应用脑微透析技术观察大鼠纹状体基础环鸟苷酸来源及一氧化氮在纹状体细胞内对环鸟苷酸的转导过程

目的应用清醒大鼠脑微透析技术以选择性可溶性鸟苷酸环化酶抑制剂1 H-[1,2,4]恶二唑[4,3-A]喹喔啉-1-酮为工具药观察大鼠纹状体一氧化氮-环鸟苷酸信号转导.方法实验于2004-02/08在锦州医学院药理教研室完成,选择雄性健康SD大鼠35只,平衡麻醉液麻醉后,将大鼠固定在立体定位仪上,横跨纹状体植入一透析探头,待大鼠清醒后24 h进行透析灌流实验,灌流速度为5 mL/min,每20 min收集1次透析液,用放射免疫方法测定环鸟苷酸含量.结果35只大鼠均进入结果分析.①纹状体内局部灌流1 H-[1,2,4]恶二唑[4,3-A]喹喔啉-1-酮10,50,100 μmol/L可剂量依赖性降低细胞外基础环鸟苷酸水平,1 H-[1,2,4]恶二唑[4,3-A]喹喔啉-1-酮100μmol/L作用最强,最大,可使细胞外基础环鸟苷酸水平降低约50%.②1 H-[1,2,4]恶二唑[4,3-A]喹喔啉-1-酮100μmol/L可完全对抗N-甲基-D-天冬氨酸(250μmol/L)引起的细胞外环鸟苷酸水平增加.③1 H-[1,2,4]恶二唑[4,3-A]喹喔啉-1-酮也可阻断一氧化氮供体S-亚硝基-N-乙酰青霉胺(1 mmol/L)引起的细胞外环鸟苷酸水平增加.纹状体内局部灌流a-氨基羟甲基异恶唑丙酸(100μmol/L)不能使环鸟苷酸水平增加.结论①在基础状态下纹状体的环鸟苷酸约50%来源于可溶性鸟苷酸环化酶的激活.②纹状体的一氧化氮-环鸟苷酸神经通路的激活是通过N-甲基-D-天冬氨酸受体完成的.③在大鼠纹状体一氧化氮也是通过激活可溶性鸟苷酸环化酶而使环鸟苷酸增加的.     

应用脑微透析技术观察大鼠纹状体基础环鸟苷酸来源及一氧化氮在纹状体细胞内对环鸟苷酸的转导过程

目的：应用清醒大鼠脑微透析技术以选择性可溶性鸟苷酸环化酶抑制剂1H-[1，2，4]恶二唑[4，3-A]喹喔啉-1-酮为工具药观察大鼠纹状体一氧化氮-环鸟背酸信号转导。方法：实验于2004—02／08在锦州医学院药理教研室完成，选择雄性健康SD大鼠35只，平衡麻醉液麻醉后，将大鼠固定在立体定位仪上，横跨纹状体植入一透析探头，待大鼠清醒后24h进行透析灌流实验，灌流速度为5mL／min，每20min收集1次透析液，用放射免疫方法测定环鸟苷酸含量。结果：35只大鼠均进入结果分析。①纹状体内局部灌流1H-[1，2，4]恶二唑[4，3-A]喹喔啉-1-酮10，50，100μmol／L可剂量依赖性降低细胞外基础环鸟苷酸水平，1H-[1，2，4]恶二唑[4，3-A]喹喔啉-1-酮100μmol／L作用最强，最大，可使细胞外基础环鸟苷酸水平降低约50％。②1H-[1，2．4]恶二唑[4，3-A]喹喔啉-1-酮100μmol／L可完全对抗N-甲基-D-天冬氨酸（250μmol／L）引起的细胞外环鸟苷酸水平增加。③1H-[1，2，4]恶二唑[4，3-A]喹喔啉-1-酮也可阻断一氧化氮供体S-亚硝基-N-乙酰青霉胺（1mmol／L）引起的细胞外环鸟苷酸水平增加。纹状体内局部灌流α-氨基羟甲基异恶唑丙酸（100μmol／L）不能使环鸟苷酸水平增加。结论：①在基础状态下纹状体的环鸟苷酸约50％来源于可溶性鸟苷酸环化酶的激活。②纹状体的一氧化氮-环鸟苷酸神经通路的激活是通过N-甲基-D-天冬氨酸受体完成的。③在大鼠纹状体一氧化氮也是通过激活可溶性鸟苷酸环化酶而使环鸟苷酸增加的．     

