乙型肝炎患者抗病毒前后肝组织病理检查的变化与意义

目的：通过对慢性乙型肝炎患者抗病毒治疗前后肝组织病理检查的差异性比较,初步探讨干扰素与核苷（酸）类似物抗病毒治疗效果。方法对29例单独应用干扰素或核苷（酸）类似物治疗的慢性乙型肝炎患者,于治疗前和治疗后48周进行肝组织活检,用半定量系统计分方案对治疗前后肝组织学进行评分,比较治疗前后变化并分析其意义。结果治疗前后相比,HBV DNA完全应答组获得显著的组织学改善。抗病毒治疗48周干扰素与核苷（酸）类似物两种抗病毒方式相比较无差异。结论无论是干扰素或是核苷（酸）类似物抗病毒,获得病毒学完全应答均可明显改善肝脏炎症、纤维化程度,不同机制的抗病毒药物治疗在48周时肝脏组织学变化无明显差异。     

肝功能正常或轻度异常的慢性HBV感染者肝组织病理改变分析

目的：对ALT正常或轻度异常尤其年龄偏大,有HBV感染家族史的患者行肝组织活检,了解该部分患者肝组织学特征及其肝脏炎症及纤维化程度,以便实时地给患者进行抗病毒治疗提供理论依据。方法选择首都医科大学附属北京地坛医院2005至2010年住院行肝组织活检的慢性HBV感染者,入组者符合慢性乙型肝炎诊断标准,排除合并其他病毒感染及其他肝病、严重心肺疾病等。采集患者基本信息包括性别、年龄、乙型肝炎家族史、饮酒史及用药史。肝组织学穿刺术前需检查血常规、凝血酶原活动度、肝功能、HBV DNA、腹部彩色多普勒超声;常规肝组织活检,结果用肝脏炎症分级（G0～G4）及纤维化分期（S0～S4）表示。以肝组织炎症分级分成轻度炎症（G0～G1）和明显炎症（G2～G4）,以肝组织维化分期分成轻度纤维化（S0～S1）和明显纤维化（S2～S4）。结果符合入组条件的患者共229例,其中男性160例,女性69例;ALT持续正常者（PNAL）104例,ALT轻度异常组125例。全部入组患者肝病理学分析显示：肝脏炎症分级≥G2期者占45.42%;肝脏纤维化分期≥S2期者占35.38%。随ALT水平的升高,患者的肝脏炎症分级与纤维化分期增高,148例未接受抗病毒治疗的慢性HBV感染者在2～5年随访中,29.7%（44/148）患者ALT水平波动在40～50 U/L,70.3%（104/148）的患者ALT水平、HBV DNA水平均无显著波动（P＞0.05）;3例（2.1%）患者发生HBeAg血清学转换,分别发生在27岁、31岁和19岁时。结论 ALT正常或轻度异常者中有相当一部分患者存在明显的肝脏炎症及纤维化;即使肝组织活检炎症、纤维化较轻,也有相当一部分患者在2～5年内会出现肝病进展,需引起注意。     

慢性乙型肝炎病毒携带者肝组织学评分与抗病毒治疗的相关研究

目的 探讨高病毒载量慢性乙型肝炎病毒携带者抗病毒治疗的临床价值.方法 我院门诊72例HBsAg阳性患者,病程均超过6个月,血清HBV DNA≥105拷贝/m l(HBeAg阴性者为≥104拷贝/ml),ALT水平正常,所有患者均接受超声引导下自动活检枪经皮肝穿刺,肝组织学检查由病理科医师完成,对于肝组织学评分Knodell HAI≥4(和或≥G2、S2)的病例行抗病毒治疗.结果 72例患者肝脏均有不同程度炎症或纤维化,其中21例肝组织学评分Knodell HAI≥4(和或≥G2、S2),12例接受抗病毒治疗,且均产生病毒学应答和部分血清学应答.结论 慢性乙型肝炎病毒携带者肝脏病理检查可作为判断是否需要抗病毒治疗的可靠依据.     

