肾小球足细胞生理功能与致损伤因素

近年来对足细胞在维持肾小球滤过屏障和肾功能的作用研究逐步深入.研究证实,足细胞是多种肾小球疾病免疫或非免疫损伤的靶标,多种类型的肾小球疾病均特征性地表现为足细胞异常.足细胞损伤往往会引起肾小球滤过膜结构和功能异常,从而导致蛋白尿的产生.深入认识足细胞的生理功能及致损伤因素,对于临床有效防治肾小球损伤性疾病有重要意义.     

肾小球足细胞系的研究进展

足细胞足突间的裂孔隔膜是肾小球滤过屏障的关键组成部分 ,其成分的阐明使我们对蛋白尿发生机制的研究达到分子水平。足细胞是终末分化细胞 ,不再进行分裂增殖 ,足细胞系的建立为我们理解足细胞生物学及足细胞分子间作用和联系提供很好的研究平台。     

肾小球足细胞内的蛋白质降解机制

足细胞在维系肾小球滤过屏障的选择通透性方面有重要作用,而足细胞损伤导致的蛋白尿则足肾小球疾病的重要标志足细胞胞质内中主要有2种蛋白降解途径:自噬系统和泛索蛋白酶体系统.了解蛋白降解机制变化对足细胞的影响,期望为今后肾脏疾病的治疗提供可靠依据.     

足细胞裂孔膜蛋白及相关肾病的研究进展

足细胞在肾小球滤过屏障中的重要性越来越受到人们的重视,近年来的研究表明足细胞的结构和功能的变化是导致肾小球滤过膜通透性改变的主要原因.足细胞裂孔膜在滤过屏障中起着主要的作用.本文就足细胞的结构、足细胞裂孔膜蛋白表达及临床意义做一综述.     

足细胞病的病因分类及诊治

足细胞（podocyte）是位于肾小球毛细血管基底膜外侧的脏层上皮细胞．因其胞浆在基底膜表面形成伪足样突起而得名。足突之间的裂孔膜（split mernbrane）是肾小球滤过的最后一道屏障，因此足细胞损伤将导致蛋白尿出现。近年来．足细胞成为肾脏病学的研究热点之一，也随之提出“足细胞病”的概念。本文就足细胞病的概念、病因、分类和诊治作简要介绍。     

钙神经蛋白及瞬时受体电位阳离子通道蛋白6对足细胞骨架的影响研究进展

原发性肾病综合征蛋白尿的形成是由于肾小球滤过屏障受损所致,足细胞作为滤过屏障的关键部分,目前已被认为是参与尿蛋白产生及病情进展的关键细胞,足细胞骨架的结构和功能完整是其发挥生理功能的前提条件.以肌动蛋白为中心的细胞骨架损伤是各种因素作用于足细胞引起足突融合的“共同的最后道路”.该文对裂孔隔膜蛋白瞬时受体电位阳离子通道蛋白6(transient receptor potential cation channel 6,TRPC6)、钙神经蛋白(calcineurin,CaN)及其相互作用关系对细胞骨架的影响进行综述.     

足细胞与蛋白尿

蛋白尿是肾脏病常见表现,也是肾脏病持续进展的重要因素,故受到临床重视。肾小球性蛋白尿是蛋白尿中最常见者。生理状态下肾小球毛细血管壁有效地限制血中蛋白质等大分子进入肾小囊,此滤过屏障概括为分子及电荷屏障,它们分别根据血浆中大分子物质的大小、形态或电荷状态而阻止其通过。病理情况下,此屏障发生改变则发生肾小球性蛋白尿。     

蛋白尿发生的分子遗传学机制

蛋白尿是儿科肾脏疾病常见症状 ,当尿蛋白水平 >5 0mg/ (kg·d) ,同时伴低清蛋白血症、水肿及高脂血症时诊断为肾病综合征 ,其中大量蛋白尿是其最关键的表现。蛋白尿发生主要与肾小球滤过屏障有关 ,长期以来人们围绕肾小球滤过屏障的电荷屏障及有关分子进行较多的研究 ,但蛋白尿发生的分子机制一直不明确。近 5年来 ,国外通过研究先天性及遗传性肾病新认识 ,许多与蛋白尿发生、发展相关的基因及其编码的蛋白 ,为研究蛋白尿发生机制开辟新的途径。本文通过复习各种与遗传有关、以蛋白尿为主要表现的疾病介绍其相关的致病分子 ,有助于理解蛋白…     