一氧化氮在失血性休克大鼠肠运动功能障碍中的作用

目的 探讨一氧化氮(NO)在失血性休克(HS)大鼠肠运动功能障碍中的作用.方法 16只雄性Wistar大鼠按随机数字表法分组.经股动脉放血复制HS模型;制模后留取十二指肠,分别加入不同诱导物,检测肠管对乙酰胆碱(ACh)的收缩反应,以及肠组织中诱导型一氧化氮合酶(iNOS)活性和NO含量,并进行形态学观察.结果 HS 180 min大鼠肠平滑肌条自发性收缩性和ACh诱发的收缩性均明显降低,与对照组比较,HS组肠平滑肌对ACh的收缩反应降低了近60％ (g· mm-2·s-1:0.40±0.11比1.00±0.20,P＜0.01);iNOS抑制剂NG-硝基-L-精氨酸甲基酯(L-NAME)可明显逆转HS对十二指肠平滑肌收缩反应的抑制效应(0.97±0.25比0.40±0.11,P＜0.01),而且,可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)抑制剂1H-[1,2,4]恶二唑[4,3-a]喹喔啉-1-酮(ODQ)也可显著改善HS对十二指肠平滑肌条的收缩反应(0.79±0.17比0.40±0.11,P＜0.01);但ATP敏感性钾通道(KATP)阻断剂格列本脲(Gli)对HS十二指肠平滑肌收缩反应无明显影响(0.47±0.14比0.40±0.11,P＞0.05).与对照组比较,HS组肠组织iNOS活性(U/g:2.295±0.310比1.319±0.322)和NO含量(μmol/g:2.880±0.353比1.505±0.387)显著升高(均P＜0.01).光镜下观察HS大鼠十二指肠组织最具特征性的组织形态学改变为炎细胞浸润明显.结论 HS诱导表达的iNOS产生大量NO,通过环磷酸鸟苷酸(cGMP)机制参与了大鼠肠运动功能障碍的发生;而且NO介导的炎细胞浸润也可能参与了HS肠运动功能障碍的发展.     

加速度致大鼠脑缺血急性期血浆一氧化氮、一氧化氮合酶和白细胞介素6的含量变化

目的:观察实施加速度作用后造成大鼠脑缺血,在急性期血浆中的一氧化氮、一氧化氮合酶(NOS)和白细胞介素-6(IL-6)的含量变化,探讨加速度对机体引起的继发性脑损伤程度及机制。方法:30只雄性健康wistar大鼠,随机分为3组,分别施加+1Gz(正加速度)、高+Gz和正、负加速度(±Gz)的交替作用,并把被施加+1Gz加速度的大鼠作为对照组。于加速度作用后即刻麻醉,腹主动脉采血。分别测定各组大鼠血浆中一氧化氮、NOS和IL-6的含量。结果:一氧化氮含量:±Gz交替组犤(60.4±6.6)μmol/L犦与高+Gz组犤(50.3±2.2)μmol/L犦比较,t=16.5250;高+Gz组与对照组犤(35.9±3.3)μmol/L〗比较,t=27.9397;±Gz交替组与对照组比较,t=50.0324,P均<0.01。NOS活性:±Gz交替组犤(890±73)μmol/(s·L)犦与高+Gz组犤(791±60)μmol/(s·L)犦比较,t=3.3147;高+Gz组与对照组犤(332±27)μmol/(s·L)犦比较,t=23.4389;±Gz组与对照组比较,t=25.9615,P均<0.01。IL-6含量:±Gz交替组犤(132±18)ng/L犦与高+Gz组犤(106±15)ng/L犦比较,t=19.6748;高+Gz组与对照组犤(71±10)ng/L比较,t=24.9296;±Gz组与对照组比较,t=48.1645,P均<0.01。结论:正、负加速度交替和单纯高正加速度作用均可使血浆中的一氧化氮、NOS和IL-6的含量增加明显,且正、负加速度     

超声治疗对冠心病患者血中一氧化氮和α颗粒膜蛋白140的影响

目的:探讨冠心病患者超声治疗前后一氧化氮和α颗粒膜蛋白140含量测定及临床意义。方法:选用未使用抗血小板药治疗的冠心病患者进行超声治疗,用采用硝酸还原酶法和ELISA双抗体夹心法测定治疗前后一氧化氮和α颗粒膜蛋白140含量。结果:冠心病患者超声治疗前血清一氧化氮水平犤(40.9±12.7)μmol/L犦较对照组犤(21.4±5.3)μmol/L犦显著性升高(P<0.01),治疗后血清一氧化氮水平犤(19.5±9.2)μmol/L犦接近正常对照组;冠心病患者超声治疗前血浆α颗粒膜蛋白140含量犤(29.34±5.36)μg/L犦明显高于正常对照组犤(12.08±4.85)μg/L犦(P<0.01),治疗后有所下降犤(25.53±6.51)μg/L犦,但无显著性意义。且患者超声治疗前后血清一氧化氮和血浆α颗粒膜蛋白140呈显著正相关。结论:冠心病患者体内存在血小板活化,一氧化氮和血小板活化可能共同参与了冠心病发展过程,超声治疗冠心病可能的机制是通过一氧化氮和α颗粒膜蛋白140多种因素共同作用的结果。     