脂联素与慢性乙型肝炎肝纤维化的关系研究

目的研究脂联素在慢性乙型肝炎病毒感染患者中的表达,并对部分患者抗病毒治疗前后的脂联素水平进行对比,探讨脂联素与慢性乙型肝炎肝纤维化的相关性。方法ELISA法定量检测血清脂联素水平,免疫组织化学法以及RT-PCR法检测肝活检组织脂联素的表达,同时检测患者肝功能以及HBVDNA变化,并对患者肝脏穿刺前后的纤维化程度进行比较。结果血清脂联素水平在慢性乙型肝炎肝硬化患者中的表达[（20．65±1．29）mg／L]高于肝纤维化0～1级、2级以及3级的患者[分别为（8．57±0．28）、（12．22±0．64）、（15．22±0．77）mg／L],P〈0．01。血清脂联素水平与肝纤维化分级呈正相关（r=0．976,P〈0．01）,与血清转氨酶水平及血清HBVDNA滴度无关（P〉0．05）;血清脂联素水平与肝硬化呈独立相关（相对危险度为1．07,95％可信区间为1．00～1．14。P=0．02）。在抗病毒治疗后,患者肝纤维化程度改善以及获得持续病毒学应答的患者血清脂联素水平降低。结论血清脂联素在慢性乙型肝炎肝纤维化的进展过程中发挥了作用,血清脂联素水平在抗病毒治疗后显著下降,并与肝纤维化改善有关。     

91例丙氨酸氨基转移酶低于正常值上限二倍的慢性乙型肝炎患者肝组织病理特征与实验室指标的相关性

目的分析丙氨酸氨基转移酶（ALT）<正常值上限2倍（2× ULN）慢性乙型肝炎（CHB）患者肝组织病理特征与实验室指标的相关性。 方法收集兰州市第二人民医院2017年1月至2019年5月住院的ALT< 2× ULN、HBV DNA阳性、进行肝脏活体组织活检的CHB患者共91例,根据肝组织活检结果将G2以下者定为轻度炎症组（61例）,G2及以上者定为中度炎症组（30例）;S2以下者定为无明显纤维化组（69例）,S2及以上者定为明显纤维化组（22例）,分别将炎症两组、纤维化两组患者的血细胞、肝生化指标、凝血指标、乙型肝炎病毒标志物（HBV M）、HBV DNA进行对比分析（Wilcoxon W检验和χ²检验）与相关性研究（φ相关分析）。 结果91例患者肝组织轻度炎症组与中度炎症组ALT、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、球蛋白（GLO）和乙型肝炎病毒e抗原（HBeAg）阳性率差异均有统计学意义（Z = 2.095、P = 0.036,Z = 3.927、P < 0.001,Z = 2.900、P = 0.004,χ² = 10.972、P = 0.001）。无明显纤维化组与明显纤维化组患者AST、GLO、白细胞（WBC）、血小板（PLT）和HBeAg阳性率差异均有统计学意义（Z = 2.933、P = 0.003,Z = 3.064、P = 0.002,Z = 2.544、P = 0.011,Z = 2.231、P = 0.026,χ² = 10.116、P = 0.001）。HBV DNA水平在肝组织轻度炎症组和中度炎症组、无明显纤维化组和明显纤维化组间差异均无统计学意义（Z = 1.908、P = 0.056,Z = 1.729、P = 0.084）。ALT、AST与肝组织炎症活动度低度相关（r_φ = 0.211、P = 0.044;r_φ = 0.284、P = 0.007）;AST、WBC与肝组织纤维化程度低度相关（r_φ = 0.222、P = 0.035,r_φ = 0.289、P = 0.006）;GLO与肝组织纤维化程度中度相关（r_φ = 0.457、P < 0.001）。 结论对于ALT< 2× ULN、HBV DNA阳性的CHB患者,HBeAg阳性者较阴性者发生肝纤维化的机率高;WBC、PLT、AST、GLO水平与肝组织纤维化程度有关,其中GLO水平> 30 g/L的患者与肝组织肝纤维化的相关性更高。     