活性维生素D及其类似物对足细胞的保护作用

1,25(OH)2D3产生不足是慢性肾脏病(CKD)的主要特征之一,不仅导致钙磷代谢异常及骨矿化障碍,而且加速肾疾病的进展。1,25(OH)2D3及其类似物可减轻CKD患者的蛋白尿,减轻动物模型足细胞的损伤、凋亡和脱落,促进裂孔隔膜蛋白的表达,维持肾小球滤过屏障的完整性。1,25(OH)2D3保护足细胞机制与抑制足细胞肾素-血管紧张素系统、阻断Wnt/β-Catenin和转化生长因子(TGF)-β1信号通路有关。     

nephrin与肾脏疾病

nephrin为肾小球足突细胞裂孔隔膜的重要组成成分,在维持肾小球过滤屏障方面起关键作用,而且在细胞-细胞间黏附和/或信号传导方面亦起作用。目前已证实,编码nephrin蛋白的基因NPHS1的突变为先天性肾病综合征的病因。人类蛋白尿相关的肾小球疾病可能与nephrin的异常有关。关于nephrin与人类蛋白尿相关的肾小球疾病的研究,可能对肾小球疾病蛋白尿产生机制的认识及其治疗开辟新的途径。     

nephrin与肾脏疾病

nephrin为肾小球足突细胞裂孔隔膜的重要组成成分，在维持肾小球过滤屏障方面起关键作用，而且在细胞－细胞间黏附和／或信号传导方面亦起作用。目前已证实，编码nephrin蛋白的基因NPHS1的突变为先天性肾病综合征的病因。人类蛋白尿相关的肾小球疾病可能与nephrin的异常有关。关于nephrin与人类蛋白尿相关的肾小球疾病的研究，可能对肾小球疾病蛋白尿产生机制的认识及其治疗开辟新的途径。     

足突-基底膜分离与肾病蛋白尿形成

尽管在人类和动物模型中进行了广泛的研究,肾病综合征(ＮＳ)蛋白尿发生机制仍不清楚。肾小球毛细血管壁(ＧＣＷ)结构屏障学说和电荷屏障学说也不能完全解释蛋白尿机制。在ＮＳ动物模型中,发现注射氨基核苷嘌呤霉素后初5ｄ出现上皮细胞足突进行性融合,5～7ｄ逐渐发生蛋白尿,持续10～14ｄ,足突在3～4周恢复正常,同时尿蛋白也渐渐消失[1]。足突融合亦是人类微小病变肾病最常见和最特征性的改变。这些观察提示足突改变与蛋白尿形成有十分密切的关系。除融合外,足突在ＮＳ动物模型另一改变是与肾小球基底膜(ＧＢＭ)相分离[2,3]。这种分离现象见于…     

CD2AP与肾小球足细胞裂孔隔膜功能损伤的分子机制

CD2相关蛋白 (CD2AP)是 1998年首次发现的一种分子量约 80kD、富含SH3结构的连接蛋白 ,通过其SH3结构与CD2受体胞浆结构域的结合 ,促进T细胞与抗原呈递细胞的黏附 ,从而起到促进抗原呈递的作用。近年来的研究发现 ,CD2AP也是重要的足细胞分子 ,通过参与细胞骨架组装、蛋白质降解、作为信号分子参与信号转导及免疫辅助等功能 ,CD2AP与肾小球性蛋白尿的发生密切相关 ,是维持肾小球滤过屏障生理完整性的重要成分之一。但迄今为止相关研究主要集中于CD2AP基因完全敲除或单倍体不足的动物模型 ,其与人类肾小球疾病的关系尚待进一步阐明。     