电针对癫痫大鼠脑组织及肝脏的一氧化氮和一氧化氮合酶含量的影响

目的:探讨电针对癫痫大鼠脑组织和肝组织中一氧化氮,一氧化氮合酶(nitricoxidesyntheses,NOS)的影响,以及电针治疗癫痫的可能机制。方法∶实验于2004-03/10在南京中医药大学第二临床医学院实验室完成。选择SD大鼠40只,随机分成为正常组、模型组、电针组、假针刺组,每组10只。采用比色法测定对癫痫造模大鼠的一氧化氮,NOS和一氧化氮/NOS比值进行随机对照分析性研究。结果∶模型组脑一氧化氮犤(19.76±2.66)μmol/L犦,NOS犤(498.8±94.7)nkat/g犦和一氧化氮/NOS比值(1.38±0.46)明显高于正常组(P<0.05),电针组脑一氧化氮犤(6.04±3.52)μmol/L犦,NOS犤(203.9±102.2)nkat/g犦和一氧化氮/NOS比值(1.00±0.57)明显低于模型组(P<0.05),假针刺组一氧化氮,NOS和一氧化氮/NOS含量不明显变化。肝组织中各项因子变化与脑组织中变化一致。结论∶电针对癫痫大鼠的一氧化氮,NOS和一氧化氮/NOS有显著的抑制调节作用。这可能是电针治疗癫痫临床取得疗效的重要机制之一。     

卡维地洛对自发性高血压大鼠左室心肌肥厚作用的细胞和分子水平研究

目的:观察基础和卡维地洛干预条件下,高血压大鼠和Wistar大鼠心脏成纤维细胞增殖细胞核抗原蛋白表达及脱氧核糖核酸合成变化对心肌纤维化的影响。方法:实验于2001-10/2002-12在解放军空军总医院临床试验中心及解放军第四军医大学唐都医院高血压实验室完成。实验选用12周龄血压176～190mmHg(1mmHg=0.133kPa)的高血压大鼠10只,培养心脏成纤维细胞,按随机数字法将其分为空白对照组和0.01,0.10,1.00,10.00μmol/L卡维地洛干预72h组;选择血压120～132mmHg的Wis-tar健康大鼠10只,培养心脏成纤维细胞为正常对照组。消化法培养大鼠心脏成纤维细胞,采用免疫组化法观察增殖细胞核抗原蛋白在心脏成纤维细胞细胞核表达的变化,3H-胸腺嘧啶核苷掺入法测定脱氧核糖核酸合成。结果:在基础条件下培养72h,高血压大鼠空白对照组的心脏成纤维细胞增殖细胞核抗原含量犤(131.2±11.0)A·mm2犦及3H-胸腺嘧啶核苷掺入量犤(606.0±54.7)min-1犦明显高于正常大鼠空白对照组犤(107.2±16.3)A·mm2,(495.2±49.8)min-1,t=2.725,3.3489;P<0.05犦。0.10,10.00μmol/L卡维地洛分别干预72h,高血压大鼠心脏成纤维细胞增殖细胞核抗原含量显著低于高血压大鼠空白对照组犤(96.6±9.78),(87.0±12.5),(69.2±11.3)A·mm2t=5.258,5.926,8.770,P<0.01犦;1.00,10.00μmol/L卡维地洛分别干预72h时,Wistar大鼠心脏成纤维细胞增殖细胞核抗原含量分别为(81.4±10.6),(72.2±10.8)A·mm2显著低于正常大鼠空白对照组犤t=2.956,P<0.05;t=3.994,P<0.01犦。0.10,1.00,10.00μmol/L卡维地洛分别干预72h时,高血压大鼠心脏成纤维细胞3H-胸腺嘧啶核苷掺入量分别为犤(452.0±35.9),(317.2±36.2)和(279.6±24.7)min-1犦均显著低于高血压大鼠空白对照组(t=5.261,9.838,12.153,P<0.01);Wistar大鼠组3H-胸腺嘧啶核苷均明显低于正常大鼠空白对照组犤(388.2±35.0),(322.6±32.7),(277.8±25.3)min-1,t=3.931,6.478,8.705,P<0.01犦。在不同浓度卡维地洛作用下,高血压大鼠心脏成纤维细胞的3H-胸腺嘧啶核苷掺入量随增殖细胞核抗原蛋白表达的增强而增高,两者呈显著正相关(r=0.856,P<0.01)。结论:卡维地洛不仅能抑制与脱氧核糖核酸合成密切相关的胸腺嘧啶核苷酸的活性,而且也能抑制增殖细胞核抗原的表达,直接影响了脱氧核糖核酸的复制,进而抑制心脏成纤维细胞增殖后的左室重构。     