从529例慢性HBV感染者肝活检看ALT轻度升高的临床意义

慢性无症状HBV携带者及慢性乙型肝炎（CHB）是临床常见的疾病,按照国内慢性乙型肝炎防治指南中的规定,ALT≥2x正常上限（ULN）为抗病毒治疗的指征。然而,对于ALT正常参考值的范围,目前尚无可被广泛接受的标准。引。美国有学者建议将ALT的ULN定为30U／L（男）或19U／L（女）。基于以上背景,笔者回顾性调查了进行肝穿刺活组织检查（肝活检）的ALT正常或轻度升高的CHB患者及慢性无症状HBV携带者,分析了这些患者的肝组织学改变与ALT之间的关系,以期为正确界定ALT的ULN提供循证医学证据。     

丙氨酸转氨酶正常且HBVDNA阴性代偿期肝硬化患者的肝组织病理特征及病毒载量分布

丙氨酸转氨酶（ALT）正常、实时PCR检测HBVDNA载量低于1000拷贝／mL的代偿期乙型肝炎肝硬化患者临床上相对少见。对于这些患者是否需要抗病毒治疗,目前存在很多争议。本研究通过对这些患者进行肝脏病理组织学、Cobas HBV DNA定量基线检查,了解其肝脏炎症、纤维化和病毒载量分布情况,为进一步治疗提供依据。     

79例ALT正常慢性乙型肝炎合并脂肪肝患者的肝脏病理特点及其影响因素

目的了解ALT正常的慢性乙型肝炎合并脂肪肝患者的肝脏病理特征及相关影响因素。方法分析79例血清ALT正常且HBsAg阳性合并脂肪肝患者的肝组织病理情况,分析其损害程度与年龄、HBeAg状态、HBVDNA载量及脂肪肝程度的相关性。结果 79例患者中无或轻度组织学改变（G0～G1或S0～S1）者35例（44.3%）,有显著组织学改变（≥G2或≥S2）者44例（55.7%）。年龄≥40岁、HBeAg阴性、低病毒载量患者的组织学改变较重,P〈0.05或P〈0.01,而轻度与中重度脂肪肝患者的肝脏病理改变无统计学差异。结论 ALT正常的慢性乙型肝炎合并脂肪肝患者可能存在较大比例的肝组织损害,其肝组织损害程度与年龄、HBeAg状态及HBVDNA载量有关,而与脂肪肝程度无显著相关性。     

联合治疗将是慢性乙型肝炎抗病毒治疗的方向

我国《慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）》（简称《指南》）指出,慢性乙型肝炎（CHB）治疗的总体目标是“最大限度地长期抑制HBV,减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化,延缓和减少肝脏失代偿、肝硬化、肝细胞癌及其并发症的发生,从而改善患者生活质量和延长存活的时间。由此可见,对于CHB患者,抗病毒治疗是关键措施,这已成为国内外各大CHB防治指南的共识。     

核苷（酸）类药物治疗对乙型肝炎失代偿期肝硬化患者肝功能及肝硬度指标的影响

核苷（酸）类药物治疗慢性乙型肝炎及早期肝硬化具有明显的临床疗效及组织学改善,但失代期肝硬化患者长期应用核苷（酸）类药物是否会取得明显的组织学改善尚不明确。本文通过检测乙型肝炎肝硬化失代偿期患者治疗前后HBVDNA、肝脏功能相关指标以及应用Fibroscan检测此类患者长期核苷（酸）类药物治疗后的肝硬度值,探讨核苷（酸）类药物对失代偿期肝硬化肝功能和组织学的影响。     

