N~5,N~(10)-亚甲四氢叶酸还原酶基因及胱硫酸-β-合酶基因突变与冠心病、脑卒中发病的关系

大量流行病学资料和临床观察发现,同型半胱氨酸与冠心病及脑卒中的发生密切相关。N5,N0-亚甲四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因与胱硫酸-β-合酶（CBS）基因突变、MTHFR与CBS活性降低可能是高同型半胱氨酸血症的产生和诱发冠心病和脑卒中的一个重要原因。高同型半胱氨酸血症是一些心血管疾病的一个独立危险因素。     

血同型半胱氨酸与心脑血管疾病关系随访研究

目的研究血同型半胱氨酸水平与心脑血管疾病的关系。方法随机收集173例高同型半胱氨酸血症患者,并按年龄、性别相匹配收集173例健康对照人群,进行1年随访。观察冠心病及脑卒中发病与高同型半胱氨酸血症的关系。结果高同型半胱氨酸血症组3.6%例发生冠心病（其中有心肌梗死2例）,明显高于对照组0.6%（RR为3.0,95%CI:0.4-5.5,P<0.05）,高同型半胱氨酸血症组4.1%例发生脑卒中也明显高于对照组0.6%（RR为3.5,95%CI:0.7-6.4,P<0.05）,高同型半胱氨酸血症组有7.7%例发生冠心病及脑卒中明显高于对照组1.2%（RR为6.4,95%CI:2.7-10.1,P<0.01）。结论高同型半胱氨酸血症是心脑血管疾病的一个危险因素。     

N5,N10-亚甲四氢叶酸还原酶基因及胱硫醚-β-合酶基因突变 与冠心病、脑卒中发病的关系

大量流行病学资料和临床观察发现,同型半胱氨酸与冠心病及脑卒中的发生密切相关。N     

肝硬化高同型半胱氨酸血症与MTHFR基因C667T多态性的关系

目的研究肝硬化血浆同型半胱氨酸(HCY)水平及其与N5,N10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性的关系.方法采用柱前衍生化-HPLC方法检测112例健康对照者、87例肝硬化患者血浆同型半胱氨酸的水平,用多聚酶链反应-限制性内切酶片断长度多态性技术(PCR-RFLP)检测其MTHFR基因C667T多态性.结果健康对照组平均血浆HCY浓度为(8.34±3.59)μmol/L,肝硬化组平均血浆HCY浓度为(21.71±4.85)μmol/L.与健康对照组相比,肝硬化组血浆HCY水平显著升高,差异有统计学意义(P＜0.01).PCR-RFLP检测结果发现MTHFR基因型有3种,即纯合子突变TT(+/+)型,杂合子突变TC(+/)型,正常CC(-/-)型.肝硬化组中+/+型、+/型和/-型频率分别为29.9%、52.9%、17.2%;健康对照组分别为19.6%、33.9%、46.4%,两组差异有统计学意义.肝硬化组MTHFR基因突变无论是纯合子还是杂合子突变基因型,其血浆HCY水平均明显高于正常基因型.结论高同型半胱氨酸血症可能是肝硬化的一个危险因素,血浆HCY水平可作为肝硬化的一个辅助诊断指标,MTHFR基因C667T多态性可能是肝硬化高同型半胱氨酸血症的易感基因之一.     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与缺血性卒中

近年来的研究表明,高同型半胱氨酸血症通过多种机制造成血管内皮损伤,破坏机体凝血和纤溶系统,影响脂质代谢,是卒中的独立危险因素.亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)是体内同型半胱氨酸代谢途径的关键酶,该酶含量不足或活性下降将直接导致同型半胱氨酸在体内的蓄积,从而引起高同型半胱氨酸血症.虽然许多研究发现MTHFR基因突变是该酶缺乏或活性下降的主要原因,但是MTHFR基因突变与缺血性脑血管病的相关关系目前颇有争议.文章就MTHFR基因多态性与缺血性卒中的关系进行综述.     