前脑缺血再灌注海马CA1区神经元死亡与一氧化氮的关系

目的:深入研究一氧化氮在迟发性神经元死亡的发生中的作用。方法:四血管闭塞复制大鼠前脑缺血/再灌注模型,观察不同类型一氧化氮合酶(nitric-oxidesynthase,NOS)抑制剂治疗组及对照组海马CA1区一氧化氮浓度及CA1区锥体细胞密度的变化。结果:缺血/再灌注后6h海马CA1区一氧化氮浓度犤(3.83±0.90)μmol/L犦即开始升高犤缺血前为(0.93±0.08)μmol/L犦,至3d达到高峰犤(8.99±0.90)μmol/L〗;左旋硝基精氨酸甲脂(L-NAME)能降低各时相点的一氧化氮水平,氨基胍能降低再灌注后6～24h的一氧化氮水平;但两种NOS抑制剂均不能防止再灌注后3d发生的迟发性神经元死亡,其中L-NAME加重了神经元的损害,而氨基胍可明显地减轻神经元损害,有神经保护作用。结论:前脑缺血海马CA1区的迟发性神经元死亡与缺血/再灌注后的一氧化氮水平增高有关,特别是选择性诱导性NOS的作用可能更为重要。     

兴奋性氨基酸受体对大鼠坐骨神经切断后脊髓神经细胞的影响

目的通过建立神经再生室模型观察α-氨基-3-羧基-5-甲基-4-异口恶唑丙酸(AMPA)受体对大鼠坐骨神经损伤后L3～6脊髓神经细胞凋亡及凋亡相关蛋白表达的影响。方法雄性SD大鼠,随机分为4组:AMPA组,6-氰-7-硝基喹喔啉-2,3-二酮(CNQX)组,细胞内液组以及正常对照组,前3组手术切断右侧坐骨神经并用硅胶管套接,分别向套管内注入AMPA,CNQX,细胞内液5μl,术后1,2,4周应用TUNEL及免疫组化技术检测L3～6脊髓神经细胞凋亡及凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax表达的情况。结果(1)不同时间段凋亡细胞检测结果:CNQX组犤(4.9±0.8)%,(14.1±2.6)%,(4.4±0.6)%犦,明显低于细胞内液组犤(9.4±1.7)%,(19.3±1.7)%,(6.6±0.6)%犦,AMPA组犤(14.4±1.6)%,(25.7±1.3)%,(9.1±0.9)%犦则高于细胞内液组,t=3.7～5.7,P均<0.01。(2)不同时间段Bcl-2的表达:CNQX组犤(13.1±2.3)%,(22.9±2.4)%,(10.3±2.7)%犦高于细胞内液组犤(9.0±1.9)%,(17.4±1.2)%,(7.7±1.7)%犦,相反AMPA组犤(5.0±0.9)%,(11.8±2.8)%,(4.5±1.1)%犦则低于细胞内液组,t=1.8～4.4,P<0.05～0.01。(3)不同时间段Bax的表达:CNQX组犤(4.2±0.9)%,(12.5±1.3)%,(3.9±0.5)%犦低于细胞内液组犤(7.9±3.0)%,(16.8±1.5)%,(6.9±1.6)%犦。而AMPA组犤(11.8±2.0)%,(21.8±1.8)%,(10.5     

雌激素替代疗法对去卵巢大鼠血清一氧化氮及骨显微结构的影响

目的:探讨骨质疏松症及雌激素替代疗法与血清一氧化氮和骨显微结构变化的关系。方法:2002-05/2003-07在郑州大学第一附属医院骨科实验室完成。4月龄雌性大鼠随机分为假手术组和骨质疏松模型组,其中骨质疏松模型组待造模成功1周后,再随机分为骨质疏松组和雌激素替代治疗组。全部大鼠于灌胃给药12周后测量全身骨密度,取血清测量一氧化氮水平及雌激素含量,并做左侧股骨的扫描电镜观察。结果:骨质疏松组血清一氧化氮水平(67.25±8.28)μmol/L和雌激素含量(34.79±4.21)μg/L分别低于假手术组犤(75.36±7.49)μmol/L,(66.68±3.39)μg/L犦(P<0.05,P<0.01);雌激素替代治疗大鼠骨密度升高,其血清一氧化氮水平(75.22±7.66)μmol/L和雌激素含量(72.25±3.52)μg/L高于骨质疏松组(P<0.05,P<0.01)。电镜观察雌激素替代治疗组和假手术组在骨小梁数量、连续性等方面均明显优于骨质疏松组。结论:一氧化氮与骨质疏松症的发生有密切关系,雌激素可通过改变血清一氧化氮水平治疗骨质疏松症。     