低水平丙氨酸转氨酶慢性HBV感染者135例肝脏病理特征及影响因素分析

目的探讨低水平丙氨酸转氨酶(ALT)慢性HBV感染者肝脏病理发生明显组织学改变的危险因素。方法回顾性分析2017年7月至2019年7月于宁波大学医学院附属医院及浙江大学医学院附属第一医院住院的135例血清ALT水平低于2倍正常值上限(ULN)慢性HBV感染者的临床资料,对所有研究对象的肝脏病理结果进行统计,采用Logistic回归分析影响患者发生明显肝脏炎症(G≥2)或纤维化(S≥2)的危险因素。结果52例(52/135,38.5%)患者的肝组织G≥2或S≥2。单因素分析显示,年龄、HBV家族史、ALT 1~<2×ULN、天冬氨酸转氨酶(AST)≥1×ULN、血小板计数(PLT)降低、凝血酶原时间(PT)延长是低水平ALT慢性HBV感染者肝脏病理发生G≥2或S≥2的危险因素(P<0.05或<0.01);多因素Logistic回归分析显示,年龄(OR=1.052,95%CI 1.007~1.100)、HBV家族史(OR=5.448,95%CI 2.191~13.548)和AST(OR=1.042,95%CI 1.005~1.081)是低水平ALT慢性HBV感染者肝脏病理发生G≥2或S≥2的独立危险因素(P<0.05或<0.01)。结论对于ALT<2×ULN的慢性HBV感染者,年龄、HBV家族史和AST水平可作为判断肝脏病理组织严重程度和接受抗病毒治疗的依据。     

拉米夫定与阿德福韦酯初始联合与单药优化治疗慢性乙型肝炎96周临床疗效比较

目的观察拉米夫定（LAM）与阿德福韦酯（ADV）初始联合与单药优化治疗慢性乙型肝炎患者96周的临床疗效。方法选择2007-2009年安徽医科大学第一附属医院的155例慢性乙型肝炎患者,所有患者采用随机数字表法分为LAM治疗组（53例）、ADV治疗组（50例）和LAM＋ADV联合治疗组（52例）,每24周检测患者肝肾功能、HBV血清学标志物和血清HBVDNA载量。单用LAM或ADV组中应答不佳或病毒学突破患者分别在24、48和72周加用ADV或LAM进行优化治疗。多组计量资料组间比较,正态分布且方差齐性采用单因素方差分析,非正态分布采用秩和检验;二分类Logistic回归分析影响产生早期病毒学应答的因素。结果治疗24周时,LAM组、ADV组以及LAM＋ADV组的完全病毒学应答率分别为66．0％（35／53）、34．0％（17／50）和90．4％（47／52）,差异有统计学意义（X^2=35．282,P〈0．01）;治疗96周时,三组患者的完全病毒学应答率分别为96．2％（51／53）、86．0％（43／50）和100．0％（52／52）,组间比较差异无统计学意义（X^2=19．115,P〉0．05）。治疗96周时,LAM组、ADV组以及LAM＋ADV组的ALT累计复常率分别为86．8％（46／53）、82．0％（41／50）和94．2％（49／52）,比较差异无统计学意义（X^2=3．613,P〉0．05）,但ALT水平在三组间的差异有统计学意义（X^2=11．195,P〈0．01）。治疗96周时,LAM组、ADV组以及联合治疗组的HBeAg血清学转换率分别达到31．3％（10／32）、20．7％（6／29）和38．7％（12／31）,但差异无统计学意义（X2=2．313,P〉0．05）。LAM组无早期应答1例,发生病毒学突破11例;ADV组无早期应答19例,发生病毒学突破1例;联合组无1例发生早期无应答和病毒学突破。Logistic回归显示,24周完全病毒学应答与基线HBeAg、初始治疗方案和基线HBVDNA载量相关。分层评价发现,对于HBeAg阳性、HBVDNA〉6．28×10^6拷贝／mL和AⅡ≤5x正常值上限（ULN）的患者,LAM、ADV单药治疗和初始联合治疗24周时的完全病毒学应答率比较差异有统计学意义（X^2=7．726、10．921和6．100,P〈0．05或〈0．01）;对于基线HBVDNA〉6．28×10^6拷贝／mL的患者,ADV单药治疗24周,无1例产生完全病毒学应答。结论LAM＋ADV联合治疗具有更强的抗病毒活性和改善肝功能的能力,可提高病毒学应答率和降低耐药变异率,尤其对HBeAg阳性、HBV高载量和ALT≤5×ULN的患者更值得推荐使用。     