同型半胱氨酸、免疫失衡与动脉粥样硬化关系的研究现状

动脉粥样硬化症是脑卒中及冠心病的起始环节,是一种免疫性疾病,高同型半胱氨酸血症(HHcy)被认为是动脉粥样硬化症的危险因素,免疫失衡与高同型半胱氨酸血症共同促进了动脉粥样硬化的进程。本文就同型半胱氨酸、免疫失衡与动脉粥样硬化的关系综述如下。     

血管性痴呆患者与其血浆同型半胱氨酸水平的关系

目的 探讨血管性痴呆(VD)患者与其血浆同型半胱氨酸水平的关系.方法 用高效液相色谱仪和电化学检测法测定1998年2月至2000年2月收治的37例VD患者的血浆总同型半胱氨酸水平,并与40名正常同龄对照组及40例非痴呆脑梗死组比较.运用多聚酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性技术(PCR-RFLP)检测N5,N10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性,同时测定血浆叶酸及维生素B12水平.结果 VD患者血浆总同型半胱氨酸水平显著高于正常同龄对照组和非痴呆脑梗死组;MTHFR基因型有3种,即纯合子(T/T)型、杂合子(T/C)型和纯合子(C/C)型.3组基因型和等位基因频率相比,差异均无显著性;VD组血浆叶酸及维生素B12水平明显低于正常同龄对照组和非痴呆脑梗死组(P＜0.05).结论 高同型半胱氨酸血症可能是VD发病的一个新的危险因素.     

老年缺血性脑梗死患者胱硫醚β-合酶基因C572T突变频率的研究

近年来的研究认为,高同型半胱氨酸血症(Hhcy)是动脉粥样硬化(AS)性血管疾病新的独立危险因素[1,2].胱硫醚β合酶(Cystathionine β-synthase,CBS)为同型半胱氨酸(Hcy)代谢途径的关键酶,其编码基因CBS基因突变可引起酶活性改变,从而影响Hcy代谢.CBS C572T是CBS基因的高频率突变位点,在欧美一些国家的人群中比较常见,且突变可导致Hhcy[3～5].     

MTHFR基因多态性及同型半胱氨酸与糖尿病微血管并发症

亚甲基四氢叶酸还原酶 (MTHFR)C6 77T基因突变导致血同型半胱氨酸水平升高 ,而高同型半胱氨酸血症是心、脑及外周血管疾病的危险因素。近来研究表明MTHFR基因多态性及同型半胱氨酸与糖尿病大血管并发症有关 ,但是对其与糖尿病微血管并发症的关系意见不一     

同型半胱氨酸代谢异常的分子遗传学机制研究进展

高同型半胱氨酸血症是心脑血管性疾病的危险因素.血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平受遗传和环境等因素的影响,近几年来人们开始致力于从分子遗传学角度分析Hcy的代谢通路以筛选与血浆Hcy水平有确切关联的候选基因.文章对影响Hcy代谢通路的最常见关键酶N5,N10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)、编码叶酸结合蛋白(Folbp1)的基因FOLR1和编码内因子即维生素B12受体(cubilin)的基因CUBN的分子遗传学及其与Hcy代谢关系的研究作了综述.     

血浆Hcy及其代谢酶基因多态性与Alzheimer病的关系

目的探讨血浆同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)及其相关代谢酶N5,N10-亚甲基四氢叶酸还原酶(N5,N10-methylenetetrahydrofolatereductase,MTHFR)胱硫醚β-合成酶(cystathionineβ-synthase,CBS)基因多态性与阿尔茨海默病(Alzheimersdisease,AD)的关系。方法对104例AD患者、100例健康对照组运用高压毛细管电泳紫外检测法测定血浆Hcy水平,采用多聚酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RELP)方法检测MTHFR基因第4外显子C677T、CBS基因第8外显子844ins68的多态性。结果AD患者血浆Hcy(16.18±3.35)μmol/L非常显著高于健康对照者Hcy(12.24±3.96)μmol/L。AD组和对照组受试者间MTHFRC677T和CBS基因844ins68的各基因型分布和等位基因频率均无显著性差异,仅MTHFR的T等位基因与受试者血浆Hcy水平升高有关。结论AD患者的血浆Hcy水平高于健康人群,可能与疾病的发生发展有关;并可能主要由环境因素所致,而非MTHFR和CBS基因变异引起。补充VitB12和叶酸有助于AD的治疗。     