复方水蛭合剂对大鼠局灶性脑缺血细胞因子免疫损伤的保护作用

目的:探讨复方水蛭合剂对局灶性脑缺血细胞因子免疫损伤的保护作用。方法:Wistar大鼠正常组6只,空白对照组12只,复方水蛭合剂组36只。检测大鼠大脑中动脉缺血后6,24h脑组织匀浆白细胞介素1、肿瘤坏死因子、一氧化氮的变化及复方水蛭合剂对其影响。结果:大鼠大脑中动脉缺血后6,24h模型组脑组织匀浆肿瘤坏死因子、白细胞介素1、一氧化氮犤6h:(73.47±7.04)kIU/L,(0.87±0.05)μg/L,(89.07±6.69)μmol/L;24h:(90.75±7.63)kIU/L,(0.98±0.07)μg/L,(114.16±9.03)μmol/L犦明显比正常组犤(57.55±4.85)kIU/L,(0.70±0.09)μg/L,(51.43±5.49)μmol/L犦高(P<0.01),大、中剂量复方水蛭合剂组明显比空白对照组低(P<0.05～0.01,)。病理形态学检查:大、中剂量复方水蛭合剂组与空白对照组比较均较轻。结论:复方水蛭合剂对脑缺血所致的细胞因子的免疫损伤有保护作用。     

ATP敏感性钾通道在一氧化氮调节失血性休克大鼠离体淋巴管收缩性中的作用

目的 探讨ATP敏感性钾通道(KATP)在一氧化氮(NO)调节失血性休克(HS)大鼠离体淋巴管收缩性中的作用机制.方法 84只雄性Wistar大鼠按随机数字表法分为对照组(n=6)、HS 0.5 h组(n=36)、HS2h组(n=42);制备离体淋巴管条,分别或联合与KATP阻断剂格列本脲(Gli)及其开放剂吡那地尔(Pin)、NO供体L-精氨酸(L-Arg)、蛋白激酶A(PKA)抑制剂H-89及其供体8-溴-环磷酸腺苷(8-Br-cAMP)、一氧化氮合酶(NOS)抑制剂L-硝基-精氨酸甲脂(L-NAME)、可溶性鸟苷酸环化酶抑制剂1 h-[1,2,4](恶)二唑[4,3-a]喹喔啉-1-酮(ODQ)、蛋白激酶G(PKG)抑制剂KT-5823共同孵育(分别为HS 0.5 h、HS 0.5 h+L-Arg、HS0.5 h+L-Arg+ H-89、HS 0.5 h+L-Arg+ Gli、HS 0.5 h+8-Br-cAMP、HS 0.5 h+8-Br-cAMP+ Gli组及HS 2 h、HS 2 h+L-NAME、HS 2 h+L-NAME+ Pin、HS 2 h+ODQ、HS 2 h+ODQ+ Pin、HS 2 h+KT-5823、HS2h+KT-5823+ Pin组,n=6).采用离体淋巴管灌流技术,记录淋巴管收缩频率(CF),计算收缩幅度(CA)、紧张指数(TI)和泵流分数(FPF).结果 HS 0.5 h淋巴管的CF、TI、FPF显著高于对照组;L-Arg能显著降低HS 0.5 h淋巴管的CF、TI 、FPF,H-89、Gli分别与L-Arg共孵育后,H-89能够逆转L-Arg降低CF、FPF的作用,Gli能够逆转L-Arg降低FPF的作用;8-Br-cAMP能降低HS 0.5 h淋巴管的CF、FPF,Gli与8-Br-cAMP共孵育后,CF显著高于HS 0.5 h+8-Br-cAMP组,且TI、FPF显著低于HS 0.5 h组.HS2h淋巴管的CF、FPF、TI较对照组显著降低;L-NAME可提高HS2h淋巴管的CF、TI、FPF,ODQ可提高HS2h淋巴管的CF、TI,KT-5823可提高HS2h淋巴管的CF、FPF;而L-NAME、ODQ、KT-5823分别与Pin共孵育后,分别能显著降低HS2h淋巴管单独与L-NAME孵育时的CF、FPF,降低与单独ODQ孵育时的CF、TI、FPF,并恢复CA至对照组水平,降低单独与KT-5823孵育时的CF、FPF.结论 KATP参与了NO对HS大鼠离体淋巴管泵功能的调节作用,其作用与NO-cAMP-PKA、NO-cGMP-PKG信号通路有关.     

