致的非酶糖基化、多元醇通路激活、血流动力学改变、氧化应激等多个因素的相互作用,本文就DN发病机制最近的研究进展予以综述。     

过敏性紫癜肾炎患儿IgA1异常糖基化的研究

目的 探讨过敏性紫癜肾炎患儿血清中是否存在IgA1的异常糖基化.方法 对20例健康患儿(对照组)和20例过敏性紫癜肾炎患儿(过敏性紫癜肾炎组),分别进行蚕豆凝集素(VVL)亲和ELIsA检测,观察VVL与血清IgA1的结合力,间接反映血清IgA1糖基化程度,结合力增高说明IgA1存在异常糖基化.结果 过敏性紫癜性肾炎组异常糖基化的IgA1为(0.35±0.06)U,对照组异常糖基化的IgA1为(0.12±0.07)U,过敏性紫癜性肾炎组异常糖基化的IgA1明显高于正常组(t=3.658,P＜0.05).结论 过敏性紫癜性肾炎患儿存在异常IgA1糖基化.     

异常糖基化IgA1与儿童过敏性紫癜相关性研究

目的探讨异常糖基化IgAl水平与儿童过敏性紫癜（HSP）临床各组型的相关性。方法选取2016年1月至12月初发HSP患儿72例,分为单纯紫癜组、消化道受累组、关节受累组、紫癜性肾炎组,同期儿保健康体检儿童为正常对照组。测定各组型血清IgA、IgAl及Gd-0gAl水平。结果在HsP各临床组型及对照组间血清Gd—IgA1、IgA、0gAl水平的差异具有统计学意义（P〈0．05）;其中紫癜性肾炎组的血清Gd—IgAl水平最高。结论HSP患儿血清存在异常糖基化IgAl,且异常糖基化IgAl水平与过敏性紫癜肾脏损害存在相关性。     

糖尿病肾病发病机制的研究进展

糖尿病肾病 (ｄｉａｂｅｔｉｃｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ ,ＤＮ)是最常见和最严重的ＤＭ慢性并发症 (ＤＣＣ)。主要病理变化是肾脏高灌注、高滤过 ,肾小球基底膜 (ＧＢＭ )增厚和以肾小球系膜区为主的细胞外基质 (ＥＣＭ )增厚和以肾小球系膜区为主的细胞外基质 (ＥＣＭ )积累 ,导致弥漫性和结节性肾小球硬化 ,出现蛋白尿、高血压及肾功能不全等临床表现。ＤＮ的发病机制目前尚未完全阐明 ,考虑有多方面因素参与。近年来 ,对其研究取得很大的进展 ,大量的研究证实多元醇通路 (ＰＰ)激活、蛋白质非酶糖化、二酰甘油 -蛋白激酶Ｃ(ＤＡＧ -ＰＫＣ…     

糖尿病肾病发病机制的研究进展

随着我国人民生活水平的提高 ,糖尿病 (ＤＭ)患者的人数在逐年增加 ,糖尿病肾病 (ｄｉａｂｅｔｅｓｎｅｐｈｒｏｐｈｔｌｙ,ＤＮ)是糖尿病的三大微血管并发症之一 ,多数研究认为 30 %～ 5 0 %的糖尿病患者合并有ＤＮ。其中国内发病率 :1型ＤＭ中 5～ 10年发生ＤＮ的发病率为 30 %～ 5 0 % ,2型ＤＭ中ｌ0～ 2 0年发生ＤＮ为 15 %～ 2 0 %。国外发病率 2 0 %～ 4 5 % [1] 。ＤＮ以早期肾小球高滤过 ,肾小球肥大 ,晚期肾小球系膜区细胞外基质增生 ,肾小管间质纤维化 ,最终导致肾小球硬化为特征。在发达国家糖尿病所致的终末期肾病 (ＥＳＲＤ)己…     

IgA肾病中医研究进展

正IgA肾病(IgAN)是以肾小球系膜区IgA为主的免疫球蛋白和补体沉积为特征的免疫复合物肾小球肾炎。临床特点以肉眼或镜下血尿为主,可伴有蛋白尿,甚至出现肾病综合征。本病是临床最常见的原发性肾小球疾病,约占原发性肾小球疾病的40%左右,在IgAN确诊后5~25年内有20%~40%患者可发展为慢性肾功能衰竭~([1])。近年来中、西医对本病的认识和治疗,都有很大的进展,西医目前对其仍无有效治疗方法,而通过相关临床观察和动物实验研究,证实     

晚期糖基化终产物与冠心病发病机制的研究进展

晚期糖基化终产物(AGEs)密切参与了血管平滑肌细胞(VSMCs)分化与增殖以及冠心病等心血管疾病的病理生理过程。AGEs能通过单核细胞趋化蛋白(ERK)、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(Akt)信号通路来诱导VSMCs的自噬作用,可依赖骨髓基质细胞衍生因子-1(SDF-1)/趋化因子受体CXCR4轴信号通路促进心肌微血管内皮细胞(CMECs)的增生。AGEs-2和AGEs-3上调了单核细胞AGEs受体(RAGE)的表达。AGEs能抑制内皮祖细胞(EPCs)的增殖、迁移和黏附功能并诱导EPCs凋亡;能增加平滑肌细胞结缔组织因子(CTGF)mRNA和蛋白质的表达,刺激心肌成纤维细胞增殖并分泌转化生长因子-β1(TGF-β1),同时诱导Smad2及Smad4的表达。羧甲基赖氨酸(CML)/RAGE轴通过主动脉平滑肌成骨细胞的分化,诱导巨噬细胞凋亡,从而使AGEs在糖尿病动脉粥样硬化中发挥重要作用。可溶性RAGE(sRAGE)可作为RAGE配体的诱饵来防止动脉粥样硬化,其灵敏度和阴性预测值在判定冠状动脉介入治疗(PCI)术后再狭窄方面均高于AGEs/sRAGE比值。ALT-711是一种AGEs的裂解剂,能明显抑制AGEs介导的活性氧(ROS)产生、细胞外信号调节激酶磷酸化及环氧合酶-2的表达;色素上皮衍生因子(PEDF)能抑制AGEs诱导的血小板CD40配体(CD40L)表达,从而有可能成为预防冠心病的一个治疗靶点。他汀类药物亦能抑制AGEs诱导主动脉平滑肌细胞的增殖及ROS的产生。通过以上诸多因素的研究,可揭示冠心病的某些发病机制,为相应干预药物的研究及调整临床治疗策略提供依据和方向。     