同型半胱氨酸与中老年男性缺血性心脑血管疾病的相关性研究

目的探讨血浆同型半胱氨酸水平与中老年男性缺血性心脑血管疾病的相关性。方法前瞻性连续入选既往无冠心病及脑卒中病史的中老年男性343例,随访7年,记录患者一般资料及7年缺血性不良事件发生率。结果1)缺血性心脏病组的血浆同型半胱氨酸水平略高于未发生缺血性心脏病组,但差异无统计学意义(13.06μmol/L vs 12.38μmol/L,P0.05),而缺血性脑卒中组血浆同型半胱氨酸水平显著高于未发生组(14.25μmol/L vs12.18μmol/L,P0.05)。2)高同型半胱氨酸血症组发生缺血性心脏病例数高于对照组,但是差异无统计学意义(P0.05)。高同型半胱氨酸血症组发生缺血性脑卒中例数明显高于对照组(P0.05)。3)单变量Logistic回归分析,结果提示发生缺血性脑卒中的人群年龄大,体质指数高、肌酐高,有吸烟史、高血压史和高同型半胱氨酸血症。结论同型半胱氨酸与中老年男性缺血性心脏病的发病率无相关性,与中老年男性缺血性脑卒中发病率有显著相关性,但对预测缺血性脑卒中的危险度弱于传统致心脑血管疾病危险因子。     

同型半胱氨酸、亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与脑血管病

高同型半胱氨酸血症是脑血管病的独立危险因素 ,亚甲基四氢叶酸还原酶 (MTHFR)的C6 77T基因突变常常引起同型半胱氨酸水平增高 ,但亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与脑血管病并不显著相关。     

同型半胱氨酸代谢关键酶基因多态性与2型糖尿病合并冠心病的关系

目的探讨我国北方地区汉族人同型半胱氨酸(Hcy)代谢相关酶(MTHFR C677T、CBS844ins68)基因多态性的特点及基因多态性与2型糖尿病(T2DM)合并冠心病(CHD)的关系。方法研究对象均为北方汉族人群,包括无血缘关系的105例T2DM合并CHD患者、125例单纯T2DM患者和91例健康对照组。应用分子生物学方法分析MTHFR C677T、CBS844ins68基因多态性。结果T2DM合并CHD组的T等位基因频率明显高于与对照组(45.3%vs34.6%,P<0.05),其中CT基因型频率高于对照组(58.1%vs38.5%,P<0.05),CC型频率明显低于对照组(25.7%vs46.2%,P<0.05)。CBS844ins68多态性三组CBS844ins68的基因型及等位基因频率差别均无统计学意义(均P>0.05)。Logistic回归分析显示MTHFR基因型的OR值为1.394,95%CI0.989-1.965(P=0.058);MTHFR677携带T基因(MTHFR CT基因型和TT基因型)的OR值为1.939,95%CI1.159-3.243(P=0.012);CBS的OR值为0.52,95%CI0.108-2.495(P=0.414)。结论MTHFR677携带T基因是我国北方地区汉族人T2DM合并CHD发生的独立危险因素,筛查MTHFR677T基因型可能在预防糖尿病合并冠心病的发生、发展过程中起到一定作用。     

亚甲基四氢叶酸还原酶C677T基因多态性的研究进展

正近年来,国内外一系列研究证实高同型半胱氨酸血症(HHcy)是心血管疾病的独立危险因子[1]。亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)是同型半胱氨酸(Hcy)代谢关键酶之一,其基因突变可引起血浆中Hcy水平轻中度升高[2]。现已发现人类MTHFR有15种点突变类型,其中最常见最重要的是C677T的突变。对于不同民族、不同地域人群来说,其基因型分布存在差异。早期发现其基因型并实施有效干预,对于有效控制我国脑卒中及心血管疾病的发生发展具有重     