AMPA受体对大鼠坐骨神经损伤后神经再生的影响

目的:通过建立大鼠坐骨神经损伤神经再生室模型,观察局部应用α-氨基-3-羧基-5-甲基异唑-4-丙酸(alpha-amino-3-hydoxy-5-methyl-4-isoxazolepropionate,AMPA)受体激动剂及其拮抗剂对周围神经再生的影响。方法:雄性SD大鼠40只,随机分为4组(AMPA组,CNQX组,细胞内液组以及正常对照组),每组10只,手术切断右侧6mm坐骨神经并用硅胶管套接,前3组分别向套管内注入10μmol/LAMPA,10μmol/L口恶CNQX,细胞内液5μL,术后两个月后观察坐骨神经功能指数、电生理、组织学及超微结构。结果:CNQX组坐骨神经功能指数犤(-33.79±3.91)%犦,神经肌肉动作电位犤(9.41±0.54)mV犦和运动神经传导速度犤(22.83±3.44)m/s犦,组织学检查有髓神经纤维数目(400.0±17.0)条、纤维直径为犤(406.7±21.1)nm犦,均优于细胞内液组犤(-45.09±6.23)%,(6.60±0.42)mV,(14.62±2.47)m/s,(337.0±8.03)条,(349.0±24.1)nm犦,P<0.01,超微结构观察有髓神经纤维的髓鞘厚度、成熟度优于细胞内液组;而AMPA组上述各指标犤(-52.13±5.73)%,(5.63±1.00)mV,(7.51±1.83)m/s,(247.0±39.0)条,(283.7±32.5)nm犦则较细胞内液组差(P<0.01或0.05)。结论:AMPA受体拮抗剂CNQX能有效促进神经再生及功能的恢复,而其激动剂AMPA则相反。     

次声作用后大鼠血浆一氧化氮与内皮素-1含量变化及意义

目的:探讨次声多次暴露对大鼠血浆一氧化氮、内皮素-1含量的影响。方法:选择成年SD大鼠60只,按随机数字表法分为对照组和次声暴露组,用8Hz,130dB的次声连续作用大鼠1,7,14,21,28d,2h/d,测定大鼠血浆一氧化氮、内皮素-1含量。结果:次声暴露1d,大鼠血浆一氧化氮含量发生变化(P<0.05),7,14d时降低明显犤0,7,14d时分别为(35.55±3.64),(34.70±4.26),(33.37±4.78)μmol/L犦,与对照组犤(0,7,14d时分别为(36.01±3.41),(36.02±3.71),(36.11±3.39)μmol/L〗比较,差异有显著性意义(F=3.310,P<0.01)。21,28d时恢复正常(P>0.05);大鼠血浆内皮素-1含量在暴露期间均明显升高,与对照组比较,差异有显著性意义(F=3.130,P<0.01),7d时升高最多,14d时升高最少,21,28d时较14d时有所升高。结论:次声可引起大鼠血浆一氧化氮、内皮素-1含量的变化,而变化情况和次声暴露时间和量有关。     

银杏叶提取物对培养的海马神经元内谷氨酸诱导钙信号的影响

目的检测银杏叶提取物(ginkgobilobaextract,GBE)对谷氨酸升高培养的海马神经元内游离钙离子浓度(犤Ca2+犦i)的影响和特征。方法实验设计分3组(n=26),向细胞吹药各20s:①组1×10-5mol/L谷氨酸,②组同时1×10-5mol/L谷氨酸。25μg/mlGBE,③组即在②组回到基线后给1×10-5mol/L谷氨酸。结果①组犤Ca2+犦i明显升高,②组犤Ca2+犦i的变化明显变小,其峰值明显下降,且Phase1上升速度减慢,Phase2的时间也有所缩短,二相之间的平台期相对延长,③组出现与①组中相似的钙震荡表现,但Phase1和Phase2的时间均缩短,犤Ca2+犦i的变化稍低。结论GBE通过影响NMDA受体的活动。快速抑制谷氨酸诱导大鼠海马神经元内游离钙浓度升高。     