生物信息学技术在IgA肾病辅助诊断中的研究进展

生物信息学技术通过综合利用生物学、计算机科学和信息技术揭示大量而复杂生物数据所富有的生物学奥秘。IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)是一组多病因引起的,具有相同免疫病理学特征的慢性肾小球疾病。本文综述了生物信息     

伴IgA沉积的微小病变肾病综合征患者血清IgA1糖基化缺陷的检测

目的 通过对伴IgA沉积的微小病变肾病综合征（MCNS-IgA）患者血清中IgA1分子糖基化缺陷程度的检测,探讨MCNS-IgA的可能的病理分类归属. 方法 选择北京大学人民医院肾内科MCNS-IgA患者10例,微小病变肾病综合症（MCNS）患者10例、大量蛋白尿IgAN （H-IgAN）患者10例为对照.用双抗体夹心ELISA法检测各组患者血清IgA1的相对浓度,用黑木凝集素检测IgA1分子的α2,6唾液酸水平,花生凝集素检测IgA1分子的半乳糖水平,蜗牛凝集素检测IgA1分子的N-乙酰氨基半乳糖水平,计算经血清IgA1浓度校正的各糖基水平.观察MCNS-IgA组患者血清IgA1分子糖基化缺陷情况,并且与H-IgAN及MCNS组进行比较.结果 与MCNS组相比,MCNS-IgA肾病患者血清IgA1的α2,6唾液酸（1.232±0.250比较1.379±0.623,P=0.455）、半乳糖缺失（0.204±0.053 vs 0.229±0.088,P=0.454）水平及N-乙酰氨基半乳糖暴露（0.191±0.039 vs0.205±0.068,P=0.626）水半无明显差异.但其血清IgA1分子α2,6唾液酸缺失（1.232±0.250vs 0.756±0.243,P=0.015）及N-乙酰氨基半乳糖的暴露（0.191±0.039比0.258±0.066,P=0.025）显著低于H-IgAN组,半乳糖缺失少,但未达统计学差异（0.204±0.053比0.139±0.038,P=0.052）. 结论 MCNS-IgA组患者血清IgA1糖基化水平上显示了与IgA肾病不同的特点,提示其可能是微小病变伴IgA分子的非特异性沉积.     

血清异常IgA测定诊断IgA肾病的新方法

目的将糖生物学理论与免疫技术相结合,建立一种血清学检测诊断IgA肾病(IgAN)的新方法,以解决只能依靠肾活检穿刺术诊断IgAN问题.方法应用特异性识别糖链末端的凝集素,并结合抗人IgA特异抗体的酶联免疫吸附法(ELISA),检测血清中糖链异常的IgA的水平.结果采用该方法,对各组血清405nm吸光值测定结果表明正常对照组测定值0.22±0.10(n=156),IgAN确诊病人组0.68±0.17(n=22),两者差异有显著意义(P<0.001);IgAN疑诊病人组的测定值0.38±0.15(n=19),高于正常对照组.22份确诊的IgAN病人血清中,与病理诊断的阳性符合率为81.8%(19/22),而假阳性率仅为1.9%(3/156).结论血清中糖链异常IgA分子的凝集素亲和-ELISA检测方法,具有灵敏度高、特异性好的优点,对于IgAN的诊断具有一定的临床应用价值.     

造影剂肾病发病机制及防治研究进展

目前临床多以血肌酐在应用造影荆后48～72 h内升高25%,50%,或血肌酐绝对值较术前升高44 μmol/L作为造影剂肾病界定标准.造影剂肾病发生率因患者合并存在的危险因素不同而不同,主要防治措施包括血液透析、水化疗法及应用乙酰半胱氨酸等,但仍存在广泛争议,有待进一步研究.     

糖尿病肾病发病机制研究进展及防治

糖尿病肾病 (ｄｉａｂｅｔｉｃｎｅｐｈｒｏｐｈｔｈｙ,ＤＮ)是糖尿病 (简称ＤＭ)危害性最大的慢性并发症之一。在 1型糖尿病 (1 ＤＭ)患者 ,ＤＮ是首要的致死、致残原因 ;在 2型糖尿病 (2 ＤＭ)患者 ,ＤＮ仅次于大血管并发症。1　ＤＮ的病理改变及临床分期ＤＮ的病理改变最初为肾脏肥大、肾小球血流量增加 ,接着肾小球系膜细胞增殖、系膜细胞外基质增加、肾小球基底膜增厚 ,最后发展成为肾小球硬化。临床上一般分为 4期(有的资料分 5期 )。Ⅰ期 :肾增大 ,肾小球血流量增加 ,无组织学改变。Ⅱ期 :肾小球基底膜增厚 ,尿白蛋白排泄率(ＡＥＲ)…