同型半胱氨酸和冠心病

自从 Mc Cully[1] ( 1 969年 )提出同型半胱氨酸血症可能与动脉粥样硬化有关的观点以来 ,国内外学者围绕这一问题开展了大量的研究。近年来发现高同型半胱氨酸血症是冠心病的一个独立危险因素。现就同型半胱氨酸的代谢及与冠心病的关系综述如下 :1　同型半胱氨酸的代谢同型半胱氨酸 ( Homocysteine;Hcy)又称高半胱氨酸 ,是一种含硫氨基酸 ,是蛋氨酸的中间代谢产物。蛋氨酸是一种含硫的必需氨基酸 ,每日食物中含蛋氨酸 1～ 2 g。成人每日所需蛋氨酸量为 0 .9g。蛋氨酸在三磷酸腺苷 ( ATP)参与下先形成 S-腺苷蛋氨酸。 S-腺苷蛋氨酸在甲基…     

《中国分子心脏病学杂志》2004年第四卷文题索引

专家述评基因多态性与冠脉介入术后再狭窄　葛均波　孙爱军　王克强　 4(195 )…………………………自体干细胞心肌成形治疗心力衰竭研究现状及应用　前景杨跃进　窦克非　 5 (2 5 7)………………………………利用内源性同型半胱氨酸拮抗剂防治高同型半胱氨　酸血症唐朝枢　 6(3 2 3 )………………………………………论　　著MTHFR基因多态性及血浆同型半胱氨酸水平与老年　人脑卒中发病的关系张春玲　叶珏　惠汝太　 1(3 )……血管内超声技术对冠心病介入性诊疗中临床价值的　研究陈宝霞　刘传木　张明哲等　 1(8)…………………全反式维…     

同型半胱氨酸对高血压脑卒中患者血脂和颈动脉斑块的影响

为探讨高血压伴缺血性脑卒中患者颈动脉病变与血浆同型半胱氨酸水平及胆固醇的相互关系 ,选择149例高血压患者 ,根据病史及检查将患者分为高血压并缺血性脑卒中组 (74例 )和单纯高血压组 (75例 )。对上述患者测定血中同型半胱氨酸和胆固醇水平 ,并进行颈动脉超声检查。结果发现 ,高血压并缺血性脑卒中组血浆同型半胱氨酸及胆固醇水平明显增加 (P <0 .0 5 ) ,颈动脉斑块发生也较单纯高血压组明显增多 (P <0 .0 5〉。这提示 ,高同型半胱氨酸血症加重了高血压和高血脂对血管壁的损伤 ,促进了血栓的形成 ,缺血性脑卒中的发生是高同型半胱氨酸血症、高血压、动脉硬化和高血脂共同作用的结果     

同型半胱氨酸在心血管疾病发病中的作用及其机制

同型半胱氨酸(Homocysteinemia,Hcy)是体内蛋氨酸代谢的中间产物,血液中总Hcy的浓度病理性升高导致高同型半胱氨酸血症(Hyperhomocysteinemia．HHcy)。早在1969年,McCully发现由于VitB12的代谢障碍以及VitB6依赖的胱硫醚-β-合酶(cystathionine—β—synthase CBS)缺陷均可导致HHcy并伴有严重动脉粥样硬化的病变,     

不同类型出血性脑卒中患者血浆同型半胱氨酸水平测定

近年来,研究证实,高同型半胱氨酸血症是动脉硬化和缺血性脑卒中独立的危险因素,同时高同型半胱氨酸血症还与出血性脑卒中密切相关。本文通过对我院135例急性出血性脑卒中患者的血浆同型半胱氨酸（Hey）水平的测定,分析、探讨血浆Hey水平与不同部位及类型急性出血性脑卒中的关系。