孕期服用替比夫定进行乙型肝炎母婴阻断的产后肝功能观察

目的探讨HBeAg阳性高病毒载量的孕妇在孕期是否服用替比夫定以及产后不同的停药时间对其肝功能的影响。 方法收集2012年1月至2013年12月于首都医科大学附属北京地坛医院生育的HBeAg阳性高病毒载量的妊娠妇女626例,分为替比夫定组（LdT组,267例）和未用抗病毒药物组（对照组,359例）;回顾性分析孕中期服用替比夫定与不服抗病毒药物治疗及不同停药时间的孕妇血清HBV DNA、产后肝功能的变化。 结果LdT组母亲服用替比夫定后HBV DNA水平显著低于对照组（t = 55.2413,P = 0.0000）,LdT组孕妇产前HBV DNA< 500拷贝/ml的例数显著高于对照组（χ² = 49.5180,P = 0.0000）。两组母亲产后6个月内最高ALT水平差异具有统计学意义（Z =-0.021,P = 0.9836）,对照组母亲产后ALT> 2 × ULN的病例数比LdT组多（χ² = 9.1562,P = 0.002）。产后0～29 d停药的母亲ALT水平和> 2 × ULN的病例数均高于产后> 30 d停药者。 结论替比夫定用于妊娠第3期加强HBV母婴阻断可以有效降低母亲体内HBV DNA水平,替比夫定治疗未增加产后ALT升高的风险,而产后停药过早可能增加ALT升高的风险。     

Sustained clearance of serum hepatitis C virus-RNA independently predicts long-term survival in liver transplant patients with recurrent hepatitis C

The aim of this study was to analyze the impact of virological response to long-term antiviral therapy using interferon plus ribavirin on survival of 30 liver transplant patients with recurrent hepatitis C. Mean treatment duration is currently 46 months (range: 3-144 months). Sustained clearance of serum hepatitis C virus RNA was achieved in 18 patients (60%). Allograft biopsies demonstrated fibrosis progression in seven virological nonresponders (66.6%), and none of the recipients with viral elimination (0%; P<0.001). Univariately, low pretransplant viral loads, the absence of cytomegalovirus infection, as well as biochemical and virological response to antiviral therapy indicated a positive impact on outcome (P<0.05). Only antiviral treatment induced clearance of viremia, however, was identified as independent predictor of long-term survival (P=0.02). Our data indicate that an antiviral combination should aim at viral eradication in liver transplant patients with recurrent hepatitis C, because it improves survival.     

HBeAg阳性与HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者的临床和病理对照

目的探讨HBeAg阳性与HBeAg阴性慢性乙型肝炎(CHB)患者的临床和肝组织病理损伤特点。方法经肝活检病理诊断为CHB患者548例,分为HBeAg阳性与HBeAg阴性2组,分别统计患者年龄、肝组织炎症活动度(G分级)、纤维化程度(S分期)、肝活检前后2周肝功能(ALB、GLB、TBil、ALT、AST、GGT)峰值、血清HBVDNA载量、肝组织病理改变与临床之间的关系。结果肝组织G分级、S分期与肝功能改变有相关性(P均0.01),肝功能明显异常者肝组织病理损伤亦重;S分期与G分级有相关性(P0.01),S分期随G分级升高而加重。HBeAg阳性者较HBeAg阴性者平均年龄小,ALT、AST水平及HBVDNA载量高(P均0.01)。HBeAg阴性者肝组织G分级、S分期与患者年龄有相关性(P均0.05),与HBVDNA载量有显著相关性(P均0.01);而HBeAg阳性者G分级、S分期与患者年龄、HBVDNA载量无相关性(P均0.05)。结论CHB肝功能改变可以反映肝脏病理损害程度,S分期随G分级升高而加重。HBeAg阳性与HBeAg阴性CHB患者临床表现有所不同:HBeAg阴性CHB患者年龄较大,ALT、AST水平及HBVDNA载量较低。除肝功能改变外,患者年龄、血清HBVDNA载量可作为HBeAg阴性CHB患者肝脏病变程度的预测指标。     

