垂体腺瘤的细胞凋亡及其相关基因产物的研究

目的 :研究人类垂体腺瘤中的细胞凋亡及其相关基因p5 3、Bcl 2、Bax产物。　方法 :采用TUNEL法检测14例患者垂体腺瘤的细胞凋亡 ,同时应用免疫组化技术检测 17例垂体腺瘤的细胞增殖相关抗原 (PCNA)和凋亡相关基因p5 3、Bcl 2、Bax表达的蛋白产物。　结果 :14例垂体腺瘤中 12例检测到凋亡细胞 (85 .71% ) ,其凋亡细胞比例仅占 0 .1%～ 8.0 % ,与肿瘤体积呈负相关 ,与腺瘤细胞增殖活性关系不密切。凋亡相关基因中Bax阳性率高 (92 .31% ) ,表达强 ,p5 3有 2例阳性 ,Bcl 2仅 1例弱阳性。腺瘤细胞Bax表达和细胞增殖活性呈正相关。结论 :人类垂体腺瘤中存在细胞凋亡。垂体腺瘤中Bax高表达 ,Bcl 2 /Bax比值 <1.0 ,这一细胞内的微环境有利于细胞凋亡的发生。人垂体腺瘤细胞Bax表达和细胞增殖活性呈正相关。垂体腺瘤的凋亡活性和其他临床特征(如增殖活性、侵袭性等 )无明显相关性。     

垂体腺瘤中凋亡抑制基因survivin的表达和bcl-2、p63相关性的研究

目的：通过检测垂体腺瘤中的凋亡细胞，研究新的凋亡抑制基因survivin在垂体腺瘤组织中的表达及其与bcl-2和p53基因表达的相关性，探讨垂体腺瘤的发生与细胞凋亡的关系，以及survivin、bcl-2、p53基因在垂体腺瘤AP发生中的调控作用。方法：应用末端脱氧核糖核酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记技术(TUNEL)和免疫组织化学链霉素抗生物素蛋白-过氧化酶连接法(SP法)检测8例正常垂体组织和48例不同分化程度的垂体腺瘤组织的细胞调亡和survivin、bcl-2、p53基因的表达。统计学分析采用SPSS10．0软件系统进行处理，检验水准取α=0．05。结果：本组48例垂体腺瘤标本中，43例有不同程度的凋亡发生，凋亡细胞发生率为89．6％(43／48)。在非侵袭性垂体腺瘤组织中细胞凋亡指数(apoptosis index，AI)平均为12．6％，在侵袭性垂体腺瘤组织中AI为2．7％，两者相比差异具有统计学意义(P<0．05)。survivin基因在正常垂体组织中不表达；48例垂体腺瘤组织中，32例表达阳性，占66．7％；其中侵袭性垂体腺瘤survivin基因的阳性表达率为81．5％(22／27)，非侵袭性垂体腺瘤为47．6％(10／21)，两者相比，差异有统计学意义(P<0．05)。分泌型(功能性)垂体腺瘤中survivin基因表达阳性率为70％(21／30)，无分泌型(无功能性)垂体腺瘤为61．1％(11／18)，两者相比差异无统计学意义(P>0．05)。垂体腺瘤组织中bcl-2基因表达阳性、阴性者中，survivin基因表达阳性率分别为79．3％(23／29)和47．4％(9／19)，两者相比较，差异有统计学意义(P<0、05)。p53基因表达阳性、阴性者中，survivin基因表达阳性率分别为91．7％(11／12)和58．3％(21／36)，两者相比较，差异有统计学意义(P<0．05)。结论：survivin基因过度表达抑制细胞凋亡(AI降低)，在垂体腺瘤的发生发展过程中起一定作用，提示侵袭性强，预后不良。survivin基因的表达与垂体腺瘤组织中bel-2、p53基因的异常表达密切相关。     

p53、bFGF和MVD的表达与垂体腺瘤侵袭性的关系

目的 探讨p53、碱性成纤维生长因子(basic fibroblast growth factor,bFGF)和MVD的表达与垂体腺瘤侵袭性发生之间的关系.方法 将63例垂体腺瘤手术标本分为侵袭组和非侵袭组,采用免疫组化检测p53、bFGF蛋白的表达,检测CD34标记的血管内皮细胞并计数MVD;RT-PCR法检测p53、bFGF mRNA 的表达,分析侵袭组和非侵袭组p53、bFGF和MVD表达水平的差异和相关性.结果 63例垂体瘤患者中,34例为侵袭性垂体腺瘤,29例为非侵袭性垂体腺瘤.侵袭性垂体腺瘤组的p53、bFGF蛋白和mRNA表达均较非侵袭性腺瘤组增高,其MVD计数也较非侵袭性腺瘤组增高.Pearson相关分析显示:侵袭性腺瘤组中p53与bFGF mRNA表达呈正相关(r=0.62,P＜0.01); p53 mRNA表达与MVD计数呈正相关(r=0.69,P＜0.01);bFGF mRNA表达与MVD计数呈正相关(r=0.81,P＜0.01).结论 p53、bFGF、MVD可作为判断垂体腺瘤侵袭性和评估预后的良好生物学指标.     