几种中药对高原脱适应者自由基代谢的影响

目的:探讨银杏叶片、复方红景天、复方党参和刺五加片对高原脱适应者自由基代谢的影响。方法:①选择2005-06在海拔5170m地区守防1年的57名健康男性青年,年龄17～24岁。上高原前体检确认健康,且均对干预方案及检测指标知情同意。将受试者随机分为5组:银杏叶片组(12名)、复方红景天组(12名)、刺五加组(11名)、复方党参组(11名)及对照组(11名)。②受试者换防下至海拔3700m前5d开始服用,返回平原第7d停药。银杏叶片组:口服银杏叶片(主要成分:银杏总黄酮甙,银杏苦内酯;江苏晨牌药业集团生产;生产批号:280604,40mg/片)2片/次;复方红景天组:复方红景天胶囊(主要成分:红景天,黄芪;青海三普药业公司生产;生产批号:020703,0.5g/粒)2粒/次;刺五加组:刺五加片(成分:刺五加;安徽仁济药业有限公司生产;生产批号:040112,80mg/片)3片/次;复方党参组:复方党参胶囊(主要成分:党参,沙参;天津洪福制药厂生产;生产批号:910709,0.4g/片)2粒/次;对照组:安慰剂(炒面胶囊)2粒/次,每日早晚各服1次。③停药后清晨采静脉血,采用化学比色法检测血中丙二醛、超氧化物歧化酶及一氧化氮合酶的水平,用硝酸还原酶法检测一氧化氮含量。④两组间比较采用独立样本的t检验;多组间比较根据方差齐性检验结果,方差齐时采用LSD单因素方差分析,方差不齐时采用Tamhane方差分析。结果:驻守高原青年57名均进入结果分析。①银杏叶片组、复方红景天组和复方党参组一氧化氮、一氧化氮合酶水平明显高于对照组(P<0.05～0.01),丙二醛水平明显低于对照组犤(4.00±0.24),(4.07±0.22);(4.04±0.18),(4.41±0.35)μmol/LP<0.05犦。②复方党参组血清超氧化物歧化酶水平明显高于对照组犤(1.980±0.167),(1.809±0.122)μkat/L,P<0.05犦。③银杏叶片组、复方红景天组和复方党参组血清丙二醛水平明显低于刺五加组犤(4.28±0.23)μmol/L,P<0.05犦。④复方红景天组血清一氧化氮、一氧化氮合酶水平明显高于刺五加组犤复方红景天组:犤(97.4±14.7)μmol/L,(1.165±0.178)μkat/L犦;刺五加组:犤(81.2±12.6)μmol/L,(0.988±0.173)μkat/L,P<0.05犦。⑤复方党参组血清一氧化氮水平明显高于刺五加组犤(96.5±15.4)μmol/L,(79.9±13.5)μmol/L,P<0.05犦。结论:银杏叶片、复方红景天和复方党参均具有明显减轻高原脱适应者机体脂质过氧化反应,降低再供氧损伤的功效,而刺五加此方面的功效不明显。     

急性脑梗死患者血清胰岛素样生长因子-1含量变化与神经功能缺损评分的关系

目的:观察急性脑梗死患者的血清胰岛素样生长因子-1(insulin-likegrowthfactor-1,IGF-1)的含量变化并分析与神经功能缺损评分的关系。方法:采用酶联免疫吸附法(ELASA法)测定57例急性脑梗死患者的血清IGF-1水平和神经功能缺损评分(chineseneurologicfunctionalscale,CNFS),并与26例正常对照组比较。结果:急性脑梗死组IGF-1水平犤(99.48±33.76)μg/L犦显著低于对照组犤(179.90±35.47)μg/L犦,差异有显著性意义(t=2.14,P<0.05)。大梗死组IGF-1水平犤(71.41±22.37)μg/L犦显著低于中梗死组犤(107.99±23.15)μg/L犦(q=3.05,P<0.05)及小梗死组犤(134.96±25.24)μg/L犦,差异有显著性意义(q=5.44,P<0.01)。中梗死组IGF-1水平显著低于小梗死组(q=3.21,P<0.05)。病情重度组IGF-1水平犤(74.57±22.54)μg/L犦显著低于中度组犤(102.11±23.07)μg/L犦(q=2.91,P<0.05)及轻度组犤(131.58±23.89)μg/L犦(q=6.25,P<0.01)。病情中度组IGF-1水平显著低于轻度组(q=3.26,P<0.05)。CNFS差者IGF-1水平低,急性脑梗死组言语功能评分和肢体运动功能评分与IGF-1水平呈显著负相关(r=-0.67和-0.55,P<0.01)。结论:IGF-1参与了急性脑梗死的病理生理过程。IGF-1与CNFS关系密切,监测IGF-1的变化对判断病情轻重及估计预后均有临床意     