Hepatic Histopathology of Morbid Obesity: Concurrence of Other Forms of Chronic Liver Disease

Background: Obesity is a chronic inflammatory condition, with related steatohepatitis and liver fibrosis. The authors analyzed the hepatic histopathology in morbidly obese patients and predictors of concurrence of clinical and/ or histopathologic findings of steatohepatitis with other forms of chronic liver disease. Methods: The histopathologic findings in the liver of 160 patients who were undergoing laparoscopic gastric bypass or gastric banding for morbid obesity, were examined. Clinical data (gender, age, BMI and associated diseases) and laboratory evaluation were obtained from the patient records. The degree of steatosis, ballooning degeneration, lobular inflammation and fibrosis were determined and scored. Results: Among the patients, 62.5% (n=100) were females and 37.5% (n=60) were males, age 27 ± 12 years, with mean BMI 43 ± 5.8 kg/m². 63, 54, 26, 15 and 2 patients were diagnosed as non-nonalcoholic steatohepatitis (non-NASH), NASH, chronic hepatitis B (CHB), alcoholic steatohepatitis and chronic hepatitis C (CHC), respectively. The prevalence of NASH was 33.8%, of which 5 patients (9.2%) had bridging fibrosis, but no cirrhosis was found in the NASH group. The prevalence of CHB was 16.3%, of which 3 patients (11.6%) had bridging fibrosis and/or cirrhosis. Multivariate analysis showed an association between steatosis and AST, ALT, GGT, C-peptide, insulin, HOMA-IR and adiponectin. The predictors of ballooning degeneration were serum sugar and AST, whereas the predictors of lobular inflammation were AST and ALT. There was a trend toward a correlation between abnormal liver function, insulin resistance, steatosis, liver cell injury and Mallory body in the NASH population. BMI, C-peptide, steatosis, ballooning degeneration and portal inflammation were significantly different between NASH and CHB groups, but only steatosis and ballooning degeneration were independent factors of NASH compared with CHB group after multivariate analysis. Overall, AST, AST/ALT ratio, uric acid and portal inflammation were independently associated with advanced fibrosis, while only Mallory body (P=0.033) and portal inflammation (P=0.015) were significantly different between mild-moderate fibrosis and advanced fibrosis in the NASH patients. Conclusion: Hepatic steatosis, features of metabolic syndrome and liver cell injuries were common in morbidly obese patients. Abnormal liver function and portal inflammation were related to hepatic fibrosis. The coexistance of clinical and histologic features of steatohepatitis with another chronic liver disease may reflect the biological significance of the chronic inflammatory condition in the obese population, which requires further investigation.     

Pegylated Interferon Alpha-2b for Patients with HCV Recurrence and Graft Fibrosis Following Liver Transplantation

Chronic hepatitis C is a principal indication for liver transplantation. Recurrent viral infection is inevitable and graft disease is common. We report tolerability, safety and efficacy of pegylated interferon alpha 2b (PEG-IFN) monotherapy for patients with hepatitis C virus (HCV) recurrence and fibrosis after liver transplantation. Repeated measurements of serum HCV titer permitted assessment of the kinetics of the antiviral response for all patients. We screened 63 patients transplanted for HCV at our center for antiviral treatment, 14 were eligible and treated, but only 6 completed the proposed 52 weeks of therapy. Eight were withdrawn because of severe/life-threatening side effects/events, including liver dysfunction (4 patients). None of those 8 achieved a sustained virological response (SVR). Five of 6 who completed treatment were HCV RNA negative at the end of treatment, and 2 achieved an SVR. Viral kinetics were similar to published observations for treatment of non-transplanted HCV patients. Patients with genotype non-1 infection displayed a more rapid decline of viral titer than was observed for genotype 1 infection. Post-transplant HCV patients are frequently unsuitable for, or intolerant of PEG-IFN. Liver dysfunction was a major concern.