垂体腺瘤发病机制研究进展

随着分子生物学和细胞生物学的迅速发展,对垂体腺瘤的发病机制有新的认识,认为垂体腺瘤的发病与基因突变、转录因子有关.本文对垂体腺瘤中基因突变、转录因子、细胞表达受体、生长因子的作用及关系作一述评.     

垂体腺瘤的超微结构分类

根据在常规HE染色中的着色性质,一般将垂体腺瘤分为嫌色、嗜酸和嗜碱性腺瘤三类。这种分类已不能适应日益丰富的细胞类型变化。近年来超微结构的深入研究为垂体腺瘤分类提供了大量有价值的资料。根据     

下丘脑促垂体释放激素与垂体腺瘤

垂体腺瘤为良性单克隆肿瘤，约占颅内肿瘤的25％，人群发病率16．7％左右。多年来其发病机制研究主要集中在两个方面：一是垂体细胞自身缺陷，肿瘤起源于癌基因的激活或抑癌基因的丧失；二是垂体肿瘤起源于异常的生理性调节，下丘脑促垂体释放激素异常正向调节、垂体异常表达的旁分泌因子的刺激以及靶腺激素负反馈调节的缺失均可导致垂体细胞过度增殖。随着分子生物学研究的不断深入，上述两种学说逐渐趋于统一：垂体腺瘤的发生、发展与细胞内信号传导机制异常有关。本文主要就下丘脑促垂体释放激素在垂体腺瘤形成及发展过程中，可能发挥重要作用的信号途径做一总结。     

垂体腺瘤的MRI分析

目的讨论MRI对垂体腺瘤的诊断价值。方法对46例脑垂体腺瘤患者进行MR平扫及增强检查,分析检查结果及诊断价值。结果46例患者,29例表现垂体增大,17例表现垂体无明显增大,但可见形态改变或垂体柄偏移等间接征象。16例表现略低信号,24例表现等信号伴略低信号,6例均匀等信号。结论MR可以更清楚地显示垂体及信号的改变,结合其特有特点,有助于其诊断及与其他肿瘤的鉴别诊断。     

CD44在垂体腺瘤中的表达及其临床意义

目的:研究垂体腺瘤(pituitaryadenoma)中细胞粘附分子(CD44)的表达,探讨CD44对垂体腺瘤诊断及预后意义。方法:用免疫组化(SP)的方法检测 20例侵袭性垂体腺瘤, 18例非侵袭性垂体腺瘤, 6例复发性垂体腺瘤中CD44s、CD44v5蛋白的表达。结果: 20例侵袭性垂体腺瘤中CD44s、CD44v5阳性率分别为 75%、35%, 18例非侵袭性垂体腺瘤中CD44s、CD44v5阳性率分别为 27. 8%、22. 2%, 6例复发性垂体腺瘤中CD44s、CD44v5阳性率分别为 100%、66. 7%。CD44s在侵袭性垂体腺瘤及复发性垂体腺瘤中的阳性表达率均明显高于非侵袭性垂体腺瘤,其差异具有显著性 (P<0. 01),CD44v5在侵袭性垂体腺瘤中和非侵袭性垂体腺瘤中的表达率均较低,无显著性差异(P>0. 05),但在复发性垂体腺瘤中有较高表达率。结论:CD44s在侵袭性垂体腺瘤中呈高表达,与垂体腺瘤的侵袭性生长有关,在垂体腺瘤的侵袭性生长过程中起重要作用,有可能作为侵袭性垂体腺瘤的一个诊断指标。CD44v5在垂体腺瘤中的表达较低,与垂体腺瘤生长方式无关。复发性垂体腺瘤中CD44s、CD44v5的高表达表明其预后较差。     

p53基因在肺癌患者中的突变

目的　探讨肺癌组织中p5 3基因蛋白表达和肺癌患者血白细胞p5 3基因突变及其相互关系。方法　应用免疫组织化学S -P法检测肺癌组织中p5 3基因蛋白表达及聚合酶链反应 -单链构象多态性分析 (PCR -SSCP)检测其中肺癌患者血白细胞p5 3基因突变。结果　p5 3基因蛋白在 5 1例肺癌组织中的阳性表达率为 5 9% ,其中p5 3蛋白在鳞癌、腺鳞癌和腺癌的表达差异无显著性 (P >0 .0 5 ) ,但有淋巴结转移者 ( 77% )显著高于无淋巴结转移者 ( 4 5 % ,P <0 0 5 ) ,p5 3蛋白在肺癌癌旁正常肺组织及白细胞中均为阴性 ;5 1例肺癌患者中 2 8例血白细胞DNA均未见p5 3基因突变。结论　p5 3基因在肺癌患者血白细胞DNA未见突变 ,p5 3基因蛋白阳性的肺癌患者更易发生淋巴结转移     