大鼠心脏缺血再灌损伤与葡萄糖酸镁的保护作用

目的:观察具有改善心肌收缩作用的葡萄糖酸镁对实验性大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用。方法:实验于2005-02在锦州医学院药理教研室完成。24只SD大鼠随机分为3组,对照组、缺血再灌注组和葡萄糖酸镁组,每组8只。3组大鼠均实施主动脉递引灌流,采用Langendorff方法用KH缓冲液犤(NaCl118.5,NaCO325.0,KH2PO41.2,KCl4.8,MgSO41.2,CaCl22.0,葡萄糖:1.0)mmol/L犦制备离体大鼠心脏缺血再灌注模型,将葡萄糖酸镁(2.4mmol/L)加入灌流液内,停灌时间30min,再灌注时间1h。分别在心脏灌流稳定20min,再灌注60min记录左室收缩压、左室压力变化速率,并收集1min冠状动脉血流量。取左心室标本测总超氧化物歧化酶活性用黄嘌呤氧化酶法,测组织丙二醛含量用硫代巴比妥酸法。结果:SD大鼠共24只均进入结果分析。①再灌注后左室收缩压:葡萄糖酸镁组明显高于缺血再灌注组犤(65.6±3.8,56.1±8.7)mmHg,(t=2.287,P<0.05)犦。②再灌注后左室压力变化速率:葡萄糖酸镁组明显低于对照组犤(1241±202,1889±304)mmHg/s,(t=-3.980,P<0.01)犦。③再灌注后冠状动脉血流量:葡萄糖酸镁组明显高于缺血再灌注组犤(4.5±0.3,3.5±0.5)mL/min,t=5.895,P<0.01犦。④再灌注后左室心肌组织内总超氧化物歧化酶活性:葡萄糖酸镁组明显高于缺血再灌注组犤(37.17±3.42,22.18±4.79)kNU/g,t=4.874,P<0.01犦。⑤再灌注后丙二醛的含量:葡萄糖酸镁组明显低于缺血再灌注组犤(5.25±1.01,10.00±1.13)μmol/g,t=-5.827,P<0.01犦。结论:葡萄糖酸镁对再灌注损伤心肌可改善其收缩功能,并降低心肌组织中的丙二醛含量,从而减少氧自由基的产生,起到抗脂质过氧化而保护心肌的作用。     

尿激酶对老龄大鼠缺血损伤心肌的保护作用

目的:探讨尿激酶对老龄心肌缺血损伤大鼠的心肌保护作用。方法:实验于2003-03/04在解放军广州军区广州总医院实验动物中心完成。实验选用18月龄以上雄性SD大鼠36只,将大鼠按随机数字法分为实验组、观察组、对照组,每组12只。以老龄SD大鼠腹腔注射异丙肾上腺素(5mg/kg)造成心肌缺血损伤模型,观察腹腔注射尿激酶(5×104IU/kg)对血清心肌酶犤肌酸激酶CK(creatinekinase),肌酸激酶同功酶(MBisoenzymeofcreatinekinase,CK-MB),乳酸脱氢酶(lactatedehydrogenase,LDH)犦释放量、心电图ST段抬高程度以及心肌病理损伤程度的影响。结果:实验组大鼠心肌酶释放量以及心肌病理损伤程度均显著高于对照组,ST段明显抬高(P均<0.01);观察组则较实验组心肌损伤程度明显减轻,肌酸激酶,CK-MB,LDH和ST段分别降低43.6%犤(48.33±9.22)μkat/L降至(27.26±5.77)μkat/L犦、54.3%犤(46.14±8.55)μkat/L降至(21.10±7.03)μkat/L犦、51.3%犤(44.54±11.72)μkat/L降至(21.69±7.47)μkat/L犦和42.9%犤(0.21±0.10)mV降至(0.12±0.06)mV犦(P<0.01)。结论:尿激酶对老龄心肌缺血损伤大鼠的心肌具有明显的保护作用。     

增强型体外反搏与冠心病患者运动耐量及血浆内皮功能

目的:探讨增强型体外反搏对冠心病患者运动耐量及内皮功能恢复的作用。方法:实验于1999-05/2004-12在暨南大学医学院第四附属医院心内科完成。128例确诊冠心病的患者随机分为反搏组和药物治疗组,每组64例。反搏组在常规药物治疗的基础上接受体外反搏治疗36d(1h/d),药物组接受常规药物治疗相同天数;分别于治疗前后给患者行平板运动试验,检测运动耐量相关指标(总运动时间和做功当量),同时测定患者的血浆内皮素含量用放射免疫法,测定患者血浆一氧化氮浓度应用硝酸盐还原酶。并测定30名健康人的内皮素和一氧化氮值作为对照。结果:反搏组和药物组有121例进入结果分析,正常对照组30名进入结果分析。①患者运动耐量指标比较:治疗后做功当量反搏组显著高于药物组犤(7.9±2.4),(6.1±2.4)METs,P<0.05犦。②患者血浆内皮素含量:治疗后反搏组明显低于药物组犤(78.9±30.2),(148.0±36.5)mg/L,P<0.01犦;反搏组治疗后明显低于治疗前犤(78.9±30.2),(116.4±24.9)mg/L,P<0.01犦。③患者血浆一氧化氮水平:反搏组治疗后明显高于治疗前犤(89.6±18.3),(64.4±14.8)μmol/L,P<0.01犦;反搏组治疗后明显高于对照组和药物组犤(89.6±18.3),(70.1±13.9),(83.4±23.0)μmol/L,P<0.01犦。结论:体外反搏治疗可以在较短时间内增加冠心病患者的运动耐力,提高血浆一氧化氮水平并降低内皮素的含量,促进血管舒缩平衡功能的恢复。