CD2AP与肾小球足细胞裂孔隔膜功能损伤的分子机制

CD2相关蛋白(CD2AP)是1998年首次发现的一种分子量约80kD、富含SH3结构的连接蛋白，通过其SH3结构与CD2受体胞浆结构域的结合，促进T细胞与抗原呈递细胞的黏附，从而起到促进抗原呈递的作用。近年来的研究发现，CD2AP也是重要的足细胞分子，通过参与细胞骨架组装、蛋白质降解、作为信号分子参与信号转导及免疫辅助等功能，CD2AP与肾小球性蛋白尿的发生密切相关，是维持肾小球滤过屏障生理完整性的重要成分之一。但迄今为止相关研究主要集中于CD2AP基因完全敲除或单倍体不足的动物模型，其与人类肾小球疾病的关系尚待进一步阐明。     

mTOR与肾小球疾病

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)是一种进化上十分保守的蛋白激酶,催化特定的底物来调节蛋白翻译、细胞生长、增殖、自噬等基本生理活动,在肿瘤、糖尿病、多种肾脏病中起重要调节作用.多数肾小球疾病由足细胞损伤、滤过屏障受损引起.已有研究证实mTOR与足细胞损伤有关,但具体调节机制尚不明确.该文对mTOR激酶的调节机制以及在肾小球疾病发生发展中的作用进行综述,为认识肾小球疾病的发病机制提供新的思路.     

nephrin的研究进展

ｎｅｐｈｒｉｎ为细胞黏附分子中的免疫球蛋白超家族成员,特异性表达于肾小球,是肾小球上皮细胞裂孔隔膜的主要组成成份之一。ｎｅｐｈｒｉｎ对于维持肾小球滤过屏障的完整性起关键作用,其基因突变可引起芬兰型先天性肾病综合征（ＣＮＦ）。本文就ｎｅｐｈｒｉｎ的结构,功能及其在ＣＮＦ、实验性肾病、胚胎肾发育和足细胞功能中的作用进行综述。     

Th17、Treg及足细胞损伤与原发性肾小球疾病研究进展

近年来辅助性T细胞17(T helper cell,Th17)、调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)、足细胞损伤在原发性肾小球疾病发病机制中的作用受到广泛关注。 Th17细胞通过分泌IL-17等细胞因子,具有招募中性粒细胞和巨噬细胞到感染部位的功能;Treg细胞具有免疫调节功能,介导免疫耐受,保护机体免受炎症损伤。 Th17细胞比例升高、Treg细胞比例下降引起的失衡在原发性肾小球疾病的发病机制及病情进展中可能起到重要作用。足细胞作为肾小球滤过屏障的重要组成部分,近年来成为研究热点。深入探讨Th17、Treg以及足细胞损伤与原发性肾小球疾病的关系,可为原发性肾小球疾病的防治寻找新的靶点提供依据。     

关于蛋白尿发生机制的一些新进展

肾脏的主要功能之一是对血液的超滤作用 ,在超滤过程中小分子物质可以滤过 ,而大分子物质 ,特别是分子较大的蛋白质基本不能滤过 ,即肾小球具有选择性滤过的特点。实现上述超滤作用主要是在肾小球毛细血管壁 ,即肾小球滤过屏障。从结构上肾小球滤过屏障分为 3层 :由内向外依次为带窗孔的血管内皮细胞、肾小球基底膜 (ＧＢＭ)以及位于上皮细胞足突之间的裂孔隔膜 (ｓｌｉｔｄｉａｐｈｒａｇｍ)。正常情况下 ,蛋白质可以自由通过内皮窗口 ,在ＧＢＭ分子量 >2 0 0 0 0 0的蛋白质基本被阻止 ,而裂孔隔膜是滤过屏障中最主要的部位 ,可以阻止绝大…     

nephrin的研究进展

nephrin为细胞黏附分子中的免疫球蛋白超家族成员，特异性表达于肾小球，是肾小球上皮细胞裂孔隔膜的主要组成成份之一，nephrin对于维持肾小球滤过屏障的完整性起关键作用，其基因表变可引起芬兰型先天性肾病综合征（CNF）。本文就nephrin的结构，功能及其在CNF、实验性肾病、胚胎肾发育和足细胞功能中的作用进行综述。     

瞬时受体电位阳离子通道蛋白6在肾小球足细胞损伤中的作用

瞬时受体电位阳离子通道蛋白6(TRPC6)是新近发现的肾小球足细胞分子,定位于足细胞裂孔隔膜,与nephrin、podocin和CD2AP存在共定位分布,共同参与信号转导,并维持足细胞正常的结构和功能。TRPC6基因突变可以导致常染色体显性家族性局灶节段性肾小球硬化,患者表现为大量蛋白尿和足细胞损伤,体外试验也表明其高表达可通过增加钙离子内流损伤足细胞,说明TRPC6与蛋白尿的发生、发展密切相关。现将阐明TRPC6在足细胞损伤中的作用,有望为肾脏病的诊断和治疗提供新的靶点。