肿瘤抑制基因p53及Rb在鼻咽癌中的表达

为观察ｐ５３基因和Ｒｂ基因与鼻咽癌发生的关系，应用聚合酶链反应－单链构型多态分析技术（ＰＣＲ－ＳＳＣＰ技术），检测３３例鼻咽癌组织、４例鼻咽部炎性组织及３例正常鼻咽部组织中ｐ５３基因第７，８外显子的突变。结果显示，在３３例鼻咽癌中有７例存在ｐ５３基因第８外显子的突变，突变率为２１．２％。在第７外显子中未检测出突变发生。应用Ｓｏｕｔｈｅｒｎ印迹杂交，对Ｒｂ基因在鼻咽癌中存在状态进行研究。结果表明，在１３例鼻咽癌组织中有１１例鼻咽癌组织有Ｒｂ基因的缺失或明显减弱，提示ｐ５３基因突变及Ｒｂ基因的缺失而导致的基因失活与鼻咽癌的发生有密切关系。     

老年人垂体腺瘤的显微手术治疗

目的：探讨老年人垂体腺瘤的术式选择与疗效。方法：回顾性分析24例老年垂体腺瘤显微手术治疗的临床资料，其中15例经蝶窦入路显微手术治疗，9例经颅入路显微手术治疗。结果：本组全切除15例，次全切除6例，大部分切除3例，术后无死亡。术后出现并发症和合并症情况，经颅组多于经蝶组。结论：在严密的围手术期处理下，按病情选择合适的术式，老年人垂体腺瘤才能获得较好的疗效。而经蝶窦手术有合并症和并发症较少的优点。     

老年人垂体腺瘤的诊断和治疗

目的探讨老年人垂体腺瘤的诊断与治疗.方法回顾性分析24例老年垂体腺瘤显微手术治疗的临床资料,其中15例经蝶窦入路显微手术治疗,9例经颅入路显微手术治疗.结果本组全切除15例,次全切除6例,大部分切除3例,术后无死亡.术后出现并发症和合并症情况,经颅组多于经蝶组.结论在严密的围手术期处理下,按病情选择合适的术式,老年人垂体腺瘤才能获得较好的疗效.而经蝶窦手术有合并症和并发症较少的优点.     

经单侧鼻孔-蝶窦入路切除垂体腺瘤

目的：介绍经单鼻孔蝶窦入路行垂体腺瘤的显微手术方法，常见并发症及处理方法。方法：手术显微镜下采用经单鼻孔蝶窦入路切除垂体腺瘤32例。沿一侧鼻腔置牵开器至蝶窦前壁中下部，将鼻中隔完整推向对侧，根据解剖定位进入蝶窦，打开鞍底切除肿瘤。结果：本组手术经过顺利，无严重并发症。结论：经解剖定位单鼻孔-蝶窦入路切除垂体腺瘤准确、并发症少、省时，是切除垂体腺瘤理想的手术入路。     

垂体腺瘤发生机制研究进展

随着分子生物学、细胞生物学、遗传学和免疫学的迅速发展,对垂体腺瘤的发生机制有了新的认识.目前认为垂体腺瘤的发生与基因突变、生长因子、细胞受体、转录因子和细胞信号通路等有关.     

经颅入路显微手术切除大型、巨大型垂体腺瘤

目的 探索手术全切除大型、巨大型垂体腺瘤的有效方法。方法 28例垂体腺瘤患者，男性19例，女性9例。年龄24岁－48岁，平均36岁。以视力障碍起病15例，月经紊乱、闭经、泌乳5例，性欲减退2例，头痛6例。MRI检查肿瘤最大直径≥2cm者13例；最大直径≥4cm者15例。其中19例经翼点入路，6例经额下入路，3例经扩大翼点入路切除肿瘤。术中根据肿瘤位置，从视交叉前间隙、视神经外侧间隙和颈内动脉外侧间隙切除肿瘤，术中注意保护下丘脑神经结构和防止穿通动脉的损伤。结果 16例患者达到肿瘤全切除，8例次全切除，4例大部切除。术中垂体柄保留13例，断裂9例，未见垂体柄6例。术后14例患者有多饮多尿，11例3个月内恢复，3例持续一年以上；8例患者有血钠紊乱，6例在3周内恢复；3例术后视力障碍加重；4例手术对侧肢体瘫痪2周以上；死亡3例。术后随访3－15个月，14例术后能参加日常工作，6例生活自理，5例生活需要照顾。结论 选择合适的手术入路，保护下丘脑结构和功能，防穿通动脉的损伤，是大型垂体腺瘤全切除并获得良好效果的关键。     

单鼻孔经鼻中隔中段入路切除垂体腺瘤的临床观察

目的 探讨单鼻孔经鼻中隔中段入路切除垂体腺瘤的手术技巧和疗效.方法 对68例患者采用单鼻孔经蝶窦入路切除垂体腺瘤,其中巨大腺瘤9例,大腺瘤55例,微腺瘤4例.术中通过鼻中隔中段.即鼻软骨和筛骨垂直板交界部,辨认中线结构.结果 手术时间60～180min,平均90min.全切和近全切除61例,大部切除5例,部分切除2例.无手术死亡.结论 该入路适宜切除大多数垂体腺瘤,是一种安全、有效、创伤小的手术入路.